本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥,具體涉及cpt1a基因在制備中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷治療藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、成年中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的軸突再生能力極其有限,嚴(yán)重?fù)p傷通常會(huì)導(dǎo)致永久性的功能缺失,典型的例子包括脊髓損傷導(dǎo)致的癱瘓。目前,多種應(yīng)用于脊髓損傷后神經(jīng)修復(fù)的治療方法,其療效均難以令人滿意,因此尋找治療脊髓損傷的有效方法具有重要意義。雖然在動(dòng)物模型中已經(jīng)對(duì)中樞神經(jīng)元軸突再生的分子機(jī)制進(jìn)行了探究,但目前在臨床上還無(wú)法實(shí)現(xiàn)軸突再生,因此深入研究影響軸突再生的基本生物學(xué)過(guò)程尤為重要。
2、神經(jīng)系統(tǒng)富含脂類(lèi)物質(zhì),軸突再生過(guò)程也需要大量的脂類(lèi)物質(zhì)參與細(xì)胞膜的形成,但是神經(jīng)元的脂質(zhì)代謝過(guò)程對(duì)軸突再生的影響目前還不太清楚。肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1a(carnitine?palmitoyltrans-ferase?1a,cpt1a)是一種限速酶,介導(dǎo)脂肪酸向線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn),用于隨后的β-氧化。文獻(xiàn)表明,cpt1a基因參與了癌癥促生存、細(xì)胞死亡逃逸和腫瘤侵襲途徑的表觀遺傳調(diào)控,然而cpt1a基因在神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)中的具體作用尚不清楚。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的是提供cpt1a基因在篩選或制備中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷治療藥物中的應(yīng)用。
2、本發(fā)明中,所述cpt1a基因的核苷酸序列(cds區(qū))為:rattus?norvegicuscarnitine?palmitoyltransferase?1a(cpt1a)mrna(ncbi?reference?sequence:nm_031559.2)。
3、發(fā)明人在體外培養(yǎng)大鼠e18天、出生后1天(p1)和3天(p3)大腦皮層神經(jīng)元(再生能力逐漸減弱)的測(cè)序數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)cpt1a的表達(dá)逐漸升高,同時(shí)在脊髓半橫斷模型的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)cpt1a表達(dá)在脊髓損傷后呈現(xiàn)逐漸升高隨后降低的趨勢(shì)。因此,可根據(jù)cpt1a的核苷酸序列(cds區(qū))序列設(shè)計(jì)干預(yù)cpt1a表達(dá)的物質(zhì)(如化合物、蛋白、多肽、多糖、糖蛋白、糖肽、核酸),以實(shí)現(xiàn)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)。
1.?cpt1a基因在制備中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷診斷試劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述診斷試劑包括檢測(cè)所述cpt1a基因的引物對(duì)。
3.?cpt1a基因抑制劑在制備中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷治療藥物和/或神經(jīng)生長(zhǎng)促進(jìn)藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,其特征在于,所述cpt1a基因抑制劑為小分子化合物、蛋白、多肽、多糖、糖蛋白、糖肽或核酸中的一種或幾種。
5.?根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于,所述核酸為sirna,該sirna的序列如下所示: