本發(fā)明屬保健食品開發(fā)領(lǐng)域，具體涉及一種具有鎮(zhèn)靜、安神作用的刺五加酸棗仁口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：失眠癥在現(xiàn)今社會(huì)普遍發(fā)生，失眠不僅影響人們夜間的休息狀況，還會(huì)影響白天的工作和生活。長(zhǎng)期失眠，還易使人產(chǎn)生焦慮、煩躁、抑郁等精神癥狀。許多失眠癥患者會(huì)服用巴比妥類和苯二氮卓類藥物，長(zhǎng)期服用此類藥物會(huì)產(chǎn)生許多副作用，如焦慮、恐懼、妄想、幻覺及驚厥等。中藥治療失眠的副作用小，無(wú)成癮性，因此是現(xiàn)在研究鎮(zhèn)靜催眠藥物的新方向。酸棗仁，別名棗仁、酸棗核、山棗仁。由鼠李科喬木酸棗成熟果實(shí)去果肉、核殼，收集種子，曬干而成。主要產(chǎn)于河南、河北、陜西、遼寧、山西、山東、云南等地。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，去果肉及硬核，取種子，生用或微炒用。中國(guó)最早的一部藥書《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“補(bǔ)中益肝，堅(jiān)筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也?！泵鞔顣r(shí)珍《本草綱目》中記載，棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽(yáng)藥也”。功效養(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗?，F(xiàn)代研究表明，酸棗仁主要成分為酸棗仁皂苷(jujuboside)、生物堿、多種氨基酸、金屬元素、白樺脂酸、樺木素、阿魏酸、維生素c及植物甾醇，環(huán)磷酸腺苷等，其生理功能主要是改善睡眠。藥理實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠、豚鼠、貓、兔、犬均有鎮(zhèn)靜催眠作用。對(duì)大鼠做腦電測(cè)試，灌胃后睡眠時(shí)間(ts)和深睡階段(sws2)持續(xù)時(shí)間分別增加51min(26.0％)和41.4min(116.3％)，差異極顯著(p＜0.001)。6h內(nèi)ts發(fā)作頻率平均減少22.7次(-36.3％)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間增加3.5min(+89.0％)，差異均極顯著(p＜0.001)。其安全性ld50＞(14.3±2.0)g/kg(小鼠腹腔注射酸棗仁煎劑)，小鼠150g/kg經(jīng)口未出現(xiàn)毒性。f小鼠煎劑經(jīng)口20g/kg，歷時(shí)30d，給藥后出現(xiàn)安靜現(xiàn)象，平均體重增長(zhǎng)比對(duì)照組快，食欲無(wú)明顯差別。食療價(jià)值食療功效近年來有人將酸棗仁與安定藥比較，發(fā)現(xiàn)有許多相似之處。酸棗仁煎劑給大鼠腹腔注射后，所有動(dòng)物表現(xiàn)安靜和嗜睡。但外界刺激可使之驚醒。加大劑量到中毒劑量，小鼠亦未出現(xiàn)翻正反射消失和麻醉。煎劑給小鼠灌胃后可抑制條件反射，而不抑制非條件反射。對(duì)皮下注射鹽酸嗎啡使貓產(chǎn)生的狂躁現(xiàn)象，酸棗仁也有顯著的對(duì)抗作用。刺五加別名刺拐棒、坎拐棒子、一百針、老虎潦，為五加科植物刺五加的干燥根及根莖、樹皮，葉、莖、果實(shí)亦可供藥。該藥性溫，味辛、微苦，無(wú)毒，入脾腎經(jīng)。能扶正固本、補(bǔ)腎健脾、益智安神。主治脾腎陽(yáng)虛、腰膝酸軟、體虛乏力、失眠多夢(mèng)、食欲不振?，F(xiàn)代研究表明，刺五加有促性腺、抗疲勞和防止記憶衰退等活性，特別是所含的多種糖類及刺五加苷是理想的干擾素促誘生劑，可提高機(jī)體內(nèi)ifn水平，增強(qiáng)肌體免疫力。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過大量的研究和實(shí)驗(yàn)，證實(shí)刺五加含有多種活性成分。刺五加在中國(guó)醫(yī)藥學(xué)中做為藥物廣泛應(yīng)用已有悠久的歷史，具有“補(bǔ)中益精、堅(jiān)筋骨、強(qiáng)志意”的作用，久服“輕身耐老”，與它藥配伍亦可“進(jìn)飲食、健氣力、不忘事”。另雷教著《炮炙論》記五加皮有“陽(yáng)人使陰，陰人使陽(yáng)”的作用。國(guó)外對(duì)人參及其近緣植物刺五加進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，證明了刺五加和人參有相似的藥理作用和臨床療效。酸棗仁和刺五加都是藥食同源的食物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明一種具有鎮(zhèn)靜、安神作用的刺五加酸棗仁口服液體制劑及其制備方法，是用具有鎮(zhèn)靜、安神作用的酸棗仁為君藥，以補(bǔ)腎健脾、益智安神作用的刺五加為臣藥，經(jīng)科學(xué)方法制備而成，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：處方：刺五加200-300g酸棗仁100-200g輔料適量制備方法：取處方量的刺五加和酸棗仁，加水煎煮兩次，第一次加水8～12倍量煎煮1～3小時(shí)，煎煮液濾過，濾液放置潔凈容器中，備用；濾渣加水6～8倍量，煎煮1～2小時(shí)，煎煮液濾過，濾液與第一次煎煮濾液合并后濃縮至比重1.20～1.25的稠膏，備用；1、口服液制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，在攪拌狀態(tài)下，將稠膏加至事先準(zhǔn)備好的乙醇中，使乙醇含量達(dá)到60～80％，冷藏靜止24～48小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮至比重為1.05～1.10的清膏，加入適量矯味劑、防腐劑，加水至一定量，攪拌均勻，過濾，灌裝，滅菌，即得。所述矯味劑包括蔗糖、乳糖、果糖一種或多種，還包括甜菊素、阿斯巴甜、草莓香精、橘子香精、山楂香精中的一種或多種；所述防腐劑包括苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨醇、山梨酸一種或幾種以上混合物；所述過濾，是用孔徑為0.45um的濾器過濾；所述滅菌，是100℃濕熱滅菌30～60min，也可以是121℃滅菌15min；所述灌裝，是將濾液灌裝與10ml～150ml密閉容器中。2、糖漿劑的制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，在攪拌狀態(tài)下，將稠膏加至事先準(zhǔn)備好的乙醇中，使乙醇含量達(dá)到60～80％，冷藏靜止24～48小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮至比重為1.20～1.25的稠膏，加入單糖漿，加水至一定量，攪拌均勻，過濾，灌裝，滅菌，即得。所述加水一定量，是指加水調(diào)整含糖量在45％以上。3、煎膏劑的制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，在攪拌狀態(tài)下，將稠膏加至事先準(zhǔn)備好的乙醇中，使乙醇含量達(dá)到60～80％，冷藏靜止24～48小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮至比重為1.20～1.25的稠膏，加練蜜、糖，加水至一定量，灌裝，滅菌，包裝，即得。4、茶劑的制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入事先準(zhǔn)備好的茶葉粉末，混合均勻，包裝，即得。所述茶葉，可以是任何的綠茶或紅茶。5、果凍的制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，加至以加熱融化的qq糖中，在加熱及攪拌狀態(tài)下加入水果或矯味劑中，過濾，分裝，放置冷庫(kù)中冷卻，即得。所述水果，可以是蘋果、梨、草莓、橘子等任何一種或多種；所述矯味劑可以是蜂蜜、蔗糖、乳糖、果糖一種或多種，還可以是甜菊素、阿斯巴甜、草莓香精、橘子香精、山楂香精中的一種或多種；所述放置冷庫(kù)中冷卻，是指冷卻溫度在-3～8℃。6、軟膠囊劑制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，將稠膏密封于膠囊殼中，包裝，既得。所述膠囊殼，是指用食用明膠制備的；7、固體口服制劑制備取上述比重1.20～1.25的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入一定量的輔料，制成顆粒劑或片劑或膠囊劑或水丸。所述輔料，是指粘合劑、崩解劑、稀釋劑和潤(rùn)滑劑。所述粘合劑包括但不限于水、50-95％乙醇、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮k30、或淀粉的一種、二種或二種以上混合物，數(shù)量為適量；所述崩解劑包括但不限于可溶性淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種、二種或二種以上的混合物；所述稀釋劑包括但不限于蔗糖、微晶纖維素、乳糖、預(yù)交化淀粉、甘露醇或糊精中的一種、二種或二種以上的組合物；所述潤(rùn)滑劑包括但不限于微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂。具體實(shí)施例實(shí)施例1刺五加與五味子合用后對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用。試驗(yàn)方法：采用閾上和閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠法，對(duì)酸棗仁和刺五加單用及合用的鎮(zhèn)靜催眠作用進(jìn)行比較研究。應(yīng)用戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠的方法，研究酸棗仁和刺五加改善睡眠作用的量效關(guān)系。結(jié)果：酸棗仁可以延長(zhǎng)睡眠時(shí)間(p＜0.01)，起效劑量為16g/kg，起效范圍為16～128g/kg，其中劑量為64g/kg時(shí)效果最為顯著。刺五加可以縮短睡眠潛伏期(p＜0.05)，起效劑量為3g/kg，起效范圍為3～12g/kg，其中劑量為12g/kg時(shí)效果最為顯著。與空白組相比，酸棗仁和刺五加合用組可顯著縮短戊巴比妥鈉小鼠的入睡潛伏期(p＜0.01)并能延長(zhǎng)其睡眠時(shí)間(p＜0.01)，能明顯增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠的入睡率(p＜0.05)。其作用優(yōu)于單用酸棗仁組和單用刺五加組。結(jié)論：酸棗仁和刺五加合用具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。1、酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用的量效關(guān)系研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，酸棗仁水煎液對(duì)小鼠的睡眠潛伏期無(wú)影響，但可延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，起效劑量為16g/kg，在16～64g/kg劑量范圍內(nèi)，隨劑量增大，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，到64g/kg效果不再增加，存在一定劑量依賴關(guān)系。其中，酸棗仁水煎液劑量為64g/kg時(shí)效果最為顯著。結(jié)果見表1。表1酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用的量效關(guān)系劑量(g/kg)與空白組相比*p＜0.05，＊＊p＜0.012、刺五加鎮(zhèn)靜催眠作用的量效關(guān)系研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺五加水煎液對(duì)小鼠的睡眠時(shí)間無(wú)影響，但可縮短睡眠潛伏期，起效劑量為3g/kg，在3～12g/kg劑量范圍內(nèi)，隨劑量增大，睡眠潛伏期縮短，存在一定劑量依賴關(guān)系，其中，五味子水煎液劑量為12g/kg時(shí)效果最為顯著，結(jié)果見表2。表2五味子鎮(zhèn)靜催眠作用的量效關(guān)系組別劑量(g/kg)鼠數(shù)(只)睡眠潛伏期(min)睡眠潛伏期(min)空白123.23±0.7140.28±15.91地西洋2.5mg/kg121.93±0.37＊＊134.65±38.33＊＊酸棗仁0.095123.11±0.2942.00±16.63酸棗仁0.19123.19±0.5345.59±16.07酸棗仁0.375122.94±0.8246.10±19.00酸棗仁0.75122.80±0.6450.07±21.28酸棗仁1.5122.82±0.6658.39±22.04酸棗仁3122.66±0.52*56.25±20.66酸棗仁6122.42±0.67*53.97±23.93酸棗仁12122.42±0.8949.21±17.54刺五加與五味子合用對(duì)閾上劑量戊巴比妥鈉的小鼠催眠作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，和空白組比較，單用刺五加時(shí)，能顯著延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，但對(duì)睡眠潛伏期沒有影響；單用五味子時(shí)，能顯著縮短小鼠的睡眠潛伏期，但睡眠時(shí)間沒有影響；刺五加與五味子合用各劑量組既可以顯著地縮短小鼠的睡眠潛伏期，也可以延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，結(jié)果見表3。表3對(duì)閾上劑量戊巴比妥鈉的小鼠催眠作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，和空白組比較，酸棗仁和刺五加合用高劑量組，能明顯增加小鼠入睡只數(shù)，提高入睡率，結(jié)果見表4。表4對(duì)閾下劑量戊巴比妥鈉的小鼠催眠作用的影響(x珋±s)組別劑量(g/kg)鼠數(shù)(只)入睡數(shù)入睡率(％)空白10110地西泮2.5mg/kg1010100酸棗仁6410550刺五加1210440酸棗仁+刺五加19(16+3)10440酸棗仁+刺五加38(32+6)10660酸棗仁+刺五加76(64+12)10770實(shí)施例二(口服液制備)按
發(fā)明內(nèi)容的制備方法進(jìn)行制備：1、取刺五加250g和酸棗仁175g，加水煎煮兩次，第一次加水8倍量煎煮2小時(shí)，煎煮液濾過，濾液放置潔凈容器中，備用；濾渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，煎煮液濾過，濾液與第一次煎煮濾液合并后濃縮，濃縮至比重1.20～1.25的稠膏，備用；2、在攪拌狀態(tài)下，將上述稠膏加至事先準(zhǔn)備好的乙醇中，使乙醇含量達(dá)到75％，冷藏靜止48小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮至比重為1.05～1.10的清膏，加入蔗糖133g、苯甲酸鈉2g，加水至1000ml，攪拌均勻，過濾，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例三(煎膏劑的制備)取刺五加300g和酸棗仁150g，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量煎煮1.5小時(shí)，煎煮液濾過，濾液放置潔凈容器中，備用；濾渣加水8倍量，煎煮1小時(shí)，煎煮液濾過，濾液與第一次煎煮濾液合并后濃縮，濃縮至比重1.20～1.25的稠膏，在攪拌狀態(tài)下，將稠膏加至事先準(zhǔn)備好的乙醇中，使乙醇含量達(dá)到80％，冷藏靜止24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮至比重為1.20～1.25的稠膏，加練蜜250g、糖200g，加水至1000ml，灌裝，滅菌，包裝，即得。實(shí)施例四(果凍的制備)1、取刺五加200g和酸棗仁200g，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量煎煮1小時(shí)，煎煮液濾過，濾液放置潔凈容器中，備用；濾渣加水8倍量，煎煮1小時(shí)，煎煮液濾過，濾液與第一次煎煮濾液合并后濃縮，濃縮至比重1.20～1.25的稠膏，備用；2、取qq糖10枚加熱至融化，在攪拌狀態(tài)下加入上述稠膏和蘋果汁，過濾，分裝，放置冷庫(kù)中冷卻，即得。實(shí)施例五(顆粒劑的制備)取刺五加250g和酸棗仁175g，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量煎煮2小時(shí)，煎煮液濾過，濾液放置潔凈容器中，備用；濾渣加水8倍量，煎煮1小時(shí)，煎煮液濾過，濾液與第一次煎煮濾液合并后濃縮，濃縮至比重1.20～1.25的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加至880g蔗糖粉中，混合均勻，制粒，干燥，顆粒篩分，加入150g硬脂酸鎂，混合均勻后包裝，即得。實(shí)施例六(軟膠囊的制備)取刺五加250g和酸棗仁175g，加水煎煮兩次，第一次加水10倍量煎煮3小時(shí)，煎煮液濾過，濾液放置潔凈容器中，備用；濾渣加水8倍量，煎煮1小時(shí)，煎煮液濾過，濾液與第一次煎煮濾液合并后濃縮，濃縮至比重1.20～1.25的稠膏，用明膠殼包裹，包裝，即得。上述所有實(shí)施例所得刺五加酸棗仁制劑，都具有鎮(zhèn)靜、安神、提高免疫力作用，對(duì)于長(zhǎng)期失眠，焦慮、煩躁、抑郁等精神癥狀患者具有很好的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)前第1頁(yè)12