本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療病理性腳臭的外用粉劑，以及其制備方法。
背景技術(shù)：
由于腳心汗腺多，容易出汗，汗液里除含水分、鹽分外，還含有乳酸及尿素。當(dāng)人們活動增多、天氣悶熱、精神緊張、吃辛辣熱燙食物的時候，汗液就會大量分泌出來。出汗后鞋內(nèi)的濕度和酸堿值給微生物提供了一個適宜的生長環(huán)境，加上皮膚壞死的角質(zhì)層給微生物帶來的足夠的營養(yǎng)，使微生物能夠大量繁殖、分解角質(zhì)蛋白并混合汗液中的尿素、乳酸產(chǎn)生難聞的臭味。若鞋子不透氣，空氣不流通，臭味就會越積越濃，臭氣異常強烈。
腳臭包括生理性腳臭和病理性腳臭。由于肥胖或運動多，造成足部出汗過多，再加上常穿一些像膠鞋、尼龍襪等透氣性差的鞋、襪，如果再不經(jīng)常洗腳就容易引起生理性腳臭；平常只要是經(jīng)常洗腳，特別是運動過后洗腳，勤換鞋、襪，穿一些透氣性好的鞋、襪等就可以避免生理性腳臭。如果長時間的，足部多汗、潮濕或鞋、襪不通氣等，可誘發(fā)病理性腳臭；或通過污染的澡堂、游泳池邊的地板、浴巾、公用拖鞋、洗腳盆等也能傳染病理性腳臭。平常除了要經(jīng)常洗腳，勤換鞋、襪外，還要積極配合治療，把病因去除后，就會減輕或消除腳臭。
研究表明，腳臭的產(chǎn)生是由下列多個原因共同作用而形成：
(1)潮濕的環(huán)境：腳掌是個多汗的環(huán)境。當(dāng)水分含量高的時候非常有利于細(xì)菌、霉菌及真菌的大量滋生繁殖。
(2)悶熱密閉的空間：當(dāng)鞋穿的很緊密，通風(fēng)透氣性不佳時，除了會造成水份的增高外，皮膚表面的ph值會產(chǎn)生變化，由原本的ph4.4升高到ph7左右，而且會放出二氧化碳?xì)怏w，這樣的環(huán)境最適合腳底某些微生物的生長。
(3)細(xì)菌的繁殖：因為一、二項因素的加成作用，造成足部皮膚細(xì)菌的成長，這些細(xì)菌可以分解皮膚的角質(zhì)蛋白，形成含有臭味的各種代謝物，三種主要的細(xì)菌代謝物分別為：丙酸、甲硫醇酸和異戊酸。甲硫醇酸的產(chǎn)生，令雙腳產(chǎn)生類似硫磺和干酪的氣味；異戊酸會令腳部發(fā)出干酪氣味以及變質(zhì)的醋酸氣味；丙酸則會讓腳部產(chǎn)生臭酸味。
(4)霉菌的繁殖：悶熱潮濕的環(huán)境會使霉菌生長，形成腳臭，俗稱香港腳。香港腳的癥狀非常多樣化，并非所有的香港腳都有臭味，最容易產(chǎn)生腳臭的香港腳型式，就是在趾腱間，產(chǎn)生皮膚濕濕爛爛型的香港腳，腳臭最為嚴(yán)重。
(5)過厚的老舊角質(zhì)：過厚的老舊角質(zhì)，在汗水的浸潤下，會變成細(xì)菌及霉菌所需的營養(yǎng)來源，促進細(xì)菌、霉菌的增生繁殖，惡化腳臭的形成。
目前，現(xiàn)有技術(shù)有很多解決病理性腳臭的方法，如：每天用鹽茶水、艾草、花椒、姜、桐花白礬水、足光粉、烏洛托品、福爾馬林等泡腳，在腳上使用爽身粉等方法，也可以在鞋子中放入生石灰保持鞋子干燥，以及鞋子中放置除臭鞋塾等方法。cn201510272811.1《一種治療腳臭的中藥及其制備方法》介紹了采用膏狀涂抹的中藥制劑除去腳臭的方法，也有服用少量的阿托品或顛茄合劑等方法。上述方法各有優(yōu)劣，但或操作復(fù)雜，或要求每天施藥，或服用阿托品、顛茄合劑等西藥，雖然可以治腳臭，但是不能根除，而且西藥容易對人體的胃、肝等器官帶來壓力，造成負(fù)擔(dān)，甚至損壞人體等等，具體實施性和可持久性較差。
洛昔替尼(rociletinib，co-1686，n-[3-[[2-[[4-(4-乙?；?1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺)是clovisoncology公司第三代酪氨酸激酶抑制劑，主要針對已產(chǎn)生t790m突變非小細(xì)胞肺癌(nsclc)的不可逆表皮生長因子受體(egfr)的抑制劑。研究表明，rociletinib是一種口服高效的酪氨酸激酶抑制劑，可通過與egfr酪氨酸激酶區(qū)域的atp結(jié)合口袋處cys797產(chǎn)生不可逆的共價鍵結(jié)合從而抑制蛋白激酶活性。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對上述問題，本發(fā)明提供一種治療腳臭的麥飯石及其外用粉劑，既不損環(huán)人體健康，兼顧殺菌、抑汗和對已損傷肌體的修復(fù)，達到標(biāo)本兼治。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
設(shè)計一種治療病理性腳臭的麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)在超聲波條件下(50～60khz)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5；將所得麥飯石進行干燥，然后再用磷酸溶液浸沒(磷酸溶液用量為干燥麥飯石重量的5～8倍，磷酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為8～12％)，常溫下浸泡12～18h；過濾后，將所得干燥麥飯石于110～120℃恒溫干燥，得到前處理麥飯石；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；優(yōu)選的，所述洛昔替尼溶液的濃度為0.8～2wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的6～8倍)，攪拌均勻后，用超聲波(50～60khz)處理20～25min，然后過濾、干燥，即得。
設(shè)計一種治療病理性腳臭的外用粉劑，包括以下重量份的原料：冰片6～10份、自然銅3～8份、車前子12～18份、菖蒲10～15份、爐甘石15～20份、薄荷5～10份、魚腥草6～12份和上述治療病理性腳臭的麥飯石30～50份。
優(yōu)選的，所述外用粉劑包括以下重量份的原料：冰片7～9份、自然銅4～6份、車前子14～16份、菖蒲12～14份、爐甘石16～18份、薄荷6～8份、魚腥草8～10份和上述治療病理性腳臭的麥飯石35～42份。
更優(yōu)選的，所述外用粉劑包括以下重量份的原料：冰片8份、自然銅5份、車前子15份、菖蒲13份、爐甘石17份、薄荷7份、魚腥草9份和上述治療病理性腳臭的麥飯石40份。
上述治療病理性腳臭的外用粉劑的制備方法，包括以下步驟：
a、分別將冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草烘干，再粉碎后過100目篩，分別得到冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草粉末，備用；
b、按上述原料配比配備冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草粉末，混合均勻；
c、按上述原料配比配備粒徑0.5～1.0mm的干燥爐甘石，加入到步驟b所得混合粉末中，混合均勻；
d、按上述原料配比配備麥飯石，加入到步驟c所得混合粉末中，混合均勻，即得治療病理性腳臭的外用粉劑。
本發(fā)明治療病理性腳臭的外用粉劑所用各原料作用如下：
冰片：又名片腦、桔片、艾片、龍腦香、梅花冰片、羯布羅香、梅花腦、冰片腦、梅冰等，是由菊科艾納香莖葉或樟科植物龍腦樟枝葉經(jīng)水蒸汽蒸餾并重結(jié)晶而得；味辛苦，性涼，入心、肝經(jīng)；其可用于目赤腫痛、喉痹口瘡、瘡瘍腫痛、潰后不斂等。
自然銅：又名石髓鉛、方塊銅，為硫化物類礦物黃鐵礦族黃鐵礦；味辛，性平，入肝經(jīng)；用于跌打損傷，筋骨折傷，瘀腫疼痛，對多種真菌具有抑制作用。
車前子：又名車前實、蝦蟆衣子，為車前科植物車前或平車前的干燥成熟種子；味甘，性寒，歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)；用于熱淋澀痛、水腫脹滿、暑濕泄瀉。
菖蒲：又名白菖蒲、藏菖蒲，為多年生草木菖蒲的莖、葉；味苦、辛，性溫，入心、肝、脾經(jīng)；為益智寬胸、聰耳明目、祛濕解毒之藥。
爐甘石：又名甘石、盧甘石，為碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦，主含碳酸鋅。味甘、性平、無毒，歸胃經(jīng)；具有解毒明目退翳、收濕止癢斂瘡的作用，用于目赤腫痛、眼緣赤爛、翳膜胬肉、潰瘍不斂、膿水淋漓、濕瘡、皮膚瘙癢。
薄荷：又名野薄荷、夜息香，味辛、性涼，歸肺、肝經(jīng)。主治風(fēng)熱表癥、頭痛眩暈、皮膚感染、隱疹瘙癢等，具有消炎抗菌作用。
魚腥草：又名臭菜、側(cè)耳根、臭根草、臭靈丹，為三白草科植物蕺菜的干燥地上部分；味辛，性寒涼，歸肺經(jīng)；能清熱解毒、消腫療瘡、利尿除濕、清熱止痢、健胃消食，用于治實熱、熱毒、濕邪、疾熱為患的肺癰、瘡瘍腫毒、痔瘡便血、脾胃積熱等。
麥飯石：又名長壽石、健康石、煉山石、馬牙砂，為中酸性火成巖類巖石石英二長斑巖；味甘，性溫，歸肝、胃、腎三經(jīng)；具有解毒散結(jié)、去腐生肌、除寒祛濕、益肝健胃、活血化瘀、利尿化石、延年益壽之功效，用于痤瘡、濕疹、腳氣、手指皸裂等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下積極有益效果：
(1)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了洛昔替尼((rociletinib)的新用途——治療病理性腳臭，洛昔替尼對病理性腳臭常見致病菌具有較深入的殺滅作用，且外用對人體的胃、肝等器官不會造成負(fù)擔(dān)，不損壞人體健康；洛昔替尼乙醇溶液治療有效率100％，治愈率89.7％。
(2)本發(fā)明麥飯石采用特定波長的超聲波輔助進行水洗，除去其表面浮塵和雜質(zhì)的同時，還能使內(nèi)部孔徑分布更加均一，呈現(xiàn)更好的篩分功能，再經(jīng)磷酸前處理后使洛昔替尼分子與內(nèi)部孔徑實現(xiàn)高度匹配，在特定超聲波的空化作用下，溶劑分子較小，不能穩(wěn)定留存于麥飯石孔徑內(nèi)，而大小匹配的洛昔替尼分子卻呈現(xiàn)了富集現(xiàn)場。并且本發(fā)明麥飯石采用磷酸進行前處理，最后以偏磷酸的形式留在麥飯石中，降低了麥飯石的ph值，同時使其產(chǎn)生更加豐富的孔結(jié)構(gòu)，有助于麥飯石比表面積的增大及表面酸性官能團的產(chǎn)生，使其可對較大的洛昔替尼分子形成吸附，從而增強麥飯石的固定作用，以較好地實現(xiàn)緩釋效果，達到洛昔替尼的長效作用；治療有效率100％，治愈率94.3％。
(3)本發(fā)明外用粉劑中諸藥配伍合理，治療病理性腳臭穩(wěn)定有效，兼顧殺菌、抑汗和對已損傷肌體的修復(fù)，達到標(biāo)本兼治。
(4)本發(fā)明外用粉劑施藥方便，將其撒入鞋底，大粒徑的礦石顆粒不僅可達到藥用價值，而且能固定藥物細(xì)粉，不使其輕易被氣流或腳底帶走，造成損耗，藥效可達7～10天，尤其是于正常行走中無明顯不適的情況下即可磨除腳底過厚的老舊角質(zhì)，同時使藥物細(xì)粉能對損傷皮膚深入作用；治療有效率100％，治愈率97.4％，半年后皮膚如新。
具體實施方式：
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
實施例1
一種治療病理性腳臭的麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)在超聲波條件下(55khz)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5；將所得麥飯石進行干燥，然后再用磷酸溶液浸沒(磷酸溶液用量為干燥麥飯石重量的6倍，磷酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為10％)，常溫下浸泡15h；過濾后，將所得干燥麥飯石于115℃恒溫干燥，得到前處理麥飯石；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的濃度為1.2wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的7倍)，攪拌均勻后，用超聲波(55khz)處理22min，然后過濾、干燥，即得。
實施例2
一種治療病理性腳臭的麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)在超聲波條件下(50khz)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5；將所得麥飯石進行干燥，然后再用磷酸溶液浸沒(磷酸溶液用量為干燥麥飯石重量的5倍，磷酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為8％)，常溫下浸泡12h；過濾后，將所得干燥麥飯石于110℃恒溫干燥，得到前處理麥飯石；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的濃度為0.8wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的6倍)，攪拌均勻后，用超聲波(50khz)處理20min，然后過濾、干燥，即得。
實施例3
一種治療病理性腳臭的麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)在超聲波條件下(60khz)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5；將所得麥飯石進行干燥，然后再用磷酸溶液浸沒(磷酸溶液用量為干燥麥飯石重量的8倍，磷酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為12％)，常溫下浸泡18h；過濾后，將所得干燥麥飯石于120℃恒溫干燥，得到前處理麥飯石；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的濃度為2wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的8倍)，攪拌均勻后，用超聲波(60khz)處理25min，然后過濾、干燥，即得。
實施例4
一種治療病理性腳臭的外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片8份、自然銅5份、車前子15份、菖蒲13份、爐甘石17份、薄荷7份、魚腥草9份和實施例1治療病理性腳臭的麥飯石40份。
上述治療病理性腳臭的外用粉劑的制備方法，包括以下步驟：
a、分別將冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草烘干，再粉碎后過100目篩，分別得到冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草粉末，備用；
b、按上述原料配比配備冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草粉末，混合均勻；
c、按上述原料配比配備粒徑0.5～1.0mm的干燥爐甘石，加入到步驟b所得混合粉末中，混合均勻；
d、按上述原料配比配備麥飯石，加入到步驟c所得混合粉末中，混合均勻，即得治療病理性腳臭的外用粉劑。
實施例5
一種治療病理性腳臭的外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片6份、自然銅8份、車前子12份、菖蒲15份、爐甘石15份、薄荷10份、魚腥草6份和實施例1治療病理性腳臭的麥飯石50份。制備方法與實施例4相同。
實施例6
一種治療病理性腳臭的外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片10份、自然銅3份、車前子18份、菖蒲10份、爐甘石20份、薄荷5份、魚腥草12份和實施例1治療病理性腳臭的麥飯石30份。制備方法與實施例4相同。
實施例7
一種治療病理性腳臭的外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片7份、自然銅6份、車前子14份、菖蒲14份、爐甘石16份、薄荷8份、魚腥草8份和實施例1治療病理性腳臭的麥飯石42份。制備方法與實施例4相同。
實施例8
一種治療病理性腳臭的外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片9份、自然銅4份、車前子16份、菖蒲12份、爐甘石18份、薄荷6份、魚腥草10份和實施例1治療病理性腳臭的麥飯石35份。制備方法與實施例4相同。
對比例1：克霉唑軟膏，按產(chǎn)品說明書施用。
對比例2：cn201510272811.1說明書實施例1治療腳臭的中藥，涂抹患處一日兩次。
對比例3：市售麥飯石，加工成粒徑0.8～1.2mm。
對比例4：洛昔替尼乙醇溶液0.2wt％，每天泡浴15min。
對比例5
一種麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)用超聲波(55khz)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5，將所得麥飯石進行干燥；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的濃度為1.2wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的7倍)，攪拌均勻后，用超聲波(55khz)處理22min，然后過濾、干燥，即得。
對比例6
一種麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5；將所得麥飯石進行干燥，然后再用磷酸溶液浸沒(磷酸溶液用量為干燥麥飯石重量的6倍，磷酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為10％)，常溫下浸泡15h；過濾后，將所得干燥麥飯石于115℃恒溫干燥，得到前處理麥飯石；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的濃度為1.2wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的7倍)，攪拌均勻后，靜置處理22min，然后過濾、干燥，即得。
對比例7
一種麥飯石，由以下步驟制備而成：
(1)將麥飯石(粒徑0.8～1.2mm)在超聲波條件下(35khz)進行水洗，以除去其表面浮塵和雜質(zhì)，至洗滌液ph值為8.0～8.5；將所得麥飯石進行干燥，然后再用磷酸溶液浸沒(磷酸溶液用量為干燥麥飯石重量的6倍，磷酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為10％)，常溫下浸泡15h；過濾后，將所得干燥麥飯石于115℃恒溫干燥，得到前處理麥飯石；
(2)將洛昔替尼加入無水乙醇中，攪拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的濃度為1.2wt％；
(3)將前處理麥飯石浸沒于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量為前處理麥飯石重量的7倍)，攪拌均勻后，用超聲波(65khz)處理22min，然后過濾、干燥，即得。
對比例8
一種外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片8份、自然銅5份、車前子15份、菖蒲13份、爐甘石17份、薄荷7份、魚腥草9份和對比例3麥飯石40份。
對比例9
一種外用粉劑，由以下重量份的原料組成：冰片8份、自然銅5份、車前子15份、菖蒲13份、爐甘石17份、薄荷7份、魚腥草9份和實施例1治療病理性腳臭的麥飯石40份。
上述治療病理性腳臭的外用粉劑的制備方法，包括以下步驟：
a、分別將爐甘石、冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草烘干，再粉碎后過100目篩，分別得到爐甘石、冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草粉末，備用；
b、按上述原料配比配備爐甘石、冰片、自然銅、車前子、菖蒲、薄荷和魚腥草粉末，混合均勻；
c、按上述原料配比配備麥飯石，加入到步驟b所得混合粉末中，混合均勻，即得。
將以上各實施方式產(chǎn)品的相關(guān)性能進行對比研究，結(jié)果如下：
表1為實施例1～3、對比例5～7產(chǎn)品中的麥飯石(洛昔替尼)吸附量和使用3、7天后(洛昔替尼)的保有率。
表1相關(guān)實施方式的吸附及緩釋性能
表2為以上實施方式產(chǎn)品使用30天后，腳部白癬菌活菌含量、腳氣相關(guān)臭味成分含量對比效果，以及綜合療效情況(每種實施方式隨機挑選20例)。
表2相關(guān)實施方式的綜合療效情況
注：所有麥飯石及外用粉劑的施用方法均是每個鞋底撒入15g，裸足穿入，正?；顒?，7天更換一次。表中白癬菌活菌含量及丙酸、甲硫醇酸和異戊酸含量為每平方厘米患處皮膚中相對含量。表中好轉(zhuǎn)為真菌鏡檢陽性，臭味及瘙癢感有明顯減輕；顯效為真菌鏡檢陰性，臭味、瘙癢感消失；治愈為真菌鏡檢陰性，臭味、瘙癢感消失，2個月后原患處肌膚如新。
本發(fā)明并不局限于上述具體實施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員還可據(jù)此做出多種變化，但任何與本發(fā)明等同或者類似的變化都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明權(quán)利要求的范圍內(nèi)。