本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療腦卒中的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腦卒中是由于腦血流減少或腦供氧不足造成的腦組織死亡。腦卒中分為缺血性或出血性，缺血性腦卒中中由于動脈硬化或血栓阻塞血管而使腦的血液供應(yīng)中斷，在出血性腦卒中中血管破裂，正常血流中斷，血液滲入大腦并破壞腦組織。缺血性腦卒中時，血管阻塞可以發(fā)生在到腦部的任何動脈。例如脂質(zhì)的沉積可以發(fā)生在頸動脈，從而使血流變細如像水流通過一條有障礙的管道，這種情形相當(dāng)嚴(yán)重，因為每側(cè)頸動脈通常提供大部分的腦血液供應(yīng)，脂質(zhì)也可以從頸動脈壁脫落，隨血液流動，阻斷小動脈，最后使之完全阻塞；頸動脈、椎動脈及其分支可由其他原因造成梗塞。例如在心臟和心瓣膜形成的血栓脫落，隨動脈血流至腦其結(jié)果造成栓塞性腦卒中，這一類型的腦卒中最常見于新近接受心臟外科手術(shù)、有心瓣膜損害及心律失常的病人，脂肪栓塞是腦卒中的罕見原因，如果來自骨折斷端骨髓的脂肪進入血流并最終融合在動脈內(nèi)，會形成許多栓子；腦部血管因炎癥或感染而狹窄也可導(dǎo)致腦卒中，可卡因和苯丙胺等藥物也可以使血管狹窄從而導(dǎo)致腦卒中，血壓突然下降常嚴(yán)重地降低腦血流，導(dǎo)致暈厥，如果低血壓嚴(yán)重并持續(xù)存在也可導(dǎo)致腦卒中，這種情形可發(fā)生于外傷和手術(shù)引起的大量失血，心肌梗死或心率不齊。腦卒中是影響發(fā)達國家治療費用最為昂貴的疾病之一。由于接受急性治療和康復(fù)治療的直接護理費用非常昂貴，并且由于勞動能力喪失而對收入造成的影響，使得腦卒中疾病的治療費用相當(dāng)高。此外，在未來的幾年，由于人口趨于老齡化，發(fā)展中國家趨于“西方化”，及腦卒中相伴而生的風(fēng)險因素不斷增加，因此預(yù)計腦卒中所導(dǎo)致的負擔(dān)將不斷增長。目前有些治療腦卒中的藥物在世界上應(yīng)用得十分廣泛，但與其說是作為治療藥物還不如說是作為預(yù)防藥物更為恰當(dāng)，因為腦卒中的急性期使用這類藥物效果并不理想。因此，不會產(chǎn)生任何毒副作用的藥物，已成為各大醫(yī)院研究的課題之一。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種治療腦卒中的中藥組合物，解決了現(xiàn)有技術(shù)中腦卒中治療藥物主要傾向于預(yù)防，在急性期使用效果并不理想的問題。本發(fā)明的第一個目的是提供一種治療腦卒中的中藥組合物，其原料由以下重量份數(shù)的組分組成：黃芪20～30份、燈盞花10～20份、蜜環(huán)菌10～20份、川郁金10～15份、長春花10～15份、五味子10～15份、茯苓5～10份、蒺藜5～10份、王不留行3～5份、松花粉3～5份。優(yōu)選的，所述治療腦卒中的中藥組合物的原料由以下重量份數(shù)的組分組成：黃芪25份、燈盞花15份、蜜環(huán)菌15份、川郁金10份、長春花15份、五味子12份、茯苓5份、蒺藜10份、王不留行5份、松花粉5份。本發(fā)明的第二個目的是提供一種治療腦卒中的中藥組合物的制備方法，具體按照以下步驟實施：步驟1，稱取黃芪20～30份、燈盞花10～20份、蜜環(huán)菌10～20份、川郁金10～15份、長春花10～15份、五味子10～15份、茯苓5～10份、蒺藜5～10份、王不留行3～5份、松花粉3～5份，備用；步驟2，將步驟1中稱取的黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行粉碎后混合在一起，然后往其中加入相當(dāng)于黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行總重量4～6倍量的濃度為60～80％的乙醇浸泡2～3h，再加熱回流提取2～3次，每次提取2～3h，合并所有的提取液，過濾，濾液在70～80℃下濃縮除去乙醇，得到中藥濃縮液；步驟3，將步驟1中稱取的蜜環(huán)菌和茯苓洗凈，于200～280℃下烘烤5～10min，取出后冷卻至室溫，然后粉碎成粒徑為1～3mm的粗粉，往粗粉中加入相當(dāng)于粗粉重量6～8倍的蒸餾水煎煮30～40min，過濾，得第一次濾液和濾渣；往濾渣中加入相當(dāng)于濾渣重量6～8倍的蒸餾水，再煎煮30～40min，過濾，得第二次濾液，合并第一次濾液和第二次濾液，混勻，減壓濃縮，得到相對密度為1.3～1.4的稠膏，備用；步驟4，將步驟1中稱取的松花粉，步驟2中得到的中藥濃縮液以及步驟3中得到的稠膏混合均勻后干燥，即得到所述中藥組合物。優(yōu)選的，所述中藥組合物能夠按照常規(guī)方法制成藥學(xué)上可接受的中藥制劑。優(yōu)選的，所述中藥制劑的藥用劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。本發(fā)明方解：黃芪：甘、溫。具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫的功效。燈盞花：辛、微苦，溫。具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活絡(luò)止痛的功效。主治感冒頭痛、牙痛、胃痛、風(fēng)濕疼痛、腦血管意外引起的癱瘓、骨髓炎。蜜環(huán)菌：具有熄風(fēng)平肝、祛風(fēng)通絡(luò)、強筋壯骨的功效。主治頭暈頭痛、失眠、四肢麻木、腰腿疼痛、冠心病、高血壓、血管性頭痛、眩暈綜合征、癲癇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，蜜環(huán)菌菌絲體中提取的一種新的腺苷類化合物amg-l可延長小鼠斷頭張口呼吸持續(xù)時間，amg-1小鼠皮下注射1～10mg/kg，30min后，能有效地減少小鼠斷頭全腦缺血后乳酸(la)堆積，atp和磷酸肌酸(pcr)的耗竭。皮下注射amg-1和尼莫地平，可減輕大鼠大腦中動脈阻斷后的神經(jīng)癥狀和神經(jīng)細胞缺血性損害。川郁金：辛、苦、涼。具有行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃的功效。主治經(jīng)閉痛經(jīng)、胸腹脹痛、刺痛、熱病神昏、癲癇發(fā)狂、黃疸尿赤。長春花：具有涼血降壓、鎮(zhèn)靜安神的功效。主治高血壓、火燙傷、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、單核細胞性白血病。白英：甘、苦、寒。具有清熱解毒、祛風(fēng)利濕、化瘀的功效。茯苓：甘、淡、平。具有寧心安神、敗毒抗癌的功效。主治小便不利、水腫脹滿、痰飲咳逆、嘔逆、惡阻、泄瀉、遺精、淋濁、驚悸、健忘等癥。蒺藜：辛、苦、微溫。具有平肝解郁、活血祛風(fēng)、明目、止癢的功效。主治頭痛眩暈、胸脅脹痛、乳閉乳癰、目赤翳障、風(fēng)疹瘙癢。王不留行：苦、平。具有活血通乳、催生下乳、產(chǎn)后胸腺疏通的功效。主治血瘀經(jīng)閉，痛經(jīng)，難產(chǎn)、乳癰腫痛、熱淋、血淋、石淋。松花粉：松花粉中含有多種氨基酸、維生素a、維生素c維生素e、活性物質(zhì)以及微量元素亞硒酸鈉、磷脂、核酸等成分，能夠促進免疫器官的發(fā)育，阻止免疫抑制劑對免疫器官的損害，加速抗體的產(chǎn)生和延緩抗體的消失，促進t淋巴細胞和巨噬細胞的增加，并能提高巨噬細胞的吞噬能力，從而全面提高基體的免疫能力。本發(fā)明根據(jù)“君臣佐使”中藥總原則進行配制?！秲?nèi)經(jīng)、大淪》書中謂，主病之藥為君，佐君之藥謂臣，應(yīng)臣之藥謂使，本發(fā)明根據(jù)這個中醫(yī)總原則，以黃芪、蜜環(huán)菌為君藥，補脾益肺、益氣固表，從“氣”入手?！皻狻蹦芡苿印仂?、固攝、防御、氣化、營養(yǎng)；“氣”能流布全身，行至臟腑表里、走至血脈內(nèi)外；“氣”是物質(zhì)、能量、信息混合統(tǒng)一體，是人體生命的原動力，因此，“氣”固則人體防御能力強大。此外，黃芪還能提高腦組織耐受缺氧能力，保護神經(jīng)細胞，防止動脈硬化形成；蜜環(huán)菌可減輕神經(jīng)細胞缺血性損害。燈盞花散寒解表、祛風(fēng)除濕、活絡(luò)止痛，燈盞花還可以抑制再灌注蛋白激酶的激活及鈣超載，減少自由基和興奮性氨基酸的釋放，從而對腦起到保護作用；川郁金行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃；長春花涼血降壓、鎮(zhèn)靜安神，此外，長春花中含有長春西汀，是一種腦循環(huán)和腦代謝促進劑，可抑制磷酸二酯酶，增強腦缺血區(qū)的血供，有反“盜血”的機制。三藥為臣藥，加強君藥活絡(luò)止痛之力，助君藥發(fā)揮行氣之功。白英清熱解毒、祛風(fēng)利濕；茯苓寧心安神；蒺藜平肝解郁、活血祛風(fēng)；王不留行活血化瘀；松花粉促進免疫器官的發(fā)育，阻止免疫抑制劑對免疫器官的損害，諸藥共為佐使，既助黃芪、蜜環(huán)菌固本，又不致辛散太過。將上述多味中藥原料經(jīng)過一定方法制備而成的治療腦卒中的中藥組合物的藥物，寓補益與疏通于一身，化瘀而不留瘀，使瘀去新生，氣血暢行，有效地治療腦卒中頑疾。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明治療腦卒中的中藥組合物所選藥材配伍相宜，符合中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論，并具有安神開竅、解郁醒腦、疏風(fēng)行氣、寧心消癰之功效，對腦卒中引起的半身不遂、口眼歪斜、昏迷不醒、神志紊亂、譫語發(fā)狂等癥狀具有顯著的治療效果；且本發(fā)明的中藥組合物療程短，見效快，無任何毒副作用，可減輕患者腦缺血所致的中樞神經(jīng)細胞損傷癥狀，使腦卒中患者擺脫疾病痛苦，治愈后不復(fù)發(fā)，安全可靠，成本低廉，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。具體實施方式為了使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案能予以實施，下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但所舉實施例不作為對本發(fā)明的限定。下面各實施例中未注明具體條件的試驗方法，均按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法和條件進行。實施例1一種治療腦卒中的中藥組合物，其原料由以下重量份數(shù)的組分組成：黃芪20份、燈盞花20份、蜜環(huán)菌10份、川郁金12份、長春花12份、五味子15份、茯苓8份、蒺藜5份、王不留行4份、松花粉3份。具體按照以下步驟實施：步驟1，稱取黃芪20份、燈盞花20份、蜜環(huán)菌10份、川郁金12份、長春花12份、五味子15份、茯苓8份、蒺藜5份、王不留行4份、松花粉3份，備用；步驟2，將步驟1中稱取的黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行粉碎后混合在一起，然后往其中加入相當(dāng)于黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行總重量4倍量的濃度為80％的乙醇浸泡3h，再加熱回流提取3次，每次提取3h，合并所有的提取液，過濾，濾液在70℃下濃縮除去乙醇，得到中藥濃縮液；步驟3，將步驟1中稱取的蜜環(huán)菌和茯苓洗凈，于200℃下烘烤10min，取出后冷卻至室溫，然后粉碎成粒徑為1mm的粗粉，往粗粉中加入相當(dāng)于粗粉重量6倍的蒸餾水煎煮40min，過濾，得第一次濾液和濾渣；往濾渣中加入相當(dāng)于濾渣重量6倍的蒸餾水，再煎煮40min，過濾，得第二次濾液，合并第一次濾液和第二次濾液，混勻，減壓濃縮，得到相對密度為1.3的稠膏，備用；步驟4，將步驟1中稱取的松花粉，步驟2中得到的中藥濃縮液以及步驟3中得到的稠膏混合均勻后干燥，即得到中藥組合物；將上述中藥組合物粉碎后加適量輔料，混勻，制粒，過篩，干燥，再將制得的顆粒物經(jīng)進一步壓片，干燥，即制得片劑型的治療腦卒中的中藥組合物。實施例2一種治療腦卒中的中藥組合物，其原料由以下重量份數(shù)的組分組成：黃芪25份、燈盞花15份、蜜環(huán)菌15份、川郁金10份、長春花15份、五味子12份、茯苓5份、蒺藜10份、王不留行5份、松花粉5份。具體按照以下步驟實施：步驟1，稱取黃芪25份、燈盞花15份、蜜環(huán)菌15份、川郁金10份、長春花15份、五味子12份、茯苓5份、蒺藜10份、王不留行5份、松花粉5份，備用；步驟2，將步驟1中稱取的黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行粉碎后混合在一起，然后往其中加入相當(dāng)于黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行總重量5倍量的濃度為70％的乙醇浸泡3h，再加熱回流提取3次，每次提取3h，合并所有的提取液，過濾，濾液在75℃下濃縮除去乙醇，得到中藥濃縮液；步驟3，將步驟1中稱取的蜜環(huán)菌和茯苓洗凈，于250℃下烘烤8min，取出后冷卻至室溫，然后粉碎成粒徑為2mm的粗粉，往粗粉中加入相當(dāng)于粗粉重量7倍的蒸餾水煎煮35min，過濾，得第一次濾液和濾渣；往濾渣中加入相當(dāng)于濾渣重量7倍的蒸餾水，再煎煮35min，過濾，得第二次濾液，合并第一次濾液和第二次濾液，混勻，減壓濃縮，得到相對密度為1.35的稠膏，備用；步驟4，將步驟1中稱取的松花粉，步驟2中得到的中藥濃縮液以及步驟3中得到的稠膏混合均勻后干燥，即得到中藥組合物；將上述中藥組合物粉碎后加適量輔料，混勻，制粒，過篩，干燥，即制得顆粒劑型的治療腦卒中的中藥組合物。實施例3一種治療腦卒中的中藥組合物，其原料由以下重量份數(shù)的組分組成：黃芪30份、燈盞花10份、蜜環(huán)菌20份、川郁金15份、長春花10份、五味子10份、茯苓10份、蒺藜8份、王不留行3份、松花粉4份。具體按照以下步驟實施：步驟1，稱取黃芪30份、燈盞花10份、蜜環(huán)菌20份、川郁金15份、長春花10份、五味子10份、茯苓10份、蒺藜8份、王不留行3份、松花粉4份，備用；步驟2，將步驟1中稱取的黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行粉碎后混合在一起，然后往其中加入相當(dāng)于黃芪、燈盞花、川郁金、長春花、五味子、蒺藜、王不留行總重量6倍量的濃度為60％的乙醇浸泡2h，再加熱回流提取2次，每次提取2h，合并所有的提取液，過濾，濾液在80℃下濃縮除去乙醇，得到中藥濃縮液；步驟3，將步驟1中稱取的蜜環(huán)菌和茯苓洗凈，于280℃下烘烤5min，取出后冷卻至室溫，然后粉碎成粒徑為3mm的粗粉，往粗粉中加入相當(dāng)于粗粉重量8倍的蒸餾水煎煮30min，過濾，得第一次濾液和濾渣；往濾渣中加入相當(dāng)于濾渣重量8倍的蒸餾水，再煎煮30min，過濾，得第二次濾液，合并第一次濾液和第二次濾液，混勻，減壓濃縮，得到相對密度為1.4的稠膏，備用；步驟4，將步驟1中稱取的松花粉，步驟2中得到的中藥濃縮液以及步驟3中得到的稠膏混合均勻后干燥，即得到中藥組合物；將上述中藥組合物粉碎后加適量輔料，混勻，制粒，過篩，干燥，將制得的顆粒物裝入膠囊殼，制成膠囊，即制得膠囊劑型的治療腦卒中的中藥組合物。實施例1～3均制備出了效果良好的用于治療腦卒中的中藥組合物，以下采用動物試驗來進一步對本發(fā)明的效果進行說明。1、動物模型的建立及分組給藥健康雄性spf級sd大鼠，體重240～280g，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。采用線拴法制備大鼠大腦中動脈缺血性腦梗死模型。大鼠禁食4h后用10％的水合氯醛麻醉，俯臥位固定，頭部矢狀位皮膚正中切口約1.5cm剝離骨膜，選擇右側(cè)前囟后2mm，右側(cè)旁開2mm，硬腦膜下1mm為腦表面大腦中動脈血流監(jiān)測位點。采用直徑1mm磨鉆頭顱骨鉆孔，保持硬腦膜完整性。將mp150激光多普勒血流測量儀的探頭插入測量點硬腦膜下1mm記錄并分析腦血流，激光反射率控制在50％左右。然后將大鼠仰臥位固定，剪掉頸部毛發(fā)，碘伏消毒皮膚；頸部正中切口1.5cm剪開闊筋膜后顯露右側(cè)胸鎖乳突肌，分離頸動脈鞘，游離右側(cè)頸總動脈、頸外動脈和頸內(nèi)動脈；用6-0#絲線分別結(jié)扎頸外動脈根部和頸總動脈離分叉8mm處，壓閉阻斷頸內(nèi)動脈血流后于頸總動脈離分叉約5mm處剪小口，置入尼龍栓線，左手拿顯微鑷子夾住頸總動脈，右手用鑷子輔助栓線沿頸內(nèi)動脈方向插入1.8cm左右，mp150激光多普勒血流測量儀顯示腦血流下降至基礎(chǔ)值的30％以下提示模型制作成功；雙結(jié)扎緊頸總動脈，剪斷血管外部栓線，清理術(shù)野，縫合頸部切口，骨蠟封閉骨孔全層縫合頭皮。造模結(jié)束將大鼠放回鼠籠，自由攝食攝水。造模后4h取60只模型大鼠，隨機分為4組，每組15只，第1～3組分別灌胃給予實施例1～3制備的中藥組合物，第4組灌胃給予生理鹽水，其中第1～3組給藥劑量為1mg/kg體重/次。各組大鼠每上日午9～11時及下午15～17時分別給藥2次，連續(xù)給藥14天。2、觀察指標(biāo)(1)神經(jīng)功能評分：末次給藥后12h進行神經(jīng)功能評分，評分標(biāo)準(zhǔn)為：0分：不能自主運動，精神萎靡；1分：大鼠向左側(cè)傾倒；2分：大鼠向左側(cè)轉(zhuǎn)圈；3分：左前爪不能充分伸展；4分：無神經(jīng)缺陷，活動正常；即評分越高神經(jīng)功能約趨于正常。(2)腦梗死面積比值：末次給藥后24h，處死大鼠斷頭取腦常規(guī)切片，切片厚度為4μm，每只大鼠隨機抽取6張切片，使用2，3，5-三苯基四氮唑溶液37℃溫育15min后染色。梗死區(qū)不著色，正常腦組織顯紅色。染色切片10％中性甲醛固定，晾干后數(shù)碼相機拍照，輸入計算機，使用imagej圖像分析軟件進行灰度轉(zhuǎn)換和二值化，根據(jù)圖像灰度和面積分析腦切片的腦梗死面積比值，其中，腦梗死面積＝梗死區(qū)面積/切片面積x100％，每只大鼠取6張切片的均值作為該大鼠的腦梗死面積比值，每組大鼠腦梗死面積比值取本組大鼠的均值。3、統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用spss17.0進行分析，組間樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，p＜0.05視為有顯著差異。4、實驗結(jié)果具體實驗結(jié)果見表1。表1動物模型實驗結(jié)果(n＝15)組別腦梗死面積百分比給藥后神經(jīng)功能評分對照組38.4±6.11.6±0.5實施例114.8±4.2*3.6±0.4**實施例215.1±4.1*3.6±0.3**實施例314.7±3.8*3.8±0.5**注：與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。從表1可以看出，使用實施例1～3制備出的中藥組合物對大鼠進行實驗后，大鼠腦梗死面積顯著低于對照組(p＜0.05)，說明本發(fā)明制備出的中藥組合物療效顯著。使用實施例1～3制備出的中藥組合物對大鼠進行實驗后，神經(jīng)功能評分顯著高于對照組(p＜0.01)，說明本發(fā)明制備出的中藥組合物療效顯著。需要說明的是，本發(fā)明權(quán)利要求書中涉及數(shù)值范圍時，應(yīng)理解為每個數(shù)值范圍的兩個端點以及兩個端點之間任何一個數(shù)值均可選用，由于采用的步驟方法與實施例1～3相同，為了防止贅述，本發(fā)明的描述了優(yōu)選的實施例，但本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員一旦得知了基本創(chuàng)造性概念，則可對這些實施例作出另外的變更和修改。所以，所附權(quán)利要求意欲解釋為包括優(yōu)選實施例以及落入本發(fā)明范圍的所有變更和修改。顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明進行各種改動和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變型在內(nèi)。當(dāng)前第1頁12