本發(fā)明涉及一種可直接入藥的三七粉制備方法。

背景技術(shù)：
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三七為常用名貴中藥材，具有顯著的活血化瘀、消腫定痛之功效。三七中所含三七皂苷r1、人參皂苷rg1、人參皂苷rb1、人參皂苷re、三七素、黃酮苷、槲皮素等為主要活性成分，其中皂苷類成分的穩(wěn)定性易受酸堿度及高溫的影響，為了提高三七中有效成分的利用率，歷來多將三七直接打粉使用。目前制備三七粉的方法主要有兩種：(1)直接將三七原藥材打碎、烘干、粉碎。該法工藝簡(jiǎn)單、有效成分保留完全，但是三七原藥材表面泥沙難清洗，微生物較多，并且打粉環(huán)境潔凈度差，往往導(dǎo)致三七粉微生物超標(biāo)，不利于直接入藥或服用。(2)三七粉制備過程中引入滅菌工藝，如蒸煮、干熱滅菌、濕熱滅菌、酒精滅菌或輻射滅菌等。該方法可以使三七粉微生物限度達(dá)到要求，但是各有利弊，蒸煮法和干、濕熱滅菌法如果滅菌溫度、時(shí)間不加以準(zhǔn)確控制，則會(huì)使三七活性成分明顯降低；酒精滅菌由于乙醇使用量較大且易揮發(fā)，使得生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)增大，生產(chǎn)成本增加，并且使用酒精會(huì)導(dǎo)致化學(xué)殘留，產(chǎn)生安全性擔(dān)憂；輻射滅菌則對(duì)三七化學(xué)成分是否有影響尚需全面考察，并且其實(shí)用性較差，不利于規(guī)?；a(chǎn)和滅菌質(zhì)量控制。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服以上缺陷，本發(fā)明公開了一種三七粉的制備方法。該方法包括如下步驟：

一、烘干：將洗凈的三七中藥材在50～60℃下，烘干時(shí)間為2～5h得干品；

二、粗碎：將干品粗碎為直徑0.5～1.0cm的粗粒；

三、滅菌：在十萬級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下，對(duì)粗粒進(jìn)行濕熱滅菌，堆積厚度為5～10cm，滅菌溫度為100～115℃，滅菌時(shí)間為30～90min，在45～60℃下真空干燥2～6h，得滅菌粗粒；

四、制細(xì)粉：滅菌粗粒在十萬級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下粉碎成80目以上的普通粉或300目以上的破壁粉。

其中，作為優(yōu)選方案中的烘干步驟的溫度為50℃,時(shí)間為2小時(shí)，滅菌步驟的滅菌溫度為110℃，滅菌時(shí)間45分鐘。

作為另一種優(yōu)選方案的烘干步驟的溫度為55℃,時(shí)間為2小時(shí)，滅菌步驟的滅菌溫度為105℃，滅菌時(shí)間60分鐘。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

(1)三七粉傳統(tǒng)制備工藝中，水洗凈制之后干燥溫度都是80～90℃。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，凈制宜低溫烘干，溫度控制在50～60℃，時(shí)間2～4小時(shí)，雖然對(duì)物料滅菌效果影響不大，但藥材含水量稍高，韌性增加，有利于粗碎工藝順利進(jìn)行，縮短了粉碎時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率，并且對(duì)皂苷類有效成分無影響；

(2)三七粉傳統(tǒng)制法中，粗碎之后直接干燥，但本發(fā)明在粗碎之后先濕熱滅菌，然后再真空低溫干燥。經(jīng)證實(shí)，本發(fā)明在粗碎后增加濕熱滅菌工藝，滅菌時(shí)物料顆粒大小為0.5～1.0cm，鋪料厚度為5～10cm，滅菌溫度為100～110℃，滅菌時(shí)間為30～90min，制得的三七粉符合2015版《中國(guó)藥典》四部中關(guān)于非無菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限量要求；

(3)三七粉傳統(tǒng)制備工藝中，干燥方式為普通干燥，溫度一般為80～90℃，干燥時(shí)間為3～4h，但是本發(fā)明采用真空干燥，溫度降低到45～60℃，干燥時(shí)間為2～6h。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明將干燥方式改為真空干燥，降低溫度、適當(dāng)延長(zhǎng)干燥時(shí)間，可以顯著提高三七皂苷類活性成分的保留率，與生三七粉相比，所得三七粉hplc指紋圖譜相似度大于0.97；

(4)本發(fā)明制得的三七粉與傳統(tǒng)加工的三七粉分別直接入藥，制成復(fù)方中藥制劑后，經(jīng)對(duì)比研究，其主要皂苷類有效成分溶出率前者明顯高于后者。

附圖說明

附圖為本發(fā)明實(shí)施例的三七粉hplc指紋圖譜。

具體實(shí)施方式：

以下結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。

實(shí)施例1：

取3kg三七原藥材，置洗藥機(jī)中用自來水洗凈三七表面泥沙，漉干，置鼓風(fēng)干燥箱中50℃烘干2小時(shí)，取出，用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.5～1.0cm的三七顆粒，置滅菌箱中，110℃濕熱滅菌45min，取出，50℃真空干燥2小時(shí)，用高速粉碎機(jī)粉碎，制成150目三七粉，備用。滅菌和粉碎均在十萬級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下操作。

實(shí)施例2

取3kg三七原藥材，置洗藥機(jī)中用自來水洗凈三七表面泥沙，漉干，置鼓風(fēng)干燥箱中55℃烘干2小時(shí)，取出，用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.5～1.0cm的三七顆粒，置滅菌箱中，105℃濕熱滅菌60min，取出，50℃真空干燥5小時(shí)，用振動(dòng)式微粉機(jī)低溫粉碎制成350目三七破壁粉，備用。滅菌和粉碎均在十萬級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下操作。

實(shí)施例3：

取3kg三七原藥材，置洗藥機(jī)中用自來水洗凈三七表面泥沙，漉干，置鼓風(fēng)干燥箱中60℃烘干2小時(shí)，取出，用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.2～0.3cm的三七顆粒，置熱循環(huán)干燥箱中，80℃干燥5小時(shí)，用高速粉碎機(jī)粉碎，制成150目三七粉，備用。三七干燥和粉碎工藝在非潔凈區(qū)普通環(huán)境下操作。

實(shí)施例4：

取3kg三七原藥材，置洗藥機(jī)中用自來水洗凈三七表面泥沙，漉干，置鼓風(fēng)干燥箱中50℃烘干2小時(shí)，取出，用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.5～1.0cm的三七顆粒，置滅菌箱中，115℃濕熱滅菌60min，取出，50℃真空干燥2小時(shí)，用高速粉碎機(jī)粉碎，制成150目三七粉，備用。滅菌和粉碎均在十萬級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下操作。

實(shí)施例5：

上述實(shí)施例所用三七均為同批次原藥材，質(zhì)量合格；實(shí)施例3無滅菌工藝，產(chǎn)品為生三七粉；實(shí)施例4的濕熱滅菌條件為115℃，60min。取實(shí)施例1～4樣品適量，分別按照中國(guó)藥典2015版第四部微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢査(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢測(cè)各樣品的微生物含量，結(jié)果見表1。

表1樣品的微生物限量檢測(cè)結(jié)果

結(jié)果表明，實(shí)施例1、2、4制得的三七粉微生物限度符合要求，實(shí)施例3為傳統(tǒng)工藝制備的三七粉，其細(xì)菌總數(shù)太多，無法計(jì)數(shù)，遠(yuǎn)超藥典限度要求，微生物限度不符合規(guī)定。

實(shí)施例6：

取上述實(shí)施例1～4三七粉樣品各一份，照中國(guó)藥典2015版一部三七【含量測(cè)定】項(xiàng)下高效液相色譜法(通則0512)，測(cè)定人參皂苷rg1、人參皂苷rb1、人參皂苷re及三七皂苷r1四種主要成分的總量，結(jié)果見表2.

表2三七粉四種主要皂苷總含量測(cè)定結(jié)果

結(jié)果表明，實(shí)施例1、2制得的三七粉四種主要皂苷總量保留率高，實(shí)施例4條件下，滅菌溫度較高，對(duì)三七藥材主要皂苷成分破壞較大。

實(shí)施例7：

取實(shí)施例1～4制備的三七粉各一份，按照中國(guó)藥典2015版一部三七【含量測(cè)定】項(xiàng)下高效液相色譜法(通則0512)，測(cè)定并記錄色譜圖(附圖1，s1：實(shí)施例1樣品：s2實(shí)施例2樣品；s3實(shí)施例3樣品；s4實(shí)施例4樣品)，采用國(guó)家藥典委員會(huì)“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件系統(tǒng)”(2012.1版)，計(jì)算各樣品之間的相似度，結(jié)果見表3。

表3樣品指紋圖譜相似度分析結(jié)果

結(jié)果表明，實(shí)施例1～3所制備的復(fù)方膠囊劑之間的相似度均大于0.97，并在一定程度上證明了工藝變更前后復(fù)方血栓通膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)未發(fā)生重大改變，實(shí)施例4則相似度較低，說明滅菌條件對(duì)三七物質(zhì)基礎(chǔ)影響較大。

實(shí)施例8：

取上述實(shí)施例1～4三七粉樣品各250g，分別加入丹參、黃芪等藥材稠膏96g，再分別與相同量的滑石粉、淀粉，混勻，濕法制粒，流化床干燥，直徑1.0mm篩整粒，灌裝膠囊，分別得到四種含三七粉的膠囊劑樣品1～4。取上述膠囊樣品，依照中國(guó)藥典2015版四部附錄溶出度與釋放度測(cè)定法第一法，分別以純化水、ph6.8磷酸緩沖液、ph4.5醋酸緩沖液各500ml為溶出介質(zhì)，在轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/min條件下，于15分鐘取樣，按照中國(guó)藥典2015版一部復(fù)方血栓通膠囊【含量測(cè)定】三七項(xiàng)下高效液相色譜法，測(cè)定人參皂苷rg1、人參皂苷rb1、人參皂苷re及三七皂苷r1四種主要成分的含量，計(jì)算溶出度，結(jié)果見表、4、5、6。

表4釋放度測(cè)定結(jié)果(純化水)

表5釋放度測(cè)定結(jié)果(ph6.8磷酸緩沖鹽溶液)

表6釋放度測(cè)定結(jié)果(ph4.5醋酸鹽溶液)

結(jié)果表明，上述三七粉直接入藥制備的中藥復(fù)方制劑中，樣品1、2、4的四種皂苷溶出度明顯高于樣品3，即未滅菌的三七生粉制備的膠囊。

綜上所述，本發(fā)明由實(shí)施例1、實(shí)施例2制得的三七粉微生物限度顯著改善，主要有效成分保留率高，直接入藥制成復(fù)方中藥制劑后，主要皂苷的溶出度得到明顯提升，達(dá)到了以上三方面兼顧的目的。