本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種氯雷他定片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，近代醫(yī)學(xué)將此反應(yīng)稱為抗原-抗體反應(yīng)。組胺是i型過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一。全球普通人群中約10％-45％有過敏性疾病，且發(fā)病率正在不斷增加。我國約有2億人患有過敏性疾病，世衛(wèi)組織已把過敏性疾病列為“21世紀(jì)重點(diǎn)研究和預(yù)防的疾病”。隨著人類生存環(huán)境的改變，致敏原的增加，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率有增長的趨勢，我國過敏人群也在不斷增加，尤其季節(jié)過敏人數(shù)上升曲線變化十分明顯，對過敏性疾病的防治已成為刻不容緩的任務(wù)，抗過敏藥市場的發(fā)展?jié)摿薮?。氯雷他定是水不溶性物質(zhì)，其溶解特性為：在強(qiáng)酸溶液中溶解，而在弱酸溶液或水中幾乎不溶。目前氯雷他定片中其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅對其在較強(qiáng)的鹽酸溶液(ph＝2)中的溶出度進(jìn)行測定，實(shí)際上市售氯雷他定片在該環(huán)境下溶出度較高，但在弱酸環(huán)境和中性環(huán)境下其溶出度較低，而胃液分泌過少的患者或者醫(yī)源性導(dǎo)致的胃液分泌過少的患者，其胃內(nèi)ph升高，比如若患者胃液處于低酸狀態(tài)，胃內(nèi)的ph變化為3.5-7。這些患者一旦服用普通氯雷他定片，首先在胃內(nèi)其制劑的釋放行為可能會(huì)因?yàn)閜h的升高而受到影響，而藥物一旦進(jìn)入腸道內(nèi)，氯雷他定片釋放度會(huì)更低，其臨床效果也因此而受到影響。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問題為：現(xiàn)有的氯雷他定片劑需要在強(qiáng)酸性下才能溶解，溶解率低的問題。本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案為：提供一種氯雷他定片劑及其制備方法。本發(fā)明的氯雷他定片劑，其組成包括：按重量份數(shù)計(jì)，氯雷他定10-15份，多聚磷酸鈉5-10份，檸檬酸20-30份，蔗糖5-10份，微晶纖維素5-10份，羧甲淀粉鈉10-15份，月桂醇硫酸鈉10-15份。其中，上述氯雷他定片劑的優(yōu)選組成包括：按重量份數(shù)計(jì)，氯雷他定15份，多聚磷酸鈉5份，檸檬酸25份，蔗糖10份，微晶纖維素10份，羧甲淀粉鈉10份，月桂醇硫酸鈉15份。其中，上述氯雷他定片劑中，所述各原料的粒徑為≤0.1mm。本發(fā)明還提供了一種上述氯雷他定片劑的制備方法，包括以下步驟：a、將氯雷他定與檸檬酸混勻后加熱至熔融狀態(tài)，維持熔融態(tài)5-10min；b、將多聚磷酸鈉、蔗糖和月桂醇硫酸鈉按比例混勻，加入1-2倍的乙醇，混勻后倒入步驟a所得的熔融態(tài)氯雷他定中，高速攪拌15-30min；c、在步驟b得到的混合物中加入微晶纖維素，混合5-10min；再加入羧甲淀粉鈉，混勻，靜置3-5h；d、將步驟c中所得混合物進(jìn)行濕法制粒，得到氯雷他定片劑。其中，上述氯雷他定片劑的制備方法中，步驟a中所述的加熱溫度為135-150℃。其中，上述氯雷他定片劑的制備方法中，步驟b中所述的高速攪拌時(shí)攪拌速度2000-3000r/min。其中，上述氯雷他定片劑的制備方法中，步驟b中所述攪拌時(shí)保持溫度70-80℃。其中，上述氯雷他定片劑的制備方法中，步驟d中所述濕法制粒后進(jìn)行干燥，干燥溫度為70-90℃。其中，上述氯雷他定片劑的制備方法中，步驟d中所述氯雷他定片劑的規(guī)格為0.1g/片。其中，上述氯雷他定片劑的制備方法中，步驟d中所述氯雷他定片劑含水量≤3％。本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供一種氯雷他定片劑及其制備方法，將氯雷他定與檸檬酸熔融混合，在酸性條件下將氯雷他定活性成分完全釋放，再加入藥物輔料，使得氯雷他定片劑能夠在弱酸或堿性條件下崩解釋放，滿足胃酸分泌不足的病人的需求。本發(fā)明方法操作簡單，效果好，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供一種氯雷他定片劑，其組成包括：按重量份數(shù)計(jì)，氯雷他定10-15份，多聚磷酸鈉5-10份，檸檬酸20-30份，蔗糖5-10份，微晶纖維素5-10份，羧甲淀粉鈉10-15份，月桂醇硫酸鈉10-15份。優(yōu)選的，上述氯雷他定片劑的組成包括：按重量份數(shù)計(jì)，氯雷他定15份，多聚磷酸鈉5份，檸檬酸25份，蔗糖10份，微晶纖維素10份，羧甲淀粉鈉10份，月桂醇硫酸鈉15份。其中，上述氯雷他定片劑中，所述各原料的粒徑為≤0.1mm。本發(fā)明所述的原料中，氯雷他定作為主要的活性成分，能夠抑制組胺所引起的過敏癥狀，無明顯的抗膽堿和中樞抑制作用。多聚磷酸鈉溶解性極佳，還兼具整合金屬離子的作用，能夠調(diào)節(jié)胃腸ph值，促進(jìn)氯雷他定活性成分的釋放。蔗糖粘合力強(qiáng)，可增加片劑硬度，使片劑表面光潔而不影響崩解度，能緩解酸性條件下造成的胃部不適；微晶纖維素壓縮成型性好，制成的片劑更光滑，兼有粘合、潤滑和崩解的作用，本發(fā)明將微晶纖維素與羧甲淀粉鈉配合使用，顯著增強(qiáng)了片劑內(nèi)各物質(zhì)的流動(dòng)性和崩解性，活性成分釋放更均勻；特別的，本發(fā)明添加了月桂醇硫酸鈉，作為陰離子表面活性劑，它在片劑制備中具有良好的濕潤效果，不僅能增強(qiáng)片劑的強(qiáng)度，還能促進(jìn)片劑的崩解和藥效的溶出。本發(fā)明還提供了一種上述氯雷他定片劑的制備方法，包括以下步驟：a、將氯雷他定與檸檬酸混勻后，在135-150℃下加熱至熔融狀態(tài)，維持熔融態(tài)5-10min；b、將多聚磷酸鈉、蔗糖和月桂醇硫酸鈉按比例混勻，加入1-2倍的乙醇，混勻后倒入步驟a所得的熔融態(tài)氯雷他定中，2000-3000r/min，70-80℃條件下攪拌15-30min；c、在步驟b得到的混合物中加入微晶纖維素，混合5-10min；再加入羧甲淀粉鈉，混勻，靜置3-5h；d、將步驟c中所得混合物進(jìn)行濕法制粒，制粒規(guī)格為0.1g/片，在70-90℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片劑。本發(fā)明在制備方法上，先將氯雷他定與檸檬酸混合后進(jìn)行熔融，檸檬酸的加入量約為氯雷他定的兩倍，使得氯雷他定活性成分包裹在酸性的檸檬酸分子中，在熔融態(tài)形成較為穩(wěn)定的晶體結(jié)構(gòu)，從而使氯雷他定一直處于酸性環(huán)境中，即使胃腸中的ph值不能達(dá)到合適的酸度，也能有效的崩解釋放，從而有效的對抗了胃酸分泌不足對氯雷他定抗過敏效果的影響。此外，本發(fā)明添加的各種制藥輔料都是經(jīng)過大量篩選實(shí)驗(yàn)才最終確定的，尤其是添加了多聚磷酸鈉，其溶解性極佳，還兼具整合金屬離子的作用，能夠調(diào)節(jié)胃腸ph值，促進(jìn)氯雷他定活性成分的釋放。下面通過實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的解釋說明，但不表示將保護(hù)范圍限制在實(shí)施例所述范圍內(nèi)。實(shí)施例1用本發(fā)明方法制備氯雷他定片劑具體的操作步驟如下：a、將氯雷他定與檸檬酸混勻后，在135℃下加熱至熔融狀態(tài)，維持熔融態(tài)5min；b、將多聚磷酸鈉、蔗糖和月桂醇硫酸鈉按比例混勻，加入1倍的乙醇，混勻后倒入步驟a所得的熔融態(tài)氯雷他定中，2000r/min，70℃條件下攪拌15min；c、在步驟b得到的混合物中加入微晶纖維素，混合5min；再加入羧甲淀粉鈉，混勻，靜置3h；d、將步驟c中所得混合物進(jìn)行濕法制粒，制粒規(guī)格為0.1g/片，在70℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片劑。實(shí)施例2用本發(fā)明方法制備氯雷他定片劑具體的操作步驟如下：a、將氯雷他定與檸檬酸混勻后，在150℃下加熱至熔融狀態(tài)，維持熔融態(tài)10min；b、將多聚磷酸鈉、蔗糖和月桂醇硫酸鈉按比例混勻，加入2倍的乙醇，混勻后倒入步驟a所得的熔融態(tài)氯雷他定中，3000r/min，80℃條件下攪拌15-30min；c、在步驟b得到的混合物中加入微晶纖維素，混合10min；再加入羧甲淀粉鈉，混勻，靜置5h；d、將步驟c中所得混合物進(jìn)行濕法制粒，制粒規(guī)格為0.1g/片，在90℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片劑。實(shí)施例3用本發(fā)明方法制備氯雷他定片劑具體的操作步驟如下：a、將氯雷他定與檸檬酸混勻后，在140℃下加熱至熔融狀態(tài)，維持熔融態(tài)10min；b、將多聚磷酸鈉、蔗糖和月桂醇硫酸鈉按比例混勻，加入2倍的乙醇，混勻后倒入步驟a所得的熔融態(tài)氯雷他定中，2500r/min，75℃條件下攪拌20min；c、在步驟b得到的混合物中加入微晶纖維素，混合10min；再加入羧甲淀粉鈉，混勻，靜置4h；d、將步驟c中所得混合物進(jìn)行濕法制粒，制粒規(guī)格為0.1g/片，在80℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片劑。將上述實(shí)施例制備得到的氯雷他定片劑與普通市售氯雷他定片進(jìn)行溶出度測定，溶出度測定取樣品10片，照中國藥典附錄溶出度測定第二法，以ph6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，體積為500ml，轉(zhuǎn)速50r/min，溫度37℃，經(jīng)15分鐘時(shí)，取樣，在242nm波長處測定吸光度，限度為標(biāo)示量的80％，得到如下表1所示的結(jié)果。表1不同方法制備的氯雷他定片溶出度5min溶出度(％)10min溶出度(％)15min溶出度(％)實(shí)施例199.799.9100.0實(shí)施例299.899.899.9實(shí)施例399.999.9100.1市售產(chǎn)品55.457.257.4由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，采用本發(fā)明方法制備的氯雷他定片劑在弱酸性、近中性的條件下也具有良好的溶出率，相比現(xiàn)有市售的氯雷他定片，本發(fā)明產(chǎn)品溶出率高，適用范圍更廣，具有重要的經(jīng)濟(jì)意義。當(dāng)前第1頁12