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一種消腫止痛貼膏及其制備方法與流程

文檔序號(hào):11640370閱讀:500來源:國知局
本發(fā)明涉及一種貼膏,具體涉及一種消腫止痛貼膏及其制備方法。
背景技術(shù)
:揮發(fā)油(volatileoils,vo)也稱精油,是存在于植物中的一類具有揮發(fā)性可隨水蒸氣蒸餾與水不相混溶的油狀液體的總稱。揮發(fā)油具有親脂性強(qiáng)、沸點(diǎn)低的特點(diǎn),目前市場(chǎng)上的消腫止痛貼膏的制備方法中,揮發(fā)油主要采用的是溶劑提取法,溶劑提取法常用的溶劑為石油醚、乙醚、四氯化碳等,荊芥、山柰和干姜等藥材通常采用加90%乙醇加熱回流提取,90%乙醇的極性大,不能充分提取荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油,同時(shí)提取過程溫度高,提取時(shí)間長,易造成對(duì)熱不穩(wěn)定及易氧化成分的破壞,不利于發(fā)揮藥物的療效。目前市場(chǎng)上的消腫止痛貼膏的制備方法中,揮發(fā)性油直接與基質(zhì)材料混合制成涂料,進(jìn)行涂膏,切段,蓋襯,切塊,易造成揮發(fā)成分的損失,導(dǎo)致藥物療效降低。傳統(tǒng)的橡膠劑使用汽油化漿,不利于環(huán)境保護(hù),且用后揭扯具痛感,易發(fā)生過敏反應(yīng),患者用藥依從性差。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處而提供一種消腫止痛貼膏及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:一種消腫止痛貼膏,包含藥膏和藥用貼膏基質(zhì);所述藥膏包含跌打風(fēng)濕流浸膏;所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備原料包含以下組分:紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子;所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法包括以下步驟:(1)、稱取荊芥、干姜和山奈,置于超臨界萃取設(shè)備中,進(jìn)行co2超臨界萃取,得到提取物a和藥渣b;(2)、稱取紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、連線草、防風(fēng)及白芷,粉碎,與藥渣b混合,然后加80~90%乙醇溶液加熱回流提取,得到提取物,將提取物濃縮得到80℃下相對(duì)密度為1.2~1.25的稠膏c;(3)、將提取物a與稠膏c混合均勻即得跌打風(fēng)濕流浸膏。本發(fā)明所述消腫止痛貼膏中跌打風(fēng)濕流浸膏的制備采用了超臨界co2萃取法,采用超臨界co2萃取技術(shù)來提取荊芥、山柰和干姜中揮發(fā)油,與現(xiàn)有技術(shù)采用90%乙醇加熱回流提取比較,顯著地提高了揮發(fā)油的提取率,實(shí)現(xiàn)低溫提取揮發(fā)油成分,減少對(duì)熱不穩(wěn)定及易氧化成分的破壞,所用的萃取劑可循環(huán)使用且提取物無溶劑殘留,耗能更低更環(huán)保。對(duì)超臨界萃取后得到的藥渣b再與紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、連線草、防風(fēng)及白芷等藥物采用乙醇回流提取,進(jìn)一步將荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油提取出來。稠膏c的相對(duì)密度為1.2~1.25是指相對(duì)水的密度為1.2~1.25,本發(fā)明中相對(duì)密度均指相對(duì)水的密度。優(yōu)選地,所述co2超臨界萃取的條件為:萃取壓力為20~30mpa,萃取溫度為40~50℃,解析壓力為5~7mpa,解析溫度為30~50℃,萃取時(shí)間為2.5~3.5小時(shí)。荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油在上述co2超臨界萃取的條件下時(shí),荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油的收率為4.1%以上。優(yōu)選地,所述co2超臨界萃取的條件為:萃取壓力為28mpa,萃取溫度為42℃,解析壓力為6mpa,解析溫度為42℃,萃取時(shí)間為3小時(shí)。荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油在上述co2超臨界萃取的條件下時(shí),荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油的收率能達(dá)到4.2%。優(yōu)選地,所述紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子的重量比為:紅花:防風(fēng):干姜:生草烏:荊芥:生川烏:白芷:連線草:山柰:生馬錢子=0.8~1.2:3.8~4.2:5.8~6.2:1.8~2.2:3.8~4.2:1.8~2.2:5.8~6.2:3.8~4.2:5.8~6.2:1.8~2.2。紅花,具有活血化瘀,散濕去腫的功效;防風(fēng),具有祛風(fēng)解表,勝濕止痛,止痙的功效;干姜,具有溫中散寒,回陽通脈,溫肺化飲之效;生草烏,具有祛風(fēng)除濕,溫經(jīng)散寒,消腫止痛之功效;荊芥,有鎮(zhèn)痰、祛風(fēng)、涼血之效;生川烏,具有祛風(fēng)除濕,溫經(jīng)止痛之功效;白芷,以根入藥,有祛病除濕、排膿生肌、活血止痛等功效;連線草,具有消腫解毒之功效;山柰,具有散寒,去濕,溫脾胃,辟惡氣的功用;生馬錢子,具有通絡(luò)止痛,散結(jié)消腫的功效。采用上述各藥物配伍,能夠使本發(fā)明所述消腫止痛貼膏發(fā)揮消腫止痛和驅(qū)風(fēng)濕的效果。優(yōu)選地,所述藥膏包含以下重量份的組分:跌打風(fēng)濕流浸膏280~320份、揮發(fā)性藥物的包合物500~550份、顛茄流浸膏280~320份、樟腦110~130份和人工麝香0.35~0.45份;其中,所述揮發(fā)性藥物的包合物包含揮發(fā)性藥物,所述揮發(fā)性藥物包含以下組分:冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯;冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯的重量比為:冰片:薄荷油:丁香羅勒油:肉桂油:水楊酸甲酯=6:6:1:2:10。冰片具揮發(fā)性,有消炎止痛作用;薄荷油為揮發(fā)油,具有解痙、抗炎鎮(zhèn)痛、促滲透等作用;丁香羅勒油為揮發(fā)油,含反式茴香腦(c10h12o)不少于80.0%,具有止痛作用;肉桂油為揮發(fā)油,含桂皮醛(c9h8o)不少于75.0%,具有抗炎、抗過敏、祛風(fēng)濕鎮(zhèn)痛等作用;水楊酸甲酯具揮發(fā)性,可促進(jìn)局部血液循環(huán),外用或局部涂擦可產(chǎn)生皮膚血管擴(kuò)張、膚色發(fā)紅等刺激反應(yīng),并反射性地影響相應(yīng)部位的皮膚、肌肉、神經(jīng)及關(guān)節(jié),起消腫、消炎和鎮(zhèn)痛作用。各藥物按上述重量比配伍,能增加消腫止痛貼膏的療效。優(yōu)選地,所述揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法包括以下步驟:(a)、按配方稱取揮發(fā)性藥物,將所述揮發(fā)性藥物與乙醇混溶,得揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液,稱取β-環(huán)糊精,所述揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:5~7,將β-環(huán)糊精配成過飽和溶液,得β-環(huán)糊精的過飽和溶液;(b)、將所述揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液以3~5ml/min速度加入到40~70℃的所述β-環(huán)糊精過飽和溶液中,攪拌2~4h,轉(zhuǎn)速為600~1000r/min,停止加液后繼續(xù)攪拌4~6h,得揮發(fā)性藥物混合液;(c)、將步驟(b)所得揮發(fā)性藥物混合液置于2~5℃環(huán)境冷凍12~24h,過濾,得濾渣;(d)、將濾渣置于30~50℃下干燥,得揮發(fā)性藥物的包合物。揮發(fā)性藥物在消腫止痛貼膏中的使用,可能導(dǎo)致貼膏在制備和貯存過程中揮發(fā),從而使療效降低。通過采用包合技術(shù)包合上述冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯5味易揮發(fā)性藥物,能減少易揮發(fā)性有效成分在貼膏的制備及貯存過程中的損失,提高藥物療效。當(dāng)揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比小于1:7時(shí),單位質(zhì)量的揮發(fā)性藥物包合物中揮發(fā)性藥物較少,包合較厚,較難發(fā)揮出揮發(fā)性藥物的作用;當(dāng)揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比大于1:5時(shí),揮發(fā)性藥物不能完全被β-環(huán)糊精包合,包合效果較差。因此,當(dāng)揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:5~7時(shí),揮發(fā)性藥物能較好地包合于β-環(huán)糊精中,且單位質(zhì)量的揮發(fā)性藥物包合物能發(fā)揮較好的效果。優(yōu)選地,所述揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:6。經(jīng)發(fā)明人反復(fù)多次試驗(yàn)得出,當(dāng)揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:6時(shí),揮發(fā)性藥物既能充分包合于β-環(huán)糊精中,又能充分發(fā)揮出揮發(fā)性藥物的效果。優(yōu)選地,所述藥用貼膏基質(zhì)包含以下重量份的組分:橡膠1400~1600份、鐸鋇白0~100份、氧化鋅180~200份、松香900~1100份、液狀石蠟2650~2800份和凡士林240~320份。優(yōu)選地,所述藥用貼膏基質(zhì)的制備方法為:(i)、橡膠切塊、破碎,加汽油浸泡至橡膠充分發(fā)脹得到a;(ii)、松香加熱溶解后得到b;(iii)、將a、b、鐸鋇白、氧化鋅、液狀石蠟及凡士林混在一起攪拌均勻即得貼膏基質(zhì)。本發(fā)明還提供了一種上述消腫止痛貼膏的制備方法,所述消腫止痛貼膏的制備方法為:按組分含量稱取顛茄流浸膏,濃縮,得65~70℃下相對(duì)密度為1.2~1.3的顛茄的稠膏;然后將顛茄的稠膏、跌打風(fēng)濕流浸膏、揮發(fā)性藥物的包合物、楓香脂、樟腦和人工麝香加入至藥用貼膏基質(zhì)中,混合均勻后涂布于無紡布材料上,干燥,即得所述消腫止痛貼膏。本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明提供了一種消腫止痛貼膏及其制備方法,本發(fā)明所述消腫止痛貼膏在制備過程中采用超臨界co2萃取技術(shù)提取藥物中的揮發(fā)油,提高了揮發(fā)油提取率,減少有效成分的破壞;采用包合技術(shù)制備揮發(fā)性藥物包合物,減少易揮發(fā)性有效成分在麝香跌打風(fēng)濕膏制備及貯存過程中的損失,提高藥物療效,對(duì)風(fēng)濕、腫痛、關(guān)節(jié)疼痛具有較好的療效。具體實(shí)施方式為更好的說明本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn),下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實(shí)施例1所述藥膏包含以下重量份的組分:跌打風(fēng)濕流浸膏320份、揮發(fā)性藥物的包合物550份、顛茄流浸膏320份、樟腦130份和人工麝香0.45份;所述跌打風(fēng)濕流浸膏包含以下組分:紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山和生馬錢子;所述紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子的重量比為:紅花:防風(fēng):干姜:生草烏:荊芥:生川烏:白芷:連線草:山柰:生馬錢子=1.2:4.2:6.2:2.2:4.2:2.2:6.2:4.2:6.2:2.2;所述揮發(fā)性藥物的包合物包含揮發(fā)性藥物,所述揮發(fā)性藥物包含以下組分:冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯;所述冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯的重量比為:冰片:薄荷油:丁香羅勒油:肉桂油:水楊酸甲酯=6:6:1:2:10;所述藥用貼膏基質(zhì)包含以下重量份的組分:橡膠1400份、氧化鋅180~200份、松香900份、液狀石蠟2650份和凡士林240份。本實(shí)施例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法包括以下步驟:(1)、按配方稱取藥材含水量小于5%的荊芥、干姜和山奈,粉碎至40~50目,置于超臨界萃取設(shè)備中,進(jìn)行co2超臨界萃取,萃取條件為:萃取壓力為20mpa,萃取溫度為40℃,解析壓力為5mpa,解析溫度為30℃,萃取時(shí)間為3.5小時(shí),得到提取物a和藥渣b;(2)、稱取紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、連線草、防風(fēng)及白芷,粉碎,與藥渣b混合,然后加80~90%乙醇溶液加熱回流提取,得到提取物,將提取物濃縮得到80℃下相對(duì)密度為1.2~1.25的稠膏c;(3)將提取物a與稠膏c混合均勻即得跌打風(fēng)濕流浸膏。本實(shí)施例所述揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法包括以下步驟:(a)、按配方稱取揮發(fā)性藥物,將所述揮發(fā)性藥物與乙醇混溶,得揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液,稱取β-環(huán)糊精,所述揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:7,將β-環(huán)糊精配成過飽和溶液,得β-環(huán)糊精的過飽和溶液;(b)、將所述揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液以3~5ml/min速度加入到70℃的所述β-環(huán)糊精過飽和溶液中,攪拌2h,轉(zhuǎn)速為600r/min,停止加液后繼續(xù)攪拌4h,得揮發(fā)性藥物混合液;(c)、將步驟(b)所得揮發(fā)性藥物混合液置于2℃環(huán)境冷凍12h,過濾,得濾渣;(d)、將濾渣置于30℃下干燥,得揮發(fā)性藥物的包合物。本實(shí)施例所述藥用貼膏基質(zhì)的制備方法為:(i)、橡膠切塊、破碎,加汽油浸泡至橡膠充分發(fā)脹得到a;(ii)、松香加熱溶解后得到b;(iii)、將a、b、氧化鋅、液狀石蠟及凡士林混在一起攪拌均勻即得貼膏基質(zhì)。本實(shí)施例所述消腫止痛貼膏的制備方法為:按組分含量稱取顛茄流浸膏,濃縮,得65~70℃下相對(duì)密度為1.2~1.3的顛茄的稠膏;然后將顛茄的稠膏、跌打風(fēng)濕流浸膏、揮發(fā)性藥物的包合物、楓香脂、樟腦和人工麝香加入至藥用貼膏基質(zhì)中,混合均勻后涂布于無紡布材料上,干燥,即得消腫止痛貼膏。實(shí)施例2本發(fā)明所述消腫止痛貼膏的一種實(shí)施例,包含藥膏和藥用貼膏基質(zhì);所述藥膏包含以下重量份的組分:跌打風(fēng)濕流浸膏280份、揮發(fā)性藥物的包合物500份、顛茄流浸膏280份、樟腦110份和人工麝香0.35份;所述跌打風(fēng)濕流浸膏包含以下組分:紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子;所述紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子的重量比為:紅花:防風(fēng):干姜:生草烏:荊芥:生川烏:白芷:連線草:山柰:生馬錢子=0.8:3.8:5.8:1.8:3.8:1.8:5.8:3.8:5.8:1.8;所述揮發(fā)性藥物的包合物包含揮發(fā)性藥物,所述揮發(fā)性藥物包含以下組分:冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯;所述冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯的重量比為:冰片:薄荷油:丁香羅勒油:肉桂油:水楊酸甲酯=6:6:1:2:10;所述藥用貼膏基質(zhì)包含以下重量份的組分:橡膠1600份、鐸鋇白100份、氧化鋅1200份、松香1100份、液狀石蠟2800份和凡士林320份。本實(shí)施例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法包括以下步驟:(1)、按配方稱取藥材含水量小于5%的荊芥、干姜和山奈,粉碎至40~50目,進(jìn)行co2超臨界萃取,萃取條件為:萃取壓力為30mpa,萃取溫度為50℃,解析壓力為7mpa,解析溫度為50℃,萃取時(shí)間為2.5小時(shí),得到提取物a和藥渣b;(2)、稱取紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、連線草、防風(fēng)及白芷,粉碎,與藥渣b混合,然后加80~90%乙醇溶液加熱回流提取,得到提取物,將提取物濃縮得到80℃下相對(duì)密度為1.2~1.25的稠膏c;(3)、將提取物a與稠膏c混合均勻即得跌打風(fēng)濕流浸膏。本實(shí)施例所述揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法包括以下步驟:(a)、按配方稱取揮發(fā)性藥物,將所述揮發(fā)性藥物與乙醇混溶,得揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液,稱取β-環(huán)糊精,所述揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:5,將β-環(huán)糊精配成過飽和溶液,得β-環(huán)糊精的過飽和溶液;(b)、將所述揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液以3~5ml/min速度加入到40℃的所述β-環(huán)糊精過飽和溶液中,攪拌2h,轉(zhuǎn)速為1000r/min,停止加液后繼續(xù)攪拌6h,得揮發(fā)性藥物混合液;(c)、將步驟(b)所得揮發(fā)性藥物混合液置于5℃環(huán)境冷凍24h,過濾,得濾渣;(d)、將濾渣置于50℃下干燥,得揮發(fā)性藥物的包合物。本實(shí)施例所述藥用貼膏基質(zhì)的制備方法為:(i)、橡膠切塊、破碎,加汽油浸泡至橡膠充分發(fā)脹得到a;(ii)、松香加熱溶解后得到b;(iii)、將a、b、鐸鋇白、氧化鋅、液狀石蠟及凡士林混在一起攪拌均勻即得貼膏基質(zhì)。本實(shí)施例所述消腫止痛貼膏的制備方法為:按組分含量稱取顛茄流浸膏,濃縮,得65~70℃下相對(duì)密度為1.2~1.3的顛茄的稠膏;然后將顛茄的稠膏、跌打風(fēng)濕流浸膏、揮發(fā)性藥物的包合物、楓香脂、樟腦和人工麝香加入至藥用貼膏基質(zhì)中,混合均勻后涂布于無紡布材料上,干燥,即得消腫止痛貼膏。實(shí)施例3本發(fā)明所述消腫止痛貼膏的一種實(shí)施例,包含藥膏和藥用貼膏基質(zhì);所述藥膏包含以下重量份的組分:跌打風(fēng)濕流浸膏300份、揮發(fā)性藥物的包合物500份、顛茄流浸膏300份、楓香脂225份、樟腦120份和人工麝香0.4份;所述跌打風(fēng)濕流浸膏包含以下組分:紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子;所述紅花、防風(fēng)、干姜、生草烏、荊芥、生川烏、白芷、連線草、山柰和生馬錢子的重量比為:紅花:防風(fēng):干姜:生草烏:荊芥:生川烏:白芷:連線草:山柰:生馬錢子=1:4:6:2:4:2:6:4:6:2;所述揮發(fā)性藥物的包合物包含揮發(fā)性藥物,所述揮發(fā)性藥物包含以下組分:冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯;所述冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯的重量比為:冰片:薄荷油:丁香羅勒油:肉桂油:水楊酸甲酯=6:6:1:2:10;所述藥用貼膏基質(zhì)包含以下重量份的組分:橡膠1500份、鐸鋇白50份、氧化鋅190份、松香1000份、液狀石蠟2700份和凡士林300份。本實(shí)施例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法包括以下步驟:(1)、按配方稱取藥材含水量小于5%的荊芥、干姜和山奈,粉碎至40~50目,進(jìn)行co2超臨界萃取,條件為:萃取壓力為28mpa,萃取溫度為42℃,解析壓力為6mpa,解析溫度為42℃,萃取時(shí)間為3小時(shí);(2)、稱取紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、連線草、防風(fēng)及白芷,粉碎,與藥渣b混合,然后加80~90%乙醇溶液加熱回流提取,得到提取物,將提取物濃縮得到80℃下相對(duì)密度為1.2~1.25的稠膏c;(3)、將提取物a與稠膏c混合均勻即得跌打風(fēng)濕流浸膏。本實(shí)施例所述揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法包括以下步驟:(a)、按配方稱取揮發(fā)性藥物,將所述揮發(fā)性藥物與乙醇混溶,得揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液,稱取β-環(huán)糊精,所述揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:6,將β-環(huán)糊精配成過飽和溶液,得β-環(huán)糊精的過飽和溶液;(b)、將所述揮發(fā)性物質(zhì)的乙醇溶液以3~5ml/min速度加入到50℃的所述β-環(huán)糊精過飽和溶液中,攪拌3h,轉(zhuǎn)速為800r/min,停止加液后繼續(xù)攪拌5h,得揮發(fā)性藥物混合液;(c)、將步驟(b)所得揮發(fā)性藥物混合液置于4℃環(huán)境冷凍18h,過濾,得濾渣;(d)、將濾渣置于40℃下干燥,得揮發(fā)性藥物的包合物。本實(shí)施例所述藥用貼膏基質(zhì)的制備方法為:(i)、橡膠切塊、破碎,加汽油浸泡至橡膠充分發(fā)脹得到a;(ii)、松香加熱溶解后得到b;(iii)、將a、b、鐸鋇白、氧化鋅、液狀石蠟及凡士林混在一起攪拌均勻即得貼膏基質(zhì)。本實(shí)施例所述消腫止痛貼膏的制備方法為:按組分含量稱取顛茄流浸膏,濃縮,得65~70℃下相對(duì)密度為1.2~1.3的顛茄的稠膏;然后將顛茄的稠膏、跌打風(fēng)濕流浸膏、揮發(fā)性藥物的包合物、楓香脂、樟腦和人工麝香加入至藥用貼膏基質(zhì)中,混合均勻后涂布于無紡布材料上,干燥,即得消腫止痛貼膏。實(shí)施例4本發(fā)明所述消腫止痛貼膏的一種實(shí)施例,本實(shí)施例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本實(shí)施例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于co2超臨界萃取的條件的不同,不同之處在于,本實(shí)施例中萃取條件為:萃取壓力為26mpa,萃取溫度為45℃,解析壓力為6mpa,解析溫度為42℃,萃取時(shí)間為3小時(shí);本實(shí)施例中所述揮發(fā)性藥物的包合物、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。實(shí)施例5本發(fā)明所述消腫止痛貼膏的一種實(shí)施例,本實(shí)施例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本實(shí)施例中揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比不同,本實(shí)施例中揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:5。本實(shí)施例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。實(shí)施例6本發(fā)明所述消腫止痛貼膏的一種實(shí)施例,本實(shí)施例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本實(shí)施例中揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比不同,本實(shí)施例中揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:7。本實(shí)施例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。對(duì)比例1本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本對(duì)比例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于co2超臨界萃取的條件的不同,不同之處在于,本對(duì)比例中萃取條件為:萃取壓力為18mpa,萃取溫度為35℃,解析壓力為6mpa,解析溫度為42℃,萃取時(shí)間為2小時(shí);本對(duì)比例中所述揮發(fā)性藥物的包合物、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。對(duì)比例2本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本對(duì)比例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于co2超臨界萃取的條件的不同,不同之處在于,本對(duì)比例中萃取條件為:萃取壓力為33mpa,萃取溫度為53℃,解析壓力為6mpa,解析溫度為42℃,萃取時(shí)間為2小時(shí);本對(duì)比例中所述揮發(fā)性藥物的包合物、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。對(duì)比例3本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本對(duì)比例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法包括以下步驟:(1)、按配方稱取藥材含水量小于5%的荊芥、干姜和山奈,粉碎至40~50目,進(jìn)行co2超臨界萃取,條件為:萃取壓力為28mpa,萃取溫度為42℃,解析壓力為6mpa,解析溫度為42℃,萃取時(shí)間為3小時(shí),得到提取物a和藥渣b;(2)、稱取紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、連線草、防風(fēng)及白芷,粉碎,然后加80~90%乙醇溶液加熱回流提取,得到提取物,將提取物濃縮得到80℃下相對(duì)密度為1.2~1.25的稠膏c;(3)、將提取物a與稠膏c混合均勻即得跌打風(fēng)濕流浸膏。本對(duì)比例中所述揮發(fā)性藥物的包合物、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。對(duì)比例4本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本對(duì)比例中揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比不同,本對(duì)比例中揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:8。本對(duì)比例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。對(duì)比例5本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏中藥膏和藥用貼膏基質(zhì)的成分與實(shí)施例3相同。本對(duì)比例中揮發(fā)性藥物的包合物的制備方法與實(shí)施例3的不同之處僅在于揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比不同,本對(duì)比例中揮發(fā)性藥物的總質(zhì)量與β-環(huán)糊精的質(zhì)量之比為1:4。本對(duì)比例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏、藥用貼膏基質(zhì)和消腫止痛貼膏的制備方法均與實(shí)施例3相同。對(duì)比例6本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏中藥膏中的成分與實(shí)施例3的不同之處僅在于揮發(fā)性藥物的包合物不同,本對(duì)比例直接采用的是冰片、薄荷油、丁香羅勒油、肉桂油和水楊酸甲酯五味揮發(fā)性藥物,本對(duì)比例中藥用貼膏基質(zhì)采用傳統(tǒng)的橡膠基質(zhì)代替。本對(duì)比例中所述跌打風(fēng)濕流浸膏的制備方法為:按配方稱取紅花、生馬錢子、生草烏、生川烏、荊芥、連錢草、防風(fēng)、白芷、山柰、干姜,粉碎成粗粉,加90%乙醇加熱回流提取兩次,第一次提取時(shí)間為4小時(shí),第二次提取時(shí)間為2小時(shí),將第一次提取得到的提取液與第二次提取得到的提取液合并,過濾,回收乙醇,將合并后的提取液濃縮至20~30℃下相對(duì)密度為1.05~1.15的浸膏,即得本對(duì)比例所述跌打風(fēng)濕流浸膏。本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏的制備方法為:將按組分含量稱取顛茄流浸膏,濃縮,得65~70℃下相對(duì)密度為1.2~1.3的顛茄的稠膏;然后將顛茄的稠膏、跌打風(fēng)濕流浸膏、揮發(fā)性藥物、樟腦和人工麝香加入至橡膠基質(zhì)中,混合均勻后涂布于無紡布材料上,干燥,即得本對(duì)比例所述消腫止痛貼膏。實(shí)施例7實(shí)施例1~4、對(duì)比例1、2、6中荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油的收率見表1。表1實(shí)施例1~4、對(duì)比例1、2、6中荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油的收率組別實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4對(duì)比例1對(duì)比例2對(duì)比例6收率4.2%4.1%4.5%4.3%2.5%3.1%1.1%從表1可以看出,相比完全采用溶劑提取法的對(duì)比例6,采用在本發(fā)明所述co2超臨界萃取的條件下,荊芥、山柰和干姜中的揮發(fā)油的收率得到了顯著地提高。實(shí)施例8將實(shí)施例1~6和對(duì)比例1~6所述消腫止痛貼膏對(duì)小鼠進(jìn)行熱板實(shí)驗(yàn),具體實(shí)驗(yàn)方法如下:取spf級(jí)昆明種小鼠,雌性,在22℃室溫條件下,開啟熱板式鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)儀,將溫度定于(55±0.5)℃,預(yù)熱10min,然后每次投入1只小鼠用秒表記錄小鼠自投入至出現(xiàn)痛反應(yīng)(舔后足、踢后腿或跳躍)的時(shí)間,共測(cè)2次,每次間隔5min,求平均值(以平均值不超過30s為合格)。篩選合格小鼠120只,每組10只,隨機(jī)分為12組,分別為a、b、c、d、e、f、a、b、c、d、e、f組,給藥前24h腹部脫毛。a、b、c、d、e、f組的每只小鼠分別給予實(shí)施例1~6所述消腫止痛貼膏(例如a組小鼠給予實(shí)施例1所述消腫止痛貼膏,b組小鼠給予實(shí)施例2所述消腫止痛貼膏,以此類推),外敷;a、b、c、d、e、f組的每只小鼠給予對(duì)比例1~6所述消腫止痛貼膏(例如a組小鼠給予對(duì)比例1所述消腫止痛貼膏,b組小鼠給予對(duì)比例2所述消腫止痛貼膏,以此類推),外敷;給藥后60、90、120、180min測(cè)定痛反應(yīng)時(shí)間2次,求平均值。若小鼠于儀器中60s仍無痛反應(yīng),則停止測(cè)試,立即取出小鼠,按60s計(jì)算,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后按不同時(shí)間所測(cè)得之痛閾平均值,計(jì)算痛閾提高百分率。熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。其中,痛閾提高百分率=(用藥后平均痛閾值-用藥前平均痛閾值)/用藥前平均痛閾值×100%。表2熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果注:*表示與f組相比具有顯著性差異(p<0.05)。由以上熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,本發(fā)明實(shí)施例1~6以及對(duì)比例1~6所述消腫止痛貼膏的鎮(zhèn)痛作用均于給藥后60min出現(xiàn),與f組(使用對(duì)比例6所述消腫止痛貼膏)比較,a、b、c、d、e、f組(使用實(shí)施例1~6所述消腫止痛貼膏)在180min時(shí)具有顯著性差異(p<0.05),說明本發(fā)明所述消腫止痛貼膏的鎮(zhèn)痛作用顯著。實(shí)施例9將實(shí)施例1~6和對(duì)比例1~6所述消腫止痛貼膏對(duì)小鼠進(jìn)行二甲苯引起的耳廓腫脹實(shí)驗(yàn),具體實(shí)驗(yàn)方法如下:取spf級(jí)昆明種小白鼠,120只,雌雄各半,每組10只,按體重隨機(jī)分12組,分別為a、b、c、d、e、f、a、b、c、d、e、f組,給藥前24h腹部脫毛。a、b、c、d、e、f組的每只小鼠分別給予實(shí)施例1~6所述消腫止痛貼膏(例如a組小鼠給予實(shí)施例1所述消腫止痛貼膏,b組小鼠給予實(shí)施例2所述消腫止痛貼膏,以此類推),外敷;a、b、c、d、e、f組的每只小鼠給予對(duì)比例1~6所述消腫止痛貼膏(例如a組小鼠給予對(duì)比例1所述消腫止痛貼膏,b組小鼠給予對(duì)比例2所述消腫止痛貼膏,以此類推),外敷;試驗(yàn)前12小時(shí)禁食,自由飲水,末次給藥60min后,將二甲苯涂于小鼠右耳前后兩面,50ul/只,30min后將小鼠頸椎脫臼處死,沿耳廓基線剪下兩耳,用9mm打孔器分別在同一部位打下圓耳片,用電子天平分別精密稱重,計(jì)算腫脹抑制率,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。其中,腫脹度=右耳片重量-左耳片重量。表3二甲苯引起的耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果注:*表示與f組相比具有顯著性差異(p<0.05)。從上表的結(jié)果可知,本發(fā)明所述消腫止痛貼膏能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹,與f組(使用對(duì)比例6所述消腫止痛貼膏)相比,a、b、c、d、e、f組(使用實(shí)施例1~6所述消腫止痛貼膏)在180min時(shí)具有顯著性差異(p<0.05),說明本發(fā)明所述消腫止痛貼膏具有明顯的消腫效果。最后所應(yīng)當(dāng)說明的是,以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制,盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說明,本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解,可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換,而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。當(dāng)前第1頁12
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