本發(fā)明涉及一種中藥組合物的制備方法，具體涉及一種用于治療兒童注意力缺陷多動障礙中藥組合物的制備方法，屬于中醫(yī)藥領域。
背景技術：
小兒注意力缺陷多動障礙（attentiondeficithyperactivitydisorder，adhd），俗稱小兒多動癥，是指與同齡兒童相比，有明顯的注意力集中困難、注意力持續(xù)時間短暫、活動過度或沖動的一組綜合征。adhd患病率高，并呈逐年上升趨勢，常常于兒童期起病，70%患兒癥狀可持續(xù)到青春期，1/3可延續(xù)至成年，因此，早期診斷、及時系統(tǒng)合理的治療顯得尤為重要。另外，adhd是一種慢性神經(jīng)和精神疾病，對它的治療應堅持長期用藥和長期治療，因此對于藥物的安全性提出了非常高的要求。
目前，市場用于治療adhd的藥物，以化藥為主，但經(jīng)過長期臨床使用發(fā)現(xiàn)，其短期療效較為顯著，隨著注意力改善，可減少多動、違拗及與同伴關系不良等行為問題，但長期使用后可能出現(xiàn)淡漠、社會退縮、刻板動作、發(fā)呆、抑郁、食欲減退，消化不良、甚至青春期以后易導致成癮等不良反應。而且，西藥多為對癥治療，缺乏整體觀念，無法對患兒身體進行根本上的調(diào)節(jié)。因此，以中醫(yī)理論為指導思想，具有整體調(diào)節(jié)機體作用，安全性有保障，適于長期服用的中藥制劑在治療adhd的過程中日益凸顯出其特色和優(yōu)勢。
由本發(fā)明專利的發(fā)明人之一前期申請的中國發(fā)明專利201510303541.6說明書中已公開了一種治療兒童注意力缺陷多動障礙的中藥組合物，該中藥組合物由7味原料藥組成，包括太子參、熟地黃、枸杞子、五味子、遠志、石菖蒲、茯苓。其原料配比為：太子參5~50重量份、熟地黃5~50重量份、枸杞子2~20重量份、五味子2~20重量份、遠志2~20重量份、石菖蒲2~20重量份、茯苓5~50重量份。在臨床長期使用中，該中藥組合物療效確切、未見有不良反應發(fā)生，在治療adhd領域發(fā)揮了其獨到的效用，使患兒的生活質量有了顯著提高。但關于本中藥組合物的制備方法，只針對整體處方進行提取純化，并未對組方中藥味的有效部位進行合理富集、組合，使其發(fā)揮最佳藥效。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于針對本發(fā)明人之一前期提出的治療兒童注意力缺陷多動障礙的中藥組合物，提供一種可對各味藥有效成分進行合理富集、搭配，使其達到最佳療效的制備方法。
為解決上述技術問題，本發(fā)明所采用的技術方案的基本構思是：通過大量文獻查閱、篩選，確認不同藥味的專屬提取方法，通過藥效實驗對不同藥味有效部位的多種搭配進行篩選，使其藥效作用達到最優(yōu)，以期為adhd的治療提供療效好且適于長期服用的本中藥組合物的相關制劑。
本發(fā)明所涉及的用于治療兒童注意力缺陷多動障礙的中藥組合物的原料藥組成包括太子參、熟地黃、枸杞子、五味子、遠志、石菖蒲、茯苓，其重量配比為：太子參5~50重量份、熟地黃5~50重量份、枸杞子2~20重量份、五味子2~20重量份、遠志2~20重量份、石菖蒲2~20重量份、茯苓5~50重量份。該中藥組合物是通過如下方法進行制備的：
（1）提取物1的制備：五味子加乙醇提取，濾過，濃縮，干燥，粉碎，備用；
（2）提取物2的制備：石菖蒲加水提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精（β-cd）包合，干燥，粉碎，備用；石菖蒲提取揮發(fā)油后的水溶液濾過，另器保存，藥渣加水提取，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，備用；
（3）提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞、茯苓、遠志加水提取，濾過，濾液與（2）中備用藥液合并，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，備用；
（4）制劑的制備：取上述3種粉碎備用的提取物，加入適宜輔料，混勻，制備為相應常規(guī)口服劑型，即得。
具體的，本發(fā)明的中藥組合物是通過如下方法進行制備的：
（1）提取物1的制備：五味子加8~12倍量50%~70%乙醇回流提取2~4次，每次0.5h~2.5h，濾過，濃縮，干燥，粉碎，備用；
（2）提取物2的制備：石菖蒲加6~12倍量水，提取2~10h，同時收集揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-cd包合，干燥，粉碎，備用；提取揮發(fā)油后的水溶液濾過，另器保存，藥渣加水6~12倍量，提取1~3次，每次0.5~2h，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，備用；
（3）提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞、茯苓、遠志加水8~14倍量，提取1~4次，每次0.5h~2.5h，濾過，濾液與（2）中備用藥液合并，濃縮，加乙醇使含醇量達到40%~70%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，備用；
（4）制劑的制備：取上述3種粉碎備用的提取物，加入適宜輔料，混勻，制備為相應常規(guī)口服劑型，即得。
更具體的，本發(fā)明的中藥組合物是通過如下方法進行制備的：
（1）提取物1的制備：五味子加8~12倍量55%~65%乙醇，回流提取2~4次，每次1h~2.5h，濾過，濃縮，干燥，粉碎成細粉，備用；
（2）提取物2的制備：石菖蒲用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，加8~10倍量水，提取6~9h，揮發(fā)油用β-cd包合，干燥，粉碎成細粉，備用；提取揮發(fā)油后的水溶液濾過，另器保存，藥渣加水8~10倍量，煎煮1~2次，每次1~1.5h，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，備用；
（3）提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞、茯苓、遠志加水10~12倍量，煎煮2~3次，每次1h~2h，濾過，濾液與（2）中備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（55~65℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達到55%~65%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25~1.35（55~65℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
（4）制劑的制備：取上述3種粉碎備用的提取物細粉，加入適宜輔料，混勻，制備為相應常規(guī)口服劑型，即得。
更具體的，本發(fā)明的中藥組合物是通過如下方法進行制備的：
（1）提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取3次，每次2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
（2）提取物2的制備：石菖蒲用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8h，揮發(fā)油用β-cd包合（油：β-cd比例1:8，40℃，攪拌2小時，冷藏，濾過），干燥，粉碎成細粉，備用；提取揮發(fā)油后的水溶液濾過，另器保存，藥渣加水煎煮一次（8倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，備用；
（3）提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞、茯苓、遠志加水12倍量，煎煮3次，每次1.5h，濾過，合并煎液，濾液與（2）中備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達到60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
（4）制劑的制備：取上述3種粉碎備用的提取物細粉，加入適宜輔料，混勻，制備為相應常規(guī)口服劑型，即得。
本發(fā)明所述常規(guī)提取方法包括但不限于浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取、水蒸汽蒸餾等；所述劑型包括但不限于散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑等任何一種藥劑學上的口服劑型，優(yōu)選的劑型為加入糊精制備為顆粒劑。
為使本發(fā)明所述劑型能夠實現(xiàn)，其中步驟（4）需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：peg6000，peg4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現(xiàn)中藥藥劑學，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料（范碧亭《中藥藥劑學》，上?？茖W出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料）。
本發(fā)明所提出的制備方法對五味子、石菖蒲藥味設計了專屬提取方法，保留了其余藥味的水提醇沉制備方法，對石菖蒲揮發(fā)油進行β-cd包合，提高了其溶解度及穩(wěn)定性，同時可掩蓋藥物不良氣味、減小刺激性，更適合于兒童服用。
所述中藥組合物的制備方法還包括其在制備治療兒童注意力缺陷多動障礙的藥物中的應用。
以下通過具體藥效實驗來證明本發(fā)明中制備方法的有益效果。
一、不同制備方法的篩選實驗
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法是通過以下藥效實驗優(yōu)選出的。
實驗一、不同制法所得提取物對adhd模型大鼠自主活動的影響
1.1實驗材料
1.1.1實驗動物
健康shr大鼠（體重50~70g），wky大鼠（體重50-70g），健康sd大鼠，（體重50-70g）均由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。
1.1.2實驗藥物
按照如下原料組成及各制備方法制得不同制備方法的中藥組合物浸膏粉。
原料藥組成：太子參10重量份、熟地黃10重量份、枸杞子6重量份、五味子6重量份、遠志6重量份、石菖蒲6重量份、茯苓10重量份。
制備方法1（太子參醇提zf1）：方中太子參粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。其余熟地黃、枸杞子等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述太子參醇提所得細粉混勻，即得。
制備方法2（五味子醇提zf2）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。其余太子參、熟地黃等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述五味子醇提所得細粉混勻，即得。
制備方法3（遠志醇提zf3）：方中遠志粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。其余太子參、熟地黃等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述遠志醇提所得細粉混勻，即得。
制備方法4（石菖蒲醇提zf4）：方中石菖蒲粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。其余太子參、熟地黃等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，靜置，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述石菖蒲醇提所得細粉混勻，即得。
制備方法5（遠志提油zf5）：遠志用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用，蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；其余太子參、熟地黃等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法6（石菖蒲提油zf6）：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用，蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；其余太子參、熟地黃等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法7（太子參醇提、石菖蒲提油zf7）：太子參粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余熟地黃、枸杞子等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置過夜。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與太子參醇提物、揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法8（太子參醇提、遠志提油zf8）：太子參粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。遠志用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆茫凰幵铀逯笠淮危?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余熟地黃、枸杞子等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與太子參醇提物、揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法9（五味子醇提、石菖蒲提油zf9）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余太子參、熟地黃等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與五味子醇提物、揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法10（五味子醇提、遠志提油zf10）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。遠志用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余太子參、熟地黃等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與五味子醇提物、揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法11（石菖蒲、遠志提油zf11）：石菖蒲、遠志用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用，蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；其余太子參、熟地黃等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法12（五味子、遠志醇提；石菖蒲提油zf12）：五味子、遠志粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余太子參、熟地黃等四味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與五味子、遠志醇提物，揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法13（五味子醇提；遠志、石菖蒲提油zf13）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。遠志、石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余太子參、熟地黃等四味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與五味子醇提物、揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法14（太子參、五味子、遠志醇提；石菖蒲提油zf14）：太子參、五味子、遠志粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆茫凰幵铀逯笠淮危?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余熟地黃、枸杞子等三味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與太子參、五味子、遠志醇提物，揮發(fā)油包合物混勻，即得。
制備方法15（太子參、五味子醇提；遠志、石菖蒲提油zf15）：太子參、五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。遠志、石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余熟地黃、枸杞子等三味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與太子參、五味子醇提物，揮發(fā)油包合物混勻，即得。
陽性對照藥：利他林（鹽酸哌甲酯緩釋片）由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格18mg，批號41e416。
1.2實驗方法
小兒注意缺陷多動障礙，是臨床常見的兒童心理及行為異常性疾病，以注意缺陷、多動和沖動為主要癥狀的行為障礙綜合征。其中多動、沖動是最先被認識到的小兒異常行為。因此，測定不同制備方法所得提取物對大鼠多動行為的影響在一定程度上可反映不同提取物對adhd疾病發(fā)展程度的控制情況。
本研究以shr大鼠的幼鼠作為adhd的動物模型，wky大鼠作為正常對照組，采用敞箱實驗的方法，以行為學指標（敞箱移動距離、敞箱中心區(qū)域活動時間）為主要評價依據(jù)，對不同工藝的提取物進行藥效研究，觀察不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠自主活動的影響，以篩選最優(yōu)藥味提取方式及最佳搭配方法。
shr大鼠，雌雄各半，體重50-70g，隨機均勻分為17組，每組12只，分別設為模型組、陽性對照組、實驗組（zf1~zf15）；12只wky大鼠，雌雄各半，體重50-70g，設為正常對照組。陽性對照組灌胃給予利他林（6.75mg/kg），實驗組分別灌胃給予不同制法制得的提取物（10.13g生藥/kg），模型組和正常對照組灌胃給予相應計量的純凈水，各給藥組分別灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥8d。第8d給藥1h后，將大鼠放在ethovisionxt9.0withtheopenfieldtest測試箱中，觀察30min。分別記錄每只大鼠兩個行為學指標，包括：大鼠移動距離、在敞箱中心區(qū)域活動時間。
1.3實驗結果
通過敞箱實驗，觀察研究不同提取方法所得提取物對shr大鼠自主活動的影響，研究結果表明，shr大鼠移動距離、中心區(qū)域活動時間均較wky大鼠明顯增加（p＜0.01），表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能相對增強，動物緊張焦慮程度增加，與adhd患兒多動、焦慮的臨床癥狀相符。實驗中不同制備方法所得提取物均能不同程度減少shr大鼠30min內(nèi)在敞箱中移動的距離及敞箱中心區(qū)域活動時間，提示本組合物的不同制備方法所得提取物均可不同程度的改善adhd模型大鼠的多動癥狀，其中制備方法zf9（五味子醇提，石菖蒲提油，其他水提醇沉工藝組）較其它提取物作用明顯，且其他各實驗組與zf9組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。提示制備方法zf9組所得提取物可以更好的改善adhd模型大鼠的多動癥狀。結果見表1。
表1不同提取物對adhd模型大鼠自主活動的影響（
注：與模型組比較*p<0.05，**p<0.01；與實驗組zf9比較#p<0.05。
實驗二、不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠社交行為的影響
2.1實驗材料
實驗動物及實驗用藥同實驗一1.1所述。
2.2實驗方法
adhd患兒除了表現(xiàn)為與生長發(fā)育不協(xié)調(diào)的不同程度的注意力不集中、沖動及活動過度等癥狀外，常常伴有學習困難、品行障礙、沖動任性、情緒問題，這些伴隨癥狀導致患兒不能進行正常的社交活動。臨床統(tǒng)計顯示60%adhd患兒存在社交障礙，表現(xiàn)為不合適的多動和干擾、入侵性的行為、易與伙伴發(fā)生沖突、做事沖動霸道，遭同學厭煩、排斥或疏遠等。在家庭生活、學校學習技能、自我管理、社會活動、冒險活動等方面均存在明顯的功能缺陷，并且這些社會功能的損害或缺陷與社交行為退縮、焦慮、抑郁等問題密切相關。因此，研究不同制備方法所得提取物對社交行為的影響對評價本中藥組合物的不同制備方法的優(yōu)效性具有重要的意義。
采用三箱社交實驗的實驗方法，觀察不同制備方法所得提取物對shr大鼠社交活動的影響。三箱社交實驗測試箱裝置：90cm×30cm×30cm的長方體木質箱，上方敞開，箱體由兩塊30cm×30cm的擋板分割成3個等大的腔室，在擋板的下方留10cm×10cm的孔，方便大鼠自由出入3個箱體，在兩側的箱體分別放置同樣的鼠籠（鐵絲籠）。shr大鼠，雌雄各半，體重50-70g，隨機均勻分為17組，每組12只，分別設為模型組、陽性對照組、實驗組（zf1~zf15）；12只wky大鼠，雌雄各半，體重50-70g，設為正常對照組。陽性對照組灌胃給予利他林（6.75mg/kg），實驗組分別灌胃給予不同制法制得的提取物（10.13g生藥/kg），模型組和正常對照組灌胃給予相應計量的純凈水，各給藥組分別灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥10天，第10d，給藥后，將動物放置在測試房適應1h，進行三箱社交實驗。先將動物置于測試箱中，自由適應5min。然后在一側的鼠籠放置一只陌生鼠（sd大鼠，性別不同于測試鼠），將測試鼠放入測試箱中央，應用動物行為學軌跡跟蹤系統(tǒng)ethovisionxt9.0開始記錄10min內(nèi)測試鼠進入陌生鼠側嗅聞區(qū)域潛伏期、陌生鼠側嗅聞累計時間及進入陌生鼠側核心區(qū)域次數(shù)。
2.3實驗結果
通過三箱社交趨避實驗，觀察研究不同制備方法所得提取物對shr大鼠社交活動的影響，研究結果表明，模型組大鼠進入陌生鼠側嗅聞區(qū)域的潛伏期較wky大鼠明顯延長(p＜0.05)，陌生鼠側嗅聞累計時間及進入陌生鼠側核心區(qū)域次數(shù)均少于wky大鼠（p＜0.05），提示模型組大鼠對陌生鼠的偏好程度明顯低于wky大鼠，存在社交障礙癥狀。本中藥組合物的不同制備方法所得提取物可不同程度縮短測試鼠進入陌生鼠側嗅聞區(qū)域潛伏期，延長陌生鼠側嗅聞累計時間及增加進入陌生鼠側核心區(qū)域次數(shù)，其中制備方法zf9組（五味子醇提，石菖蒲提油，其他水提醇沉工藝組）較其它制備方法所得提取物作用明顯（其他實驗組與zf9組比較，p<0.05），提示制備方法zf9組可以更有效的增加模型大鼠對陌生鼠的偏好程度，延長與陌生鼠的交流時間，改善adhd模型大鼠的社交障礙。結果見表2。
表2不同提取物對adhd模型大鼠社交行為的影響（
注：與模型組比較*p＜0.05，**p<0.01；與實驗組zf9比較#p<0.05。
二、與現(xiàn)有發(fā)明專利中制備方法所得提取物的藥效學比較實驗
以下通過相關藥效實驗比較本發(fā)明中優(yōu)選出的制備方法與已有發(fā)明專利中的制備方法所得提取物的藥效作用。
實驗三、不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠自主活動的影響
3.1實驗材料
3.1.1實驗動物
健康shr大鼠（體重50~70g），wky大鼠（體重50~70g），健康sd大鼠，（體重50~70g）均由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。
3.1.2實驗藥物
按照如下原料組成及各制備方法制得不同制備方法的中藥組合物浸膏粉。
原料藥組成：太子參10重量份、熟地黃10重量份、枸杞子6重量份、五味子6重量份、遠志6重量份、石菖蒲6重量份、茯苓10重量份。
本發(fā)明制法組：(按照上述制備方法篩選實驗中所得最優(yōu)制備方法zf9制備)五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用。石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用。其余太子參、熟地黃等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與上述備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與五味子醇提物、揮發(fā)油包合物混勻，即得。
其他對比組所用的提取物為按照現(xiàn)有發(fā)明專利201510303541.6說明書實施例中已公開的制備方法制備而得。
對比組1：以上七味，加12倍量水煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮，減壓干燥，即得。
對比組2：以上七味，加12倍量水煎煮2次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置過夜。取上清液蒸干，即得。
對比組3：以上七味，加8倍量60%乙醇回流提取3次，每次1小時；合并提取液，濾過，濃縮，減壓干燥，即得。
對比組4：以上七味，加6倍量75%乙醇回流提取2次，每次1.5小時；合并提取液，濾過，濃縮，減壓干燥，即得。
對比組5：以上七味，70%乙醇超聲提取二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮，濃縮液上d101大孔樹脂純化，先用2bv水洗脫，再用5bv60%乙醇溶液洗脫，收集60%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓干燥，即得。
對比組6：以上七味，50%乙醇回流提取三次，第一次1.5小時，第二次1小時，第三次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮；濃縮液上d101大孔樹脂純化，先用2bv水洗脫，再用5bv40%乙醇溶液洗脫，收集40%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓干燥，即得。
陽性對照藥：利他林（鹽酸哌甲酯緩釋片）由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格18mg，批號41e416。
3.2實驗方法
shr大鼠，雌雄各半，體重50-70g，隨機均勻分為9組，每組12只，分別設為模型組、陽性對照組、實驗組（本發(fā)明制法組、對比組1、對比組2、對比組3、對比組4、對比組5、對比組6）；12只wky大鼠，雌雄各半，體重50-70g，設為正常對照組。陽性對照組灌胃給予利他林（6.75mg/kg），實驗組分別灌胃給予不同制法制得的提取物（10.13g生藥/kg），模型組和正常對照組灌胃給予相應計量的純凈水，各給藥組分別灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥8d。第8d給藥1h后，將大鼠放在ethovisionxt9.0withtheopenfieldtest測試箱中，觀察30min。分別記錄每只大鼠兩個行為學指標，包括：大鼠移動距離、在敞箱中心區(qū)域活動時間。
3.3實驗結果
通過敞箱實驗，觀察比較本發(fā)明制備方法與原專利中公開的制備方法所得提取物對shr大鼠自主活動的影響，結果表明，shr大鼠移動距離、中心區(qū)域活動時間均較wky大鼠明顯增加（p＜0.01）；實驗中不同制備方法所得提取物均能不同程度減少shr大鼠30min內(nèi)在敞箱中移動的距離及敞箱中心區(qū)域活動時間，提示本組合物的不同制備方法均可不同程度的改善adhd模型大鼠的多動癥狀，其中本發(fā)明專利制法組較其他對比組制備方法所得提取物作用明顯，可以更好的改善adhd模型大鼠的多動癥狀，且其他對比組與本發(fā)明制法組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。結果見表3。
表3不同提取物對adhd模型大鼠自主活動的影響（
注：與模型組比較*p<0.05，**p<0.01；與本發(fā)明制法組比較#p<0.05。
實驗四、不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠社交行為的影響
4.1實驗材料
實驗動物及實驗用藥同實驗三3.1所述。
4.2實驗方法
三箱社交實驗測試箱裝置：90cm×30cm×30cm的長方體木質箱，上方敞開，箱體由兩塊30cm×30cm的擋板分割成3個等大的腔室，在擋板的下方留10cm×10cm的孔，方便大鼠自由出入3個箱體，在兩側的箱體分別放置同樣的鼠籠（鐵絲籠）。shr大鼠，雌雄各半，體重50-70g，隨機均勻分為9組，每組12只，分別設為模型組、陽性對照組、實驗組（本發(fā)明制法組、對比組1、對比組2、對比組3、對比組4、對比組5、對比組6）；12只wky大鼠，雌雄各半，體重50-70g，設為正常對照組。陽性對照組灌胃給予利他林（6.75mg/kg），實驗組分別灌胃給予不同制法制得的提取物（10.13g生藥/kg），模型組和正常對照組灌胃給予相應計量的純凈水，各給藥組分別灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥10d，第10d給藥后，將動物放置在測試房適應1h，進行三箱社交實驗。先將動物置于測試箱中，自由適應5min，然后在一側的鼠籠放置一只陌生鼠（sd大鼠，性別不同于測試鼠），將測試鼠放入測試箱中央，應用動物行為學軌跡跟蹤系統(tǒng)ethovisionxt9.0開始記錄10min內(nèi)測試鼠進入陌生鼠側嗅聞區(qū)域潛伏期、陌生鼠側嗅聞累計時間及進入陌生鼠側核心區(qū)域次數(shù)。
4.3實驗結果
通過三箱社交趨避實驗，比較本發(fā)明中制備方法與原專利中公開的制備方法所得提取物對shr大鼠社交活動的影響，研究結果表明，shr大鼠較wky大鼠進入陌生鼠側的潛伏期明顯延長(p＜0.05)，在陌生鼠側嗅聞累計時間及進入陌生鼠側核心區(qū)域次數(shù)均少于wky大鼠（p＜0.05），提示模型組大鼠對陌生鼠的偏好程度明顯低于wky大鼠，存在社交障礙癥狀。本發(fā)明制法組制備所得提取物較對比組制法所得提取物可明顯縮短測試鼠進入陌生鼠側嗅聞區(qū)域潛伏期（對比組與本發(fā)明制法組比較p＜0.05），延長陌生鼠側嗅聞時間，增加進入陌生鼠側核心區(qū)域次數(shù)（對比組與本發(fā)明制法組比較p＜0.05），提示本發(fā)明制備方法可以更有效的增加模型大鼠對陌生鼠的偏好程度，延長與陌生鼠的交流時間，改善adhd模型大鼠的社交障礙。結果見表4。
表4對adhd模型大鼠社交行為的影響（
注：與模型組相比較*p＜0.05，**p<0.01；與本發(fā)明制法組比較#p<0.05。
實驗五、不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠學習與記憶能力的影響
5.1實驗材料
實驗動物及實驗用藥同實驗三3.1所述。
5.2實驗方法
adhd患兒常出現(xiàn)記憶力障礙、學習成績下降等學業(yè)問題，而morris水迷宮實驗主要用于測試實驗動物對空間位置感和方向感的學習記憶能力。本實驗通過分析實驗大鼠首次進入平臺區(qū)域的逃避潛伏期及目標象限累計停留時間等指標，研究不同制備方法所得提取物對shr大鼠學習記憶能力的影響。
shr大鼠，雌雄各半，體重50-70g，隨機均勻分為9組，分別設為模型組、陽性對照組、實驗組（本發(fā)明制法組、對比組1、對比組2、對比組3、對比組4、對比組5、對比組6），每組12只；12只wky大鼠，雌雄各半，體重50-70g，設為正常對照組。陽性對照組灌胃給予利他林（6.75mg/kg），實驗組分別灌胃給予不同制法制得的提取物（10.13g生藥/kg），模型組和正常對照組灌胃給予相應計量的純凈水，各給藥組分別灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥17d。morris水迷宮裝置池內(nèi)水深25cm，水溫控制在22±2℃，將水池平均分為nw，ne，sw，se四個象限，平臺置于nw象限中央，平臺頂端平面面積為8cm×8cm，水中加入黑色色素，使水不透明至看不到平臺。訓練期間迷宮外參照物的位置保持不變。訓練階段：給藥第12d，給藥1h后開始每只大鼠訓練60s，每天分別隨機從ne，sw，se三個象限將大鼠放入水中，共訓練5d，第6d去掉平臺，讓大鼠在morris水迷宮中游泳60s，由動物行為學軌跡跟蹤系統(tǒng)noldusethovisionxt9.0記錄大鼠在首次進入平臺區(qū)域的逃避潛伏期及目標象限累計停留時間。
5.3實驗結果
通過morris水迷宮實驗，觀察研究不同制備方法所得提取物對shr大鼠學習記憶能力的影響。研究結果表明，模型組大鼠較wky大鼠首次進入平臺區(qū)域的逃避潛伏期明顯延長(p＜0.05)，目標象限累計停留時間明顯減少(p＜0.05)，提示模型大鼠在目標象限尋找目標的次數(shù)減少，學習記憶能力下降。本發(fā)明制法組提取物可明顯縮短模型大鼠逃避潛伏期(p＜0.05)，延長模型大鼠在目標象限的累計時間(p＜0.01)，并且對比組與本發(fā)明制法組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，提示本發(fā)明制備方法可更好的改善adhd模型大鼠的學習與記憶能力，減輕其學習記憶障礙癥狀。結果見表5。
表5不同提取物對adhd模型大鼠學習與記憶的影響（
注：與模型組比較*p<0.05；**p<0.01；與本發(fā)明制法組比較，#p<0.05。
實驗六、不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質da、hva的影響
6.1實驗材料
實驗動物及實驗用藥同實驗三3.1所述。
實驗儀器：watersyhsd-y-02-05-l液相色譜儀，watersseparationsmodulee2695檢測器。
6.2實驗方法
實驗動物分組與給藥同實驗五，各組大鼠于給藥17d后脫頸斷頭處死，迅速用預先制備的4℃的生理鹽水洗凈血液，于自制冰臺上迅速分離前額葉皮質和紋狀體，液氮速凍后轉移至－80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>
6.2.1試劑配制
神經(jīng)遞質標準品儲備液配制：稱取da、hva標準品，以0.1mol/l高氯酸溶液溶解，配成濃度為100mg/ml的儲備液，用時da稀釋至0.4μg/ml，hva稀釋至0.5μg/ml。
流動相水相：1000ml中含檸檬酸11.2g，乙酸鈉4.10g，na2edta0.112g，辛烷磺酸鈉0.216g，氯化鈉0.116g，二正丁胺0.3ml，調(diào)節(jié)ph至3.5，0.2mm濾膜過濾，超聲脫氣。
6.2.2色譜條件
色譜柱：atlantisc18色譜柱（2.1′150mm，3μm），流動相：50mm檸檬酸-乙酸鈉，內(nèi)含1mmb8離子對試劑，4%甲醇，1.8mm二正丁胺，0.3mmna2edta，ph3.5，2mm氯化鈉。檢測電壓+0.75v，流速1ml/min，柱溫35℃。
6.2.3標準曲線的繪制
測定7個不同體積的da、hva的標準溶液，記錄標準品的峰面積。以標準溶液的進樣量為橫坐標，峰面積為縱坐標，得到相應的標準曲線回歸方程及相關系數(shù)：da:y=2e-06x+0.083，r2=0.998；hva:y=5e-06x+0.083，r2=0.995。
6.2.4供試品溶液的配制
將已稱重并保存在-80℃冰箱的組織迅速取出，放置在碎冰中預冷的離心管，加入3倍體積的0.1mol/lhclo4（含0.3mmol/lna2edta，0.5mmol無水亞硫酸鈉，4℃預冷）溶液，冰浴下用電動勻漿機勻漿，靜置10min，高速冷凍離心機12000r/min，4℃，10min，吸取上清液，0.2mm濾膜過濾，按照上述色譜條件進樣分析。hplc-ecd法檢測da、hva含量。
6.3.5實驗結果
應用hplc-ecd法檢測不同制備方法所得提取物對adhd模型大鼠前額葉、紋狀體單胺類神經(jīng)遞質含量的影響，結果顯示adhd模型大鼠大腦前額葉及紋狀體中da含量較wky大鼠明顯減少（p＜0.05），而本發(fā)明制備方法所得提取物可顯著增加模型大鼠大腦前額葉中da含量，且其他對比組與本發(fā)明制法組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；adhd模型大鼠大腦前額葉及紋狀體中hva含量明顯高于wky大鼠（p＜0.05，p＜0.01），同時本發(fā)明制備方法所得提取物可顯著降低模型大鼠大腦前額葉及紋狀體中hva含量（p＜0.05），且本發(fā)明制法組與其他對比組比較對大鼠大腦紋狀體中hva含量的影響更加明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。結果見表6。
表6對adhd模型大鼠大腦前額葉中da、hva含量的影響（
注：與模型組相比較*p＜0.05，與本發(fā)明制法組比較#p＜0.05。
表7對adhd模型大鼠大腦紋狀體中da、hva含量的影響（
注：與模型組相比較*p＜0.05，**p＜0.01；與本發(fā)明制法組比較#p＜0.05。
通過以上藥效學研究，證明本發(fā)明制備方法可以有效的改善adhd模型大鼠多動行為、社交障礙及其學習記憶能力，同時可調(diào)節(jié)adhd模型大鼠腦內(nèi)前額葉及紋狀體中da及其代謝產(chǎn)物hva含量，作用均優(yōu)于對比組制備方法。
具體實施方式
實施例1
取太子參10g、熟地黃10g、枸杞子6g、五味子6g、遠志6g、石菖蒲6g、茯苓10g。
提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
提取物2的制備：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?倍量水，1小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；
提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞子、遠志、茯苓加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與制備提取物（2）時備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
制劑的制備：取上述備用浸膏粉加入糊精（藥輔比為3:1），混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。
實施例2
取太子參10g、熟地黃10g、枸杞子6g、五味子6g、遠志6g、石菖蒲6g、茯苓10g。
提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加12倍量70%乙醇，超聲提取4次，每次1小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
提取物2的制備：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加10倍量水，提取10小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?0倍量水，1.5小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；
提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞子、遠志、茯苓加8倍量水回流提取2次，每次2小時。合并煎液，濾過，濾液與制備提取物（2）時備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達55%，攪勻，靜置，濾過，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
制劑的制備：取上述備用浸膏粉加入適宜輔料，混合均勻，制粒，壓片，即得。
實施例3
取太子參9g、熟地25g、枸杞子5g、五味子8g、遠志5g、石菖蒲8g、茯苓9g。
提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加8倍量70%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
提取物2的制備：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加10倍量水，提取8小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮一次?0倍量水，1.5小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；
提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞子、遠志、茯苓加14倍量水煎煮3次，每次1.5小時。合并煎液，濾過，濾液與制備提取物（2）時備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達50%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
制劑的制備：取上述備用浸膏粉加入適宜輔料混合均勻，制粒，壓片，即得。
實施例4
取太子參25g、熟地9g、枸杞子8g、五味子5g、遠志8g、石菖蒲5g、茯苓25g。
提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加12倍量50%乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
提取物2的制備：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加12倍量水，提取10小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆茫凰幵铀亓魈崛∫淮危?倍量水，1.5小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；
提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞子、遠志、茯苓加8倍量水回流提取3次，每次1小時。合并煎液，濾過，濾液與制備提取物（2）時備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達60%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
制劑的制備：取上述備用浸膏粉加入適宜輔料混合均勻，照常規(guī)方法制成膠囊劑，即得。
實施例5
取太子參30g、熟地8g、枸杞子10g、五味子4g、遠志8g、石菖蒲5g、茯苓25g。
提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加8倍量60%乙醇，回流提取2次，每次2.5小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
提取物2的制備：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加8倍量水，提取6小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水回流提取一次?2倍量水，2小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；
提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞子、遠志、茯苓加10倍量水煎煮提取4次，每次1小時。合并煎液，濾過，濾液與制備提取物（2）時備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達65%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
制劑的制備：取上述備用浸膏粉加入適宜輔料混合均勻，照常規(guī)方法制成散劑，即得。
實施例6
取太子參38g、熟地8g、枸杞子10g、五味子4g、遠志8g、石菖蒲5g、茯苓25g。
提取物1的制備：五味子粉碎成粗粉，加10倍量50%乙醇，超聲提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液回收乙醇，濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
提取物2的制備：石菖蒲用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，加12倍量水，提取4小時，揮發(fā)油以β-cd包合備用；蒸餾后的水液濾過，留存?zhèn)溆?；藥渣加水煎煮提取一次?倍量水，2小時），濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水液合并，備用；
提取物3的制備：太子參、熟地黃、枸杞子、遠志、茯苓加12倍量水回流提取2次，每次2.5小時。合并煎液，濾過，濾液與制備提取物（2）時備用藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過。取上清液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.25~1.35（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，備用；
制劑的制備：取上述備用浸膏粉加入適宜輔料混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。