技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療痔瘡的中藥凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
:
痔瘡是一種常見的頻發(fā)的疾病，痔瘡包括內(nèi)痔、外痔、混合痔，主要是由于直腸末端黏膜下或者肛管和肛門緣皮下的靜脈叢發(fā)生曲張所形成的一種柔軟的靜脈團的一種慢性疾??；通常當排便時持續(xù)用力，造成此處靜脈內(nèi)壓力反復(fù)升高，靜脈就會腫大。婦女在妊娠期，由于盆腔靜脈受壓迫，妨礙血液循環(huán)常會發(fā)生痔瘡，許多肥胖的人也會罹患痔瘡。如果患有痔瘡，肛門內(nèi)腫大扭曲的靜脈壁就會變得很薄，因此排便時極易破裂，極其容易發(fā)生血栓。在發(fā)生血栓時，痔中的血液凝結(jié)成塊，從而引起疼痛。相關(guān)資料表明，肛門直腸疾病的發(fā)病率超過一半，痔瘡占所有直腸疾病的一多半，久拖不治，可以造成貧血、感染等，加重疼痛和病情。
現(xiàn)在市面上最常用的劑型就是栓劑和洗劑，傳統(tǒng)的栓劑以固體形式給藥，在腔道中融化或軟化，不僅使用不便，還可能由于給藥位置的差別，滑入直腸底部引起藥物的首過效應(yīng)，而洗劑雖然能在一定程度上減輕病情，但是要根治還是比較困難的?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，治療痔瘡的目的是消除痔瘡，不復(fù)發(fā)，而不只是為了減輕其主要癥狀，所以通過手術(shù)將痔切除達到痔瘡的根治，沒有必要甚至錯誤的藥物治療，這些藥物具有較多的副作用。中藥制劑治療痔瘡以其副作用小、而且療效顯著，所以受到廣大醫(yī)患的青睞，但其仍有諸多不足，如用藥過于頻繁，有一定刺激性和病人的不耐受性等，給患者帶來諸多不便。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
：
發(fā)明目的：
本發(fā)明提供一種中藥凝膠劑及其制備方法,即治療痔瘡的中藥凝膠劑及其制備方法，其目的是解決以往所存在的問題。
技術(shù)方案：
一種治療痔瘡的中藥凝膠劑，其特征在于：其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成：三七20-30份，黃柏40-60份，留蘭香40-60份，槐角40-60份，花椒20-30份，冰片3-7份，留蘭香油2-6份，甘油10-20份。
該凝膠劑還需要其他的附加劑，凝膠基質(zhì)15-30份，ph調(diào)節(jié)劑10-30份及乙醇。
該凝膠劑該包括防腐劑，防腐劑不超過1份。
所述凝膠基質(zhì)包括阿拉伯膠、明膠、纖維素衍生物、殼聚糖、卡波姆、聚乙烯醇中的一種或幾種；所述的防腐劑包括苯甲酸鈉，尼泊金乙酯，山梨酸鉀中的一種或幾種；所述的ph調(diào)節(jié)劑包括三乙醇胺，氫氧化鈉中的一種或幾種。
凝膠基質(zhì)是卡波姆，其防腐劑是尼泊金乙酯，其ph調(diào)節(jié)劑是三乙醇胺。
卡波姆就是卡波姆940。
三七25份，黃柏50份，留蘭香50份，槐角50份，花椒25份，冰片5份，甘油20份，留蘭香油4份，卡波姆94020份，三乙醇胺20份，尼泊金乙酯0.2份，余量為去離子水，制成1000份。
該凝膠劑為外用肛腸凝膠劑，其使用時，先用溫水清洗肛部，再用衛(wèi)生紙或藥棉擦試干凈，然后取出本品連接一次性插入導(dǎo)管后輕輕插入，再用手擠壓軟管約適量后，取出導(dǎo)管，一日2～3次，視情增加或減少。
一種制備上述的中藥凝膠劑的方法，其特征在于：該方法步驟如下：
(1)將三七制備成70-90目粉備用；
(2)取處方量凝膠基質(zhì)加入到純凈水中，水化15-25h，讓其充分溶脹，制成5-10％凝膠基質(zhì)溶膠；
(3)加入處方量的甘油至(2)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(4)取處方量的留蘭香、花椒，加入藥材重量七倍量的75％乙醇，85-90℃回流1-1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.5～3倍，備用；
(5)將(4)步驟中藥渣與處方量的三七、黃柏和槐角合并，加入75％的乙醇，乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角的量的10倍量，85-95℃回流1-1.5h，過濾，收集提取液，另存，將上述操作之后的藥渣再加三七、黃柏和槐角8倍量的75％乙醇，85-95℃回流0.5-1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(6)將(5)步驟中提取液在45-60℃下，減壓蒸餾1-1.5h，至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的量的2.5～3倍，備用；
(7)取95％的乙醇40-70份，加入處方量的冰片，攪拌溶解后，再加入處方量的留蘭香油，攪均，備用；
(8)向上述(3)步驟中加入(6)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(3)中，攪均；然后加入(4)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(7)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入處方量的ph調(diào)節(jié)劑，充分攪拌均勻，加去離子水至處方量，制成1000份，攪均，即得。(7)步驟中加入防腐劑。
優(yōu)點效果：
本發(fā)明為天然植物提取成分，具有殺(抑)菌，清熱止痛，活血化瘀，消腫生肌，止癢。用于各類因素所致內(nèi)、外痔瘡且無明顯臨床副作用。其延長藥物在腔道內(nèi)的停留時間，刺激性小，使用舒適。病人的耐受性好，且攜帶，貯存，運輸均十分方便。
具體實施方式：
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施方式，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。
凝膠劑具備抗菌消炎、促進傷口愈合、滋養(yǎng)修復(fù)黏膜等等諸多特點，并且可提高患者的順應(yīng)性，且具一定的生物粘附性，可避免藥物的首過效同時生物相容性良好，且生物可降解，又安全無毒，所以近年來，備受醫(yī)學界關(guān)注，運用于臨床取得滿意療效。
實施例1:
優(yōu)選量：三七25份，黃柏50份，槐角50份，留蘭香50份，花椒25份，甘油20份，卡波姆20份，冰片5份，三乙醇胺20份，留蘭香油4份，尼泊金乙酯0.2份。
將三七制備成80目粉備用；
(1)取20份的carbomer940加入到純凈水上，水化20h，讓其充分溶脹，制成8％carbomer940溶膠。
(2)加入處方量的甘油至(1)中，攪拌，分散均勻，備用。
(3)取處方量的留蘭香、花椒，加入75％的乙醇(藥材量的7倍量)，90℃回流1h，過濾，濾液(收集量為藥材量的2.5～3倍)備用。
(4)將(3)藥渣與處方量的三七、黃柏、槐角合并，加入75％的乙醇(三七、黃柏、槐角總質(zhì)量的10倍量)，90℃回流1h，過濾，收集提取液，另存。藥渣再加75％乙醇(三七、黃柏、槐角總質(zhì)量的8倍量)，90℃回流0.5h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用。
(5)將(4)提取液在50℃下，減壓蒸餾1h，至無醇味(收集量為藥材量的2.5～3倍)，備用。
(6)取95％乙醇的50份，加入處方量的冰片，攪拌溶解后，再加入4份留蘭香油，攪均，備用。
(7)向上述(2)中加入(5)(加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中)，攪均；加入(3)，攪均；再加入(6)，分散均勻后，最后加入處方量的三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，攪均，即得。
實施例2：
優(yōu)選量：三七20份，黃柏50份，槐角40份，留蘭香40份，花椒20份，甘油10份，卡波姆15份，冰片5份，三乙醇胺10份，留蘭香油4份，尼泊金乙酯0.2份。
將三七制備成70目粉備用；
(1)取15份的卡波姆(carbomer)940加入到純凈水中，水化15h，讓其充分溶脹，制成6％卡波姆(carbomer)940溶膠。
(2)加入10份的甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取40份的留蘭香、20份花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，90℃回流1h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.5倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與20份的三七、50份的黃柏和40份的槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，85℃回流1.5h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，85℃回流0.5h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在45℃下，減壓蒸餾1h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的3倍，備用；
(6)取95％的乙醇70份，加入處方量的3份冰片，尼泊金乙酯0.2份，攪拌溶解后，再加入留蘭香油4份，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入10份的三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例3：
優(yōu)選量：三七25份，黃柏40份，槐角50份，留蘭香50份，花椒25份，甘油20份，卡波姆20份，冰片3份，三乙醇胺20份，留蘭香油3份。
將三七制備成80目粉備用；
(1)取20份卡波姆(carbomer)940加入到純凈水中，水化20h，讓其充分溶脹，制成8％卡波姆(carbomer)940溶膠。
(2)加入20份的甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取50份的留蘭香、25份花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的3倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與25份的三七、40份的黃柏和50份的槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，90℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，95℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在50℃下，減壓蒸餾1.5h，至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇60份，加入3份冰片，攪拌溶解后，再加入留蘭香油3份，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入20份的三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例4：
優(yōu)選量：三七30份，黃柏60份，槐角60份，留蘭香60份，花椒30份，甘油30份，卡波姆30份，冰片3份，三乙醇胺20份，留蘭香油2份，尼泊金乙酯0.4份。
將三七制備成90目粉備用；
(1)取30份卡波姆(carbomer)940加入到純凈水中，水化25h，讓其充分溶脹，制成10％卡波姆(carbomer)940溶膠。
(2)加入30份的甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取60份的留蘭香、30份花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.5倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與30份的三七、60份的黃柏和60份的槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，95℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，90℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在60℃下，減壓蒸餾1.5h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇50份，加入處方量的3份冰片，尼泊金乙酯0.4份，攪拌溶解后，再加入留蘭香油2份，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入30份的三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例5：
優(yōu)選量：三七30份，黃柏60份，槐角55份，留蘭香43份，花椒30份，甘油30份，阿拉伯膠30份，冰片7份，氫氧化鈉30份，留蘭香油6份，苯甲酸鈉0.4份。
將三七制備成90目粉備用；
(1)取阿拉伯膠加入到純凈水中，水化15h，讓其充分溶脹，制成5％阿拉伯膠溶膠。
(2)加入甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取留蘭香和花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.8倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與三七、黃柏和槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，95℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，90℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在60℃下，減壓蒸餾1.5h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇40份，加入處方量的冰片，苯甲酸鈉，攪拌溶解后，再加入留蘭香油，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入氫氧化鈉，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例6：
優(yōu)選量：三七28份，黃柏52份，槐角55份，留蘭香43份，花椒30份，甘油18份，明膠、殼聚糖和聚乙烯醇合計30份每種物質(zhì)均分，冰片7份，氫氧化鈉和三乙醇胺合計30份(均分)，留蘭香油6份，山梨酸鉀0.4份。
將三七制備成70目粉備用；
(1)取明膠、殼聚糖和聚乙烯醇加入到純凈水中，水化15h，讓其充分溶脹，制成9％溶膠。
(2)加入甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取留蘭香和花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.8倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與三七、黃柏和槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，95℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，90℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在60℃下，減壓蒸餾1.5h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇40份，加入處方量的冰片，山梨酸鉀，攪拌溶解后，再加入留蘭香油，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入氫氧化鈉和三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例7：
優(yōu)選量：三七28份，黃柏52份，槐角55份，留蘭香43份，花椒30份，甘油18份，羥丙基甲基纖維素30份，冰片7份，氫氧化鈉和三乙醇胺合計20份(均分)，留蘭香油6份，山梨酸鉀和尼泊金乙酯合計0.4份(均分)。
將三七制備成70目粉備用；
(1)取羥丙基甲基纖維素加入到純凈水中，水化15h，讓其充分溶脹，制成9％溶膠。
(2)加入甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取留蘭香和花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.8倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與三七、黃柏和槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，95℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，90℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在60℃下，減壓蒸餾1.5h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇40份，加入處方量的冰片，山梨酸鉀和尼泊金乙酯，攪拌溶解后，再加入留蘭香油，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入氫氧化鈉和三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例8：
優(yōu)選量：三七30份，黃柏60份，槐角55份，留蘭香43份，花椒30份，甘油30份，羧甲基纖維素30份，冰片7份，氫氧化鈉30份，留蘭香油6份，苯甲酸鈉0.4份。
將三七制備成90目粉備用；
(1)取羧甲基纖維素加入到純凈水中，水化15h，讓其充分溶脹，制成5％溶膠。
(2)加入甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取留蘭香和花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.8倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與三七、黃柏和槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，95℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，90℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在60℃下，減壓蒸餾1.5h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇40份，加入處方量的冰片，苯甲酸鈉，攪拌溶解后，再加入留蘭香油，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入氫氧化鈉，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
實施例9：
優(yōu)選量：三七30份，黃柏60份，槐角60份，留蘭香60份，花椒30份，甘油30份，羥乙基纖維素30份，冰片3份，三乙醇胺20份，留蘭香油2份，尼泊金乙酯0.4份。
將三七制備成90目粉備用；
(1)取30份羥乙基纖維素加入到純凈水中，水化25h，讓其充分溶脹，制成10％羥乙基纖維素溶膠。
(2)加入30份的甘油至(1)步驟中，攪拌，分散均勻，備用；
(3)取60份的留蘭香、30份花椒，加入75％的乙醇中，乙醇加入的量是留蘭香與花椒總質(zhì)量的7倍，85℃回流1.5h，過濾，濾液，收集濾液，收集濾液的量是留蘭香和花椒總質(zhì)量的2.5倍，備用；
(4)將(3)步驟中藥渣與30份的三七、60份的黃柏和60份的槐角合并，加入75％的乙醇,乙醇的量為后加藥材即三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的10倍量，95℃回流1h，過濾，收集提取液，另存，將上述程序之后的藥渣再加75％乙醇,乙醇加入量為三七、黃柏和槐角總質(zhì)量的8倍量，90℃回流1h，過濾，棄去藥渣，合并提取液，備用；
(5)將(4)步驟中提取液在60℃下，減壓蒸餾1.5h至無醇味，然后收集，收集為留蘭香、花椒、三七、黃柏和槐角的總量的2.5倍，備用；
(6)取95％的乙醇50份，加入處方量的3份冰片，尼泊金乙酯0.4份，攪拌溶解后，再加入留蘭香油2份，攪均，備用；
(7)向上述(2)步驟中加入(5)步驟的產(chǎn)物，加入時要少量、多次、邊加邊攪到(2)中，攪均；然后加入(3)步驟中的產(chǎn)物，攪均；再加入(6)步驟的產(chǎn)物，分散均勻后，最后加入30份的三乙醇胺，充分攪拌均勻，加水至處方量，即1000份，攪均，即得。
臨床實測：
在某肛腸醫(yī)院8名痔瘡患者，其中3人為內(nèi)痔，3人為外痔，2人為混合痔，具體見下表：
上述用藥過程中未見明顯副作用。
綜上所述，表格中內(nèi)痔組三人全部痊愈，外痔組兩個人痊愈，一人臨床癥狀明顯減輕，混合痔組兩人痊愈，一人癥狀明顯減輕，從這組數(shù)據(jù)可以看出本申請的藥物在對于清熱止痛，活血化瘀，消腫生肌等方面尤其是治療痔瘡方面具有明顯的效果。