本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)用材料制備領(lǐng)域，具體涉及一種骨修復(fù)材料的制備方法。

背景技術(shù)：

骨缺損是臨床骨科最常見的病癥之一，可由感染、外傷、腫瘤和先天性疾病等造成，大部分不能自愈而需進(jìn)行骨移植。隨著人口老齡化和各種創(chuàng)傷的增多，對生物醫(yī)學(xué)材料尤其是骨移植材料的需求也持續(xù)增長。很多天然的和合成的材料和組合物已被用于骨缺損的治療。

骨缺損修復(fù)材料有自體骨、異體骨和人工骨等三種，其中自體骨具有骨傳遞、骨生成和骨誘導(dǎo)等優(yōu)點(diǎn)成為目前骨修復(fù)材料的金標(biāo)準(zhǔn)。其主要的缺點(diǎn)是來源有限、創(chuàng)傷大、患者供區(qū)有限、損傷大、植入體吸收快。異體骨的主要優(yōu)點(diǎn)是具有可能的骨誘導(dǎo)性、骨傳導(dǎo)性等優(yōu)點(diǎn)，最大的詬病是可能的疾病傳播。人工骨由于來源不受限制、無抗原性、無疾病傳播、方便對結(jié)構(gòu)和外形進(jìn)行設(shè)計(jì)從而得到所需要的性能，主要的人工骨修復(fù)材料包括無機(jī)骨修復(fù)材料、有機(jī)骨修復(fù)材料和復(fù)合骨修復(fù)材料等。無機(jī)骨修復(fù)材料主要有羥基磷灰石(ha)、β-磷酸三鈣(β-tcp)、ha/β-tcp等。無機(jī)骨修復(fù)材料具有良好的生物相容性，可以制成各種形狀，能在體內(nèi)被徹底降解吸收，不引起免疫反應(yīng)，對周圍組織不產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和異物刺激作用，適合作為骨移植替代材料填充修復(fù)骨缺損。但是無機(jī)骨修復(fù)材料的成骨活性較弱，僅具有骨傳導(dǎo)性，缺乏骨誘導(dǎo)性，且降解較快。植入體內(nèi)后，平均1.4個(gè)月即完全降解，而機(jī)體則需要至少3個(gè)月的時(shí)間才能修復(fù)骨缺損。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題：針對目前無機(jī)骨修復(fù)材料的成骨活性較弱，僅具有骨傳導(dǎo)性，缺乏骨誘導(dǎo)性，且降解較快的問題，提供了一種骨修復(fù)材料的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下所述的技術(shù)方案是：

一種骨修復(fù)材料的制備方法，具體制備步驟為：

(1)取豬皮與芥子油置于微波加熱器中進(jìn)行加熱，趁熱過濾，得過濾后的豬皮，將過濾后的豬皮置于50℃干燥箱中干燥，得干燥后的豬皮；

(2)將干燥后的豬皮進(jìn)行切塊，得豬皮塊，將豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉放入蒸煮鍋中進(jìn)行蒸煮，再冷卻至60～65℃，使用100目紗布對蒸煮鍋中的蒸煮混合物進(jìn)行過濾，得過濾液；

(3)將過濾液在10～15℃下靜置40～45min，放入離心機(jī)中離心分離，得上清液，將上清液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％磷酸溶液置于超聲波震蕩器中震蕩，得震蕩混合物；

(4)將震蕩混合物、n-甲基吡咯烷酮和鈦粉放入反應(yīng)器中，使用氫氣保護(hù)，在溫度為195～220℃下，攪拌20～24h，自然冷卻至室溫后出料，得出料物，對出料物進(jìn)行抽濾，得濾渣，使用無水乙醇洗滌濾渣，將洗滌后的濾渣放入65℃干燥箱中干燥過夜，即可得骨修復(fù)材料。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中豬皮與芥子油按質(zhì)量比1:3～5。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中加熱的溫度為60～70℃，加熱時(shí)間為30～40min。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉的質(zhì)量比為5:1～3:15～25:0.7～1:0.3～0.5。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中蒸煮設(shè)定溫度為80～85℃，蒸煮5～6h。

優(yōu)選的，所述步驟(3)中超聲波震蕩器的震蕩頻率為1.6～2.1mhz，震蕩時(shí)間為10～15min。

優(yōu)選的，所述步驟(3)中上清液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％磷酸溶液體積比為2:3～2:5。

優(yōu)選的，所述步驟(4)中震蕩混合物、n-甲基吡咯烷酮和鈦粉的質(zhì)量比為10:6～7:0.4～0.7，鈦粉純度為99％。

本發(fā)明與其他方法相比，有益技術(shù)效果是：本發(fā)明采用與人體排斥性低，成本低且相容性好的豬皮作為基料，降低了所制得的骨修復(fù)材料與人體內(nèi)部排斥性，通過芥子油對豬皮進(jìn)行微波熱處理，去除豬肉皮內(nèi)部分抗原物質(zhì)，進(jìn)一步提高豬皮內(nèi)部物質(zhì)與人體細(xì)胞的相容性，再通過蒸煮豬肉皮獲得網(wǎng)狀空間結(jié)構(gòu)且抗原含量極低的明膠作為基體，添加鱸魚魚籽，增加骨生長所需的生長因子及激活物，提高成骨活性及骨誘導(dǎo)性，利用磷酸根與鈣離子等結(jié)合形成堿式磷酸鈣，通過鈦結(jié)合基體中的蛋白質(zhì)，提高變性能力及抗斷裂能力，增加韌性，降低降解速度，從而提高制備的骨修復(fù)材料骨活性及骨誘導(dǎo)性，降低降解時(shí)間。

具體實(shí)施方式

一種骨修復(fù)材料的制備方法，具體制備步驟為：

先取豬皮去除表面的毛發(fā)及殘肉，使用水將其表面洗凈，按質(zhì)量比1:3～5，取豬皮與芥子油置于微波加熱器中進(jìn)行加熱，加熱的溫度為60～70℃，加熱時(shí)間為30～40min，趁熱過濾，得過濾后的豬皮，將過濾后的豬皮置于50℃干燥箱中干燥，得干燥后的豬皮；將干燥后的豬皮進(jìn)行切塊，得豬皮塊，按質(zhì)量比為5:1～3:15～25:0.7～1:0.3～0.5，將豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉放入蒸煮鍋中，蒸煮設(shè)定溫度為80～85℃，蒸煮5～6h，再冷卻至60～65℃，使用100目紗布對蒸煮鍋中的蒸煮混合物進(jìn)行過濾，得過濾液；再將過濾液在10～15℃下靜置40～45min，并放入離心機(jī)中離心分離，得上清液，按體積比為2:3～2:5，將上清液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％磷酸溶液置于超聲波震蕩器中震蕩，震蕩頻率為1.6～2.1mhz，震蕩時(shí)間為10～15min，得震蕩混合物；最后按質(zhì)量比為10:6～7:0.4～0.7，將震蕩混合物、n-甲基吡咯烷酮和純度為99％的鈦粉放入反應(yīng)器中，使用氫氣保護(hù)，在溫度為195～220℃下，攪拌20～24h，自然冷卻至室溫后出料，得出料物，對出料物進(jìn)行抽濾，得濾渣，使用無水乙醇洗滌濾渣，將洗滌后的濾渣放入65℃干燥箱中干燥過夜，即可得骨修復(fù)材料。

實(shí)例1

先取豬皮去除表面的毛發(fā)及殘肉，使用水將其表面洗凈，按質(zhì)量比1:3，取豬皮與芥子油置于微波加熱器中進(jìn)行加熱，加熱的溫度為60℃，加熱時(shí)間為30min，趁熱過濾，得過濾后的豬皮，將過濾后的豬皮置于50℃干燥箱中干燥，得干燥后的豬皮；將干燥后的豬皮進(jìn)行切塊，得豬皮塊，按質(zhì)量比為5:1:15:0.7:0.3，將豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉放入蒸煮鍋中，蒸煮設(shè)定溫度為80℃，蒸煮5h，再冷卻至60℃，使用100目紗布對蒸煮鍋中的蒸煮混合物進(jìn)行過濾，得過濾液；再將過濾液在10℃下靜置40min，并放入離心機(jī)中離心分離，得上清液，按體積比為2:3，將上清液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％磷酸溶液置于超聲波震蕩器中震蕩，震蕩頻率為1.6mhz，震蕩時(shí)間為10min，得震蕩混合物；最后按質(zhì)量比為10:6:0.4，將震蕩混合物、n-甲基吡咯烷酮和純度為99％的鈦粉放入反應(yīng)器中，使用氫氣保護(hù)，在溫度為195℃下，攪拌20h，自然冷卻至室溫后出料，得出料物，對出料物進(jìn)行抽濾，得濾渣，使用無水乙醇洗滌濾渣，將洗滌后的濾渣放入65℃干燥箱中干燥過夜，即可得骨修復(fù)材料。

實(shí)例2

先取豬皮去除表面的毛發(fā)及殘肉，使用水將其表面洗凈，按質(zhì)量比1:4，取豬皮與芥子油置于微波加熱器中進(jìn)行加熱，加熱的溫度為65℃，加熱時(shí)間為35min，趁熱過濾，得過濾后的豬皮，將過濾后的豬皮置于50℃干燥箱中干燥，得干燥后的豬皮；將干燥后的豬皮進(jìn)行切塊，得豬皮塊，按質(zhì)量比為5:2:20:0.9:0.4，將豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉放入蒸煮鍋中，蒸煮設(shè)定溫度為83℃，蒸煮6h，再冷卻至63℃，使用100目紗布對蒸煮鍋中的蒸煮混合物進(jìn)行過濾，得過濾液；再將過濾液在13℃下靜置43min，并放入離心機(jī)中離心分離，得上清液，按體積比為2:4，將上清液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％磷酸溶液置于超聲波震蕩器中震蕩，震蕩頻率為1.9mhz，震蕩時(shí)間為13min，得震蕩混合物；最后按質(zhì)量比為10:7:0.5，將震蕩混合物、n-甲基吡咯烷酮和純度為99％的鈦粉放入反應(yīng)器中，使用氫氣保護(hù)，在溫度為208℃下，攪拌22h，自然冷卻至室溫后出料，得出料物，對出料物進(jìn)行抽濾，得濾渣，使用無水乙醇洗滌濾渣，將洗滌后的濾渣放入65℃干燥箱中干燥過夜，即可得骨修復(fù)材料。實(shí)例3

先取豬皮去除表面的毛發(fā)及殘肉，使用水將其表面洗凈，按質(zhì)量比1:5，取豬皮與芥子油置于微波加熱器中進(jìn)行加熱，加熱的溫度為70℃，加熱時(shí)間為40min，趁熱過濾，得過濾后的豬皮，將過濾后的豬皮置于50℃干燥箱中干燥，得干燥后的豬皮；將干燥后的豬皮進(jìn)行切塊，得豬皮塊，按質(zhì)量比為5:3:25:1:0.5，將豬皮塊、200目生石灰粉末、水、鱸魚魚籽和碳酸氫鈉放入蒸煮鍋中，蒸煮設(shè)定溫度為85℃，蒸煮6h，再冷卻至65℃，使用100目紗布對蒸煮鍋中的蒸煮混合物進(jìn)行過濾，得過濾液；再將過濾液在15℃下靜置45min，并放入離心機(jī)中離心分離，得上清液，按體積比為2:5，將上清液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％磷酸溶液置于超聲波震蕩器中震蕩，震蕩頻率為2.1mhz，震蕩時(shí)間為15min，得震蕩混合物；最后按質(zhì)量比為10:7:0.7，將震蕩混合物、n-甲基吡咯烷酮和純度為99％的鈦粉放入反應(yīng)器中，使用氫氣保護(hù)，在溫度為220℃下，攪拌24h，自然冷卻至室溫后出料，得出料物，對出料物進(jìn)行抽濾，得濾渣，使用無水乙醇洗滌濾渣，將洗滌后的濾渣放入65℃干燥箱中干燥過夜，即可得骨修復(fù)材料。

將上述實(shí)施例所得的骨修復(fù)材料進(jìn)行檢測，結(jié)果如表一所示。

檢測儀器及方法為：用三點(diǎn)負(fù)荷法測定骨修復(fù)材料彎曲強(qiáng)度，彎曲彈性模量測試儀，壓縮強(qiáng)度測試儀。

表一：骨修復(fù)材料