技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
百日咳是小兒常見的一種由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，其臨床特征為陣發(fā)性痙攣性咳嗽、咳嗽末伴有高調(diào)“雞鳴”樣吼聲為特征，引起該病的原因主要是外感時(shí)邪疫毒，并經(jīng)呼吸道而影響肺氣，百日咳桿菌侵入呼吸道后，產(chǎn)生內(nèi)毒素，引起喉頭、氣管、支氣管粘膜發(fā)炎，粘膜粘液腺分泌大量粘液，其粘液性分泌物積聚在氣管、支氣管內(nèi)，不斷刺激粘膜內(nèi)神經(jīng)末梢感受器，形成咳嗽中樞的興奮而產(chǎn)生強(qiáng)烈的連續(xù)性痙攣性咳嗽，百日咳的癥狀表現(xiàn)為：除百日咳一般特征外，伴見咳嗽劇急，面紅耳赤，或咳出鮮血，或鼻腔出血，苔黃，脈弦微數(shù)等；病程較長(zhǎng)，可遷延2～3個(gè)月，5歲以內(nèi)為嬰幼兒多發(fā)，全年均可發(fā)病，冬、春兩季為高發(fā)期，免疫力低下的嬰幼兒病情尤為嚴(yán)重，患兒年齡越小越易發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，本病感染力較強(qiáng)，治療不當(dāng)，日久體弱，且嬰兒由于聲門狹窄極易因粘稠分泌物堵塞而發(fā)生窒息、發(fā)紺、驚厥、肺炎、肺不張等并發(fā)癥，此病病情頑固，引起的劇烈痙攣性咳嗽極易導(dǎo)致腦缺氧、腦組織損害等一系列較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，病死率較高。而百日咳合并肺炎是最常見的并發(fā)癥，嬰幼兒多見，痙咳不典型，痰液較多。
目前，西醫(yī)治療此病多采用羅紅霉素、阿奇霉素等抗生素藥物，雖有一定療效，但副作用極大，還會(huì)產(chǎn)生耐藥作用，不易為小兒服用，價(jià)格又極昂貴，在治愈率、治療手段、治療費(fèi)用等方面難以達(dá)到滿意的效果，而現(xiàn)有的專注小兒百日咳合并肺炎的中藥雖然種類繁多，但療效甚微，很多都采用很多味中藥成分，小兒百日咳的治療與緩解其伴隨的肺炎并發(fā)癥的針對(duì)性不強(qiáng)，錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，耽誤病情。中醫(yī)認(rèn)為百日咳發(fā)病的主要原因是外感疫毒、內(nèi)蘊(yùn)伏痰所致，而中藥制劑，副作用小，而且價(jià)格低廉，中醫(yī)采取清肺化痰、降逆止嘔、鎮(zhèn)定安神等治療取得了很好的效果，因此發(fā)明一種既安全又有效的中藥制劑具有重大意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)上述存在的問題，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中治療百日咳中痙咳期難以緩解且不能治本的不足，本發(fā)明提供一種小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑，以清肺化痰止咳為主、解痙鎮(zhèn)驚為輔，對(duì)百日咳伴有肺炎具有針對(duì)性的療效。
為解決上述問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
一種小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑，由以下重量份的原料制成：鵝不食草16～28份、瀾江百合10～20份、地龍10～20份、海棠葉8～16份、蜈蚣5～15份、天竺黃5～10份、黃芩3～9份、地骨皮6～12份、蒲公英12～18份、玉米須5～12份、甘草5～9份。
優(yōu)選地，本發(fā)明中藥制劑，由以下重量份的原料制成：鵝不食草20～25份、瀾江百合12～16份、地龍12～15份、海棠葉10～15份、蜈蚣8～12份、天竺黃6～8份、黃芩5～8份、地骨皮8～10份、蒲公英15～17份、玉米須6～10份、甘草6～8份。
優(yōu)選地，本發(fā)明中藥制劑，其特征在于由以下重量份的原料制成：鵝不食草22份、瀾江百合15份、地龍13份、海棠葉12份、蜈蚣10份、天竺黃7份、黃芩6份、地骨皮9份、蒲公英16份、玉米須8份、甘草7份。
進(jìn)一步地，本發(fā)明中藥制劑，所述中藥制劑為湯劑、丸劑、丹劑、片劑、膠囊劑、沖劑、顆粒劑、浸膏劑、散劑、糖衣片劑、口服液、蜜丸劑、丹劑、溶液劑或糖漿劑。
其中，本發(fā)明小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
（1）按上述組分配比分別稱取鵝不食草、瀾江百合、地龍、海棠葉、蜈蚣、天竺黃、黃芩、地骨皮、蒲公英、玉米須、甘草各味中藥材；
（2）將蜈蚣、地骨皮、甘草分別粉碎，炒制磨細(xì)，過100～150目篩，得細(xì)粉a，備用；
（3）將鵝不食草、瀾江百合、海棠葉、玉米須分別粉碎混合，加入初始藥材10～15倍重量的蒸餾水，浸泡15～20h，回流煎煮3～5h，過濾，再加入初始重量6～8倍重量的蒸餾水，回流煎煮2～3h，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的濃縮液備用；
（4）將地龍、天竺黃、黃芩、蒲公英藥材，分別粉碎混合， 加10～12倍重量的濃度70～90%的乙醇，浸泡10～16h，回流提取2次，每次1～2h，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的濃縮液備用；
（5）將步驟（3）和（4）所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.38～1.42的中藥浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨細(xì)，過100～150目篩，獲得細(xì)粉b，備用；
（6）將細(xì)粉a和細(xì)粉b混合均勻，添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)，制成臨床需要的中藥成品制劑。
進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟（6）中將細(xì)粉a和細(xì)粉b混合均勻，加入適量微粉硅膠、α-半乳糖混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制得膠囊劑；或步驟（6）中將細(xì)粉a、步驟（3）和步驟（4）中的濃縮液混合，加入適量蔗糖和防腐劑混合，攪勻，在60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.48～1.56，靜置20～30h，濾過，分裝，得到糖漿劑。
上述組方，各中草藥的藥效如下：
鵝不食草，具有祛風(fēng)散寒，勝濕，去翳，通鼻塞的功效。治感冒，寒哮，喉痹，百日咳，痧氣腹痛，阿米巴痢，瘧疾，疳瀉，鼻淵，鼻息肉，目翳澀癢，臁瘡，疥癬，跌打。
瀾江百合，用于潤(rùn)肺止咳，清熱安神。治肺結(jié)核，久咳吐血，慢性支氣管炎，恍惚不寐等癥。
地龍，性寒，味咸。具有清熱平肝、止喘通絡(luò)的功效。歸肝、胃、肺、膀胱經(jīng)。主治高熱煩躁、驚癇抽搐、肺熱喘咳、熱結(jié)尿閉、痹痛肢麻、半身不遂，以及瘡瘍腫毒等證。主治高熱狂燥，驚風(fēng)抽搐，風(fēng)熱頭痛，目赤、半身不遂等。
海棠葉，具有清熱消腫的功效。治咽痛，癰瘍，跌打損傷。
蜈蚣，息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的作用。主要用于小兒驚風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，瘡瘍，瘰疬，毒蛇咬傷等證?，F(xiàn)代臨床上還用于治療結(jié)核病(結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性肋膜炎、肺結(jié)核、散發(fā)性結(jié)核、骨結(jié)核、乳腺結(jié)核及頸淋巴結(jié)核等)，癌癥(食道癌、乳腺癌、皮膚癌、肺癌、子宮癌、唇腺癌等)。
天竺黃，又叫竹黃、淡竹黃、竹三七、血三七、竹參、赤團(tuán)子、竹赤團(tuán)子、竹赤斑菌、淡菊花、天竹花、淡竹花、竹花、竹繭；天竺黃有化痰止咳、活血祛風(fēng)、利濕的功效；主治咳嗽痰多、百日咳、帶下、胃痛、風(fēng)濕痹痛、小兒驚風(fēng)、跌打損傷。
黃芩，具有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。
地骨皮，別名枸杞皮，具有涼血除蒸、清肺降火功效。治虛勞潮熱盜汗，肺熱咳喘，吐血，衄血，血淋，消渴，高血壓，癰腫，惡瘡。
蒲公英，性平味甘微苦。具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效。有顯著的催乳作用，治療乳腺炎十分有效。無論煎汁口服，還是搗泥外敷，皆有效驗(yàn)。此外，蒲公英還有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽、助消化，增食欲，治療胃及十二指腸潰瘍，還可防治癌、胃癌、食管癌及各種腫癌等功效。
玉米須，性平，味甘淡，無毒。入肝、腎、膀胱經(jīng)。利尿，泄熱，平肝，利膽。治腎炎水腫，腳氣，黃疸肝炎，高血壓，膽囊炎，膽結(jié)石，糖尿病，吐血衄血，鼻淵，乳癰。
甘草：性平，味甘，歸十二經(jīng)。有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。在中醫(yī)上，甘草補(bǔ)脾益氣，滋咳潤(rùn)肺，緩急解毒，調(diào)和百藥。生甘草用主治咽喉腫痛，痛疽瘡瘍，胃腸道潰瘍以及解藥毒、食物中毒等。
綜上所述，本發(fā)明的有益效果是：
1、本方依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，針對(duì)百日咳合并肺炎癥狀，方中鵝不食草善于祛風(fēng)散寒通鼻塞，蜈蚣長(zhǎng)于息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的作用，性善走竄，祛風(fēng)解痙作用頗為強(qiáng)烈，且性猛力強(qiáng)，善于解毒，鵝不食草與蜈蚣為伍，用于百日咳出現(xiàn)的小兒驚風(fēng)、高熱煩躁、痙厥抽搐等癥；以瀾江百合、天竺黃、蒲公英和玉米須合用，具有清肺熱、平肝利尿、化痰止咳的功效，針對(duì)上呼吸道感染肺炎痰多、肺熱咳嗽等癥狀，再以地龍、海棠葉、黃芩、地骨皮配伍，具有清熱降火，平喘通絡(luò)，涼血除煩、消腫散結(jié)的功效，針對(duì)高熱煩躁、風(fēng)濕痹痛等癥狀，甘草補(bǔ)脾益氣，滋咳潤(rùn)肺，緩急解毒，調(diào)和百藥，能清肺熱，化痰止咳，舒緩小兒百日咳久咳的各種癥狀，并針對(duì)百日咳合并肺炎，以清肺化痰止咳為主、解痙鎮(zhèn)驚為輔，對(duì)百日咳伴有肺炎具有針對(duì)性的療效。
2、本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，且效果明顯，安全性好，適用范圍廣泛，本方中各原料藥為食品或者藥食兩用食材，來源廣泛，健康、綠色、安全，對(duì)人體無毒副作用。
具體實(shí)施方式
一種小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑，由以下重量份的原料制成：鵝不食草16～28份、瀾江百合10～20份、地龍10～20份、海棠葉8～16份、蜈蚣5～15份、天竺黃5～10份、黃芩3～9份、地骨皮6～12份、蒲公英12～18份、玉米須5～12份、甘草5～9份。
作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明中藥制劑，由以下重量份的原料制成：鵝不食草20～25份、瀾江百合12～16份、地龍12～15份、海棠葉10～15份、蜈蚣8～12份、天竺黃6～8份、黃芩5～8份、地骨皮8～10份、蒲公英15～17份、玉米須6～10份、甘草6～8份。
作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明中藥制劑，其特征在于由以下重量份的原料制成：鵝不食草22份、瀾江百合15份、地龍13份、海棠葉12份、蜈蚣10份、天竺黃7份、黃芩6份、地骨皮9份、蒲公英16份、玉米須8份、甘草7份。
進(jìn)一步地，本發(fā)明中藥制劑，所述中藥制劑為湯劑、丸劑、丹劑、片劑、膠囊劑、沖劑、顆粒劑、浸膏劑、散劑、糖衣片劑、口服液、蜜丸劑、丹劑、溶液劑或糖漿劑。
其中，本發(fā)明小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
（1）按上述組分配比分別稱取鵝不食草、瀾江百合、地龍、海棠葉、蜈蚣、天竺黃、黃芩、地骨皮、蒲公英、玉米須、甘草各味中藥材；
（3）將蜈蚣、地骨皮、甘草分別粉碎，炒制磨細(xì)，過100～150目篩，得細(xì)粉a，備用；
（3）將鵝不食草、瀾江百合、海棠葉、玉米須分別粉碎混合，加入初始藥材10～15倍重量的蒸餾水，浸泡15～20h，回流煎煮3～5h，過濾，再加入初始重量6～8倍重量的蒸餾水，回流煎煮2～3h，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15～1.20的濃縮液備用；
（4）將地龍、天竺黃、黃芩、蒲公英藥材，分別粉碎混合， 加10～12倍重量的濃度70～90%的乙醇，浸泡10～16h，回流提取2次，每次1～2h，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60℃相對(duì)密度為1 .15～1 .20的濃縮液備用；
（5）將步驟（3）和（4）所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.38～1.42的中藥浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨細(xì)，過100～150目篩，獲得細(xì)粉b，備用；
（6）將細(xì)粉a和細(xì)粉b混合均勻，添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)，制成臨床需要的中藥成品制劑。
作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，步驟（6）中將細(xì)粉a和細(xì)粉b混合均勻，加入適量微粉硅膠、α-半乳糖混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制得膠囊劑；或步驟（6）中將細(xì)粉a、步驟（3）和步驟（4）中的濃縮液混合，加入適量蔗糖和防腐劑混合，攪勻，在60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.48～1.56，靜置20～30h，濾過，分裝，得到糖漿劑。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳述：
實(shí)施例1
小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰的糖漿劑組方：鵝不食草22份、瀾江百合15份、地龍13份、海棠葉12份、蜈蚣10份、天竺黃7份、黃芩6份、地骨皮9份、蒲公英16份、玉米須8份、甘草7份。
其中，本發(fā)明小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
（1）按上述組分配比分別稱取鵝不食草、瀾江百合、地龍、海棠葉、蜈蚣、天竺黃、黃芩、地骨皮、蒲公英、玉米須、甘草各味中藥材；
（2）將蜈蚣、地骨皮、甘草分別粉碎，炒制磨細(xì)，過120目篩，得細(xì)粉a，備用；
（3）將鵝不食草、瀾江百合、海棠葉、玉米須分別粉碎混合，加入初始藥材12倍重量的蒸餾水，浸泡18h，回流煎煮4h，過濾，再加入初始重量7倍重量的蒸餾水，回流煎煮2.5h，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15的濃縮液備用；
（4）將地龍、天竺黃、黃芩、蒲公英藥材，分別粉碎混合， 加12倍重量的濃度80%的乙醇，浸泡12h，回流提取2次，每次1.5h，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15的濃縮液備用；
（5）將細(xì)粉a、步驟（3）和步驟（4）中的濃縮液混合，加入適量蔗糖和防腐劑混合，攪勻，在60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.48，靜置25h，濾過，分裝，得到糖漿劑。
實(shí)施例2
小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰的糖漿劑組方：鵝不食草25份、瀾江百合16份、地龍15份、海棠葉15份、蜈蚣8份、天竺黃6份、黃芩5份、地骨皮8份、蒲公英17份、玉米須10份、甘草8份。
其中，本發(fā)明小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
（1）按上述組分配比分別稱取鵝不食草、瀾江百合、地龍、海棠葉、蜈蚣、天竺黃、黃芩、地骨皮、蒲公英、玉米須、甘草各味中藥材；
（2）將蜈蚣、地骨皮、甘草分別粉碎，炒制磨細(xì)，過150目篩，得細(xì)粉a，備用；
（3）將鵝不食草、瀾江百合、海棠葉、玉米須分別粉碎混合，加入初始藥材15倍重量的蒸餾水，浸泡20h，回流煎煮5h，過濾，再加入初始重量8倍重量的蒸餾水，回流煎煮3h，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.20的濃縮液備用；
（4）將地龍、天竺黃、黃芩、蒲公英藥材，分別粉碎混合，加12倍重量的濃度90%的乙醇，浸泡16h，回流提取2次，每次2h，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60℃相對(duì)密度為1.20的濃縮液備用；
（5）將步驟（3）和（4）所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.42的中藥浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨細(xì)，過150目篩，獲得細(xì)粉b，備用；
（6）將細(xì)粉a和細(xì)粉b混合均勻，加入適量微粉硅膠、α-半乳糖混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，制得膠囊劑。
實(shí)施例3
小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰的散劑組方：鵝不食草20份、瀾江百合12份、地龍12份、海棠葉10份、蜈蚣12份、天竺黃8份、黃芩8份、地骨皮10份、蒲公英15份、玉米須6份、甘草6份。
其中，本發(fā)明小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
（1）按上述組分配比分別稱取鵝不食草、瀾江百合、地龍、海棠葉、蜈蚣、天竺黃、黃芩、地骨皮、蒲公英、玉米須、甘草各味中藥材；
（2）將蜈蚣、地骨皮、甘草分別粉碎，炒制磨細(xì)，過100目篩，得細(xì)粉a，備用；
（3）將鵝不食草、瀾江百合、海棠葉、玉米須分別粉碎混合，加入初始藥材10倍重量的蒸餾水，浸泡15h，回流煎煮3h，過濾，再加入初 始重量6倍重量的蒸餾水，回流煎煮2h，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15的濃縮液備用；
（4）將地龍、天竺黃、黃芩、蒲公英藥材，分別粉碎混合， 加10倍重量的濃度70%的乙醇，浸泡10h，回流提取2次，每次1h，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15的濃縮液備用；
（5）將步驟（3）和（4）所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.38的中藥浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨細(xì)，過100目篩，獲得細(xì)粉b，備用；
（6）將細(xì)粉a和細(xì)粉b混合均勻，滅菌，分裝，制得散劑。
實(shí)施例4
小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰的片劑組方：鵝不食草28份、瀾江百合20份、地龍20份、海棠葉16份、蜈蚣15份、天竺黃10份、黃芩3份、地骨皮6份、蒲公英12份、玉米須5份、甘草5份。除制備方法中步驟（6）不同，制備方法其他步驟與實(shí)施例1～3相同。
實(shí)施例5
小兒百日咳期久咳伴有肺炎的清肺化痰的丸劑組方：鵝不食草16份、瀾江百合10份、地龍10份、海棠葉8份、蜈蚣5份、天竺黃5份、黃芩9份、地骨皮12份、蒲公英18份、玉米須12份、甘草9份。除制備方法中步驟（6）不同，制備方法其他步驟與實(shí)施例1～3相同。
下面通過試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明中藥制劑作進(jìn)一步驗(yàn)證：
一、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠由南寧市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。給予不同濃度(38.5、12.3、3.6g生藥/kg)的本發(fā)明的中藥制劑，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺1/2動(dòng)物(雌雄各半)，其余1/2動(dòng)物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、 Glu、BUN、Crea、TP、T .BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢 查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的385、123、36倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個(gè)劑量(38.5、12.3、3.6g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對(duì)大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
二、療效試驗(yàn)
1、治療對(duì)象：86例百日咳患兒并均伴有肺炎，最小30d，最大9歲，平均年齡12個(gè)月。
2、藥物用法用量
對(duì)上述患兒均使用實(shí)施例1制備而得糖漿劑，每日三次，每次15g,均飯后服用，服藥期間停用抗生素。
3、治療結(jié)果
患兒服藥1～3周后，臨床體征、痙咳痰多和雞啼音完全消失者82例，4例無效，有效率達(dá)95.3%。治愈病例中療程7d以內(nèi)共48例，8～14d內(nèi)共25例，15～21d者共9例。
典型病例：湯某，女，4歲。患兒于2周前發(fā)熱，流涕，咳嗽，體溫37.2℃，到醫(yī)院治療4d后，體溫正常，但咳嗽不減，且日漸加重，每次連續(xù)十幾聲，呈陣發(fā)性，入夜尤為厲害，痰多而粘稠，咳嗽停止時(shí)可聞雞啼音。體檢：眼結(jié)膜選出學(xué)，兩眼瞼稍浮腫，咳時(shí)面紅耳赤，張口伸舌，雙手握拳，涕淚及粘痰交流，舌紅苔黃，聽診雙肺呼吸音粗糙。周圍血象，白細(xì)胞總數(shù)15*109/L,中性34%，淋巴76%，診斷為百日咳。給予實(shí)施例1制備的糖漿劑服用，2日后痙咳明顯好轉(zhuǎn)，再服3天濃痰減少，繼續(xù)服用2日即可痊愈。為鞏固療效繼續(xù)服用3日，隨訪1月未曾復(fù)發(fā)。