本發(fā)明于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地，涉及射干利咽口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：射干利咽口服液標準收載于衛(wèi)生部頒標準（W3-372（Z-057）-2002（Z）-2012），原料藥為射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、芒硝52.50g、川木通26.25g、百合26.25g和甘草（炙）26.25g；以上七味藥材加0.01%氫氧化鈉溶液混合，加熱回流二次，每次1.5小時，合并提取液，放冷，抽濾，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，過夜、抽濾、濾液減壓回收乙醇至相對密度約為1.10（60℃）；回收液離心，上清液加純化水及0.3%苯甲酸鈉和0.1%甜菊苷，純化水調(diào)整至1000ml，灌裝，滅菌，即得。在已有技術(shù)中采用射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味藥材與氫氧化鈉溶液提取，目的是提高群藥提取液中射干次野鳶尾黃素含量，而濃度為0.01%~0.04%氫氧化鈉溶液提取液中射干次野鳶尾黃素含量和藥效無顯著性差異，在已有技術(shù)中選擇了0.01%氫氧化鈉溶液與群藥提取，可使藥材活性成分獲得最大溶解度，保證藥效。在已有技術(shù)中采用醇化除雜，目的是在于提高口服液澄明度合格率，而選擇20%低濃度醇化除雜目的是最大限度保留處方中芒硝配伍，原因是隨著醇濃度加大，體系極性變大，易使芒硝析出，芒硝的析出將改變處方中芒硝配比，影響藥效和療效。藥物處方中芒硝含有少量鐵和鋅等微量元素礦物質(zhì)，射干等六味藥材的提取液含有蛋白質(zhì)、樹膠、粘液質(zhì)和色素等不穩(wěn)定的成分，在已有技術(shù)中，射干利咽口服液制備過程采用20%低濃度的醇化除雜技術(shù)，存在除雜不完全的重要缺陷，導致射干利咽口服液產(chǎn)品在高溫滅菌和成品貯存過程中，仍有少量小白點、小白塊、色澤變深和溶液渾濁的問題，產(chǎn)品的澄明度檢查不符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，給臨床用藥和推廣帶來不便。為了解決該問題，進行了最佳pH值、離心、低溫和絮凝劑沉淀等澄明度改善方法的篩選，但是采用以上方法仍不能滿意的解決射干利咽口服液在高溫滅菌過程中和成品貯存過程中的上述產(chǎn)品質(zhì)量問題，無法滿足臨床實際需要。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供射干利咽口服液及其制備方法，使該射干利咽口服液中含有適宜量的電解質(zhì)，可使藥材活性成分獲得最大溶解度的同時，還令人滿意地解決了射干利咽口服液在高溫滅菌和貯存過程中有沉淀和溶液色澤變深，使產(chǎn)品澄明度檢查不符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定等問題，降低了制劑生產(chǎn)成本，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是：方案1：射干利咽口服液制備方法，其特征在于，由射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味藥材和氫氧化鈉，用純化水提取制成的口服液，所述氫氧化鈉的用量為0.18g~0.28g/1000ml。其制備方法步驟如下：（1）射干250~300重量份、升麻250~300重量份、桔梗250~300重量份、川木通250~300重量份、百合250~300重量份、芒硝500~600重量份、甘草（炙）250~300重量份和氫氧化鈉1.8~2.8重量份。本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在射干利咽口服液制劑中，氫氧化鈉用量為0.18g~0.28g/1000ml時（在本制劑中首次提出氫氧化鈉具體用量），使該射干利咽口服液中含有適宜量的電解質(zhì)，可使提取液含有的蛋白質(zhì)、樹膠、粘液質(zhì)和色素等不穩(wěn)定的成分在制劑過程中，以沉淀形式析出，令人滿意地解決了射干利咽口服液在高溫滅菌和貯存過程中有沉淀析出和溶液色澤變深的問題，使產(chǎn)品澄明度檢查不符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定等問題。（2）芒硝和氫氧化鈉用純化水配制成溶液，濾過，制得芒硝氫氧化鈉溶液（濃度為0.01%~0.04%氫氧化鈉溶液）。本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，采用先將芒硝溶于氫氧化鈉溶液中，可以去除礦物質(zhì)原料中混雜的細砂，塵土，鐵和鎂微量礦物質(zhì)元素等雜物，能夠進一步提高上述含氫氧化鈉的射干利咽口服液的澄明度燈檢合格率，降低生產(chǎn)成本。（3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味藥材與芒硝氫氧化鈉溶液，加熱回流2次，每次用1/2量芒硝氫氧化鈉溶液，每次1.5小時，合并提取液，放冷，抽濾，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.02（60℃），加乙醇使含醇20%（質(zhì)量百分比），過夜、抽濾、濾液減壓回收乙醇至相對密度約為1.10（60℃）；回收液離心，上清液加純化水及0.3%苯甲酸鈉（質(zhì)量百分比）和0.1%甜菊苷（質(zhì)量百分比），純化水調(diào)整至1000ml，灌裝，滅菌，即得。方案2：射干利咽口服液制備方法，其特征在于，所述氫氧化鈉的用量為0.20g~0.26g/1000ml。本發(fā)明通過下文的具體實驗數(shù)據(jù)證明，且射干利咽口服液制劑中氫氧化鈉優(yōu)選用量為0.20g~0.26g/1000ml時生產(chǎn)成本相對較低，產(chǎn)品質(zhì)量更好。其制備方法步驟如下：（1）射干250~300重量份、升麻250~300重量份、桔梗250~300重量份、川木通250~300重量份、百合250~300重量份、芒硝500~600重量份、甘草（炙）250~300重量份和氫氧化鈉2.0~2.6重量份。（2）芒硝和氫氧化鈉用純化水配制成溶液，濾過，制得芒硝氫氧化鈉溶液。（3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味藥材與芒硝氫氧化鈉溶液，加熱回流2次，每次用1/2量芒硝氫氧化鈉溶液，每次1.5小時，合并提取液，放冷，抽濾，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，過夜、抽濾、濾液減壓回收乙醇至相對密度約為1.10（60℃）；回收液離心，上清液加純化水及0.3%苯甲酸鈉和0.1%甜菊苷，純化水調(diào)整至1000ml，灌裝，滅菌，即得。優(yōu)選方案：射干利咽口服液制備方法，其特征在于，所述氫氧化鈉的用量為0.231g/1000ml。其制備方法步驟如下：（1）射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、甘草（炙）26.25g和氫氧化鈉0.231g。（2）芒硝和氫氧化鈉用純化水配制成溶液，濾過，制得芒硝氫氧化鈉溶液。（3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味藥材與芒硝氫氧化鈉溶液，加熱回流2次，每次用1/2量芒硝氫氧化鈉溶液，每次1.5小時，合并提取液，放冷，抽濾，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.02（60℃）；加乙醇使含醇20%，過夜、抽濾、濾液減壓回收乙醇至相對密度約為1.10（60℃）；回收液離心，上清液加純化水及0.3%苯甲酸鈉和0.1%甜菊苷，純化水調(diào)整至1000ml，灌裝，滅菌，即得。具體地，氫氧化鈉的用量為0.18g~0.28g/1000ml中的任意值，基于的配制溶液總體積計，如0.18g/1000ml、0.20g/1000ml、0.23g/1000ml、0.26g/1000ml、0.28g/1000ml等；優(yōu)選量為0.20g~0.26g/1000ml（見圖1和表1）。上述射干利咽口服液中，射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味藥材的用量可以是每1000ml口服液中含生藥材射干25~30g、升麻25~30g、桔梗25~30g、川木通25~30g、百合25~30g、芒硝50~60g和甘草（炙）25~30g。射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味藥材的用量比例為1：2：1：1：1：1：1。所述射干利咽口服液劑型為口服液。綜上所述，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明涉及的含氫氧化鈉的射干利咽口服液中，氫氧化鈉的用量為0.18g~0.28g/1000ml時，在高溫滅菌和貯存過程中能夠穩(wěn)定的保持射干利咽口服液澄明度檢測符合符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，提高射干利咽口服液的澄明度燈檢合格率，解決了射干利咽口服液采用現(xiàn)有技術(shù)在制劑高溫滅菌和貯存過程中出現(xiàn)的沉淀、渾濁、溶液色澤加深的問題，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量檢查符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，便于臨床用藥和市場推廣。本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在射干利咽口服液制劑中，氫氧化鈉可用于本口服液制劑澄明度的改善。附圖說明圖1是氫氧化鈉不同用量對射干利咽口服液的澄明度效果示意圖。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但本發(fā)明的實施不限于此。實施例1一種含氫氧化鈉的射干利咽口服液，主要由射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味藥材和氫氧化鈉，用純化水提取制得的口服液，所述氫氧化鈉的用量為0.18g~0.28g/1000ml。上述射干利咽口服液制備方法如下：射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、甘草（炙）26.25g和氫氧化鈉0.23g。以上芒硝和氫氧化鈉用純化水溶解后，濾過，制得芒硝氫氧化鈉溶液；射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味藥材加入芒硝氫氧化鈉溶液，加熱回流2次，每次1/2量的芒硝氫氧化鈉溶液，每次1.5小時，合并提取液，放冷，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，過夜、過濾、濾液減壓回收乙醇至相對密度約為1.10（60℃）；回收液離心，上清液加純化水及0.3%苯甲酸鈉和0.1%甜菊苷，純化水調(diào)整至1000ml，灌裝，滅菌，即得。實施例2射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、甘草（炙）26.25g和氫氧化鈉0.23g。氫氧化鈉0.23g用純化水溶解制得氫氧化鈉溶液；射干、升麻、桔梗、川木通、百合、芒硝和甘草（炙）七味藥材加入氫氧化鈉溶液，加熱回流2次，每次1/2量的氫氧化鈉溶液，每次1.5小時，合并提取液，放冷，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，過夜、過濾、濾液減壓回收乙醇至相對密度約為1.10（60℃）；回收液離心，上清液加純化水及0.3%苯甲酸鈉和0.1%甜菊苷，純化水調(diào)整至1000ml，灌裝，滅菌，即得。上述射干利咽口服液與實施例1中制得的射干利咽口服液澄明度燈檢合格率比較試驗（見表3）。利用本發(fā)明制得的射干利咽口服液的溶液穩(wěn)定性很好，解決了射干利咽口服液在高溫滅菌和貯存過程中出現(xiàn)的沉淀、渾濁、溶液色澤加深的問題，利用本發(fā)明所制得的射干利咽口服液按照《中國藥典》藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則的相關(guān)要求，考察了在20℃放置24個月，結(jié)果在上述實驗條件下產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，各項質(zhì)量指標均符合本品質(zhì)量標準的規(guī)定（見表2）。表1.氫氧化鈉不同用量對射干利咽口服液質(zhì)量考察結(jié)果。氫氧化鈉用量（g/1000ml）性狀鑒別pH值可見異物含量（μg/ml）燈檢合格率（%）0淺棕色，溶液渾濁符合規(guī)定4.53不符合規(guī)定5.5453.10.10淺棕色，溶液渾濁符合規(guī)定4.67不符合規(guī)定6.4571.50.15淺棕色，溶液有輕微絮狀沉淀符合規(guī)定4.90不符合規(guī)定7.3281.20.18棕色澄明液體符合規(guī)定5.02符合規(guī)定7.4795.30.20棕色澄明液體符合規(guī)定5.03符合規(guī)定7.6499.70.23棕色澄明液體符合規(guī)定5.05符合規(guī)定7.5299.40.26棕色澄明液體符合規(guī)定5.04符合規(guī)定7.5199.20.28棕色澄明液體符合規(guī)定5.07符合規(guī)定7.5091.60.35溶液有白色小塊、小白點沉淀符合規(guī)定5.14不符合規(guī)定6.83830.52溶液有白色小塊、小白點沉淀符合規(guī)定5.22不符合規(guī)定6.7765本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備方法解決了射干利咽口服液在高溫滅菌過程中出現(xiàn)的沉淀、渾濁的問題，可用于本口服液制劑澄明度的改善。表220℃穩(wěn)定想考察結(jié)果本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，利用本發(fā)明制得的射干利咽口服液的溶液穩(wěn)定性很好，解決了射干利咽口服液在貯存過程中出現(xiàn)的沉淀、渾濁、溶液色澤加深的問題，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量檢查符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定。表3芒硝預處理對射干利咽口服液質(zhì)量考察結(jié)果制備方法性狀鑒別pH值可見異物含量（μg/ml）燈檢合格率（%）實施例1棕色澄明液體符合規(guī)定5.05符合規(guī)定7.5299.4實施例2棕色澄明液體符合規(guī)定5.07符合規(guī)定7.4575.9本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在射干利咽口服液制劑中，采用先將芒硝溶于氫氧化鈉溶液中，能夠進一步提高上述含氫氧化鈉的射干利咽口服液的澄明度燈檢合格率，降低生產(chǎn)成本。根據(jù)上述結(jié)果可知，本發(fā)明的含有氫氧化鈉的射干利咽口服液制劑在儲存時間較長的情況下（24個月以上），在高溫滅菌和貯存過程中能夠穩(wěn)定的保持射干利咽口服液澄明度檢測符合符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，提高射干利咽口服液的澄明度燈檢合格率，解決了射干利咽口服液采用現(xiàn)有技術(shù)在制劑高溫滅菌和貯存過程中出現(xiàn)的沉淀、渾濁、溶液色澤加深的問題，口服液中射干次野鳶尾黃素（C20H18O8）含量穩(wěn)定，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量檢查符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，便于臨床用藥和市場推廣。當前第1頁1 2 3