本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種用于治療乳腺癌的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。乳腺癌已成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所謂高危因素是指與乳腺癌發(fā)病有關(guān)的各種危險(xiǎn)因素，而大多數(shù)乳腺癌患者都具有的危險(xiǎn)因素就稱為乳腺癌的高危因素。
目前臨床治療乳腺癌的方案主要包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療以及中醫(yī)藥治療等。自乳腺癌根治術(shù)創(chuàng)立近100多年以來(lái)，手術(shù)一直是治療乳腺癌的主要方法之一，尤其是病灶限于局部或淋巴結(jié)患者的首選方法。但是，研究表明，乳腺癌患者在初次手術(shù)之后仍然面臨著較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞降低，脫發(fā)等副作用。如何在增加乳腺癌放療化療療效的同時(shí)，盡量降低其毒副作用，改善和提高生活質(zhì)量逐漸引起了本領(lǐng)域研究人員的重視。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療乳腺癌的藥物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述背景技術(shù)中提出的問(wèn)題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種用于治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：杜松子油0.5-1.5份、抱樹蓮11-19份、梅花草22-30份、蚌蘭花13-21份、香茅花8-16份。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述用于治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：杜松子油0.8-1.2份、抱樹蓮13-17份、梅花草24-28份、蚌蘭花15-19份、香茅花10-14份。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述用于治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：杜松子油1份、抱樹蓮15份、梅花草26份、蚌蘭花17份、香茅花12份。
一種用于治療乳腺癌的藥物的制備方法，由以下步驟組成：
1)將抱樹蓮與香茅花研磨成粉，過(guò)200目篩，制得混合粉末A，在220-250r/min的攪拌速度下，將混合粉末A與二者重量6倍的乙醇混合，加熱至60-65℃，并在此溫度下保持22-25min，然后進(jìn)行超聲處理38-40min，得到混合液A；
2)將蚌蘭花粉碎、過(guò)200目篩，在160-200r/min的攪拌速度下，將蚌蘭花粉末以及其重量3倍的去離子水加入至混合液A中，加熱至85-88℃，并在此溫度下保持22-25min，然后進(jìn)行超聲處理45-50min，離心分離取上清液得到混合液B；
3)向梅花草中加入其質(zhì)量9倍的去離子水，在220-250r/min的攪拌速度下，加熱至92-95℃，并在此溫度下保持1.5-1.6h，然后進(jìn)行超聲處理55-60min，離心分離取上清液得到混合液C；
4)在220-250r/min的攪拌速度下，將混合液B與混合液C混合，加熱至72-75℃并在此溫度下保持48-55min，然后在98-105℃的溫度下烘干即得混合粉末B；
5)將混合粉末B粉碎過(guò)200目篩，再與杜松子油混合均勻即得藥物。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟1)中，超聲功率為400W，超聲溫度為60-62℃。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟2)中，超聲功率為800W，超聲溫度為75-78℃。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟3)中，超聲功率為700W，超聲溫度為80-85℃。
所述藥物在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明藥物在各原料的協(xié)同作用下，使其在治療乳腺癌時(shí)獲得顯著藥效的同時(shí)具有毒副作用低的優(yōu)勢(shì)，獲得了顯著性的進(jìn)步。本發(fā)明具有原料簡(jiǎn)單、服藥量小、療效顯著、無(wú)毒副作用的優(yōu)點(diǎn)，而且制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，患者依存性高，適于大規(guī)模推廣。經(jīng)臨床試驗(yàn)，本發(fā)明顯效率達(dá)100％，而且患者在服藥過(guò)程中未出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、脫發(fā)等副作用。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
本發(fā)明實(shí)施例中，一種用于治療乳腺癌的藥物，由以下原料組成：杜松子油0.5kg、抱樹蓮11kg、梅花草22kg、蚌蘭花13kg、香茅花8kg。
將抱樹蓮與香茅花研磨成粉，過(guò)200目篩，制得混合粉末A，在220r/min的攪拌速度下，將混合粉末A與二者重量6倍的乙醇混合，加熱至60-65℃，并在此溫度下保持22min，然后進(jìn)行超聲處理38min，超聲功率為400W，超聲溫度為60℃，得到混合液A。將蚌蘭花粉碎、過(guò)200目篩，在160r/min的攪拌速度下，將蚌蘭花粉末以及其重量3倍的去離子水加入至混合液A中，加熱至85℃，并在此溫度下保持22min，然后進(jìn)行超聲處理45min，超聲功率為800W，超聲溫度為75℃，離心分離取上清液得到混合液B。向梅花草中加入其質(zhì)量9倍的去離子水，在220r/min的攪拌速度下，加熱至92℃，并在此溫度下保持1.5-1.6h，然后進(jìn)行超聲處理55min，超聲功率為700W，超聲溫度為80℃，離心分離取上清液得到混合液C。在220r/min的攪拌速度下，將混合液B與混合液C混合，加熱至72℃并在此溫度下保持48min，然后在98℃的溫度下烘干即得混合粉末B。將混合粉末B粉碎過(guò)200目篩，再與杜松子油混合均勻即得藥物。
實(shí)施例2
本發(fā)明實(shí)施例中，一種用于治療乳腺癌的藥物，由以下原料組成：杜松子油1.5kg、抱樹蓮19kg、梅花草30kg、蚌蘭花21kg、香茅花16kg。
將抱樹蓮與香茅花研磨成粉，過(guò)200目篩，制得混合粉末A，在250r/min的攪拌速度下，將混合粉末A與二者重量6倍的乙醇混合，加熱至65℃，并在此溫度下保持25min，然后進(jìn)行超聲處理40min，超聲功率為400W，超聲溫度為62℃，得到混合液A。將蚌蘭花粉碎、過(guò)200目篩，在200r/min的攪拌速度下，將蚌蘭花粉末以及其重量3倍的去離子水加入至混合液A中，加熱至88℃，并在此溫度下保持25min，然后進(jìn)行超聲處理50min，超聲功率為800W，超聲溫度為78℃，離心分離取上清液得到混合液B。向梅花草中加入其質(zhì)量9倍的去離子水，在250r/min的攪拌速度下，加熱至95℃，并在此溫度下保持1.6h，然后進(jìn)行超聲處理60min，超聲功率為700W，超聲溫度為85℃，離心分離取上清液得到混合液C。在250r/min的攪拌速度下，將混合液B與混合液C混合，加熱至75℃并在此溫度下保持55min，然后在105℃的溫度下烘干即得混合粉末B。將混合粉末B粉碎過(guò)200目篩，再與杜松子油混合均勻即得藥物。
實(shí)施例3
本發(fā)明實(shí)施例中，一種用于治療乳腺癌的藥物，由以下原料組成：杜松子油0.8kg、抱樹蓮13kg、梅花草24kg、蚌蘭花15kg、香茅花10kg。
將抱樹蓮與香茅花研磨成粉，過(guò)200目篩，制得混合粉末A，在240r/min的攪拌速度下，將混合粉末A與二者重量6倍的乙醇混合，加熱至62℃，并在此溫度下保持24min，然后進(jìn)行超聲處理39min，超聲功率為400W，超聲溫度為61℃，得到混合液A。將蚌蘭花粉碎、過(guò)200目篩，在180r/min的攪拌速度下，將蚌蘭花粉末以及其重量3倍的去離子水加入至混合液A中，加熱至86℃，并在此溫度下保持24min，然后進(jìn)行超聲處理48min，超聲功率為800W，超聲溫度為76℃，離心分離取上清液得到混合液B。向梅花草中加入其質(zhì)量9倍的去離子水，在240r/min的攪拌速度下，加熱至94℃，并在此溫度下保持1.5h，然后進(jìn)行超聲處理58min，超聲功率為700W，超聲溫度為82℃，離心分離取上清液得到混合液C。在240r/min的攪拌速度下，將混合液B與混合液C混合，加熱至73℃并在此溫度下保持50min，然后在100℃的溫度下烘干即得混合粉末B。將混合粉末B粉碎過(guò)200目篩，再與杜松子油混合均勻即得藥物。
實(shí)施例4
本發(fā)明實(shí)施例中，一種用于治療乳腺癌的藥物，由以下原料組成：杜松子油1.2kg、抱樹蓮17kg、梅花草28kg、蚌蘭花19kg、香茅花14kg。
將抱樹蓮與香茅花研磨成粉，過(guò)200目篩，制得混合粉末A，在240r/min的攪拌速度下，將混合粉末A與二者重量6倍的乙醇混合，加熱至62℃，并在此溫度下保持24min，然后進(jìn)行超聲處理39min，超聲功率為400W，超聲溫度為61℃，得到混合液A。將蚌蘭花粉碎、過(guò)200目篩，在180r/min的攪拌速度下，將蚌蘭花粉末以及其重量3倍的去離子水加入至混合液A中，加熱至86℃，并在此溫度下保持24min，然后進(jìn)行超聲處理48min，超聲功率為800W，超聲溫度為76℃，離心分離取上清液得到混合液B。向梅花草中加入其質(zhì)量9倍的去離子水，在240r/min的攪拌速度下，加熱至94℃，并在此溫度下保持1.5h，然后進(jìn)行超聲處理58min，超聲功率為700W，超聲溫度為82℃，離心分離取上清液得到混合液C。在240r/min的攪拌速度下，將混合液B與混合液C混合，加熱至73℃并在此溫度下保持50min，然后在100℃的溫度下烘干即得混合粉末B。將混合粉末B粉碎過(guò)200目篩，再與杜松子油混合均勻即得藥物。
實(shí)施例5
本發(fā)明實(shí)施例中，一種用于治療乳腺癌的藥物，由以下原料組成：杜松子油1kg、抱樹蓮15kg、梅花草26kg、蚌蘭花17kg、香茅花12kg。
將抱樹蓮與香茅花研磨成粉，過(guò)200目篩，制得混合粉末A，在240r/min的攪拌速度下，將混合粉末A與二者重量6倍的乙醇混合，加熱至62℃，并在此溫度下保持24min，然后進(jìn)行超聲處理39min，超聲功率為400W，超聲溫度為61℃，得到混合液A。將蚌蘭花粉碎、過(guò)200目篩，在180r/min的攪拌速度下，將蚌蘭花粉末以及其重量3倍的去離子水加入至混合液A中，加熱至86℃，并在此溫度下保持24min，然后進(jìn)行超聲處理48min，超聲功率為800W，超聲溫度為76℃，離心分離取上清液得到混合液B。向梅花草中加入其質(zhì)量9倍的去離子水，在240r/min的攪拌速度下，加熱至94℃，并在此溫度下保持1.5h，然后進(jìn)行超聲處理58min，超聲功率為700W，超聲溫度為82℃，離心分離取上清液得到混合液C。在240r/min的攪拌速度下，將混合液B與混合液C混合，加熱至73℃并在此溫度下保持50min，然后在100℃的溫度下烘干即得混合粉末B。將混合粉末B粉碎過(guò)200目篩，再與杜松子油混合均勻即得藥物。
對(duì)比例1
除不含有杜松子油外，其配方及制備過(guò)程與實(shí)施例5一致。
對(duì)比例2
僅含有杜松子油，其制備過(guò)程與實(shí)施例5一致。
實(shí)施例6毒性實(shí)驗(yàn)
1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：
應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。
2)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：
本發(fā)明實(shí)施例5的藥物對(duì)小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)大鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
實(shí)施例7
本發(fā)明藥物組合物對(duì)移植性乳腺癌的抑制作用
(1)移植性乳腺癌小鼠模型的制備
SPF級(jí)雌性健康TA2小鼠60只，6周齡，體質(zhì)量16g-18g。取體外培養(yǎng)的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期MA-891小鼠乳腺癌細(xì)胞，用無(wú)菌PBS調(diào)整MA-891細(xì)胞濃度為1×107/mL。在無(wú)菌條件下，將MA-891小鼠乳腺癌細(xì)胞接種于TA2小鼠右腋部皮下，接種量為0.2ml/只(細(xì)胞數(shù)為2×106/只)。整個(gè)接種過(guò)程須在無(wú)菌罩內(nèi)以無(wú)菌操作進(jìn)行，1h內(nèi)完成接種。待皮下移植瘤體積達(dá)60mm3左右時(shí)(約10d)，模型制造成功。
(2)分組與給藥
按瘤體積和荷瘤鼠體重均衡原則分為如下5組，每組12只：
模型對(duì)照組：灌胃等量的生理鹽水1次/日，共給藥60日；
本發(fā)明藥物組：灌胃給予實(shí)施例5制備的藥物，劑量為25mg生藥/kg，1次/日，共給藥40日；
對(duì)比例1組：灌胃給予對(duì)比例1制備的藥物，劑量為25mg生藥/kg，1次/日，共給藥40日；
對(duì)比例2組：灌胃給予對(duì)比例2制備的藥物，劑量為25mg生藥/kg，1次/日，共給藥40日；
5-FU組：腹腔注射10mg/kg奧沙利鉑，隔日給藥1次，共計(jì)10次。
末次給藥48h后脫臼處死小鼠，切除移植瘤，稱取瘤重。瘤重抑制率(％)IR＝(1-實(shí)驗(yàn)組瘤重均值/模型對(duì)照組瘤重均值)×100％。通過(guò)瘤重的比較來(lái)體現(xiàn)藥物對(duì)小鼠乳腺癌MA-891細(xì)胞抑制瘤生長(zhǎng)的影響。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用SPSS15.0軟件進(jìn)行方差分析。
(3)結(jié)果與分析
表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)移植性乳腺癌的抑制作用
與模型對(duì)照組比較，**P＜0.01。
從表1中可知，與模型對(duì)照組相比，各組對(duì)MA-891小鼠乳腺癌模型的生長(zhǎng)的抑制作用均具有極顯著性差異(P＜0.01)，這說(shuō)明本發(fā)明藥物在各原料的協(xié)同作用下在治療乳腺癌方面具有極其顯著的療效。另外，本發(fā)明藥物組在抑瘤率方面優(yōu)于化療5-FU組，給藥結(jié)束后5-FU組的小鼠死亡2只，這說(shuō)明本發(fā)明藥物的療效優(yōu)于現(xiàn)有化療藥物，并且在獲得顯著藥效的同時(shí)具有毒副作用低的優(yōu)勢(shì)，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。