本發(fā)明屬于口腔護(hù)理領(lǐng)域，具體涉及一種抗牙垢牙膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
：牙垢又稱牙菌斑，是在牙齒表面逐漸沉積的生物薄膜，由食物殘?jiān)?、脫落的口腔上皮?xì)胞、唾液和細(xì)菌構(gòu)成。一般牙垢的質(zhì)地比較柔軟，可用牙刷、牙膏等有效去除，但長期沉積的牙垢在結(jié)合了唾液中的礦物質(zhì)等成分后，會鈣化形成硬質(zhì)的牙石，牙石一般緊密附著在牙齒表面，很難通過一般的手段去除，需要通過特定的器械刮除，對牙齒傷害很大。牙垢的形成不僅影響牙齒美觀，還容易誘導(dǎo)牙周炎，牙齦炎等癥狀，給人們帶來痛苦。因此，抑制牙垢形成以及有效清除牙垢是完全需要的。常用的抗牙垢成分主要有焦磷酸鹽和其它聚磷酸鹽，如：焦磷酸二氫二鈉、焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀等，或含膦酸酯試劑，如：聚膦酸酯或含膦酸酯的聚合物，以及人工合成的陰離子聚合物，如包括聚丙烯酸酯以及馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物等。通常牙膏使用不僅限于抗牙垢的單一功效，還需具有美白、抗過敏等功效，故牙膏中除了含抗牙垢成分外，往往還含有牙齒增白劑或漂白劑、牙質(zhì)脫敏劑、研磨劑、抗菌劑以及基質(zhì)等成分。如公開號為CN1071110的中國專利申請“抗細(xì)菌、抗菌齒斑、抗牙垢口腔組合物”包括增稠劑、磨光劑、多聚磷酸鹽、鹵代二苯醚、抗菌增強(qiáng)劑和載體，該組合物可有效抑制菌齒斑形成、減少牙垢形成以及減少牙周炎的發(fā)生。目前使用牙膏抗牙垢、美白牙齒的主要途徑有四種，分別為：(1)添加高摩擦值的摩擦劑，如：碳酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化硅等。(2)使用過氧化物釋放的活性氧來漂白牙齒。(3)使用強(qiáng)酸或強(qiáng)堿去除牙菌斑。(4)利用無機(jī)去垢劑的陰離子與牙垢中的鈣、鎂離子等絡(luò)和，形成可溶性絡(luò)合物而除去牙垢。然而長期使用上述的摩擦劑會對使用者牙齒帶來一定的傷害和磨損，也會使得牙膏使用的口感變差，尤其是碳酸鈣的結(jié)晶顆粒超微結(jié)構(gòu)表面有較多銳角對牙齒的釉面會劃傷；而過氧化物穩(wěn)定性較差限制了其使用；酸、堿類成分會腐蝕牙釉質(zhì)。因此，有必要提供一種既能有效保護(hù)牙齒，又能有效去除牙垢、美白牙齒的牙膏。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種抗牙垢牙膏及其制備方法。本發(fā)明提供的技術(shù)方案為如下：本發(fā)明提供一種抗牙垢牙膏，其包括如下組分及其質(zhì)量份數(shù)：焦磷酸四鉀2～6份、嵌和RGD多肽-明膠納米粒15～30份、聚甲基丙烯酸2-羥乙酯1～4份、無定形磷酸鈣微球10～25份、硫辛酸1～4份、表面活性劑1～4份、檸檬酸亞錫二鈉1～3份和基質(zhì)60～80份。進(jìn)一步地，所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒包埋有0.01～2％(m/m)蘿卜硫素。進(jìn)一步地，所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒中RGD多肽和明膠的質(zhì)量比為1:(2～5)。進(jìn)一步地，所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒含有三聚磷酸鈉。進(jìn)一步地，所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒的制備包括以下步驟：(1)稱取明膠溶于水，制成濃度為0.2～5mg/mL的明膠溶液；稱取RGD多肽溶于水，制成濃度為0.1～1mg/mL的RGD多肽溶液；(2)分別將步驟(1)制得的明膠溶液和RGD多肽溶液過0.22μm濾器，備用；(3)往明膠溶液緩慢滴加蘿卜硫素，磁力攪拌5～10min，然后滴加三聚磷酸鈉溶液，所述的三聚磷酸鈉在溶液中的終濃度為2～8％(m/v)，繼續(xù)磁力攪拌10～20min，最后加入RGD多肽溶液，渦旋6～12min，將液體在20000rpm的轉(zhuǎn)速下離心30min，取沉淀，真空冷凍干燥12h，即得。本發(fā)明的RGD多肽為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)多肽，所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒以嵌和RGD多肽-明膠納米粒作為載體，內(nèi)部包埋蘿卜硫素。在三聚磷酸鈉的交聯(lián)作用下，明膠的表面進(jìn)一步交聯(lián)RGD多肽，形成穩(wěn)定的納米粒子。進(jìn)一步地，上述的無定形磷酸鈣微球的孔隙率為45～65％、平均孔徑為2～20μm、平均粒徑為30～100μm。所述的表面活性劑為脂肪醇聚氧乙烯醚、嵌段式聚醚F68和月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉以(2～4):(1～2):1的質(zhì)量比組成。所述的基質(zhì)為羧甲基纖維素鈉、甘油和水以(2～4):(0.05～1):1的質(zhì)量比組成。進(jìn)一步地，所述的無定形磷酸鈣微球的制備包括以下步驟：(1)取氯化鈣溶于水，制成氯化鈣水溶液，然后往氯化鈣水溶液中加入異辛醇醚磷酸酯，攪拌至物料完全溶解，所述異辛醇醚磷酸酯與氯化鈣的摩爾比為0.05～0.1:1；(2)取磷酸鈉溶于水，制成磷酸鈉水溶液，然后滴加至步驟(1)制得溶液中，所述的磷酸鈉與氯化鈣的摩爾比為0.6～0.8:1，攪拌均勻，再加入終濃度為6～10％(m/v)的聚乳酸，90～100℃微波輔助水熱反應(yīng)30～60min，冷卻至室溫后，離心取沉淀；(3)使用無水乙醇將步驟(2)得到的沉淀洗滌3～4次，再用純化水洗滌1～2次，干燥即得。磷酸鈣以無定形中間態(tài)形式存在，很不穩(wěn)定，在常態(tài)下易轉(zhuǎn)化為結(jié)晶態(tài)，本發(fā)明通過在反應(yīng)體系中加入異辛醇醚磷酸酯，可促使氯化鈣與磷酸鈉反應(yīng)生成無定形磷酸鈣，并在較長的時(shí)間內(nèi)不發(fā)生結(jié)晶轉(zhuǎn)化。同時(shí)在反應(yīng)過程中加入聚乳酸，有利于無定形磷酸鈣形成疏松、多孔的微球，最后通過無水乙醇、純化水的洗滌作用將聚乳酸和異辛醇醚磷酸酯洗去，以獲得純度較高的無定形磷酸鈣微球。此外，本發(fā)明還提供一種所述的抗牙垢牙膏的制備方法，其包括以下步驟：按比例稱取羧甲基纖維素鈉、甘油和水，攪拌均勻，形成基質(zhì)，依次加入表面活性劑、焦磷酸四鉀、聚甲基丙烯酸2-羥乙酯、嵌和RGD多肽-明膠納米粒、無定形磷酸鈣微球、硫辛酸和檸檬酸亞錫二鈉，高速分散30～60min后，真空脫氣，無菌灌裝，包裝。在本發(fā)明的抗牙垢牙膏中，焦磷酸四鉀可作用于牙齒表面細(xì)菌的細(xì)胞壁，所述的焦磷酸四鉀與細(xì)菌細(xì)胞壁的鈣復(fù)合物發(fā)生絡(luò)和作用，使細(xì)菌細(xì)胞壁弱化并提高細(xì)菌的溶解，有效去除牙齒表面的生物薄膜，發(fā)揮抗牙垢作用。嵌和RGD多肽-明膠納米粒為抗牙垢牙膏的有效成分，所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒包埋有蘿卜硫素，可有效提高蘿卜硫素穩(wěn)定性的同時(shí)使蘿卜硫素與RGD多肽充分發(fā)揮抗牙垢的協(xié)同作用。蘿卜硫素為異硫代氰酸鹽衍生物，是一種多功能誘導(dǎo)物，常作為抗癌成分使用，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在牙膏中添加一定量的蘿卜硫素，可促使牙齒表面的生物薄膜溶解，但效果并不顯著。進(jìn)一步將其負(fù)載于嵌和RGD多肽-明膠納米粒的載體中，抗牙垢的效果極顯著改善，取得了意料不到的技術(shù)效果。所述的嵌和RGD多肽-明膠納米粒的粒徑為50～150nm，在刷牙時(shí)超細(xì)的納米小分子從牙膏中散發(fā)出來粘在牙床上，均勻地分布于牙齒周圍，充分發(fā)揮去菌齒斑、抗牙垢的作用。在本發(fā)明的抗牙垢牙膏中，無定形磷酸鈣微球作為研磨劑使用，所述的磷酸鈣以無定形中間態(tài)形式存在，與結(jié)晶態(tài)的磷酸鈣相比，可有效發(fā)揮研磨功能的同時(shí)有效避免牙齒的磨損傷害，且質(zhì)地更為疏松，柔性更大，可提高牙膏的使用效果和口感。同時(shí)，無定形磷酸鈣微球可以抑制脫礦作用，并有效地增加牙釉質(zhì)的無機(jī)質(zhì)含量，促進(jìn)再礦化，從而預(yù)防和治療齲齒。與常用的二氧化硅比較，所述的無定形磷酸鈣為疏松多孔的微球，更易在牙膏基質(zhì)中分散均勻，并可中和口腔中的酸性物質(zhì)，防止夜間厭氧細(xì)菌分解產(chǎn)酸物質(zhì)在牙齒上長時(shí)間停留，維持口腔環(huán)境。本發(fā)明抗牙垢牙膏還特別添加了聚甲基丙烯酸2-羥乙酯，可有效防止嵌和RGD多肽-明膠納米粒凝聚成團(tuán)，保持嵌和RGD多肽-明膠納米粒高分散性，并可降低無定形磷酸鈣微球?qū)η逗蚏GD多肽-明膠納米粒的吸附性，使無定形磷酸鈣微球、嵌和RGD多肽-明膠納米粒在牙膏中保持較佳的懸浮性。此外，聚甲基丙烯酸2-羥乙酯側(cè)鏈極性基團(tuán)可與磷酸鈣結(jié)合，吸附在牙齒表面上，疏水基團(tuán)暴露在外面，將水阻隔在外面，延長磷酸鈣與牙齒壁酸性細(xì)菌分泌物相互作用時(shí)間，從而有效維持良好的口腔微環(huán)境。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于：(1)本發(fā)明提供的抗牙垢牙膏對口腔的清潔能力很強(qiáng)，具有優(yōu)良的摩擦性能和安全性能，能有效去除牙垢，美白牙齒，同時(shí)不會損傷牙齒，不會破壞牙釉質(zhì)，對齲齒和牙石均具有一定的防御作用。(2)本發(fā)明提供的牙膏創(chuàng)造性地以包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒作為抗牙垢的主要有效成分，可有效減少菌齒斑，抑制牙垢形成，預(yù)防牙周炎的發(fā)生，并以無定形磷酸鈣微球作為研磨劑，與結(jié)晶態(tài)的磷酸鈣相比，其質(zhì)地更為疏松，柔性更大，可提高牙膏的使用效果和口感，與常用的二氧化硅比較，其分散更為均勻，并有利于維持健康的口腔環(huán)境。(3)本發(fā)明提供的抗牙垢牙膏質(zhì)地均勻，口感細(xì)膩，泡沫豐富，性質(zhì)穩(wěn)定，牙膏膏體長期放置不會分層出水，長期使用可有效保持健康的口腔環(huán)境，呵護(hù)牙齒。具體實(shí)施方式以下通過具體實(shí)施方式進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例1嵌和RGD多肽-明膠納米粒的制備A組嵌和RGD多肽-明膠納米粒的制備：(1)稱取200mg明膠溶于100mL水，制成濃度為2mg/mL的明膠溶液；稱取100mgRGD多肽溶于100mL水，制成濃度為1mg/mL的RGD多肽溶液；(2)分別將步驟(1)制得的明膠溶液和RGD多肽溶液過0.22μm濾器，備用；(3)往100mL明膠溶液緩慢滴加3mg蘿卜硫素，磁力攪拌10min，然后滴加三聚磷酸鈉溶液，所述的三聚磷酸鈉在溶液中的終濃度為4％(m/v)，繼續(xù)磁力攪拌15min，最后加入100mLRGD多肽溶液，渦旋8min，將液體在20000rpm的轉(zhuǎn)速下離心30min，取沉淀，真空冷凍干燥12h，即得。其余各組嵌和RGD多肽-明膠納米粒的制備可參考A組。實(shí)施例2無定形磷酸鈣微球的制備A組無定形磷酸鈣微球的制備：(1)取氯化鈣溶于水，制成氯化鈣水溶液，然后往氯化鈣水溶液中加入異辛醇醚磷酸酯，攪拌至物料完全溶解，所述異辛醇醚磷酸酯與氯化鈣的摩爾比為0.05:1；(2)取磷酸鈉溶于水，制成磷酸鈉水溶液，然后滴加至步驟(1)制得溶液中，所述的磷酸鈉與氯化鈣的摩爾比為0.6:1，攪拌均勻，再加入終濃度為8％(m/v)的聚乳酸，100℃微波輔助水熱反應(yīng)45min，冷卻至室溫后，離心取沉淀；(3)使用無水乙醇將步驟(2)得到的沉淀洗滌3次，再用純化水洗滌2次，干燥即得。其余各組無定形磷酸鈣微球的制備可參考A組，各組制得的無定形磷酸鈣微球檢測見下表所示：評價(jià)指標(biāo)A組B組C組D組孔隙率(％)50456065平均孔徑(μm)151084平均粒徑(μm)100705040實(shí)施例3-6抗牙垢牙膏的制備本發(fā)明實(shí)施例3-6的抗牙垢牙膏原料中的嵌和RGD多肽-明膠納米粒為實(shí)施例1的A組制得；無定形磷酸鈣微球?yàn)閷?shí)施例2的D組制得。各實(shí)施例抗牙垢的成分及其含量見下表所示：實(shí)施例3抗牙垢牙膏的制備：按比例稱取羧甲基纖維素鈉、甘油和水，攪拌均勻，形成基質(zhì)，依次加入脂肪醇聚氧乙烯醚、嵌段式聚醚F68、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉、焦磷酸四鉀、聚甲基丙烯酸2-羥乙酯、嵌和RGD多肽-明膠納米粒、無定形磷酸鈣微球、硫辛酸和檸檬酸亞錫二鈉，高速分散45min后，真空脫氣，無菌灌裝，包裝。其余各組抗牙垢牙膏的制備可參考上述所示。對比例1-5抗牙垢牙膏的制備本發(fā)明對比例1-5的抗牙垢牙膏的原料組成及含量與實(shí)施例4基本相同，區(qū)別見下表所示：對比例1抗牙垢牙膏的制備與實(shí)施例4基本相同，區(qū)別在于，不添加包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒，而是將蘿卜硫素直接加入到牙膏中進(jìn)行制備，所述蘿卜硫素在牙膏中的含量與實(shí)施例4相同。對比例2抗牙垢牙膏的制備與實(shí)施例4基本相同，區(qū)別在于，所述的包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒替換為包埋有蘿卜硫素的明膠納米粒，所述的明膠納米粒表面沒有進(jìn)一步與RGD多肽發(fā)生交聯(lián)嵌和反應(yīng)，所述包埋有蘿卜硫素的明膠納米粒的份數(shù)與包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒的份數(shù)相同。對比例3抗牙垢牙膏的制備與實(shí)施例4基本相同，區(qū)別在于，缺乏包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒。對比例4抗牙垢牙膏的制備與實(shí)施例4基本相同，區(qū)別在于，缺乏聚甲基丙烯酸2-羥乙酯。對比例5抗牙垢牙膏的制備與實(shí)施例4基本相同，區(qū)別在于，以二氧化硅替代無定形磷酸鈣微球。試驗(yàn)例一、抗牙垢牙膏的研磨力(RDA法)和拋光度(EPP)測試1.1RDA(放射性牙本質(zhì)磨損值)法是指預(yù)先向人拔去的牙齒照射中子，測定使用研磨性試驗(yàn)器研磨時(shí)產(chǎn)生的微量的磨耗成分的放射能量，由此評價(jià)研磨性的測定法。其實(shí)質(zhì)為將樣品牙在標(biāo)準(zhǔn)條件下經(jīng)中子流輻射，使牙齒內(nèi)磷酸鹽中的磷定量地轉(zhuǎn)變?yōu)榉派湫?2P，再固定在甲基丙烯酸甲酯樹脂中，放在特定的摩擦機(jī)上，使用標(biāo)準(zhǔn)的方法進(jìn)行磨刷測試，最后取出用于磨刷的牙膏漿液，檢測其32P放射性。ADA(美國牙醫(yī)協(xié)會)將使用焦磷酸鈣作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)的象牙質(zhì)研磨值(RDA值)設(shè)定為100，其它摩擦劑在同等條件下進(jìn)行測試，計(jì)算得出對應(yīng)的RDA值，但RDA值超過250則認(rèn)為會對牙齒造成傷害，而大于60則認(rèn)為有一定的清潔能力。其中，稀釋液配制為：0.5％CMC溶液(含10％甘油)。摩擦劑懸液：分別取25g實(shí)施例3-6和對比例1-5制得的牙膏用40mL水稀釋，每種牙膏制成5份懸浮液，然后立即使用攪拌器攪拌，以防止顆粒沉淀。方法：取人永久性根部牙齒，清洗干凈后，去掉齒冠和根尖，單獨(dú)安裝在冷硫化甲基丙烯酸甲酯補(bǔ)齒樹脂上，樣品凸出樹脂表面至少2mm。牙刷壓力調(diào)整為150g，牙刷刷動次數(shù)為1500次。先用稀釋液進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，接下來用第一份牙膏懸浮液試驗(yàn)，然后用稀釋液進(jìn)行試驗(yàn)，同時(shí)作為第二份牙膏懸浮液試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，如此類推，直至完成所有試驗(yàn)。每個(gè)牙膏懸浮液試驗(yàn)后用移液管吸取1mL前、后試驗(yàn)液，稱重并加入閃爍混合液內(nèi)，將混合液攪拌均勻，馬上使用閃爍檢測器進(jìn)行β射線檢測，檢測得到的每分鐘凈讀數(shù)(CPM)除以質(zhì)量即得到CPM/g。RDA計(jì)算：平均CPM＝(預(yù)試驗(yàn)凈CPM+后試驗(yàn)凈CPM)/2；RDA＝校正因子╳100╳試驗(yàn)牙膏凈CPM/平均CPM。1.2EPP(拋光度)試驗(yàn)：樣品反射光越強(qiáng)，牙齒表面的光澤度越好，其拋光度越高。摩擦劑懸浮液：25g牙膏加入40g去離子水中攪拌，形成懸浮液；參照標(biāo)準(zhǔn)液：焦磷酸鈣按1:5與0.5％的CMC-7MF水溶液配制成標(biāo)準(zhǔn)摩擦試液。方法：取永久性門牙進(jìn)行預(yù)處理，使其拋光度在5以下，將樣品放置在V8交叉摩擦測試機(jī)上，浸泡在標(biāo)準(zhǔn)稀釋液中，以300g的壓力往復(fù)摩擦2000次，然后放到拋光測試儀上進(jìn)行檢測。2.1測試結(jié)果表1各組抗牙垢牙膏的RDA和EPP檢測結(jié)果組別RDAEPP實(shí)施例3116.7±5.6740.46±1.89實(shí)施例4114.5±7.3542.87±2.36實(shí)施例5121.0±6.4640.47±2.15實(shí)施例6120.3±6.7941.25±2.72對比例195.46±7.25*29.87±1.86**對比例2112.23±7.0334.25±2.04*對比例381.67±5.08**19.65±3.06**對比例4164.56±8.32**31.37±2.12*對比例5202.37±15.24**38.85±1.40*與實(shí)施例4比較，*P<0.05；**P<0.01。由上表可知，本發(fā)明實(shí)施例3-6制得的抗牙垢牙膏的RDA值均符合要求，未超出250的安全范圍，具有較佳的研磨性，且EPP均為40左右，拋光度良好，顯著提高牙齒表面光澤，清潔能力強(qiáng)，并以實(shí)施例4制得的牙膏效果最佳。由對比例1可知，不加入包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒，而是將蘿卜硫素直接加入到牙膏中，會導(dǎo)致牙膏的磨損值和拋光度均下降，清潔效果減弱。由對比例2可知，以包埋有蘿卜硫素的明膠納米粒替換包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒，對牙膏的磨損值影響不大，但會導(dǎo)致拋光度下降，清潔效果減弱，表明RGD多肽可促進(jìn)蘿卜硫素穿透細(xì)菌細(xì)胞膜，充分發(fā)揮抗牙垢協(xié)同作用。由對比例3可知，缺乏包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒，會導(dǎo)致牙膏的磨損值和拋光度均顯著下降，清潔效果顯著減弱。由對比例4可知，缺乏聚甲基丙烯酸2-羥乙酯，會導(dǎo)致牙膏的磨損值增加，但拋光度下降，清潔效果減弱，表明聚甲基丙烯酸2-羥乙酯可有效防止嵌和RGD多肽-明膠納米粒凝聚成團(tuán)，并可降低無定形磷酸鈣微球?qū)η逗蚏GD多肽-明膠納米粒的吸附性，使無定形磷酸鈣微球、嵌和RGD多肽-明膠納米粒在牙膏中保持較佳的懸浮性，降低牙膏對牙齒的磨損值的同時(shí)保持較佳的拋光值。由對比例5可知，以二氧化硅替代無定形磷酸鈣微球，使牙膏的磨損值增加，但拋光值低于實(shí)施例3-6制得的牙膏，表明其清潔效果不及實(shí)施例3-6，且損傷牙齒的可能性增大。試驗(yàn)例二、抗牙垢牙膏對牙釉質(zhì)穩(wěn)定性的影響提取20～30歲健康人的牙齒與環(huán)氧樹脂固定并制備樣品，使得牙齒樣品的接觸面積為2mm2，且使用knoophardess測試儀將每份樣品中的硬度測定6次以便建立平均值作為起始硬度。在將每份樣品侵入實(shí)施例4和對比例1-5制得的牙膏中2min后，用蒸餾水清潔樣品。在將該過程每天重復(fù)4次、持續(xù)2周后，將樣品的硬度測定6次并將平均值設(shè)定為終點(diǎn)硬度。根據(jù)起始硬度和終點(diǎn)硬度計(jì)算脫鈣率且結(jié)果見下表2所示。其中，脫鈣率＝(起始平均硬度-終點(diǎn)平均硬度)/起始平均硬度╳100。表2各組抗牙垢牙膏的脫鈣率由上表可知，實(shí)施例4和對比例1-4制得的牙膏脫鈣率均為負(fù)值，表明牙膏沒有發(fā)生脫鈣作用，反而發(fā)生了相當(dāng)?shù)脑兮}化作用，增加了牙釉質(zhì)的硬度，其中以實(shí)施例4制得的牙膏促進(jìn)再鈣化的效果最為顯著，而對比例5制得的牙膏對牙齒具有一定的脫鈣作用，脫鈣率為0.3％，表明無定形磷酸鈣微球可促使牙齒再鈣化，增加牙釉質(zhì)硬度，保護(hù)牙齒免受磨損。試驗(yàn)例三、抗牙垢牙膏對牙菌斑的抑制作用采用Quigley-Heln改良的Turesky菌斑指數(shù)評價(jià)齦上菌斑。對齦上菌斑染色并根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)記錄：0＝無菌斑；1＝牙頸部邊緣存在散在的菌斑；2＝牙頸邊緣可見連續(xù)的薄菌斑帶(達(dá)Imm寬)；3＝牙頸部菌斑帶大于1mm，但少于牙面的1/3；4＝菌斑覆蓋牙面的1/3-2/3；5＝菌斑覆蓋牙面2/3以上。牙齒檢查頰面和舌面，對于每個(gè)牙最大記敦為10。每個(gè)受試者菌斑指數(shù)的均敦由個(gè)人全部牙齒檢查所得計(jì)數(shù)之和(每個(gè)牙2面)除以總的測量敦(牙齒數(shù)目乘以2)得到數(shù)值。對參與者完成菌斑基線檢查。隨機(jī)分為7組，分別為對照組、實(shí)施例4組和對比例1-5組，每組20人，其中，對照組參與者使用普通牙膏，實(shí)施例4組和對比例1-5組分別使用實(shí)施例4和對比例1-5制得的牙膏。各組連續(xù)使用3個(gè)月，觀察使用后牙菌斑指數(shù)變化，結(jié)果見下表3所示。表3抗牙垢牙膏對牙菌斑的抑制作用與開始時(shí)菌斑指數(shù)比較，*P<0.05。由上表可知，本發(fā)明實(shí)施例4制得的抗牙垢牙膏可有效抑制牙菌斑，連續(xù)使用3個(gè)月后的菌斑指數(shù)與開始時(shí)的菌斑指數(shù)比較顯著降低，菌斑減少百分比達(dá)到37.5％，顯著高于對照組。而對比例1-5制得的牙膏對牙菌斑的抑制效果均顯示不同程度的減弱，尤其以對比例3制得的牙膏對牙菌斑的抑制效果最差，與開始時(shí)的菌斑指數(shù)比較，僅降低了19.6％，表明包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒對抑制牙菌斑具有重要的作用。試驗(yàn)例四、抗牙垢牙膏的去牙垢作用從需要刮牙術(shù)的患者中收集確定的牙垢并將其精細(xì)粉碎干燥且取其特定量。使用實(shí)施例4和對比例1-5制得的牙膏制備牙垢溶液，其中牙膏:水為1:3，并離心取5mL上清液。在37℃下將牙垢浸入上清液中24小時(shí)，然后過濾、干燥以便根據(jù)牙垢的減少重量計(jì)算牙垢去除率。結(jié)果見下表4。表4各組抗牙垢牙膏的牙垢去除率(％)由上表可知，實(shí)施例4制得的牙膏去除牙垢的作用明顯優(yōu)于對比例1-5制得牙膏的作用，牙垢去除率達(dá)到45％。而對比例3牙垢去除率最低，僅為11％，表明包埋有蘿卜硫素的嵌和RGD多肽-明膠納米粒對去除牙垢具有重要的作用。試驗(yàn)例五、抗牙垢牙膏的穩(wěn)定性評價(jià)分別將本發(fā)明實(shí)施例4和對比例1-5制得的牙膏置于室溫和40℃下放置12個(gè)月，觀察牙膏的膏體變化情況。結(jié)果顯示，本發(fā)明實(shí)施例4和對比例2、3、5制得的牙膏在室溫和40℃下放置12個(gè)月，牙膏膏體表面光滑且無相分離發(fā)生；而對比例1制得的牙膏在室溫下放置3個(gè)月，在40℃下放置1個(gè)月，牙膏膏體出現(xiàn)少量變色情況；對比例4得的牙膏在室溫下放置6個(gè)月，在40℃下放置1個(gè)月，牙膏膏體變硬并出現(xiàn)相分離。表明直接將蘿卜硫素直接加入牙膏中，牙膏的穩(wěn)定性較差，易發(fā)生變色現(xiàn)象，而聚甲基丙烯酸2-羥乙酯有利于提高牙膏膏體的穩(wěn)定性。以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出的是，上述優(yōu)選實(shí)施方式不應(yīng)視為對本發(fā)明的限制，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)當(dāng)以權(quán)利要求所限定的范圍為準(zhǔn)。對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3