本發(fā)明涉及重要領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨關(guān)節(jié)并的中藥組合物及其制劑與制備方法。
背景技術(shù)：
：骨關(guān)節(jié)?。╫steoarthritis,oa）主要以軟骨、韌帶、軟骨下骨質(zhì)和滑膜炎癥為主要病變，繼而影響整體關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的進行性退行性疾病。骨關(guān)節(jié)病與年齡及創(chuàng)傷有密切關(guān)系，故又稱為退化性關(guān)節(jié)炎。它是影響人類健康最常見的疾病之一，且較其他疾病更易于影響老年患者的行為能力，是導(dǎo)致50歲以上人群功能受損,造成經(jīng)濟損失和影響社會發(fā)展的主要疾病之一。目前，針對這些疾病的治療有中醫(yī)治療方法，也有西醫(yī)治療方法，中醫(yī)治療一般是采用活血化瘀的治療方法，但是使用該方法無法達到痊愈的目的。用西醫(yī)治療，通常采用手術(shù)治療，手術(shù)治療雖然能起到一定療效，但是手術(shù)對患者的身心帶來巨大痛苦。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，其可以治療骨關(guān)節(jié)病，對頸椎病、骨質(zhì)增生、肩周炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有較好的治療效果。本發(fā)明同時還提供了一種上述組合物的制劑及制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種治療骨關(guān)節(jié)病的外用中藥組合物，其包括以下藥物組成：當歸，丹參，乳香，沒藥，牛膝，獨活，桂枝，細辛，防風(fēng)，荊芥，黃芪，干姜，狗脊，制附片，黃連，黃芩，大黃。優(yōu)選的，上述治療骨關(guān)節(jié)病的外用中藥組合物，其包括以下重量比的原料：當歸10-30份，丹參15-45份，乳香6-18份，沒藥6-18份，牛膝8-28份，獨活8-28份，桂枝5-25份，細辛3-15份，防風(fēng)6-30份，荊芥6-18份，黃芪10-30份，干姜5-25份，狗脊10-40份，制附片6-18份，黃連3-9份，黃芩3-15份，大黃2-8份。優(yōu)選的，上述治療骨關(guān)節(jié)病的外用中藥組合物，其包括以下重量比的原料：當歸15-25份，丹參25-35份，乳香10-14份，沒藥10-14份，牛膝15-21份，獨活15-21份，桂枝10-20份，細辛6-12份，防風(fēng)12-24份，荊芥9-15份，黃芪15-25份，干姜10-20份，狗脊20-30份，制附片9-15份，黃連5-7份，黃芩6-12份，大黃4-6份。最優(yōu)選的，上述治療骨關(guān)節(jié)病的外用中藥組合物，其包括以下重量比的原料：當歸20份丹參30份乳香12份沒藥12份牛膝18份獨活18份桂枝15份細辛9份防風(fēng)18份荊芥12份黃芪20份干姜15份狗脊25份制附片12份黃連6份黃芩9份大黃5份本發(fā)明另一方面提供了一種外用貼劑的制備方法，具體包括以下步驟：取干燥飲片，用粉碎機磨成細粉，過120目篩，放入容器中。加入米醋，調(diào)成面團狀。然后將醫(yī)用紗布剪成10*10cm的正方形，將6g中藥面團用手搓成圓團，放到紗布上，蓋上一層透明塑料紙，用手指慢慢向四周推壓成直徑8cm的圓形膏藥。進一步，其特征在于按中藥細粉與米醋1：1的重量比加入米醋。本發(fā)明中：當歸-補血清血，血虛血濁，痿弱痹痛，破血生新。丹參-活血調(diào)經(jīng)，心腹邪氣，寒熱積聚，宿血惡露。乳香-活血伸筋，逐通經(jīng)絡(luò)，祛風(fēng)散寒，活血定痛。沒藥-散血消腫，定痛生肌，破血止痛，拆傷淤血。牛膝-寒濕痿痹，四肢拘急，骨節(jié)疼痛，補益肝腎。獨活-風(fēng)痛頭痛，身痛腳痛，關(guān)節(jié)不利，風(fēng)濕堵痹。桂枝-溫經(jīng)通脈，手足痛風(fēng)，調(diào)和營衛(wèi)，橫通肢節(jié)。細辛-咳逆頭痛，關(guān)節(jié)拘攣，風(fēng)濕痹痛，明目通竅。防風(fēng)-散表發(fā)汗，堵風(fēng)身痛，搜肝瀉肝，散風(fēng)勝濕。荊芥-風(fēng)氣雍滿，頸脊疼痛，筋骨煩痛，手足筋急。黃芪-補益肺氣，虛損五勞，痘瘡癰疽，托毒止痛。干姜-除寒散結(jié)，溫中逐寒，回陽通脈，四肢逆冷。狗脊-補益氣血，強筋益骨，肝腎虧虛，腰弱腰痛。制附片-扶陽回元，補火退寒，寒濕痿躄，脾胃虛寒。黃連-熱傷絡(luò)脈，血溢肌膚，則為發(fā)斑，三焦積熱。黃芩-熱逆肺竅，則為吐衄，祛濕清熱，其效頗捷。大黃-熱雍肌膚，則為癰腫，泄熱逐瘀，推陳出新。本發(fā)明針對骨關(guān)節(jié)病的臨床特點，配制了當歸、丹參、乳香、沒藥、牛膝以活血化瘀，消腫止痛。獨活、桂枝、細辛、防風(fēng)、荊芥、黃芪以解表祛風(fēng)，溫通經(jīng)脈。干姜、狗脊、制附片以強筋益骨，溫補腎陽。黃連、黃芩、大黃以逐瘀泄熱。共同作用可以共行化瘀止痛之功，減輕骨關(guān)節(jié)病的臨床癥狀，還可以補益腎陽，從疾病的根本成因進行治療。對頸椎病、骨質(zhì)增生、肩周炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有較好的治療效果。具體實施方式下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步詳細地說明。實施例1一種調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，由以下重量比的原料：當歸20份丹參30份乳香12份沒藥12份牛膝18份獨活18份桂枝15份細辛9份防風(fēng)18份荊芥12份黃芪20份干姜15份狗脊25份制附片12份黃連6份黃芩9份大黃5份。取干燥飲片，用粉碎機磨成細粉，過120目篩，放入容器中。加入米醋，調(diào)成面團狀。然后將醫(yī)用紗布剪成10*10cm的正方形，將6g中藥面團用手搓成圓團，放到紗布上，蓋上一層透明塑料紙，用手指慢慢向四周推壓成直徑8cm的圓形膏藥。實施例2一種調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，由以下重量比的原料：當歸20g丹參30g乳香12g沒藥12g牛膝18g獨活18g桂枝15g細辛9g防風(fēng)18g荊芥12g黃芪20g干姜15g狗脊25g制附片12g黃連6g黃芩9g大黃5g。制備方法同實施例1。實施例3一種調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，由以下重量比的原料：當歸15g丹參20g乳香9g沒藥9g牛膝12g獨活12g桂枝10g細辛6g防風(fēng)12g荊芥10g黃芪15g干姜12g狗脊20g制附片10g黃連4g黃芩6g大黃3g。制備方法同實施例1。實施例4一種調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，由以下重量比的原料：當歸40g丹參60g乳香24g沒藥24g牛膝36g獨活36g桂枝30g細辛18g防風(fēng)36g荊芥24g黃芪40g干姜30g狗脊50g制附片24g黃連12g黃芩18g大黃10g。制備方法同實施例1。實施例5一種調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，由以下重量比的原料：當歸10g丹參15g乳香6g沒藥6g牛膝9g獨活9g桂枝7.5g細辛4.5g防風(fēng)9g荊芥9g黃芪10g干姜7.5g狗脊12g制附片6g黃連3g黃芩4.5g大黃2.5g。制備方法同實施例1。以上所述的僅是本發(fā)明的一些實施方式。對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明創(chuàng)造構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。實施例61資料與方法1.1臨床資料與分組方法所選病例來自2015年10月至2016年6月天潤中醫(yī)醫(yī)院就診的骨關(guān)節(jié)炎患者，中醫(yī)辨證分型均屬寒濕證。采用隨機、平行對照臨床研究方案，運用區(qū)組隨機化方法，利用sas軟件的procplan語句將入選患者隨機分為2組：治療組和對照組。兩組患者一般資料及治療前癥狀體征情況見表1，兩組患者的性別比例、平均年齡、病程組間比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。表1兩組患者一般臨床資料比較（±s）組別例數(shù)男女年齡（歲）病程（天）治療組2012851.3±11.343.2±61.0對照組2011950.9±13.740.7±54.11.2診斷標準2007年在衛(wèi)生部的支持下，國內(nèi)骨科和風(fēng)濕免疫科專家起草了骨關(guān)節(jié)炎診治指南。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標準：①近1個月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；②x線片（站立或負重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液（至少2次）清亮、黏稠，wbc<2000ml-1；④中老年患者（≥40歲）；⑤晨僵≤30min；⑥活動時有骨摩擦音（感）。其中符合1+2條或1+3+5+6條或1+4+5+6條，可診斷膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。1.3納入標準①符合膝骨關(guān)節(jié)炎診斷；②中醫(yī)辨證為寒濕痹阻證；③年齡在40-70歲之間；④膝關(guān)節(jié)疼痛視覺模擬評分法（visualanaloguescale,vas）評分≥2；⑤自愿簽署知情同意書。1.4排除標準①合并有嚴重心血管、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病；②本身患有關(guān)節(jié)炎癥表現(xiàn)的疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風(fēng)（發(fā)作期）；③患有并發(fā)癥影響到關(guān)節(jié)的疾病，如牛皮癬、梅毒性神經(jīng)病、褐黃病、代謝性骨病、急性創(chuàng)傷等；④4周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療（但接受糖皮質(zhì)激素治療劑量穩(wěn)定至少4周；又復(fù)發(fā)者除外）；⑤2周內(nèi)使用過非甾體類消炎止痛藥治療（但接受過非甾體類消炎止痛藥治療劑量穩(wěn)定至少2周又發(fā)作者除外）；⑥孕婦或哺乳期婦女或精神病患者；⑦有外用貼膏過敏史；⑧正在參加其他藥物臨床試驗；⑨研究人員認為有其他原因不適合臨床試驗。1.5治療方法1.5.1洗脫期①服過或使用過非甾體消炎止痛藥物者經(jīng)過2周的洗脫期；②接受激素治療的患者進入試驗前劑量穩(wěn)定必須大于30d，洗脫期后進入治療。1.5.2治療組用藥方法桂附溫陽貼主要由桂枝、附子、牛膝、獨活等溫陽祛濕活血藥物組成。由天潤中醫(yī)醫(yī)院藥劑科用中藥粉碎機將中草藥分別磨碎，用120目篩進行篩分，按比例摻和混勻而成，經(jīng)過各種工藝，混合調(diào)制成膏劑外用。每次20g，每日一次，療程4周。1.5.3對照組用藥方法將雙氯芬酸（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號:國藥準字h19990291）每次擠出約10cm左右，均勻外涂于患膝，并輕輕揉搓至藥物完全進入組織，每日3次，連續(xù)2周。1.6觀察指標及量化分級參照lequesne的膝骨關(guān)節(jié)炎嚴重性和活動指數(shù)評估法制定評分表（表2），分別于治療前、治療后2周、治療后1個月對患者進行臨床評分。表2膝骨關(guān)節(jié)炎臨床評分表項目評分項目評分疼痛或不適③下蹲①夜間休息時正常0無或輕微0可完成，但感困難1僅在運動或某種姿勢時1不能2不動時2④在不平的路上行走②起床后晨僵時間（min）正常0<10可以忍受11-151不可以2>152體征③步行時①壓痛0無不適0正常0僅在行走一段距離后1重壓時疼痛1開始步行后不適加重2中度壓力時疼痛2④最大步行距離（m）輕壓即痛無限制0②髕骨活動度（cm）>10001>2.00100022.0-1.01<1000-9003<1.0-0.52<900-5004<0.5-0.23<500-1005③關(guān)節(jié)活動度（）<1006>1200日?；顒?20-1101①上樓梯<110-902無影響0<90-603疼痛但勉強可上1<60-204不能上或很困難2④腫脹②下樓梯無0無影響0稍腫，膝眼清楚1疼痛但勉強可上1膝眼不太清楚2不能上或很困難2膝眼不清，浮髕征（+）3膝骨關(guān)節(jié)炎vas評分，采用視覺模擬評分法（visualanaloguescale,vas）：使用一長100mm的疼痛視覺模擬評分標尺，每一刻度代表1分，總分100分。0mm端表示無痛，即0分，100mm端表示難以忍受的最劇烈的疼痛，即100分，臨床使用時將有刻度的一面背向患者，讓患者在標尺上標出能代表自己疼痛程度的位置，醫(yī)師記錄病人標出的位置所對應(yīng)的刻度及分數(shù)。治療前、治療后使用同樣的方法作出評分。1.7統(tǒng)計學(xué)方法所有的數(shù)據(jù)處理均采用spss10.0統(tǒng)計軟件進行分析。定量資料以均數(shù)±標準差表示，采用成組設(shè)計兩樣本均數(shù)比較的t檢驗，重復(fù)測量的定量資料的比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，性別比較采用χ2檢驗，療效比較采用單向有序列聯(lián)表資料wilcoxon秩和檢驗。統(tǒng)計檢驗采用雙側(cè)檢驗，以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果治療前后不同時點之間臨床評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（f=217.20，p=0.000）。2種不同治療方法之間，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（f=5.45，p=0.000）。2組患者治療后2周，1個月較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.01）。提示治療組與對照組相比較，均有改善臨床評分的作用。2組患者治療1個月后的膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床評分比較，治療組有更低的臨床評分，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。提示治療組與對照組治療改善臨床評分的效果相似，甚至?xí)懈玫母纳谱饔?。?2組患者不同測量時間膝骨關(guān)節(jié)炎臨床評分(±s)組別治療前治療后2周治療后1個月治療組21.34±3.7513.27±4.93##12.13±5.07##對照組21.81±2.2314.05±3.75##15.71±4.22*##注：與治療組比較，*為p<0.05，**為p<0.01，與治療前比較，#為p<0.05，##為p<0.01。治療前后不同時點之間臨床評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（f=137.98，p=0.000）。2種不同治療方法之間，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（f=13.11，p=0.000）。2組患者治療后2周，1個月較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.01）。提示治療組與對照組相比較，均有降低關(guān)節(jié)疼痛的作用。2組患者治療1個月的vas評分比較，治療組有更低的臨床評分，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。提示治療組與對照組治療改善臨床評分的效果相似。表42組病例治療前后vas評分比較（±s）組別治療前治療后2周治療后1個月治療組73.17±11.0343.56±12.98##23.14±11.08##對照組71.44±13.7447.17±13.52##24.77±12.19##注：與治療組比較，*為p<0.05，**為p<0.01，與治療前比較，#為p<0.05，##為p<0.01。典型病例病案一頸椎病陳某，女，50歲，頸椎綜合癥并伴有腰椎增生，走路困難。多處就診，效果不明顯。使用本發(fā)明的膏藥治療5個療程后，疼痛癥狀消失，能正常走路并從事輕體力勞動。一年回訪，無復(fù)發(fā)。病案二骨質(zhì)增生王某，男，50歲，患腰椎增生，常年彎腰，行走困難。使用本發(fā)明的膏藥治療6個療程后，已可行動自如。病案三肩周炎李某，女，38歲，患肩周炎，肩周疼痛一年，勞累時加重，肩關(guān)節(jié)上舉、外展活動受限。外貼本發(fā)明膏藥3個療程后，癥狀已逐步減輕。病案四風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎趙某，女，56歲，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，雙膝關(guān)節(jié)疼痛。經(jīng)抗風(fēng)濕藥物治療，癥狀時輕時重，常反復(fù)。外貼本發(fā)明膏藥6個療程后，癥狀減輕，繼續(xù)用藥三個療程后疼痛消失、關(guān)節(jié)功能正常。一年回訪，無復(fù)發(fā)。病案五類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎張某，女，62歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，手、足多處關(guān)節(jié)疼痛，部分關(guān)節(jié)變形，行走困難。外貼本發(fā)明膏藥4個療程后，癥狀減輕，繼續(xù)用藥3個療程后疼痛消失、能正常行走。當前第1頁12