本發(fā)明屬于藥物領域，具體地，涉及一種治療小兒疝氣的藥物組合物及其用途。
背景技術：
小兒疝氣為小兒常見病之一，主要包括腹股溝斜疝、臍疝等，疝氣的形成與正常組織強度弱、腹內(nèi)壓力增高等因素有有關，若得不到及時、有效的治療，將逐漸增大，可造成腸壞死等，嚴重者可危及患兒生命。小兒疝氣的形成有先天因素和后天因素，先天性因素主要為先天性的生理缺陷，后天性缺陷包括后天營養(yǎng)不良，小孩突發(fā)性的大哭導致腹腔壓力突然增大，腹腔內(nèi)容物突破薄弱環(huán)節(jié)向外突出而形成各種類型的疝，對兒童的生長發(fā)育造成嚴重的影響。
患兒年齡在一歲之內(nèi)時，疝氣還有自愈的可能，當患兒年齡超過一歲時一般很難自愈，需要及時進行治療，目前臨床上治療疝氣的方法主要包括：
手術療法：其為通過手術方法，在患兒全身麻醉后，高位結(jié)扎疝囊，阻止疝內(nèi)容物脫出，加強精索前壁或后壁的修補，增強腹壁張力及強度。手術治療目前為治療小兒疝氣最有效的治療方法之一，但其也存在諸多弊端：(1)手術造成傷口及后期可能存在的傷口感染給患兒帶來很大的痛苦；(2)存在反復的可能；(3)需要對患兒進行全身麻醉，存在術后躁動等不良反應。
疝氣帶：該方法對新生嬰兒有一定的療效，但對1歲以上的患兒療效很差，對2歲以上患兒幾乎無效。
藥物治療：目前針對小兒疝氣的藥物治療多采取防風、麻黃、山楂、當歸等藥物組方，治療效果差。目前也存在通過局部注射硬化劑的方式治療小兒疝氣的方法，治療效果也不理想，且副作用多。
為了克服現(xiàn)有小兒疝氣治療方法的各種弊端，本發(fā)明致力于開發(fā)一種安全有效的治療小兒疝氣的藥物組合物。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個目的是提供一種治療小兒疝氣的藥物組合物，所述藥物組合物包括對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、局部麻醉劑和藥學上可接受的輔料。
優(yōu)選的，所述治療小兒疝氣的藥物組合物中對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、局部麻醉劑的重量比為1-5:5-10:1-5:0.5-2，優(yōu)選的為2-3：6-8:1-2：0.5-1，更優(yōu)選的為3:8:1:0.5。
優(yōu)選的，所述局部麻醉劑選自：利多卡因、普魯卡因、布比卡因或羅哌卡因，更優(yōu)選的為利多卡因。
本發(fā)明提供一種治療小兒疝氣的藥物組合物，所述藥物組合物包含對羥基苯乙腈3份、原花青素8份、綠原酸1份、利多卡因0.5份和藥學上可接受的輔料。
本發(fā)明治療小兒疝氣的藥物組合物適于局部使用或疝囊內(nèi)注射使用，適宜的局部制劑包括軟膏劑、噴霧劑等，優(yōu)選的為軟膏劑，適于的注射制劑為注射液或凍干粉針劑。本發(fā)明治療小兒疝氣的藥物組合物可以使用本領域常規(guī)的制劑方法制備成相應的劑型
優(yōu)選的，本發(fā)明的局部制劑中還包含促滲劑，更優(yōu)選的，所述促滲劑為尿素。
本發(fā)明所述治療小兒疝氣的藥物組合物中活性成分對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸和局部麻醉劑的含量可以為藥物組合物總重量的1-90％，優(yōu)選的為5-30％，更優(yōu)選的為10-20％，最優(yōu)選的為15％。
本發(fā)明的再一個目的是提供對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸與局部麻醉劑的組合在制備治療小兒疝氣藥物組合物的用途。
優(yōu)選的，所述局部麻醉劑選自：利多卡因、普魯卡因、布比卡因或羅哌卡因，更優(yōu)選的為利多卡因。
所述治療小兒疝氣的藥物組合物中對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、局部麻醉劑的重量比為1-5:5-10:1-5:0.5-2，優(yōu)選的為2-3：6-8:1-2：0.5-1，更優(yōu)選的為3:8:1:0.5。
有益效果
本發(fā)明治療小兒疝氣的藥物組合物，無需手術即可以有效治療小兒疝氣，安全有效，患兒無痛苦，本申請藥物組合物通過局部涂抹或疝囊內(nèi)部注射方式施用后可刺激疝環(huán)的非細菌性的炎性反應，促進成纖維細胞的增殖，誘導疝環(huán)周圍組織的纖維化，促進組織修復，使疝環(huán)逐漸縮小，直至閉合，從而有效治療小兒疝氣。
具體實施方式
在下文中更詳細地描述了本發(fā)明以有助于對本發(fā)明的理解。
應當理解的是，在說明書和權(quán)利要求書中使用的術語或詞語不應當理解為具有在字典中限定的含義，而應理解為在以下原則的基礎上具有與其在本發(fā)明上下文中的含義一致的含義：術語的概念可以適當?shù)赜砂l(fā)明人為了對本發(fā)明的最佳說明而限定。
實施例1：一種治療小兒疝氣的軟膏劑
對羥基苯乙腈30g；
原花青素80g；
綠原酸10g；
利多卡因5g；
尿素15g；
尼泊金甲酯5g；
凡士林855g；
所述治療小兒疝氣的軟膏劑，通過以下步驟進行制備：
(1)按照配方量稱取對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、利多卡因、尿素、尼泊金甲酯和凡士林；
(2)將羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、利多卡因、尿素、尼泊金甲酯與200g凡士林加入配料罐后攪拌均勻；
(3)添加剩余凡士林后攪拌均勻，滅菌后灌裝，即得本發(fā)明治療小兒疝氣的軟膏劑。
效果例1：對大鼠腹壁切口疝的影響
1.1實驗藥物
(1)實施例1治療小兒疝氣的軟膏劑。
1.2實驗方法
4周齡雄性sd大鼠15只，體重75±5g。
適應性飼養(yǎng)2天后，大鼠自由進水，但禁食12h，以3％戊巴比妥腹腔注射麻醉后固定于手術臺上，以大鼠下腹部為中心線劃取3×3cm區(qū)域進行脫毛，并先后使用碘酒、75％酒精消毒，于脫毛區(qū)域沿大鼠腹部正中縱向切開皮膚，長度約3cm，鈍性分離肌肉組織后，切除2×2cm的全部腹壁組織，然后縫合皮膚，傷口每日消毒，7日后選取形成疝囊的大鼠10只，隨機分為兩組，具體為空白組與實施例1組，測量每組大鼠疝囊長度與寬度。每天兩次與疝囊及周圍皮膚涂抹實驗藥物，其中空白組涂抹與實施例1軟膏劑相同，但不包含對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、利多卡因的軟膏。連續(xù)給藥30天，末次給藥3h后，再次麻醉大鼠，測量疝囊長度與寬度，暴露疝環(huán)，測量每組大鼠疝環(huán)內(nèi)徑，具體實驗結(jié)果見表1。
1.3試驗結(jié)果
表1、對大鼠腹壁切口疝的影響
注：與空白組比較：**p<0.01。
大鼠腹壁切口疝的實驗結(jié)果顯示了空白組大鼠隨著體重的增大，飼養(yǎng)30天后，疝囊大小明顯增大，而使用本發(fā)明實施例1軟膏的大鼠，在體重明顯增加的情況下，疝囊大小不僅未增大，其疝囊大小相對于給藥前均出現(xiàn)了一定程度的縮小，且施用本發(fā)明實施例1組軟膏劑后，大鼠腹壁切口疝的疝環(huán)直徑也明顯小于空白組，從而表明本發(fā)明實施例1的軟膏劑具有治療疝氣的優(yōu)異效果。
效果例2：對小鼠皮膚成纖維細胞(3t6)增殖的影響
2.1實驗藥物
按照3:8:1:0.5的比例稱取對羥基苯乙腈、原花青素、綠原酸、利多卡因，使用pbs溶液分別配制成高劑量組100μg/ml、中劑量組50μg/ml的藥液
2.2實驗方法
取對數(shù)生長期的3t6細胞，按照1×104/ml濃度接種于96孔板中，共80孔，每孔200μl，每孔加入deme培養(yǎng)基200μl，將96孔板置于37℃、5％co2的細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h。24h后96孔板分為4組，分別為空白組、高劑量組、中劑量組和低劑量組，每組20孔，每孔添加實驗藥物100μl，其中空白組添加pbs緩沖液。培養(yǎng)24小時后使用mtt法，于490nm測量各孔吸光度值，計算測定實驗藥物對3t6細胞增殖的影響，計算促增殖率，實驗結(jié)果見表2，其中
促增殖率＝(實驗組od-空白組od)/實驗組od×100％。
2.3試驗結(jié)果
表2、實驗藥物對4-氨基吡啶致小鼠瘙癢的影響
注：與空白組比較：*p<0.05；**p<0.01。
對比例1為：按照8:1:0.5的比例稱取對原花青素、綠原酸、利多卡因，使用pbs溶液分別配制成100μg/ml的藥液
對比例2為：按照3:8:0.5的比例稱取對羥基苯乙腈、原花青素、利多卡因，使用pbs溶液分別配制成100μg/ml的藥液
表2實驗結(jié)果顯示了高、中劑量的本發(fā)明藥物組合物均顯示出一定的小鼠皮膚成纖維細胞促進增殖的效果，該實驗結(jié)果揭示了本發(fā)明藥物組合物治療小兒疝氣的效果可能與其促進成纖維細胞增殖，誘導組織纖維化，增強組織張力與強度的效果有關。