本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療由動脈粥樣硬化引起脾虛痰濁冠心病的中藥制劑。

背景技術(shù)：

現(xiàn)代人生活水平提高，工作壓力增大，飲食失節(jié)的同時缺乏運動，造成脾虛失運，痰濁內(nèi)生，積聚體內(nèi)，引發(fā)肥胖、高脂血癥、冠心病等疾??；冠心病脾虛痰濁證常見癥狀主要有胸悶胸痛、心悸氣短、痰多便溏等；冠心病患病人群逐漸趨于年輕化，冠心病脾虛痰濁證應(yīng)引起廣泛重視。

目前，西醫(yī)對冠心病的治療原則是控制血壓、心率、擴冠和降低血液粘度，應(yīng)用硝酸酯類藥物進行擴冠，應(yīng)用降脂藥物改善血脂異常。但對嚴重的血脂異?；颊?，單用一種降脂藥物難以達到降脂效果，須考慮采用聯(lián)合用藥。西藥治療須長期用藥，有一定副作用，須謹慎聯(lián)合使用其他藥物，改善癥狀針對性不強。中醫(yī)改善冠心病胸悶等癥狀的藥物以活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)居多，健脾以消脂清濁的中藥多為辨證施治采用的湯劑，具有不便攜帶、難以大規(guī)模生產(chǎn)等缺點。

四君子湯首載于《太平惠民和劑局方》，由人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草組成；其以人參為君，甘溫益氣，健補脾胃；白術(shù)為臣，既助人參補益脾胃之氣，更以其苦溫之性，健脾燥濕，助脾運化；佐以茯苓，補利兼優(yōu)，既配白術(shù)健運脾氣，又甘淡滲利濕濁，且使參、術(shù)補而不滯；伍用炙甘草，甘溫益氣，助參、術(shù)補中益氣之力，更兼調(diào)和諸藥，而司佐使之職。瓜蔞薤白半夏湯原方首載于《金匱要略》，藥物組成為：瓜蔞、薤白、半夏、白酒，為治療胸痹之主劑；方中以瓜蔞為君藥，專滌垢膩之邪，最豁胸中之痰，寬中下氣以利膈寬胸，為治胸痹之要藥；半夏為臣，輔瓜蔞降逆化飲；佐以薤白宣通胸陽，化解濁陰?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參具有降血壓、抗缺氧、耐疲勞、增強機體免疫力、延緩衰老、調(diào)節(jié)胃收縮及抗?jié)兊榷喾N作用；茯苓多糖具有抗炎、降血脂、增強免疫、催眠等作用，白術(shù)有調(diào)節(jié)胃腸運動的功能，對免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗炎、抗氧化作用；炙甘草有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳平喘、抗心律失常、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用；瓜蔞可增加冠脈流量、抗血栓形成，還能降低血脂、鎮(zhèn)咳祛痰等。半夏抗心律失常，抑制凝血和抗血栓形成，還可祛痰；黃芪可保護血管內(nèi)皮、抗血栓形成，降低血脂；丹參具有擴冠脈、防止心肌缺血和心梗、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量等作用。

現(xiàn)代臨床中常在上述兩個古方基礎(chǔ)之上進行化裁，用于治療冠心病心絞痛、心功能衰竭、心肌炎、心肌缺血、心律失常等心血管系統(tǒng)疾病。例如：石洪，鄭直等.瓜蔞薤白半夏湯合四君子湯對62例痰濁閉阻型冠心病患者介入術(shù)后生活質(zhì)量影響[j].福建中醫(yī)藥,2016,04:22-23，以瓜蔞薤白半夏湯合四君子湯對痰濁閉阻型冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(pci)，治療后患者生活質(zhì)量提高，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少。樸志惠.健脾化痰法治療冠心病早搏的臨床研究[d].山東中醫(yī)藥大學(xué),2004，其運用健脾化痰法，以六君子湯加味方治療冠心病早搏證屬脾虛痰濁者，治療后癥狀改善明顯，血脂顯著降低。楊曉艷.瓜萎薤白半夏湯加味治療痰濁痹阻型冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[d].湖北中醫(yī)學(xué)院,2007，以瓜蔞薤白半夏湯加味方治療痰濁閉阻型穩(wěn)定型心絞痛，可降低冠心病心絞痛患者高敏c反應(yīng)蛋白、頸動脈內(nèi)膜中層厚度水平，改善血脂水平，緩解患者冠心病心絞痛癥狀療效確切，對胸痛、胸悶、氣短、痰多的癥狀改善作用尤為顯著。

上述臨床實例中，六君子湯加味組對于中醫(yī)癥狀改善總有效率高于穩(wěn)心顆粒組，特別在氣短乏力、胸悶、肢體沉重、頭暈、食少納呆方面；觀察胸痹的中醫(yī)證候指標主要選取胸痛、氣短、疲乏、無力、心悸等五項，而對于其他脾虛痰濁癥狀如胃脘痞滿、喘促、咳唾痰濁、失眠多夢或多寐、舌質(zhì)暗紅、苔膩、脈滑或弦滑并未作具體觀察及記錄，觀察結(jié)果欠完整，其主要兼癥的療效并不確切。且中藥配方藥味較多，臨床試驗缺乏對于中醫(yī)癥狀改善程度的描述，對于具體癥狀改善沒有體現(xiàn)較強針對性。就藥物制備來說，試驗用藥均為水煎劑，在湯藥煎煮過程中可能失去一些芳香性成分和脂溶性成分。除此之外，不論在醫(yī)院藥房煎藥還是患者在家自行煎藥，煎煮時需關(guān)注火候和時間，隨時攪動藥材避免糊鍋，煎煮過程費時費力；且藥物藥量大，占空間較大，不便攜帶；煎煮好的湯劑即使封袋包裝，也存在保質(zhì)期有限、不易貯存等缺點，且服用溫度難以控制。有研究對部分中藥配方顆粒劑和湯劑進行比較，結(jié)果顯示不論在化學(xué)成分、藥理作用還是臨床治療效果上，配方顆粒劑均可與湯劑媲美。將中藥配方制成丸劑或顆粒劑，在保證湯劑藥效的同時，更有可大規(guī)模生產(chǎn)、方便攜帶、便于儲存、服用量小等優(yōu)點。中藥配方組成明確，可在制藥工廠采用現(xiàn)代技術(shù)進行提純加工，進行批量生產(chǎn)，滿足市場需求和患者需求。制成丸劑或顆粒劑的中藥配方，可以分裝攜帶，占空間小，即沖即飲或用水送服即可，攜帶、服用簡單方便。

綜上所述，研究開發(fā)針對性強、藥效顯著的緩解胸悶的中藥制劑，顯得尤為重要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對上述問題，本發(fā)明提供一種用于治療由動脈粥樣硬化引起脾虛痰濁冠心病的中藥制劑。該中藥療效顯著、實際針對性強；主要用于治療由慢性穩(wěn)定性心絞痛而引起的心胸悶痛、痰多氣短、肢體困重，并伴腹大、倦怠無力、納呆便溏、咳吐痰涎等。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的中藥制劑，其原料藥按重量組成如下：黃芪30-40g、黨參30-40g、瓜蔞30-40g、半夏10-30g、白術(shù)30-40g、茯苓30-40g、丹參30-40g、炙甘草5-15g。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明按所需重量稱取各原料，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；蒸餾后的水溶液與揮發(fā)油另器收集；藥渣再加水煎煮2-3次，合并煎液與蒸餾后水溶液，濾過，50℃條件下，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.22的稠膏；將稠膏與適宜輔料按比例混合均勻后，加入揮發(fā)油制成制劑，分裝成袋。

所述的制劑為顆粒劑、丸劑、散劑、口服液、崩解片劑或分散片劑。所述的輔料為蔗糖、糊精、蜂蜜或淀粉等。

上述組方中各原料的藥性分析。

黃芪：性微溫，味甘。歸脾、肺經(jīng)。補氣升陽，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通脈；治療脾胃氣虛、脾虛濕盛等證，單用可治療心功能不全癥見神疲乏力、心悸氣短等，與黨參等藥合用可治冠心病癥見心悸氣短、胸悶心痛、倦怠乏力等；現(xiàn)代藥理研究證明，黃芪具有有降壓、改善心肌收縮舒張功能、保護心肌、增加冠狀動脈流量、保護心功能的作用。

黨參：性平，味甘。歸脾、肺經(jīng)。補脾益肺，養(yǎng)血生津。用治脾氣虛弱所致的體虛倦怠、食少便溏等證。配伍黃芪等藥合用可治冠心病癥見心悸氣短、胸悶心痛、倦怠乏力等?，F(xiàn)代藥理研究證明，黨參具有雙向調(diào)節(jié)血壓、抑制血小板聚集等作用，對冠心病心肌缺血所引起的胸悶心痛有改善作用。

瓜蔞：性寒，味甘微苦，歸肺、胃、大腸經(jīng)；清熱滌痰，寬胸散結(jié)；治療痰濁痹阻，胸陽不通所致胸痹胸痛，以通陽散結(jié)、化痰開胸；還治痰熱互結(jié)所致結(jié)胸，癥見胸膈痞滿、按之則痛；現(xiàn)代藥理研究表明瓜蔞能擴張冠狀動脈、增加冠脈流量，較大劑量時能抑制心臟，降低心肌收縮力，減慢心率。

半夏：性溫，味辛，歸脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；治療痰濁阻滯、胸陽不振、心痛徹背之胸痹，化痰開胸；治痰熱互結(jié)之結(jié)胸，清熱化痰，消痞散結(jié)；治濕熱阻滯、脾胃虛弱之心下痞滿，苦辛通降，開痞散結(jié)。

白術(shù)：性溫，味苦、甘。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水；治療脾胃虛弱諸證，與丹參等藥合用治療心悸、氣短乏力、失眠多夢等癥屬心脾兩虛證。

茯苓：性平，味甘、淡；歸脾、腎、心經(jīng)。利水滲濕，健脾，寧心安神；治療心脾兩虛之心悸胸悶、痰飲、泄瀉等。

丹參：性微寒，味苦。歸心、肝經(jīng)；活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩；治療冠心病心絞痛，癥見胸悶、心前區(qū)刺痛等。

炙甘草：性平，味甘，歸心、肺、脾、胃經(jīng)；補脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥；治療脾氣虛證，心氣虛所致的心動悸、脈結(jié)代等。

本發(fā)明中以黃芪、黨參為君，黃芪補氣升陽，生津養(yǎng)血，黨參益氣生津，調(diào)理脾胃，兩藥合用，益氣健脾以資氣血生化之源；瓜蔞、半夏為臣，瓜蔞甘寒入胃，善滌痰散結(jié)，理氣寬胸；半夏辛溫化痰，消痞散結(jié)，既和瓜蔞甘寒之性，又增瓜蔞化痰、開胸之功；白術(shù)、茯苓、丹參為佐，茯苓補利皆優(yōu)，配白術(shù)健運脾氣，又能滲利濕濁，使參、術(shù)補而不滯；丹參功善活血祛瘀，助瓜蔞、半夏活血行氣止痛；炙甘草甘溫益氣，助添補氣之力，又可化痰，且緩急止痛，更兼調(diào)和諸藥，為使藥。

本發(fā)明的有益效果。

本發(fā)明由純中藥制成的治療慢性穩(wěn)定型心絞痛而引起的心胸悶痛、痰多氣短、肢體困重，并伴倦怠無力、納呆便溏、咳吐痰涎等病癥的有效藥物，自傳統(tǒng)中醫(yī)方劑“四君子湯”和“瓜蔞薤白半夏湯”合用開發(fā)而來。瓜蔞薤白半夏湯、四君子湯配伍關(guān)系明確、療效確切顯著，但兩個古方的合劑是市場的空白，但原方組合所含藥味數(shù)量較多，對癥不確切，在有效物質(zhì)提取、質(zhì)量控制、成本控制等方面為大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)帶來了諸多不利因素。

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”范疇，現(xiàn)代人群多有飲食不節(jié)，如過食肥甘厚味，以致脾胃損傷，運化失健，聚濕生痰，上犯心胸清曠之區(qū)，阻遏心陽，胸陽失展，氣機不暢，心脈痹阻，而成胸痹。因此在治療上重在益氣健脾、祛痰化濁。組方中以黃芪、黨參為君，黃芪甘溫，歸脾、肺經(jīng)，補氣升陽，生津養(yǎng)血；黨參甘平，歸脾、肺經(jīng)，益氣生津，調(diào)理脾胃，兩藥合用，益氣健脾以資氣血生化之源，振奮胸陽以通陽宣痹。瓜蔞、半夏為臣，瓜蔞甘寒入胃，善滌痰散結(jié)，理氣寬胸；半夏辛溫化痰，消痞散結(jié)，既和瓜蔞甘寒之性，又增瓜蔞化痰、開胸之功。白術(shù)、茯苓、丹參為佐，白術(shù)性溫，健脾益氣，助芪、參升舉陽氣；茯苓甘淡平，歸脾、腎、心經(jīng)，補利皆優(yōu)，既配白術(shù)健運脾氣，又能滲利濕濁，使參、術(shù)補而不滯；丹參苦微寒，歸心、肝經(jīng)，功善活血祛瘀，助瓜蔞、半夏活血行氣止痛。炙甘草為使，甘溫益氣，助添補氣之力，又可化痰，且緩急止痛，更兼調(diào)和諸藥。

通過臨床試驗證明，本藥方能顯著的改善胸痹心痛、祛痰化濁；具有組成簡單、配伍得當(dāng)、用量較小、療效確切等優(yōu)點；全方組方安全，副作用小；顆粒制劑適合大規(guī)模生產(chǎn)，具有攜帶方便、療效顯著等優(yōu)點。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細的說明。

實施例1。

一種由動脈粥樣硬化引起脾虛痰濁冠心病的顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪30g、黨參30g、瓜蔞30g、半夏20g、白術(shù)30g、茯苓30g、丹參30g、炙甘草10g。

上述的中藥顆粒劑的制備方法如下：以上述8味藥材加10倍量水，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，蒸餾后的水溶液與揮發(fā)油另器收集；藥渣再加入8倍量的水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液與蒸餾后水溶液，濾過，濃縮至相對密度為1.20-1.22的稠膏（50℃）；稠膏與糊精、蔗糖按1:3:1的比例混合，加入適量乙醇制成顆粒，干燥后噴入揮發(fā)油，分裝即可。

實施例2。

一種由動脈粥樣硬化引起脾虛痰濁冠心病的顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪35g、黨參35g、瓜蔞32g、半夏15g、白術(shù)30g、茯苓35g、丹參30g、炙甘草6g。

實施例3。

一種由動脈粥樣硬化引起脾虛痰濁冠心病的顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪40g、黨參40g、瓜蔞40g、半夏18g、白術(shù)38g、茯苓40g、丹參40g、炙甘草5g。

一、臨床試驗。

應(yīng)用隨機、對照、雙盲、多中心優(yōu)效性臨床試驗設(shè)計，與對照組（常規(guī)藥物治療）患者80例相比較，運用實施例1制備的制劑干預(yù)冠心病穩(wěn)定型心絞痛·痰濁痹阻證患者80例(即試驗組)，干預(yù)12周，隨訪2周，觀察實施例1對于冠心病心絞痛患者的臨床療效。兩組患者的改善情況，見表1；試驗組患者中醫(yī)證侯單項癥狀消失率分析情況，見表2；試驗組患者血脂改善情況，見表3。

表1.試驗組與對照組患者的改善情況。

注：與對照組比較:**p<0.05；可見與對照組比較，試驗組可顯著降低患者心絞痛發(fā)作次數(shù)(p<0.05)，說明該方劑可以較優(yōu)良地改善患者心絞痛情況。

表2.試驗組患者中醫(yī)證侯單項癥狀消失率分析情況(fas)。

注：與對照組比較:**p<0.05；可見與對照組比較，給藥組可顯著改善患者肢體沉重、面色萎黃、倦怠、乏力等中醫(yī)證候，(p<0.05)，說明該方劑可以較優(yōu)良地改善患者心絞痛情況。

表3.試驗組患者血脂改善情況(fas)。

注：與對照組比較:**p<0.05；可見與對照組比較，給藥組可顯著降低患者總膽固醇、低密度脂蛋白、ox-ldl、hmg-coa還原酶(p<0.05)，說明該方劑可以較優(yōu)良地改善患者血脂水平。

表4.試驗組患者抗炎作用(fas)。

注：與對照組比較:**p<0.05。

可見與對照組比較，清脂安心顆?？娠@著降低高敏c反應(yīng)蛋白，血同型半胱氨酸、趨化因子mcp-1，說明該方劑具有較優(yōu)良的抗炎作用。

病例1：初診：張某，男，70歲，2015年3月15日初診，主訴“胸悶痛反復(fù)作2年，加重3天”；患者2年前，大量飲酒和過食肥甘厚味后，出現(xiàn)胸悶痛，伴痰多氣短，倦怠無力。休息約5分鐘，上述癥狀自行緩解；患者兩年來上癥狀反復(fù)發(fā)作，曾就診于沈陽**醫(yī)院，診斷為“冠心病穩(wěn)定型心絞痛”，具體治療方案不詳；3天前，患者無明顯誘因，上述癥狀再發(fā)，已經(jīng)予常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療，效果不佳。為求進一步中西醫(yī)結(jié)合治療，就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；查心電圖示：竇性心律，78次/分，偶發(fā)房早，舌淡紅，苔白膩，脈弦滑；心臟彩超示：二、三尖瓣輕度反流，主動脈硬化改變；ef:62%；生化檢查：總膽固醇5.30mmo/l，甘油三酯3.25mmo/l，低密度脂蛋白4.70mmo/l。辨證脾虛痰濁證；治法：益氣健脾、祛痰化濁；方藥：按照實施例1用藥14付，100ml日二次溫服；二診：兩周后，患者再次來診，胸悶痛癥狀較前有所緩解，倦怠乏力癥狀減輕；處置：囑患者注意休息；繼續(xù)口服本方7付，以繼續(xù)治療胸悶痛、倦怠乏力等不適癥狀；三診：一周后患者再次來診，自訴胸悶痛癥狀已消失，倦怠乏力癥狀明顯緩解，舌淡，苔薄白，脈沉緩。

按語：本案患者西醫(yī)明確診斷為冠心?。ǚ€(wěn)定型心絞痛）、血脂異常癥?；颊邽槔夏昴行?，本年老體虛，加之嗜食肥甘厚味及過度飲酒，日久傷及脾胃，導(dǎo)致脾氣虧虛。李東垣有云“內(nèi)傷脾胃，百病由生”。脾虛而導(dǎo)致水濕不化，因虛致實，生成痰濁。從而出現(xiàn)脾虛痰濁之象。就本案而言，治療應(yīng)標本兼治，益氣健脾、祛痰化濁并重。方中黃芪、黨參，益氣健脾以資氣血生化之源。瓜蔞、半夏，化痰、開胸、散結(jié)；茯苓補利皆優(yōu)，配白術(shù)既能健運脾氣，又能滲利濕濁；丹參，活血祛瘀，助瓜蔞、半夏活血行氣止痛。炙甘草，益氣化痰，緩急止痛，更兼調(diào)和諸藥。本方標本兼治，可益氣健脾、祛痰化濁。

病例2.初診：謝某，女，55歲，2015年9月8日初診，主訴“胸悶、氣短反復(fù)發(fā)作1年，加重3天”；患者1年前，勞累后胸悶、氣短，伴倦怠無力，肢體困重，納差。休息3-5分鐘后可自行緩解?；颊邇赡陙砩鲜霭Y狀間斷性發(fā)作，休息后可緩解，曾去**醫(yī)院就診，但一年來未規(guī)律服藥；3天前，患者無明顯誘因，上述癥狀再發(fā)，且較前相比，癥狀明顯加重，含服硝酸甘油后緩解，為求進一步系統(tǒng)治療，就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診；查心電圖示：竇性心律，88次/分，大致正常；患者形體偏胖，舌淡邊有齒痕，苔白膩，脈沉滑；心臟彩超示：主動脈硬化改變；ef:65%；生化檢查：總膽固醇5.20mmo/l，低密度脂蛋白4.15mmo/l。辨證脾虛痰濁證；治法：益氣健脾、祛痰化濁；方藥：按照實施例1用藥14付，100ml日二次溫服；二診：兩周后復(fù)診，胸悶、氣短癥狀明顯緩解，倦怠無力，肢體困重較前明顯減輕；處置：囑患者注意休息；繼續(xù)口服本方7付，以益氣健脾、祛痰化濁；三診：一周后復(fù)診，舌淡，苔薄白，脈沉緩。自訴胸悶、氣短癥狀基本消失，已無明顯不適癥狀。

按語：本案患者西醫(yī)明確診斷為冠心?。ǚ€(wěn)定型心絞痛）、血脂異常癥。早在我國宋、元時期，就有“胖人多痰，瘦人多火”的說法。本案的患者形體肥胖，結(jié)合患者胸悶、氣短，伴倦怠無力，肢體困重，納差。舌淡邊有齒痕，苔白膩，脈沉滑等臨床特征，不難辨出本患者為脾虛痰濁之胸痹。針對此證，本方應(yīng)用首載于《太平惠民和劑局方》的四君子湯合首載于《金匱要略》的瓜蔞薤白半夏湯化裁來益氣健脾、祛痰化濁。方中黃芪補氣升陽，生津養(yǎng)血，黨參益氣生津，調(diào)理脾胃，兩藥合用，益氣健脾以資氣血生化之源；瓜蔞，專滌垢膩之邪，最豁胸中之痰，寬中下氣以利膈寬胸；半夏輔瓜蔞降逆化飲；茯苓補利皆優(yōu)，配白術(shù)健運脾氣，又能滲利濕濁，使參、術(shù)補而不滯；丹參功善活血祛瘀，助瓜蔞、半夏活血行氣止痛。炙甘草，甘溫益氣，化痰，緩急止痛，調(diào)和諸藥。共奏“益氣健脾、祛痰化濁”之功。