本發(fā)明涉及一種莪術(shù)油緩釋包合物及其制備方法，具體指在酸化條件下分離莪術(shù)油，并且在酸化條件下包合莪術(shù)油的方法。
背景技術(shù)：
：莪術(shù)油為淺棕色或深棕色的澄清液體，氣特異，味微苦而辛，稍遇冷即凝固成固體。莪術(shù)油(zedoaryturmericoil)是從莪術(shù)干燥根莖中提取的揮發(fā)油，具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗菌等作用。莪術(shù)油中含有莪術(shù)烯、吉馬酮、莪術(shù)二酮、新莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇等二十多種成分，其中莪術(shù)醇是抗腫瘤、抗菌、抗病毒的主要有效成分。目前國內(nèi)己批準(zhǔn)上市的莪術(shù)油產(chǎn)品有注射劑、滴眼液、栓劑、軟膠囊、噴霧劑等，其中莪術(shù)油葡萄糖注射液臨床應(yīng)用最為廣泛，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、癌癥、心腦血管疾病、生殖系統(tǒng)和皮膚病，臨床常用于病毒性感染及癌癥的治。莪術(shù)油具有較強的揮發(fā)性，如果不經(jīng)過特殊處理，直接使用療效很快就會消失，故在日常生活中，所使用的莪術(shù)油產(chǎn)品一般都是采用包合方式將莪術(shù)油包合在包合材料中，由于莪術(shù)油的揮發(fā)性較強，即使包合后，莪術(shù)油也會慢慢揮發(fā)掉，為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的，便于產(chǎn)業(yè)化的莪術(shù)油緩釋包合物及其制備方法。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的技術(shù)主要提供一種較為穩(wěn)定的莪術(shù)油緩釋包合物，通過對莪術(shù)油初液分離方式進行控制，并在特定條件下進行包合，得到一種穩(wěn)定性較強的莪術(shù)油緩釋包合物。為了實現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：采用水蒸氣蒸餾方法制備莪術(shù)油初液，調(diào)節(jié)莪術(shù)油初液的PH值，冷卻結(jié)晶后過濾，得莪術(shù)油結(jié)晶，并用酸化液酸化后的包合材料包合莪術(shù)油結(jié)晶；上述的調(diào)節(jié)莪術(shù)油初液PH值為2-5，優(yōu)選PH值為3.5。上述的莪術(shù)油初液析晶分離的酸性環(huán)境可用鹽酸、磷酸、醋酸中的一種或者兩種，優(yōu)選鹽酸。上述的包合材料酸化所使用的酸化液PH值為2-6，優(yōu)選PH值為4.0。上述的酸化液所使用的酸為鹽酸、磷酸、醋酸的一種或者幾種，優(yōu)選鹽酸。上述的包合材料為一般藥學(xué)上可接受的包合材料，包括環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、聚丙烯酸樹脂、脂質(zhì)體材料等，優(yōu)選β-環(huán)糊精。上述的包合材料一般為莪術(shù)油結(jié)晶的4-8倍量，優(yōu)選6倍量的包合材料。上述的莪術(shù)油初液提取采用傳統(tǒng)的水蒸氣提取方法。利用本發(fā)明，可以得到較為穩(wěn)定的莪術(shù)油包合物，而且包合率高，有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，有一定的市場前景。本發(fā)明的主要機理是：莪術(shù)油的主要有效成分為莪術(shù)醇，在酸性條件下冷凍析晶，能除去部分在酸中不溶的雜質(zhì)，同時莪術(shù)醇呈弱堿性，在酸中易成鹽性質(zhì)更穩(wěn)定，而且莪術(shù)醇結(jié)構(gòu)上有醇羥基，在酸性條件下易成氫鍵增加其穩(wěn)定性。當(dāng)在酸性環(huán)境下包合酸性條件下分離的莪術(shù)油時，包合物的穩(wěn)定性效果得到顯著的提高，這是本
技術(shù)領(lǐng)域：
人員難以預(yù)見的，具有很好的實際效果。本發(fā)明具體實現(xiàn)步驟如下：用較為常見的水蒸氣蒸餾方法，冷凝回收莪術(shù)油初液，得到初液后，調(diào)節(jié)至酸性環(huán)境，PH值為2-5，冷析分離出較純的莪術(shù)油，去掉大部分溶于水的雜質(zhì)。稱取適量的β-環(huán)糊精，加入pH為2-6的酸液，酸化2小時，烘干，將純化的莪術(shù)油加入到酸化后的β-環(huán)糊精中，加入pH值為2-6的酸化液，至物料完全潤濕，攪拌0.5小時以上，低溫干燥，即可。本發(fā)明主要提供一種穩(wěn)定的莪術(shù)油緩釋包合物，而且該方法易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，能夠帶來相當(dāng)?shù)慕?jīng)濟效益?，F(xiàn)對目前經(jīng)常使用的莪術(shù)油處理方式與本發(fā)明的處理方式進行對比分析，處理方式如下：方式一：莪術(shù)油初液直接冷析分離，用包合材料包合。方式二：莪術(shù)油初液在酸性條件下冷析分離，直接用包合材料包合。方式三：莪術(shù)油不在酸性條件下冷析分離，在酸化的包合材料中包合。方式四：莪術(shù)油在酸性條件下冷析分離，在酸化的包合材料中包合。對上訴四種方式制備的包合物，40℃，75%濕度條件下，敞口放置，按照《中國藥典2015版一部》中莪術(shù)油含量檢測方法，檢測含量。結(jié)果如下表1：時間方式一方式二方式三方式四0天30.11%31.57%33.58%35.08%1個月26.14%28.21%27.23%33.38%2個月20.26%19.45%20.14%30.11%3個月16.01%8.25%18.25%27.53%6個月6.13%7.21%13.07%23.91%6個月降低百分率79.64%77.16%61.08%31.84%對上訴四種方式制備的包合物，40℃，75%濕度條件下，復(fù)合袋封口放置，按照《中國藥典2015版一部》中莪術(shù)油含量檢測方法，檢測含量。結(jié)果如下表：時間方式一方式二方式三方式四0天30.11%31.57%33.58%35.08%1個月27.56%29.57%31.31%34.49%2個月23.21%26.74%29.17%33.89%3個月20.77%24.22%26.32%33.09%6個月14.18%18.18%21.92%31.79%6個月降低百分率52.91%42.41%34.72%9.38%通過以上數(shù)據(jù)對比可知，在酸性條件下冷析分離和包合的莪術(shù)油包合物，其穩(wěn)定性要遠高于不在酸性條件下冷析分離和包合的莪術(shù)油包合物，有顯著的優(yōu)勢，可用于多個領(lǐng)域。具體實施方式以下進一步描述本發(fā)明的具體技術(shù)方案，以便于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進一步地理解本發(fā)明，而不構(gòu)成對其權(quán)利的限制。對比實施例1稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術(shù)葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術(shù)油初液，冷卻析晶，過濾即可。稱取6倍量純化莪術(shù)油量的β-環(huán)糊精，加入上述莪術(shù)油結(jié)晶，加入去離子水，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。對比實施例2稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術(shù)葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術(shù)油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為3.5時，冷卻析晶，過濾即可。稱取6倍量純化莪術(shù)油量的β-環(huán)糊精，加入上述莪術(shù)油結(jié)晶，加入去離子水，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。對比實施例3稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術(shù)葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術(shù)油初液。冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為4.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取6倍量純化莪術(shù)油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術(shù)油結(jié)晶，加入PH約為4.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。實施例1：稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術(shù)葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術(shù)油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為3.5時，冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為4.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取6倍量純化莪術(shù)油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術(shù)油結(jié)晶，加入PH為4.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。實施例2：稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術(shù)葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術(shù)油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為2時，冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為2.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取4倍量純化莪術(shù)油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術(shù)油結(jié)晶，加入PH為2.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。實施例3：稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術(shù)葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術(shù)油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為5。0時，冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為6.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取8倍量純化莪術(shù)油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術(shù)油結(jié)晶，加入PH為6.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。對上述實施例的結(jié)果進行考察，40℃，75%濕度條件下，復(fù)合袋封口放置，按照《中國藥典2015版一部》中莪術(shù)油含量檢測方法，檢測呋喃二烯和牻牛兒酮，結(jié)果如下：莪術(shù)油中呋喃二烯的含量測定結(jié)果表莪術(shù)油中的牻牛兒酮的含量測定結(jié)果表上述實施例并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，任何熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍的情況下，都可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容對本發(fā)明技術(shù)方案做出許多可能的變動和修飾，或修改為等同變化的等效實施例。因此，凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所做的任何簡單修改、等同變化及修飾，均應(yīng)落在本發(fā)明技術(shù)方案保護的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3