本發(fā)明涉及一種苯扎溴銨氯化鈉沖洗液及其制備方法，屬于消毒產(chǎn)品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：苯扎溴銨為陽(yáng)離子表面活性劑類廣譜殺菌劑，是目前最為常用的殺菌劑之一。它能改變細(xì)菌胞漿膜通透性，使菌體胞漿物質(zhì)外滲，阻礙其代謝而起殺滅作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的抑制作用顯著。臨床上多用于手術(shù)前皮膚消毒，粘膜和傷口消毒，手術(shù)器械消毒等。但是，苯扎溴銨對(duì)機(jī)體具有明顯的刺激性，曾有報(bào)道引起變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎、視力減退、接觸性皮炎，用作陰道沖洗甚至有引起死亡的病例，限制了它在臨床上的廣泛應(yīng)用。因此，有待于提高苯扎溴銨制劑的生物安全性。苯扎溴銨屬于季胺鹽類表面活性劑，與許多無(wú)機(jī)鹽類存在配伍禁忌；更有研究表明，若氯化鈉在0.1％新潔爾滅中的添加量超過(guò)1％，溶液穩(wěn)定性明顯降低，在貯存中出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，并隨加入的量增大而混濁加重(丁青龍等.防止0.1％新潔爾滅在18℃以下混濁的配方探討[J].西北藥學(xué)雜志，1987年，2(1)：21～22，參見(jiàn)21頁(yè)最后一段)。另外，加入氯化鈉是否會(huì)對(duì)苯扎溴銨的滅菌能力產(chǎn)生影響，也是技術(shù)人員無(wú)法知道的。迄今，尚未見(jiàn)制備苯扎溴銨氯化鈉沖洗液的相關(guān)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種苯扎溴銨氯化鈉沖洗液及其制備方法。本發(fā)明提供了一種苯扎溴銨氯化鈉沖洗液，每1000L所述沖洗液由下述組分組成：苯扎溴銨40～60g、氯化鈉8.55～9.45kg、余量為水。進(jìn)一步地，每1000L所述沖洗液由下述組分組成：苯扎溴銨50g、氯化鈉9kg、余量為水。進(jìn)一步地，所述沖洗液的pH值為4.0～7.0。進(jìn)一步地，所述沖洗液的滲透壓為260～320mOsmol/kg。本發(fā)明提供了一種所述苯扎溴銨氯化鈉沖洗液的制備方法，包括如下步驟：a、稱取苯扎溴銨和氯化鈉，加入配液罐中，用水溶解并定容；b、精濾，灌裝，滅菌，即得。進(jìn)一步地，所述精濾采用直徑為0.22um微孔濾膜過(guò)濾。進(jìn)一步地，所述滅菌于121℃濕熱滅菌15分鐘。本發(fā)明提供了所述苯扎溴銨氯化鈉沖洗液在制備消毒產(chǎn)品中的用途。進(jìn)一步地，所述的消毒產(chǎn)品是用于手術(shù)器械消毒、皮膚、創(chuàng)面或黏膜清洗的藥物。本發(fā)明提供了一種苯扎溴銨氯化鈉沖洗液。質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果表明，本發(fā)明將特定用量配比的苯扎溴銨和氯化鈉制備成沖洗液，產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，加速實(shí)驗(yàn)及長(zhǎng)期自然留樣實(shí)驗(yàn)中均未見(jiàn)質(zhì)量出現(xiàn)明顯下降。另外，本品不僅對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌均具有較強(qiáng)的抑菌作用，而且對(duì)皮膚、眼睛無(wú)明顯刺激性，安全性佳，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。附圖說(shuō)明圖1為本發(fā)明苯扎溴銨氯化鈉沖洗液的工藝流程圖。具體實(shí)施方式本發(fā)明具體實(shí)施方式中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過(guò)購(gòu)買市售產(chǎn)品獲得。原料要求：配方中使用的苯扎溴銨，其質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》中“苯扎溴銨”的要求；配方中使用的氯化鈉，其質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》中“氯化鈉”的要求；生產(chǎn)用水為注射用水，其質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》中“注射用水”的要求。實(shí)施例1本發(fā)明苯扎溴銨氯化鈉沖洗液的制備1、產(chǎn)品配方2、生產(chǎn)處方苯扎溴銨150g氯化鈉27.0kg注射用水加至3000L3、工藝路線(1)配制：稱取處方量的苯扎溴銨、氯化鈉，加入已有適量注射用水的配液罐中，在攪拌下，繼續(xù)用注射用水定容至3000L使其完全溶解。(2)精濾：用直徑為0.22um微孔濾膜過(guò)濾。(3)中間體檢測(cè)：包括性狀、苯扎溴銨含量和pH值。pH值為4.5～6.5。(4)灌裝：在60℃以下，每袋裝3000ml或2000ml。(5)封口：焊蓋。(6)滅菌：121℃濕熱滅菌15分鐘。(7)燈檢：按直、橫、倒三步法，每袋燈檢。(8)包裝、全檢、入庫(kù)。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例證明本發(fā)明的有益效果。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明苯扎溴銨氯化鈉沖洗液的質(zhì)量評(píng)價(jià)1、性狀取根據(jù)實(shí)施例1制備的產(chǎn)品在自然光下目測(cè)，為無(wú)色的澄清液體。2、pH值按《中華人民共和國(guó)藥典》附錄《pH值測(cè)定法》檢測(cè)，pH值為4.0～7.0。3、滲透壓摩爾濃度取本品，按《中華人民共和國(guó)藥典》附錄《滲透壓摩爾濃度檢查法》檢測(cè)，為260～320mOsmol/kg。4、裝量取本品，按《中華人民共和國(guó)藥典》附錄《最低裝量檢查法》檢測(cè)，平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容器裝量不少于標(biāo)示裝量的97％。5、苯扎溴銨含量照《中華人民共和國(guó)藥典》附錄《高效液相色譜法》測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液(含0.1％三乙胺，用磷酸調(diào)pH至3.5)-乙腈(35：65)為流動(dòng)相；流速為1.0ml/min，柱溫35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，理論板數(shù)按苯扎溴銨峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。測(cè)定法取本品原液作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苯扎溴銨適量，用水定量稀釋成每1ml約含苯扎溴銨50μg的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。苯扎溴銨的標(biāo)示含量為50mg/L，本品苯扎溴銨含量為40mg/L～60mg/L。6、微生物指標(biāo)取本品，按《中華人民共和國(guó)藥典》附錄《無(wú)菌檢查法》中薄膜過(guò)濾法檢測(cè)，無(wú)菌生長(zhǎng)。7、抑菌性能(溶出性)7.1試驗(yàn)菌與菌液制備7.1.1試驗(yàn)菌：大腸桿菌、金黃色葡萄球菌。7.1.2菌懸液制備：取3～5代的大腸桿菌、金黃色葡萄球菌斜面培養(yǎng)物至營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，30～35℃培養(yǎng)18～24小時(shí)；將培養(yǎng)后的菌液用0.03mol/L磷酸鹽緩沖液稀釋(要求的濃度為：用100μL滴于5mL滅菌水內(nèi)),作為試驗(yàn)用菌液。回收菌數(shù)為1*104～9*104cfu/ml。7.1.3對(duì)比用0.005％苯扎溴銨沖洗液的制備：不加入氯化鈉，其余操作同實(shí)施例1。7.2操作步驟取被試樣液(實(shí)施例1沖洗液或0.005％苯扎溴銨沖洗液)和對(duì)照樣液(滅菌水)各5mL，再取上述試驗(yàn)用菌液100μL，分別加至被試樣液和對(duì)照樣液內(nèi)混合，混勻后，分別在作用2、5、10、20min時(shí)，用無(wú)菌吸管分別吸取0.5mL投入含4.5mL0.03mol/L磷酸鹽緩沖液的試管內(nèi)，充分混勻，作適當(dāng)稀釋，然后取其中2-3個(gè)稀釋度，分別吸取0.5mL，置于兩個(gè)平皿，用溶化后放冷至40～45℃的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌用)約15mL作傾注，轉(zhuǎn)動(dòng)平皿，使其充分均勻，瓊脂凝固后翻轉(zhuǎn)平板，細(xì)菌于30℃～35℃培養(yǎng)48h，做活菌菌落計(jì)數(shù)。試驗(yàn)重復(fù)3次，按式下列公式計(jì)算抑菌率：X＝(A-B)/A*100％式中：X——抑菌率，％；A——對(duì)照樣品平均菌落數(shù)；B——被試樣品平均菌落數(shù)。7.3結(jié)果受試液大腸桿菌抑菌率金黃色葡萄球菌抑菌率實(shí)施例1沖洗液100％100％0.005％苯扎溴銨沖洗液100％100％以上結(jié)果表明，本發(fā)明苯扎溴銨氯化鈉沖洗液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌均具有較強(qiáng)的抑菌作用，大量氯化鈉的加入并未降低其抑菌能力。8、毒理學(xué)指標(biāo)8.1多次皮膚刺激試驗(yàn)8.1.1試驗(yàn)方法按衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002)第二部分《消毒產(chǎn)品檢驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》中的“消毒產(chǎn)品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)規(guī)范”中相應(yīng)的試驗(yàn)方法進(jìn)行。8.1.2樣品制備樣品為實(shí)施例1沖洗液原液。對(duì)照采用純化水。8.1.3結(jié)果苯扎溴銨氯化鈉沖洗液對(duì)家兔多次皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分注：*每天每只動(dòng)物積分均值＝∑(每只動(dòng)物14d的紅斑和水腫總積分)/受試動(dòng)物×14.實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本發(fā)明苯扎溴銨氯化鈉沖洗液對(duì)家兔完整皮膚多次刺激的急性刺激指數(shù)最高積分均值為0，刺激性與純水相當(dāng)，表明其對(duì)皮膚無(wú)明顯的刺激作用，安全性佳。8.2急性眼刺激試驗(yàn)8.2.1試驗(yàn)方法按衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002)第二部分《消毒產(chǎn)品檢驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》中的“消毒產(chǎn)品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)規(guī)范”中相應(yīng)的試驗(yàn)方法進(jìn)行。8.2.2樣品制備樣品為實(shí)施例1沖洗液原液。對(duì)照采用生理鹽水。8.2.3結(jié)果苯扎溴銨氯化鈉沖洗液對(duì)家兔眼刺激試驗(yàn)結(jié)果*平均評(píng)分系指24h、48h和72h評(píng)分之和除以觀察時(shí)間段數(shù)3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本發(fā)明苯扎溴銨氯化鈉沖洗液對(duì)家兔眼睛急性刺激反應(yīng)的最高刺激指數(shù)均值為0，刺激性與生理鹽水相當(dāng)，表明其對(duì)眼睛無(wú)明顯的刺激作用，安全性佳。9、苯扎溴銨氯化鈉沖洗液穩(wěn)定性9.1加速試驗(yàn)將包裝(包材為五層共擠輸液用袋)完整樣品37℃～40℃恒溫箱內(nèi)3個(gè)月，保持相對(duì)濕度≥75％。檢測(cè)項(xiàng)目：性狀、pH值、滲透壓摩爾濃度、苯扎溴銨含量、抑菌性能，觀察產(chǎn)品存放前后的質(zhì)量變化。檢測(cè)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本發(fā)明沖洗液的性狀、pH值、滲透壓摩爾濃度、抑菌性能無(wú)明顯變化，有效成分苯扎溴銨含量下降率≤10％。以上結(jié)果表明，本發(fā)明沖洗液經(jīng)37℃加速試驗(yàn)3個(gè)月質(zhì)量合格，在室溫下能放置至少二年，說(shuō)明其穩(wěn)定性佳。9.2自然留樣將包裝(包材為五層共擠輸液用袋)完整樣品放置于室溫環(huán)境，按0、3、6、12個(gè)月取樣測(cè)定。檢測(cè)項(xiàng)目：性狀、pH值、滲透壓摩爾濃度、苯扎溴銨含量、抑菌性能、微生物指標(biāo)，觀察產(chǎn)品存放前后的質(zhì)量變化。檢測(cè)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本發(fā)明沖洗液的性狀、pH值、滲透壓摩爾濃度、抑菌性能無(wú)明顯變化，有效成分苯扎溴銨含量下降率≤10％，微生物指標(biāo)為無(wú)菌生長(zhǎng)。以上結(jié)果表明，本發(fā)明沖洗液于室溫環(huán)境放置12個(gè)月未見(jiàn)質(zhì)量出現(xiàn)明顯下降，說(shuō)明其穩(wěn)定性佳。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3