本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及紅沒藥醇微膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：紅沒藥醇(CASNO.：515-69-5)是存在于春黃菊花中的一種成份，具有消炎作用，可應(yīng)用在皮膚保護(hù)和皮膚護(hù)理化妝品以及口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中。紅沒藥醇是無色至稻草黃粘稠液體，溶于低級(jí)醇(乙醇、異丙醇)、脂肪醇、甘油酯和石醋，幾乎不溶水和甘油，因此，紅沒藥醇難以在水溶性載體中分散，這限制了其在水劑類產(chǎn)品中的應(yīng)用。目前有一些含有紅沒藥醇的皮膚護(hù)理組合物的相關(guān)專利報(bào)道，然而在這些組合物中，紅沒藥醇均只是作為輔助成分添加的，并未得到很好的利用。另外，雖然已知利用微膠囊技術(shù)可以改善某些活性成分的分散性，但具體到某種特定的活性成分其分散效果是不可預(yù)期的，尤其是改善分散性后對(duì)于相應(yīng)功能效果是否有提升以及提升程度如何也是不可預(yù)期的。本發(fā)明人在長期研究中發(fā)現(xiàn)了紅沒藥醇在特定條件下形成的微膠囊具有出乎意料的優(yōu)異穩(wěn)定性以及對(duì)于特定細(xì)菌具有出乎意料的顯著改善的抑菌效果，基于此提出本發(fā)明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定性好且對(duì)特定細(xì)菌具有顯著抑菌效果的紅沒藥醇微膠囊。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：一種紅沒藥醇微膠囊，該微膠囊的原料配方包括紅沒藥醇，礦物油和/或植物油，乳化劑，聚乙二醇系列微膠囊基質(zhì)以及水，其中紅沒藥醇、乳化劑及聚乙二醇系列微膠囊基質(zhì)的質(zhì)量比為0.05-0.2：0.8-3.2：0.8-8；所述微膠囊通過以下步驟制得：(1)將紅沒藥醇加入到礦物油和/或植物油中，制成質(zhì)量濃度為0.1-1％濃度的紅沒藥醇油溶液；(2)將微膠囊基質(zhì)和乳化劑溶于水中，制成微膠囊基質(zhì)和乳化劑質(zhì)量濃度分別為8-15％和2-6％的水溶液；(3)將步驟(1)所得紅沒藥醇油溶液與步驟(2)所得水溶液混合并攪拌，其中控制攪拌速度為20000～28000rpm，攪拌時(shí)間為1-10分鐘。優(yōu)選地，步驟(1)中，控制所述紅沒藥醇油溶液的質(zhì)量濃度為0.3-0.6％。步驟(2)中，制成水溶液中微膠囊基質(zhì)的質(zhì)量濃度為9-11％。步驟(2)中，制成水溶液中乳化劑的質(zhì)量濃度為3-5％。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，步驟(3)中，采用FLUKO弗魯克F25高剪切分散乳化機(jī)(簡(jiǎn)稱FlukoF25攪拌器)來進(jìn)行攪拌。根據(jù)本發(fā)明的又一優(yōu)選方面，步驟(3)中，控制攪拌速度為28000rpm，攪拌時(shí)間為3-5分鐘。根據(jù)本發(fā)明，所述礦物油包括但不限于甲基硅油和/或石蠟油，所述植物油包括但不限于葵花籽油、玉米油、橄欖油、蓖麻油、菜籽油、大豆油、花生油等。實(shí)際選用時(shí)，可采用它們中的任一種或多種的組合，沒有特別限制。根據(jù)本發(fā)明，所述乳化劑優(yōu)選為司班、吐溫、長鏈烷基磺酸鈉、長鏈烷基苯磺酸鈉、卵磷脂、豆磷脂、月桂醇聚醚硫酸酯、聚乙二醇辛基苯基醚中的一種或多種以任意比例組成的混合物。其中所述“長鏈烷基磺酸鈉”、“長鏈烷基苯磺酸鈉”中的長鏈烷基指碳數(shù)在12以上的烷基。根據(jù)一個(gè)具體優(yōu)選方面，所述乳化劑為十二烷基磺酸鈉(SDS)。根據(jù)本發(fā)明，所述聚乙二醇系列微膠囊基質(zhì)可以為選自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一種或多種以任意比例組成的混合物。根據(jù)一個(gè)具體優(yōu)選方面，采用聚乙二醇1000(PEG1000)作為微膠囊基質(zhì)。在根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述微膠囊通過以下步驟制得：(1)將紅沒藥醇加入到葵花籽油中，制成質(zhì)量濃度為0.3-0.6％的紅沒藥醇油溶液；(2將聚乙二醇1000和十二烷基磺酸鈉溶于水中，制成聚乙二醇1000和十二烷基磺酸鈉質(zhì)量濃度分別為9-11％和3-5％的水溶液；(3)將步驟(1)所得紅沒藥醇油溶液與步驟(2)所得水溶液混合并攪拌，其中采用FLUKO弗魯克F25高剪切分散乳化機(jī)來進(jìn)行攪拌，并控制攪拌速度為25000～28000rpm，攪拌時(shí)間為3-5分鐘。根據(jù)本發(fā)明，所述微膠囊的平均粒徑大小為10-40微米，優(yōu)選為10-30微米，更優(yōu)選為10-20微米。所述微膠囊的最大粒徑與最小粒徑之間的差值在30微米以內(nèi)，優(yōu)選在20微米以內(nèi)。由于以上技術(shù)方案的實(shí)施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明提供的紅沒藥醇微膠囊具有出乎意料的優(yōu)異穩(wěn)定性，能夠顯著提高紅沒藥醇在水中的分散性，且相比紅沒藥醇油溶液，對(duì)于變形鏈球菌的抑菌效果顯著提高，適用于制作水劑類口腔清潔劑，預(yù)防口腔牙菌斑、齲齒。附圖說明圖1為各實(shí)施例制備完成后立即取樣觀察的顯微鏡圖；圖2為根據(jù)各實(shí)施例制備完成后立即取樣觀察的情況繪制的粒徑分布圖；圖3為各實(shí)施例制備完成且靜止24小時(shí)后取樣觀察的顯微鏡圖；圖4為根據(jù)各實(shí)施例制備完成且靜止24小時(shí)后取樣觀察的情況繪制的粒徑分布圖；圖5為各實(shí)施例制備完成且靜止48小時(shí)后取樣觀察的顯微鏡圖；圖6為根據(jù)各實(shí)施例制備完成且靜止48小時(shí)后取樣觀察的情況繪制的粒徑分布圖；圖7為各實(shí)施例制備完成且靜止15天后取樣觀察的顯微鏡圖；圖8為各實(shí)施例制備完成且靜止28天后后取樣觀察的顯微鏡圖；圖9為根據(jù)實(shí)施例4的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制的柱狀圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施例。實(shí)施例中未注明的條件為常規(guī)實(shí)驗(yàn)條件。原料：PEG1000(醫(yī)藥級(jí))，葵花籽油(食品級(jí))，紅沒藥醇(醫(yī)藥級(jí))，十二烷基硫酸鈉(SDS)(醫(yī)藥級(jí))；提供儀器：FlukoF25攪拌器，8G工作頭(操作樣品量1-60ml)。對(duì)微膠囊的表征方法為：取5微升上層液滴，滴于玻璃片表面，待液滴分散開后(約30s)，于顯微鏡下放大200倍拍攝液滴照片，分析液滴尺寸，繪制粒徑分布圖。實(shí)施例1純紅沒藥醇微膠囊的制備(1)將50mg紅沒藥醇混入葵花籽油，制成總量10g的0.5％(w/w)紅沒藥醇油溶液(溶液A)；(2)將4g的PEG1000以及1.6g的SDS分別以10％(w/w)和4％(w/w)溶于去離子水中，制成總量40g的水溶液(溶液B)；(3)將10g溶液A與40g溶液B在無菌潔凈燒杯中混合后，用FlukoF25進(jìn)行攪拌，設(shè)定攪拌速度為28000rpm、攪拌時(shí)間1分鐘，攪拌完成后，立即取樣觀察，相關(guān)照片和粒徑分布圖分別參見圖1A和圖2A，樣本靜止24小時(shí)后，第二次取樣觀察，相關(guān)照片和粒徑分布圖分別參見圖3A和圖4A。樣本靜止48小時(shí)后，第三次取樣觀察，相關(guān)照片和粒徑分布圖分別參見圖5A和圖6A。樣本靜止15天后，第四次取樣觀察，相關(guān)照片參見圖7A。樣本靜止28天后，第五次取樣觀察，相關(guān)照片參見圖8A。實(shí)施例2-3純紅沒藥醇微膠囊的制備實(shí)施例2-3基本同實(shí)施例1，不同的是，設(shè)定攪拌時(shí)間分別為3分鐘和5分鐘，其中，實(shí)施例2制備的微膠囊在攪拌完成后、靜止24小時(shí)后、靜止48小時(shí)后、15天以及28天后的照片分別參見圖1B、圖3B、圖5B，圖7B和圖8B，攪拌完成后、靜止24小時(shí)后、靜止48小時(shí)后的粒徑分布圖分別參見圖2B、4B、圖6B。實(shí)施例3制備的微膠囊在攪拌完成后、靜止24小時(shí)后、靜止48小時(shí)后、15天以及28天后的照片分別參見圖1C、圖3C、圖5C、圖7C和圖8C，攪拌完成后、靜止24小時(shí)后、靜止48小時(shí)后的粒徑分布圖分別參見圖2C、4C和圖6C。實(shí)施例4純紅沒藥醇微膠囊抗菌實(shí)驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)藥物的制備：微膠囊組：實(shí)施例3所得微膠囊樣品。紅沒藥醇對(duì)照組：0.050g紅沒藥醇溶解在49.95g葵花籽油中形成的紅沒藥醇油溶液。氨芐西林對(duì)照組：0.050g氨芐西林溶解在49.95g(滅菌的生理鹽水)空白對(duì)照素：只有滅菌的生理鹽水。(二)變形鏈球菌抗菌實(shí)驗(yàn)1.試劑：BHI培養(yǎng)基成分：胰蛋白胨、磷酸氫二鈉、氯化鈉、葡萄糖、牛心浸出液、瓊脂、蒸餾水。2.實(shí)驗(yàn)步驟：①取適量培養(yǎng)基和菌液于搖床中過夜，稀釋適當(dāng)?shù)谋稊?shù)，種平板計(jì)數(shù)。(變形鏈球菌初始濃度約為5*108Cfu/ml)；②實(shí)驗(yàn)前取大腸桿菌0.01ml用滅菌的生理鹽水梯度稀釋10000倍；③分別取上述藥品溶液1ml和0.02ml的菌液，震蕩混勻后，室溫放置15分鐘或2小時(shí)(平行重復(fù)2次試驗(yàn))；④15分鐘或2小時(shí)后震蕩均勻，取上述樣品(第3步的)0.3ml加滅菌的生理鹽水稀釋至3ml。震蕩混勻后，取1ml于平板中,然后加入適量的涼至40'C-45℃培養(yǎng)基(每個(gè)樣品鋪2個(gè)板計(jì)數(shù))；⑤待培養(yǎng)基凝固后，倒扣平板放入含有氮?dú)?、二氧化碳、氫氣的密封袋中?7℃培養(yǎng)箱中，24小時(shí)后做活菌菌落計(jì)數(shù)；⑥實(shí)驗(yàn)重復(fù)兩次，求其平均值。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果(A,B為兩次獨(dú)立實(shí)驗(yàn))3.1對(duì)變形鏈球菌的第一次實(shí)驗(yàn)，藥物處理時(shí)間分為15分鐘和2小時(shí)。實(shí)驗(yàn)時(shí)間為2017年1月12日，結(jié)果分別參見表1和表2。表1表23.2對(duì)變形鏈球菌的第二次實(shí)驗(yàn)，藥物處理時(shí)間同樣也是15分鐘和2小時(shí)。實(shí)驗(yàn)時(shí)間為2017年1月14日，結(jié)果分別參見表3和表4。表3表4通過兩次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)計(jì)算出各藥物抑菌率的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行對(duì)比，如表5和6所示。表5表6處理時(shí)間2小時(shí)兩次實(shí)驗(yàn)對(duì)比抑菌率抑菌率平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差氨芐青霉素鈉11001001000氨芐青霉素鈉21001001000紅沒藥醇油溶液1615859.51.8紅沒藥醇油溶液2605959.50.40.5％紅沒藥醇微膠囊110010010000.5％紅沒藥醇微膠囊21001001000通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的對(duì)比處理可繪制柱狀圖，如圖9所示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明的0.5％紅沒藥醇微膠囊相比其油溶液具有顯著提高的抗菌效果，抗菌效果可與氨芐青霉素鈉相媲美。上述實(shí)施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3