本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物工程領(lǐng)域，具體涉及一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜。
背景技術(shù)：
隨著社會的發(fā)展，科學(xué)的進(jìn)步，導(dǎo)致了學(xué)科之間的相互嵌枝和滲透。由現(xiàn)代生命科學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)學(xué)、工程學(xué)等多種學(xué)科相互滲透和發(fā)展而產(chǎn)生的生物醫(yī)用材料學(xué)隨著人們對身體健康、生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高而愈發(fā)受到人們的關(guān)注，成為世界各國競相研究和開發(fā)的熱點(diǎn)。生物醫(yī)用材料又稱生物材料，是指以醫(yī)療為目的，用來對生物體進(jìn)行診斷、治療、修復(fù)或替換其病損組織、器官或增進(jìn)其功能的無生命新型高技術(shù)材料。生物材料包括組織工程材料、納米生物材料、生物礦化材料和復(fù)合生物材料等。
膠原(collagen)是細(xì)胞外最重要的水不溶性纖維蛋白，是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的骨架。膠原在哺乳動物體內(nèi)含量豐富，約占人體或其他動物蛋白的20％-30％。主要存在于軟骨、皮膚及肌腱等組織中，在動物體內(nèi)起支持、保護(hù)及連接等多種作用。由于膠原具有良好的生物相溶性、無毒、弱抗原性、可降解性及安全性等優(yōu)點(diǎn)，因此可以作為天然生物材料。例如，根據(jù)其止血功能，可以制作成海綿狀用于止血，或者用于敷裹傷口；根據(jù)其可降解性可以用作手術(shù)縫線；進(jìn)一步的可作為支架材料用于組織工程醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，引導(dǎo)組織再生，促進(jìn)傷口修復(fù)愈合。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜，包括以下重量份的成分：魚皮或陸生動物來源膠原蛋白50-90份、殼聚糖10-15份、透明質(zhì)酸12-17份、絲素蛋白5-10份、幾丁質(zhì)11-16份、蘆薈7-11份、金銀花5-8份、桃葉6-11份、石榴皮5-9份、大青葉4-8份、綠豆葉7-12份、玉米須6-10份、含羞草6-10份。
優(yōu)選的包括以下重量份的成分：魚皮或陸生動物來源膠原蛋白70份、殼聚糖12份、透明質(zhì)酸15份、絲素蛋白8份、幾丁質(zhì)14份、蘆薈9份、金銀花6份、桃葉8份、石榴皮7份、大青葉6份、綠豆葉10份、玉米須8份、含羞草8份。
魚皮或陸生動物來源組織膠原蛋白的制備方法為：取草魚、羅非魚、鯽魚魚皮或陸生動物來源組織，用去離子水進(jìn)行清洗，清洗3次，清洗瀝干后將魚皮或陸生動物來源組織進(jìn)行真空干燥，真空干燥后將魚皮或組織磨碎，將魚皮粉末或陸生動物來源組織加入質(zhì)量濃度為3-4%氯化鈉溶液，于1-4℃下連續(xù)攪拌12-24h，過濾，去濾液，獲得去除非膠原蛋白的魚皮粉末或陸生動物來源組織；用酸液進(jìn)行超聲攪拌熱浸提，酸液為3wt%-6wt%的檸檬酸溶液，酸液與魚皮粉末或陸生動物來源組織的重量比為（10-14）：1，熱浸提溫度為55-60℃，超聲功率為100w-200w，提取時(shí)間為2h-5h，提取后進(jìn)行離心，離心后收集上層粘稠液，將上層粘稠液用氫氧化鉀調(diào)節(jié)至ph為6.5，靜置12-24h，離心后收集絮凝沉淀，將沉淀進(jìn)行冷凍干燥后，制備得到魚皮或陸生動物來源膠原蛋白；
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜的制備方法，包括如下：
（1）取蘆薈、金銀花、桃葉、石榴皮、大青葉、綠豆葉、玉米須、含羞草洗凈，加入其總重量2-3倍的水，大火加熱煮沸10-15min后，改中火煎煮1-2h，過濾收集濾液，濾渣繼續(xù)加2-3倍的水，重復(fù)煎煮，獲得濾液，合并兩次濾液，將濾液濃縮至原濾液體積的1/3。
（2）將魚皮或陸生動物來源膠原蛋白、絲素蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖和幾丁質(zhì)溶于3倍重量的去離子水中，60℃下水浴加熱，不斷攪拌至完全溶解，制成混合溶液；
（3）將濃縮液加入到步驟（2）的混合溶液中，10000r/min高速攪拌30-60分鐘，制成成膜液，經(jīng)過真空脫氣后，涂布于模具上，干燥揭膜，滅菌包裝，即得膠原膜。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明在膠原膜中添加了絲素蛋白提高了其熱穩(wěn)定性，同時(shí)提高了膠原膜的拉伸強(qiáng)度、物理性能，韌性好。另外本發(fā)明在膠原膜中加入了蘆薈、金銀花、桃葉、石榴皮、大青葉、綠豆葉、玉米須、含羞草8種中藥有效成分，得到的膠原膜生物相容性好，且含有各中藥成分，使得膠原膜具有抗菌解毒功能，使用之后傷口愈合快，大大減少了患者的痛苦，且使用安全放心。
本發(fā)明制備獲得的醫(yī)用膠原膜可以引導(dǎo)由惡性腫瘤、意外傷害和生理功能減退等造成的病損組織或器官實(shí)現(xiàn)再生，恢復(fù)其原料的健康形態(tài)和生理功能，體內(nèi)降解速度與組織再生的速度相匹配，降解產(chǎn)物無毒副作用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜，包括以下重量份的成分：魚皮膠原蛋白70份、殼聚糖12份、透明質(zhì)酸15份、絲素蛋白8份、幾丁質(zhì)14份、蘆薈9份、金銀花6份、桃葉8份、石榴皮7份、大青葉6份、綠豆葉10份、玉米須8份、含羞草8份。
魚皮或陸生動物來源組織膠原蛋白的制備方法為：取草魚、羅非魚、鯽魚魚皮，用去離子水進(jìn)行清洗，清洗3次，清洗瀝干后將魚皮進(jìn)行真空干燥，真空干燥后將魚皮磨碎，將魚皮粉末加入質(zhì)量濃度為4%氯化鈉溶液，于3℃下連續(xù)攪拌20h，過濾，去濾液，獲得去除非膠原蛋白的魚皮粉末；用酸液進(jìn)行超聲攪拌熱浸提，酸液為4wt%的檸檬酸溶液，酸液與魚皮粉末的重量比為（12）：1，熱浸提溫度為60℃，超聲功率為150w，提取時(shí)間為3h，提取后進(jìn)行離心，離心后收集上層粘稠液，將上層粘稠液用氫氧化鉀調(diào)節(jié)至ph為6.5，靜置20h，離心后收集絮凝沉淀，將沉淀進(jìn)行冷凍干燥后，制備得到魚皮膠原蛋白；
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜的制備方法，包括如下：
（1）取蘆薈、金銀花、桃葉、石榴皮、大青葉、綠豆葉、玉米須、含羞草洗凈，加入其總重量3倍的水，大火加熱煮沸12min后，改中火煎煮1.5h，過濾收集濾液，濾渣繼續(xù)加3倍的水，重復(fù)煎煮，獲得濾液，合并兩次濾液，將濾液濃縮至原濾液體積的1/3。
（2）將魚皮膠原蛋白、絲素蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖和幾丁質(zhì)溶于3倍重量的去離子水中，60℃下水浴加熱，不斷攪拌至完全溶解，制成混合溶液；
（3）將濃縮液加入到步驟（2）的混合溶液中，10000r/min高速攪拌50分鐘，制成成膜液，經(jīng)過真空脫氣后，涂布于模具上，干燥揭膜，滅菌包裝，即得膠原膜。
實(shí)施例2
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜，包括以下重量份的成分：魚皮膠原蛋白50份、殼聚糖10份、透明質(zhì)酸12份、絲素蛋白5份、幾丁質(zhì)11份、蘆薈7份、金銀花5份、桃葉6份、石榴皮5份、大青葉4份、綠豆葉7份、玉米須6份、含羞草6份。
魚皮膠原蛋白的制備方法為：取草魚、羅非魚、鯽魚魚皮，用去離子水進(jìn)行清洗，清洗3次，清洗瀝干后將魚皮進(jìn)行真空干燥，真空干燥后將魚皮磨碎，將魚皮粉末加入質(zhì)量濃度為3%氯化鈉溶液，于1℃下連續(xù)攪拌12h，過濾，去濾液，獲得去除非膠原蛋白的魚皮；用酸液進(jìn)行超聲攪拌熱浸提，酸液為3wt%-6wt%的檸檬酸溶液，酸液與魚皮的重量比為10：1，熱浸提溫度為55℃，超聲功率為100w，提取時(shí)間為2h，提取后進(jìn)行離心，離心后收集上層粘稠液，將上層粘稠液用氫氧化鉀調(diào)節(jié)至ph為6.5，靜置12h，離心后收集絮凝沉淀，將沉淀進(jìn)行冷凍干燥后，制備得到魚皮膠原蛋白；
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜的制備方法，包括如下：
（1）取蘆薈、金銀花、桃葉、石榴皮、大青葉、綠豆葉、玉米須、含羞草洗凈，加入其總重量2倍的水，大火加熱煮沸10min后，改中火煎煮1h，過濾收集濾液，濾渣繼續(xù)加3倍的水，重復(fù)煎煮，獲得濾液，合并兩次濾液，將濾液濃縮至原濾液體積的1/3。
（2）將魚皮膠原蛋白、絲素蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖和幾丁質(zhì)溶于3倍重量的去離子水中，60℃下水浴加熱，不斷攪拌至完全溶解，制成混合溶液；
（3）將濃縮液加入到步驟（2）的混合溶液中，10000r/min高速攪拌30分鐘，制成成膜液，經(jīng)過真空脫氣后，涂布于模具上，干燥揭膜，滅菌包裝，即得膠原膜。
實(shí)施例3
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜，包括以下重量份的成分：陸生動物來源膠原蛋白90份、殼聚糖15份、透明質(zhì)酸17份、絲素蛋白10份、幾丁質(zhì)16份、蘆薈11份、金銀花8份、桃葉11份、石榴皮9份、大青葉8份、綠豆葉12份、玉米須10份、含羞草10份。
膠原蛋白的制備方法為：取豬皮，用去離子水進(jìn)行清洗，清洗3次，清洗瀝干后將豬皮進(jìn)行真空干燥，真空干燥后將豬皮磨碎，將豬皮加入質(zhì)量濃度為3-4%氯化鈉溶液，于4℃下連續(xù)攪拌24h，過濾，去濾液，獲得去除非膠原蛋白的豬皮；用酸液進(jìn)行超聲攪拌熱浸提，酸液為6wt%的檸檬酸溶液，酸液與豬皮的重量比為14：1，熱浸提溫度為60℃，超聲功率為200w，提取時(shí)間為5h，提取后進(jìn)行離心，離心后收集上層粘稠液，將上層粘稠液用氫氧化鉀調(diào)節(jié)至ph為6.5，靜置24h，離心后收集絮凝沉淀，將沉淀進(jìn)行冷凍干燥后，制備得到豬皮膠原蛋白；
一種用于整形外科的醫(yī)用膠原膜的制備方法，包括如下：
（1）取蘆薈、金銀花、桃葉、石榴皮、大青葉、綠豆葉、玉米須、含羞草洗凈，加入其總重量3倍的水，大火加熱煮沸15min后，改中火煎煮2h，過濾收集濾液，濾渣繼續(xù)加3倍的水，重復(fù)煎煮，獲得濾液，合并兩次濾液，將濾液濃縮至原濾液體積的1/3。
（2）將豬皮膠原蛋白、絲素蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖和幾丁質(zhì)溶于3倍重量的去離子水中，60℃下水浴加熱，不斷攪拌至完全溶解，制成混合溶液；
（3）將濃縮液加入到步驟（2）的混合溶液中，10000r/min高速攪拌60分鐘，制成成膜液，經(jīng)過真空脫氣后，涂布于模具上，干燥揭膜，滅菌包裝，即得膠原膜。
應(yīng)用實(shí)施例
本發(fā)明所得醫(yī)用膠原膜（實(shí)施例1）的性能測試及臨床效果：
①性能測試：抗張強(qiáng)度（為單位橫截面積上的抗張力）及斷裂伸長率（為膜被拉斷時(shí)伸長的長度與原長的百分比）：參照gb13022-91，用薄膜測試儀進(jìn)行測定。
計(jì)算方式為ts=f/s，其中ts為抗張強(qiáng)度（mpa），f為試樣斷裂時(shí)承受的最大張力（n），s為試樣橫截面積（mm2）；e=（l-l0）/l0*100%，其中e為斷裂伸長率（%），l為拉斷時(shí)膜長（mm），l0為膜原長。
測試結(jié)果為本發(fā)明所得醫(yī)用膠原膜的抗張強(qiáng)度為4.1mpa，斷裂伸長率為245%，可知本發(fā)明所得產(chǎn)品膜力學(xué)性能良好，值得推廣。
②臨床效果：選取新西蘭兔40只，體重為3-3.5kg，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組20只，對照組20只，兩組新西蘭兔在性別、體重指數(shù)、飼養(yǎng)時(shí)間等方面無顯著差異。
分別對新西蘭兔進(jìn)行麻醉，將其背部切除2×3cm的皮膚全層，實(shí)驗(yàn)組覆蓋本發(fā)明所得醫(yī)用膠原膜，對照組覆蓋聚乳酸醫(yī)用薄膜，于手術(shù)結(jié)束后30天內(nèi)對傷口進(jìn)行觀察。
觀察指標(biāo)：1.感染情況；2.愈合情況；3.疤痕情況。
測試結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組傷口均未見炎癥反應(yīng)，醫(yī)用膠原膜于15天內(nèi)完全吸收并且傷口愈合，傷口瘢痕較小，皮膚彈性好，無細(xì)菌感染癥狀；對照組中8例出現(xiàn)傷口感染，有明顯炎癥反應(yīng)，對照組所用聚乳酸醫(yī)用薄膜于24天內(nèi)全部吸收，傷口在30天全部愈合，所留疤痕明顯，形成皮膚質(zhì)量較差，使用效果明顯不如本發(fā)明所得產(chǎn)品。
總結(jié)：本發(fā)明所得醫(yī)用膠原膜具有良好的生物相容性及物理性能，可有效促進(jìn)傷口愈合，增強(qiáng)細(xì)胞恢復(fù)速度，所形成的傷口成熟度好，皮膚恢復(fù)質(zhì)量高，實(shí)際應(yīng)用效果顯著。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明的涵蓋范圍。