本發(fā)明屬于醫(yī)療領(lǐng)域，尤其涉及一種鼻腔噴霧劑及其制備方法和生物阻隔膜。
背景技術(shù)：
：過(guò)敏性鼻炎(allergicrhinitis，AR)是指鼻腔粘膜對(duì)某些刺激過(guò)度敏感而產(chǎn)生超出正常范圍的過(guò)強(qiáng)反應(yīng)，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為鼻粘膜高反應(yīng)性鼻病。過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率極高，是全球性的常見(jiàn)病、多發(fā)病，全球患病人數(shù)超過(guò)5億。我國(guó)過(guò)敏性鼻炎的患病率為10％～24％，也就是說(shuō)，我國(guó)有1.4億左右過(guò)敏性鼻炎患者。過(guò)敏性鼻炎近年來(lái)其發(fā)病率在多數(shù)國(guó)家呈上升趨勢(shì)，WHO已將過(guò)敏性鼻炎列為全球關(guān)注的公眾衛(wèi)生問(wèn)題。4月11日是“全國(guó)愛(ài)鼻日”，4月13日～19日是世界過(guò)敏科學(xué)組織號(hào)召的“世界過(guò)敏周”，今年的主題是“關(guān)注呼吸道過(guò)敏性疾病”。世界過(guò)敏科學(xué)組織中國(guó)委員、北京同仁醫(yī)院副院長(zhǎng)張羅教授指出，過(guò)敏性鼻炎等呼吸道過(guò)敏性疾病嚴(yán)重影響患者的身心健康，在中國(guó)開(kāi)展呼吸道過(guò)敏性疾病的防治迫在眉睫。中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科分會(huì)在《變應(yīng)性鼻炎治療和診斷指南》一文中指出，治療過(guò)敏性鼻炎的手段主要包括：(1)避免接觸變應(yīng)原；(2)藥物治療；(3)免疫治療；(4)外科治療。其中，首選是避免接觸變應(yīng)原，沒(méi)有變應(yīng)原就沒(méi)有變應(yīng)性鼻炎患者；其次是規(guī)范的藥物治療。目前，常用的避免接觸變應(yīng)原的方法是佩戴口罩，但其阻隔效果差，難以有效阻隔微米級(jí)的過(guò)敏原，而且佩戴口罩的美觀性和舒適度較差。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種鼻腔噴霧劑及其制備方法和生物阻隔膜，本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑可在鼻腔內(nèi)形成阻隔膜，能有效阻隔絕大部分粒徑在PM2.5以上的過(guò)敏原。本發(fā)明提供了一種鼻腔噴霧劑，包括纖維素、保濕劑和溶劑；所述纖維素包括型號(hào)為E4M的羥丙基甲基纖維素和/或型號(hào)為20WR的羥乙基甲基纖維素，所述纖維素在鼻腔噴霧劑中的含量為9～13g/L；所述保濕劑包括甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或多種，所述保濕劑在鼻腔噴霧劑中的含量為70～130g/L。優(yōu)選的，所述溶劑為水。優(yōu)選的，所述鼻腔噴霧劑還包括pH調(diào)節(jié)劑；所述鼻腔噴霧劑的pH值為5.5～8。優(yōu)選的，所述鼻腔噴霧劑還包括香精；優(yōu)選的，所述香精包括薄荷香精、玫瑰香精和茉莉香精中的一種或多種。優(yōu)選的，所述鼻腔噴霧劑在30℃下的粘度為400～800mPa.S。本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述鼻腔噴霧劑的制備方法，包括以下步驟：a)、將纖維素、保濕劑和溶劑混合，得到鼻腔噴霧劑。優(yōu)選的，所述步驟a)具體包括：a1)、將保濕劑與部分溶劑混合，得到第一混合液；a2)、將所述第一混合液與纖維素混合，得到第二混合液；a3)、將所述第二混合液與余量的溶劑混合，得到鼻腔噴霧劑。本發(fā)明提供了一種生物阻隔膜，由上述技術(shù)方案所述的鼻腔噴霧劑在基體表面成膜后形成。優(yōu)選的，所述生物阻隔膜的孔隙直徑≤3μm。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種鼻腔噴霧劑及其制備方法和生物阻隔膜。本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑包括纖維素、保濕劑和溶劑；所述纖維素包括型號(hào)為E4M的羥丙基甲基纖維素和/或型號(hào)為20WR的羥乙基甲基纖維素，所述纖維素在鼻腔噴霧劑中的含量為9～13g/L；所述保濕劑包括甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或多種，所述保濕劑在鼻腔噴霧劑中的含量為70～130g/L。本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑噴入鼻腔后，能夠在鼻腔能分布均勻，并迅速成膜，且成膜均勻，對(duì)絕大部分過(guò)敏原具有良好的阻隔效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，由本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑形成的生物阻隔膜對(duì)粒徑在PM2.5以上的絕大部分過(guò)敏原均能有效阻隔。附圖說(shuō)明為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)提供的附圖獲得其他的附圖。圖1是本發(fā)明實(shí)施例4提供的低倍掃描電鏡觀察結(jié)果；圖2是本發(fā)明實(shí)施例4提供的高倍掃描電鏡觀察結(jié)果。具體實(shí)施方式下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。本發(fā)明提供了一種鼻腔噴霧劑，包括纖維素、保濕劑和溶劑；所述纖維素包括型號(hào)為E4M的羥丙基甲基纖維素和/或型號(hào)為20WR的羥乙基甲基纖維素，所述纖維素在鼻腔噴霧劑中的含量為9～13g/L；所述保濕劑包括甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或多種，所述保濕劑在鼻腔噴霧劑中的含量為70～130g/L。本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑，包括纖維素、保濕劑和溶劑。其中，所述纖維素包括型號(hào)為E4M的羥丙基甲基纖維素和/或型號(hào)為20WR的羥乙基甲基纖維素。在本發(fā)明中，所述型號(hào)為E4M的羥丙基甲基纖維素優(yōu)選由上?？?lè)康包衣技術(shù)有限公司提供；所述型號(hào)為20WR的羥乙基甲基纖維素優(yōu)選由湖南爾康制藥技術(shù)有限公司提供。在本發(fā)明中，所述纖維素在鼻腔噴霧劑中的含量為9～13g/L，具體可選擇10g/L、11g/L、12g/L、12.25g/L、12.5g/L或12.75g/L。在本發(fā)明中，所述保濕劑包括甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或多種；所述保濕劑在鼻腔噴霧劑中的含量為70～130g/L，具體可選擇80g/L、90g/L、10g/L、110g/L或120g/L。在本發(fā)明中，所述溶劑優(yōu)選為水。在本發(fā)明中，所述鼻腔噴霧劑優(yōu)選還包括pH調(diào)節(jié)劑，所述pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于HCl、NaOH、鹽酸緩沖鹽和檸檬酸緩沖鹽中的一種或多種。所述pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選將鼻腔噴霧劑的pH值調(diào)節(jié)至5.5～8，具體可調(diào)節(jié)為6.5、6.8或7。在本發(fā)明中，所述鼻腔噴霧劑優(yōu)選還包香精，所述香精包括但不限于薄荷香精、玫瑰香精和茉莉香精中的一種或多種，所述香精優(yōu)選為水溶性香精。所述香精在鼻腔噴霧劑中的含量為1～5g/L，具體可選擇1.0g/L、2.0g/L、2.5g/L、3.0g/L、3.5g/L、4.0g/L、4.5g/L或5.0g/L。在本發(fā)明中，所述鼻腔噴霧劑在30℃下的粘度優(yōu)選為400～800mPa.S，具體可為460mPa.S、470mPa.S、475mPa.S、480mPa.S、485mPa.S、790mPa.S或795mPa.S。本發(fā)明通過(guò)對(duì)鼻腔噴霧劑的配方進(jìn)行優(yōu)化篩選，獲得了性能優(yōu)異的鼻腔噴霧劑。該鼻腔噴霧劑噴入鼻腔后，能夠在鼻腔能分布均勻，并迅速成膜，且成膜均勻，對(duì)絕大部分過(guò)敏原具有良好的阻隔效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，由本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑形成的生物阻隔膜對(duì)粒徑在PM2.5以上的絕大部分過(guò)敏原均能有效阻隔。相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑具有如下具體優(yōu)勢(shì)：(1)使用時(shí)，通過(guò)超細(xì)微霧化方式，在一定的壓力下把藥物以超細(xì)微水霧狀的形式送至鼻腔深處，可在鼻腔內(nèi)分布均勻；在鼻腔內(nèi)分布均勻的微小液滴，可迅速成膜，成膜性良好、成膜均勻，阻隔效果佳。(2)噴霧劑中的纖維素包分散均一性良好，噴霧劑中還添加了保濕劑，增加了患者鼻腔的舒適度。(3)與微粉吸入劑型相比，本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑可以避免微粉吸入劑型的安全性隱患，提高了產(chǎn)品安全性；同時(shí)縮短了纖維素在鼻腔內(nèi)的成膜時(shí)間，提高了使用效率；解決了纖維素粉末產(chǎn)品在開(kāi)封使用后，剩余樣品易吸濕結(jié)塊的問(wèn)題，提高了穩(wěn)定性。(4)與軟膏劑型鼻腔過(guò)敏原阻隔劑相比，本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑可以達(dá)到鼻腔深部，且噴霧劑型可迅速成膜，成膜性良好、成膜均勻，阻隔效果更佳。此外，患者使用方便，患者的接受程度較高。(5)與靜電吸附型鼻腔過(guò)敏原阻隔劑相比，本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑對(duì)過(guò)敏原阻隔劑具有不同的阻隔原理。靜電吸附型鼻腔過(guò)敏原阻隔劑只能對(duì)表面帶有一定電荷的過(guò)敏原有吸附作用，對(duì)過(guò)敏原的阻隔效果具有一定局限性。而本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑主要通過(guò)在鼻腔成膜后形成良好的物理阻隔，對(duì)粒徑在PM2.5以上的絕大部分過(guò)敏原均能有效阻隔，效果更佳。本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述鼻腔噴霧劑的制備方法，包括以下步驟：a)、將纖維素、保濕劑和溶劑混合，得到鼻腔噴霧劑。在本發(fā)明提供的制備方法中，直接將纖維素、保濕劑和溶劑按比例混合均勻，即可得到鼻腔噴霧劑。該過(guò)程具體包括：a1)、將保濕劑與部分溶劑混合，得到第一混合液；a2)、將所述第一混合液與纖維素混合，得到第二混合液；a3)、將所述第二混合液與余量的溶劑混合，得到鼻腔噴霧劑。在本發(fā)明提供的上述制備方法中，首先將保濕劑與部分溶劑混合。其中，所述部分溶劑占溶劑總量的50～80vol％，具體可為60vol％或70vol％。在本發(fā)明中，若鼻腔噴霧劑中還含香精，則在保濕劑與部分溶劑混合時(shí)加入香精。混合均勻后，得到第一混合液。得到第一混合液后，將所述第一混合液與纖維素混合。在本發(fā)明中，所述第一混合液與纖維素優(yōu)選在50～80℃下進(jìn)行混合，更優(yōu)選在60～70℃下進(jìn)行混合。第一混合液與纖維素混合均勻后，得到第二混合液。得到第二混合液后，將所述第二混合液與余量的溶劑混合。在本發(fā)明中，優(yōu)選在第二混合液與余量的溶劑混合之前，先對(duì)第二混合液進(jìn)行滅菌。所述滅菌的方式優(yōu)選為蒸汽滅菌，所述滅菌的溫度優(yōu)選為120～130℃，所述滅菌的時(shí)間優(yōu)選為30～40min。在本發(fā)明中，若鼻腔噴霧劑中還含pH調(diào)節(jié)劑，則在第二混合液與余量的溶劑混合之前，先將第二混合液與pH調(diào)節(jié)劑混合。在本發(fā)明中，若鼻腔噴霧劑中既含有pH調(diào)節(jié)劑且進(jìn)行滅菌操作，則先將第二混合液與pH調(diào)節(jié)劑混合，然后進(jìn)行滅菌，再將滅菌后的混合液與余量的溶解混合。待第二混合液與余量的溶劑混合均勻后，得到鼻腔噴霧劑。本發(fā)明通過(guò)對(duì)鼻腔噴霧劑的配方進(jìn)行優(yōu)化篩選，獲得了性能優(yōu)異的鼻腔噴霧劑。該鼻腔噴霧劑噴入鼻腔后，能夠在鼻腔能分布均勻，并迅速成膜，且成膜均勻，對(duì)絕大部分過(guò)敏原具有良好的阻隔效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，由本發(fā)明提供的鼻腔噴霧劑形成的生物阻隔膜對(duì)粒徑在PM2.5以上的絕大部分過(guò)敏原均能有效阻隔。本發(fā)明提供了一種生物阻隔膜，由上述技術(shù)方案所述的鼻腔噴霧劑在基體表面成膜后形成。本發(fā)明提供的生物阻隔膜由所述鼻腔噴霧劑在基體表面成膜后形成，所述生物阻隔膜的孔隙直徑優(yōu)選≤3μm，更優(yōu)選≤2.5μm。本發(fā)明提供的生物阻隔膜對(duì)絕大部分過(guò)敏原具有良好的阻隔效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，由本發(fā)明提供的生物阻隔膜對(duì)粒徑在PM2.5以上的絕大部分過(guò)敏原均能有效阻隔。為更清楚起見(jiàn)，下面通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1制備鼻腔噴霧劑稱(chēng)取100.0g甘油和2.5g水溶性薄荷香精，置于2000ml的燒杯中，加純化水700ml，攪拌均勻后水浴升溫至60℃，繼續(xù)攪拌，緩緩加入羥丙基甲基纖維素(型號(hào)：E4M，廠(chǎng)家：上海卡樂(lè)康包衣技術(shù)有限公司)12.5g，待分散均勻后，保持?jǐn)嚢杞禍刂潦覝?，加入一定量的HCl調(diào)節(jié)溶液pH值，之后將溶液置于蒸汽滅菌鍋中，于121℃，滅菌35分鐘，于超凈臺(tái)上加純化水至1000ml，攪拌30min，得到pH值為6.5的鼻腔噴霧劑樣品，將樣品于超凈臺(tái)上分裝到鼻噴瓶中。實(shí)施例2制備鼻腔噴霧劑稱(chēng)取100.0g甘油和2.5g水溶性玫瑰香精，置于2000ml的燒杯中，加純化水700ml，攪拌均勻后水浴升溫至60℃，繼續(xù)攪拌，緩緩加入羥丙基甲基纖維素(型號(hào)：E4M，廠(chǎng)家：上海卡樂(lè)康包衣技術(shù)有限公司)12.5g，待分散均勻后，保持?jǐn)嚢杞禍刂潦覝?，加入一定量的磷酸緩沖鹽調(diào)節(jié)溶液pH值，之后將溶液置于蒸汽滅菌鍋中，于121℃，滅菌35分鐘，于超凈臺(tái)上加純化水至1000ml，攪拌30min，得到pH值為7.0的鼻腔噴霧劑樣品，將樣品于超凈臺(tái)上分裝到鼻噴瓶中。實(shí)施例3制備鼻腔噴霧劑稱(chēng)取100.0g甘油和2.5g水溶性茉莉香精，置于2000ml的燒杯中，加純化水700ml，攪拌均勻后水浴升溫至60℃，繼續(xù)攪拌，緩緩加入羥丙基甲基纖維素(型號(hào)：E4M，廠(chǎng)家：上海卡樂(lè)康包衣技術(shù)有限公司)12.5g，待分散均勻后，保持?jǐn)嚢杞禍刂潦覝?，加入一定量的檸檬酸緩沖鹽調(diào)節(jié)溶液pH值，之后將溶液置于蒸汽滅菌鍋中，于121℃，滅菌35分鐘，于超凈臺(tái)上加純化水至1000ml，攪拌30min，得到pH值為6.8的鼻腔噴霧劑樣品，將樣品于超凈臺(tái)上分裝到鼻噴瓶中。實(shí)施例4相關(guān)指標(biāo)考察1、基本指標(biāo)：外觀、粘度、是否無(wú)菌，其中，粘度采用SNDJ-1粘度計(jì)測(cè)定(參數(shù)：r＝10RPM、29#轉(zhuǎn)子，T＝29.7℃)。結(jié)果如表1所示：表1樣品外觀、粘度和是否無(wú)菌的檢測(cè)結(jié)果組別外觀性狀含量(％)黏度(mPa.S)無(wú)菌實(shí)施例1無(wú)色澄明溶液1.25463.6合格實(shí)施例2無(wú)色澄明溶液1.25484.3合格實(shí)施例3無(wú)色澄明溶液1.25475.2合格通過(guò)表1可以看出，所制備的三批樣品外觀性狀、含量、黏度、無(wú)菌等指標(biāo)均差異不大，說(shuō)明本品處方合理，制備工藝穩(wěn)定可行。2、香味滿(mǎn)意度調(diào)查：隨機(jī)選擇100名受試者，每名受試者分別試用實(shí)施例1～3制備的鼻腔噴霧劑樣品，并對(duì)其香味進(jìn)行打分，滿(mǎn)分為10分，非常不滿(mǎn)意為0分，一般為5分，非常滿(mǎn)意為10分，100名受試者的平均評(píng)分結(jié)果表2所示：表2香味評(píng)分結(jié)果組別受試者平均評(píng)分實(shí)施例19.5實(shí)施例28.5實(shí)施例38.0通過(guò)表2可以看出，受試者對(duì)于鼻腔噴霧劑的香味滿(mǎn)意度較高。3、生物阻隔膜的結(jié)構(gòu)特征表征：將1ml實(shí)施例1制備的鼻腔噴霧劑樣品均勻涂布于5cm2的載玻片上，在37℃鼓風(fēng)干燥箱中干燥22min，形成質(zhì)地均勻的生物阻隔膜，對(duì)該生物阻隔膜進(jìn)行掃描電鏡觀察，結(jié)果如圖1和圖2所示，圖1是本發(fā)明實(shí)施例4提供的低倍掃描電鏡觀察結(jié)果，圖2是本發(fā)明實(shí)施例4提供的高倍掃描電鏡觀察結(jié)果。通過(guò)圖1可以看出該生物阻隔膜為多層致密網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，通過(guò)圖2可以看出，該生物阻隔膜的網(wǎng)狀孔隙直徑＜2.5μm。4、阻隔效果評(píng)價(jià)4.1、研究目的觀察不同大氣污染場(chǎng)景[室內(nèi)環(huán)境(實(shí)驗(yàn)室)、室外環(huán)境(交通路口下)]，鼻腔阻隔劑對(duì)PM10顆粒的阻隔效果。4.2、材料與方法采用實(shí)施例1制備的鼻腔噴霧劑樣品，本研究在室內(nèi)設(shè)置了兩組劑量組和一個(gè)對(duì)照組，設(shè)置劑量分別為0.1ml、0.2ml。在室外設(shè)置了三組劑量組和一個(gè)對(duì)照組，設(shè)置劑量分別為0.05ml、0.1ml、0.2ml。4.2.1、實(shí)驗(yàn)儀器4.2.2、實(shí)驗(yàn)步驟(1)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，先對(duì)實(shí)驗(yàn)所用的微電腦激光粉塵儀進(jìn)行校準(zhǔn)。(2)選擇實(shí)施例1制備的鼻腔噴霧劑樣品，將樣品放入滅菌鍋內(nèi)進(jìn)行干燥。(3)在實(shí)驗(yàn)環(huán)境內(nèi)分別設(shè)置2個(gè)采樣點(diǎn)，均勻涂抹0.2ml樣品至PM10探頭的表面。涂抹時(shí)應(yīng)保證涂抹均勻無(wú)漏氣氣泡等情況，不涂抹樣品的采樣機(jī)應(yīng)保證PM10探頭表面清潔，不涂抹樣品的儀器為對(duì)照組。(4)將2臺(tái)采樣機(jī)放置在距離地面1.5m的實(shí)驗(yàn)桌上。保持采樣器探頭處于同一水平。開(kāi)機(jī)啟動(dòng)后，流速應(yīng)達(dá)到預(yù)設(shè)值，且采樣機(jī)采樣數(shù)值穩(wěn)定后再開(kāi)始進(jìn)入檢測(cè)。設(shè)置讀數(shù)間隔時(shí)間為1min，進(jìn)入采樣主菜單進(jìn)行連續(xù)采樣，持續(xù)采樣時(shí)間為60min。(5)清理實(shí)驗(yàn)儀器，重復(fù)上述步驟涂抹0.1ml樣品至個(gè)體采樣儀。(6)使用數(shù)據(jù)線(xiàn)讀取采樣機(jī)的數(shù)據(jù)，經(jīng)個(gè)人電腦儲(chǔ)存下載，去除剛開(kāi)始進(jìn)入檢測(cè)時(shí)的不穩(wěn)定數(shù)值，得到數(shù)據(jù)并加以分析。(7)使用分析軟件SPSS19.0對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)方差分析的結(jié)果，選擇獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)兩種分析方法和描述性分析對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，判斷不同劑量、不同濃度的樣品在不同環(huán)境下對(duì)PM10的阻隔結(jié)果。4.2.3、采樣地點(diǎn)及采樣方法采樣地點(diǎn)應(yīng)①具有代表性，保證采集到的樣品以及測(cè)得數(shù)據(jù)與參數(shù)能準(zhǔn)確表征或近似表征環(huán)境質(zhì)量和條件；②在監(jiān)測(cè)區(qū)域內(nèi)污染具有一定的均勻性；③便于樣品采集。為了區(qū)別不同環(huán)境的阻隔效果是否不同，選用了室外、室內(nèi)兩個(gè)采樣地點(diǎn)。采樣時(shí)，采樣器入口應(yīng)處于呼吸帶高度距地面應(yīng)大于1.5米。采樣時(shí)不宜在風(fēng)速大于8m/s的天氣狀況下進(jìn)行。在馬路邊采樣時(shí)采樣點(diǎn)應(yīng)該布置在距離人行道外側(cè)邊緣1m處。4.3、研究結(jié)果4.3.1、有無(wú)系統(tǒng)誤差的分析為確保實(shí)驗(yàn)儀器對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有影響對(duì)室內(nèi)和室外不同儀器LD-5C(A)+載體和LD-5C(B)+載體進(jìn)行T檢驗(yàn)，具體結(jié)果見(jiàn)表3和表4。表3室內(nèi)不同儀器上空白載體的PM10檢測(cè)值比較(mg/m3)表4室外不同儀器上空白載體的PM10檢測(cè)值比較(mg/m3)PM10濃度LD-5C(A)(n＝30)LD-5C(B)(n＝30)P值室外0.1340±0.0053240.1344±0.0051230.768結(jié)果表明，無(wú)論是室內(nèi)環(huán)境還是室外環(huán)境實(shí)驗(yàn)儀器LD-5C(A)和LD-5C(B)測(cè)得的PM10的濃度均值略有差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)即實(shí)驗(yàn)中不存在系統(tǒng)誤差。4.3.2有無(wú)阻隔性分析對(duì)比室內(nèi)環(huán)境中不涂抹樣品的LD-5C(A)+載體和涂抹0.2ml樣品后的儀器LD-5C(B)+載體，不涂抹樣品的LD-5C(A)+載體和涂抹0.1ml樣品后的儀器LD-5C(B)+載體具體結(jié)果見(jiàn)表5和表6。表5室內(nèi)空白載體與0.2ml鼻腔阻隔劑實(shí)驗(yàn)組的PM10檢測(cè)值比較(mg/m3)表6室內(nèi)空白載體與0.1ml鼻腔阻隔劑實(shí)驗(yàn)組的PM10檢測(cè)值比較(mg/m3)根據(jù)表5所示結(jié)果，涂抹0.2ml某鼻腔阻隔劑樣品后所測(cè)得PM10均值0.004548低于空白對(duì)照組0.033645，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)表6結(jié)果所示，涂抹0.1ml某鼻腔阻隔劑樣品后所測(cè)得PM10均值0.003433低于空白對(duì)照組0.022200，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。涂抹某鼻腔阻隔劑樣品與不涂抹某鼻腔阻隔劑樣品有明顯差異。鼻腔阻隔劑對(duì)PM10有阻隔作用且阻隔效果明顯。對(duì)室外空白樣本組和涂抹0.1ml鼻腔阻隔劑的實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)得到表7。表7室外空白載體與0.1ml鼻腔阻隔劑實(shí)驗(yàn)組的PM10檢測(cè)值比較(mg/m3)由表7可知室外環(huán)境下涂抹0.1ml鼻腔阻隔劑后的樣品所測(cè)得PM10均值0.00460低于空白對(duì)照組0.06893，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)室外空白樣本組和涂抹0.2ml鼻腔阻隔劑的實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)得到表8。表8室外空白載體與0.2ml鼻腔阻隔劑實(shí)驗(yàn)組的PM10檢測(cè)值比較(mg/m3)由表8可得，在室外環(huán)境下，涂抹0.2ml鼻腔阻隔劑后的樣品所測(cè)得PM10均值0.00890低于空白對(duì)照組0.07270，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4.3.3阻隔效率研究結(jié)果計(jì)算不同濃度的鼻腔阻隔劑對(duì)PM10的阻隔效率，計(jì)算公式為：阻隔效率＝1-阻隔后的PM10濃度/空白對(duì)照的PM10濃度。利用SPSS數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析得到表9-1和表9-2。表9-1室內(nèi)不同劑量實(shí)驗(yàn)組阻隔效率的統(tǒng)計(jì)量描述由表9-1我們不難看出，0.2ml實(shí)驗(yàn)組和0.1ml實(shí)驗(yàn)組的樣本數(shù)都為30，0.2ml的鼻腔阻隔劑的阻隔效率為86％，0.1ml的鼻腔阻隔劑的阻隔效率84％，無(wú)明顯差異。表9-2室外不同劑量實(shí)驗(yàn)組阻隔效率的統(tǒng)計(jì)量描述由表9-2，在室外環(huán)境下，0.1ml鼻腔阻隔率的阻隔效果約為94％而0.2ml鼻腔阻隔劑的阻隔效果為87％。無(wú)明顯差異。實(shí)施例5纖維素種類(lèi)對(duì)鼻腔噴霧劑成膜性的影響分別稱(chēng)取不同型號(hào)羥丙基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉：羥丙基甲基纖維素(HT-E5，湖州美欣霍普生物科技有限公司)0.4993g、羥丙基甲基纖維素(HT-E400，湖州美欣霍普生物科技有限公司)0.4995g、羥丙基甲基纖維素(E4M，上?？?lè)康包衣技術(shù)有限公司)0.5003g、羥乙基纖維素(QP300，湖南爾康制藥技術(shù)有限公司)0.5031g、羥乙基纖維素(QP4000H，湖南爾康制藥技術(shù)有限公司)0.4996g、羥乙基甲基纖維素(1LMH，湖南爾康制藥技術(shù)有限公司)0.4986g、羥乙基甲基纖維素(20WR，湖南爾康制藥技術(shù)有限公司)、羧甲基纖維素鈉(特高粘度)羧甲基纖維素鈉(中粘度)，分別加90℃的水制成2.0wt％的溶液，充分?jǐn)嚢杓s10min，置冰浴中冷卻，冷卻過(guò)程中繼續(xù)攪拌至均勻，逐去氣泡并調(diào)節(jié)重量，即得樣品；取上述樣品各適量采用SNDJ-1粘度計(jì)測(cè)定粘度(參數(shù)：r＝10RPM、29#轉(zhuǎn)子，T＝29.7℃)，分別將1ml上述樣品均勻涂布于5cm2載玻片上在37℃鼓風(fēng)干燥箱中，觀察溶液凝膠成膜時(shí)間。結(jié)果如表10所示：表10不同種類(lèi)纖維素的粘度和成膜情況從表10的結(jié)果可以看出，羥丙基甲基纖維素E4M和羥乙基甲基纖維素20WR成膜時(shí)間和成膜情況較好，適宜制備成噴霧劑型，在鼻腔內(nèi)形成凝膠膜，起到阻隔過(guò)敏原的作用。實(shí)施例6纖維素含量對(duì)鼻腔噴霧劑成膜性的影響1、成分設(shè)計(jì)2、樣品制備按照上述配方，先稱(chēng)取甘油，置于200ml的燒杯中，加純化水70ml，攪拌均勻后水浴升溫至60℃，繼續(xù)攪拌，緩緩加入纖維素，待分散均勻后，保持?jǐn)嚢杞禍刂潦覝兀髮⑷芤褐糜谡羝麥缇佒?，?21℃，滅菌35分鐘，于超凈臺(tái)上加純化水至100ml，攪拌30min，得到6份鼻腔噴霧劑樣品，分別將6份樣品于超凈臺(tái)上分裝到鼻噴瓶中。取上述樣品各適量采用SNDJ-1粘度計(jì)測(cè)定粘度(參數(shù)：r＝10RPM、29#轉(zhuǎn)子，T＝29.7℃)；分別將1ml上述樣品均勻涂布于5cm2載玻片上，在37℃鼓風(fēng)干燥箱中，觀察溶液凝膠成膜情況。粘度和成膜情況如表11所示：表11不同用量纖維素的粘度和成膜情況將上述樣品分裝于噴霧裝置中，將50ml的燒杯倒置到噴嘴上方，間隔噴嘴約2cm，并進(jìn)行試噴，觀察樣品流動(dòng)情況，如表12所示：表12不同用量纖維素的流動(dòng)情況編號(hào)樣品流動(dòng)情況配方1樣品易滴落配方2樣品未出現(xiàn)滴落、聚集情況配方3樣品幾乎不能?chē)姵鰜?lái)配方4樣品易滴落配方5樣品未出現(xiàn)滴落、聚集情況配方6樣品幾乎不能?chē)姵鰜?lái)從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，纖維素濃度在0.75％(m/V)和1.5％(m/v)的濃度下，成膜情況均較好，但在樣品濃度過(guò)低時(shí)，由于黏度較小，樣品易于滴落，而樣品濃度過(guò)高時(shí)，樣品黏度又較大，導(dǎo)致噴瓶不能將產(chǎn)品噴出來(lái)。實(shí)施例7保濕劑種類(lèi)對(duì)鼻腔噴霧劑成膜性的影響制備含不同種類(lèi)保濕劑的樣品(保濕劑濃度均為10％(m/V))，見(jiàn)下表13。1ml上述溶液均勻涂布于5cm2載玻片上，在37℃鼓風(fēng)干燥箱中，測(cè)定溶液凝膠成膜時(shí)水分含量，并置于室溫條件下放置4小時(shí)，測(cè)定水分損失率，結(jié)果如表13所示：表13不同種類(lèi)保濕劑的水分損失率實(shí)施例8保濕劑含量對(duì)鼻腔噴霧劑成膜性的影響分別稱(chēng)取甘油5g、10g、15g分別置于3個(gè)燒杯中，加水適量后攪拌均勻，逐漸升溫到60℃后，分別加入1.25g的羥丙基甲基纖維素(型號(hào)：E4M，廠(chǎng)家：上?？?lè)康包衣技術(shù)有限公司)，繼續(xù)攪拌，待分散均勻后，停止攪拌，降溫至室溫，待冷卻后，加滅菌后的純化水至100ml，攪拌均勻，分別得到樣品1、2、3，其外觀性狀和粘度(SNDJ-1粘度計(jì)測(cè)定，r＝10RPM，29#轉(zhuǎn)子，T＝29.7℃)如表14所示：表14不同種類(lèi)保濕劑的外觀性狀和粘度編號(hào)外觀性狀粘度(mPa.S)樣品1無(wú)色澄明溶液456.6樣品2無(wú)色澄明溶液473.3樣品3無(wú)色澄明溶液483.3分別量取上述各處方樣品各0.5ml，置于干凈的5cm2玻璃片上，在室溫條件下水平放置，在兩小時(shí)后觀察樣品成膜情況，結(jié)果如表15所示：表15不同種類(lèi)保濕劑的成膜情況通過(guò)表15可以看出，樣品1甘油用量較低，所成的膜易被干燥，導(dǎo)致邊沿起皺翹起，影響使用效果；樣品3甘油用量較大，膜表面不光滑，有沙碩感；樣品2成膜較好，外表光滑整潔。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3