本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代西醫(yī)認(rèn)為支氣管炎是病毒或細(xì)菌感染、物理、化學(xué)刺激或過敏反應(yīng)等對支氣管粘膜損害所造成的炎癥。急性支氣管炎一般起病較急，病程短，多在一周至三周好轉(zhuǎn)，個別遷延不愈，演變成慢性支氣管炎。慢性支氣管炎以老年人多發(fā)，是臨床常見病、多發(fā)病，若不能及時控制，反復(fù)遷延，由咳至喘，可以發(fā)展為慢性阻塞性肺氣腫、肺原性心臟病等，嚴(yán)重危害人類健康。目前治療急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作的藥物雖然品種繁多，但大部分存在劑型落后，服用劑量大，療效慢和不穩(wěn)定等缺點。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：
其中
R1獨(dú)立地選自：烷基、烷氧基或鹵素。
優(yōu)選地，R1為OMe。
優(yōu)選地，所述藥物組合物可以為片劑、丸劑、粉劑、小藥囊、扁囊劑溶液、糖漿劑。
本發(fā)明還提供化合物在制備治療慢性支氣管炎的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
其中
R1獨(dú)立地選自：烷基、烷氧基或鹵素。
如本文所用，單獨(dú)或與其他術(shù)語組合使用的術(shù)語“烷氧基”是指式-O-烷基的基團(tuán)，其中烷基基團(tuán)具有多個碳。示例性烷氧基基團(tuán)包括甲氧基、乙氧基及丙氧基(例如正丙氧基和異丙氧基)。在一些實施方案中，烷基基團(tuán)具有1至3個碳原子。
本發(fā)明藥物的藥效成分明確可控，起效快，療效顯著，能有效降低支氣管肺泡灌洗液和肺組織中IL-13、IL-8、TNF-α水平，緩解慢性支氣管炎的癥狀。
具體實施方式
本發(fā)明藥物對于治療慢性支氣管炎具有很好的療效。為表明本發(fā)明藥物對于治療慢性支氣管炎的治療作用，本發(fā)明做了大量的實驗研究，下面實驗例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實驗例1本發(fā)明藥物的表征
1H NMR(500MHz,CD3CN)δ7.75(d,J＝9.5Hz,1H),7.40(d,J＝9.5Hz,1H),7.35-7.28(m,2H),7.27-7.20(m,1H),7.19-7.13(m,2H),3.80-3.47(m,6H),3.37(s,3H),3.36-3.23(m,2H),2.98-2.82(m,1H),2.73-2.60(m,1H),1.72-1.54(m,5H),1.35-1.20(m,1H)。
實驗例2本發(fā)明藥物對于慢性支氣管炎的治療效果
選取清潔級雄性SD大鼠，抽取大鼠10只為正常組，正常組在無煙環(huán)境中正常飼養(yǎng)。其余參照文獻(xiàn)(張良芝，謝文英，常學(xué)輝.愛羅咳喘寧口服液對慢性支氣管炎大鼠模型LTB4、IL-8表達(dá)的影響[J].中醫(yī)學(xué)報，2014(9):1267-1268.)建立脂多糖煙霧誘導(dǎo)慢性支氣管大鼠模型：實驗第1、14天將大鼠用1％戊巴比妥鈉麻醉，麻醉劑量為50mg/kg，仰臥固定，拉出舌頭，使聲門暴露，用靜脈導(dǎo)管針套管將0.1％脂多糖200μL快速注入氣管；從第2天開始，將大鼠分置在自制的2個100cm×60cm×40cm的煙室中，用煙葉、刨花、鋸末各10g及硫磺1.5g混勻，點燃熏煙，每次1h，每天2次，持續(xù)到第28天(第14天除外)，第29天，分別抽取2個煙室中造模的大鼠各5只，做肺組織切片，觀察模型成功與否。將以上造模成功的大鼠混合并隨機(jī)分為5組，即模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，每組10只。
陽性對照組給予灌胃桂龍咳喘寧膠囊混懸液0.80g/kg·d，正常組及模型組給予灌胃生理鹽水0.8g/kg·d，本發(fā)明藥物高、中、低劑量組分別給予灌胃實施例1中的藥物水混懸液10、5、2.5mg/kg·d，連續(xù)給藥15天，稱重。
數(shù)據(jù)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，各實驗組數(shù)據(jù)均采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，用T檢驗進(jìn)行顯著性檢驗。
血清IL-13、IL-8、TNF-α的測定
末次給藥24h后，將大鼠斷頭取血約8mL，3000r/min離心15min，制備血清，按試劑盒說明測定血清中IL-13、IL-8、TNF-α含量。結(jié)果見下表。
注：與正常組比較：**P<0.01；與模型組比較：*P<0.05。
和正常組相比，模型組血清IL-13、IL-8、TNF-α水平明顯升高(P<0.01)；各給藥組與模型組比較，血清IL-13、IL-8、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)。
支氣管肺泡灌洗液IL-13、IL-8、TNF-α的測定
將處死大鼠暴露氣管及肺部，結(jié)扎右主支氣管，用注射器在隆突上穿刺至左肺，用生理鹽水反復(fù)灌洗左肺3次，每次2mL，回收灌洗液約4.5mL。3000r/min離心15min，按試劑盒說明測定IL-13、IL-8、TNF-α含量。結(jié)果見下表。
模型組支氣管肺泡灌洗液IL-13、IL-8、TNF-α水平明顯高于正常組(P<0.01)；各給藥組支氣管肺泡灌洗液IL-13、IL-8、TNF-α水平明顯低于與模型組(P<0.05或P<0.01)。
注：與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01。
肺組織中IL-13、IL-8、TNF-α的測定
大鼠的左支氣管肺泡灌洗后，在右肺中葉距離肺門1/3取肺組織約0.5g，用4℃生理鹽水漂洗，吸濕，稱重，剪碎，加入預(yù)冷的9倍生理鹽水，用組織勻漿機(jī)制成10％的肺組織勻漿。3000r/min離心15min，按試劑盒說明測定IL-13、IL-8、TNF-α含量。結(jié)果見下表。
注：與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01。
模型組的肺組織中IL-13、IL-8、TNF-α水平明顯高于正常組(P<0.01)；各給藥組的肺組織中IL-13、IL-8、TNF-α水平明顯低于與模型組(P<0.05或P<0.01)。慢性支氣管炎是臨床上常見病之一，已有研究表明，TNF-α是慢性支氣管炎發(fā)病機(jī)制中一種重要作用的炎癥介質(zhì)，由NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等分泌，可刺激花生四烯酸等炎性物質(zhì)釋放，這種刺激在并發(fā)感染的情況下更明顯，誘發(fā)一系列炎癥改變，引起氣道損傷。研究表明，慢性支氣管炎患者血清中TNF-α含量增高，且與病情輕重程度相關(guān)。
IL-13是Th2型細(xì)胞因子，主要由T淋巴細(xì)胞合成，可激活炎性細(xì)胞介導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞的聚集，促進(jìn)氣道粘液分泌，促進(jìn)CD+4合成TNF-α，在慢性支氣管炎發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
IL-8是一種重要的炎癥介質(zhì)，對炎性細(xì)胞具有趨化作用，在變態(tài)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)中起重要作用。IL-8可引起多種炎性細(xì)胞的趨化和活化，過量時能誘發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷，從而刺激機(jī)體局部炎癥反應(yīng)，引起組織損傷。在慢性支氣管炎的發(fā)生和發(fā)展中，IL-8作為中性粒細(xì)胞主要趨化因子，使氣道聚集大量中性粒細(xì)胞，釋放各種炎癥介質(zhì)和活性酶，引起和加重氣道炎癥。
由上可見，本發(fā)明藥物可降低慢性支氣管炎模型大鼠血清、支氣管肺泡灌洗液和肺組織中IL-13、IL-8、TNF-α水平，為其用于治療慢性支氣管炎提供實驗依據(jù)。