本發(fā)明涉及一種阿替匹林c在制備預(yù)防和治療紫外線致皮膚損傷藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：皮膚是人體最大的一個(gè)器官，主要有三部分組成：表皮、真皮和皮下組織。其中表皮又主要有五部分組成：角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層和基底層。位于表皮下方的是真皮，真皮主要有3部分組成：纖維、基質(zhì)和細(xì)胞，主要的纖維類型是彈性纖維、網(wǎng)狀纖維和膠原纖維，其中膠原纖維是最重要的一類纖維組織。位于真皮下方的是皮下組織，主要的皮下組織包括脂肪組織和結(jié)締組織。皮膚每天都會(huì)接觸到太陽(yáng)光的照射，而太陽(yáng)光中的紫外線對(duì)于皮膚的影響是很大的。根據(jù)波長(zhǎng)的不同，將太陽(yáng)光中的紫外線分為三種：uva(320－400nm)；uvb(290－320nm)；uvc(＜290nm)；uva在紫外中的占有量是95％，但是其穿透能力很強(qiáng)，可穿過(guò)皮膚的表皮，到達(dá)真皮，因此uva影響最大的是皮膚的真皮。皮膚真皮成分最多的是成纖維細(xì)胞分泌的膠原纖維，但是uva會(huì)減少成纖維細(xì)胞合成膠原纖維的含量，同時(shí)也會(huì)增加膠原纖維的降解量。總的結(jié)果就是導(dǎo)致真皮中膠原纖維含量的減少，最終會(huì)使皮膚失去彈性，產(chǎn)生皺紋。到達(dá)地面的uvc成分很少，因?yàn)槠浯┩改芰苋?，同時(shí)大部分被大氣層所吸收了，因此uvc對(duì)皮膚基本不會(huì)造成什么影響和傷害。uvb(290-320nm)只能照射到皮膚的表皮。雖然其在uv中的含量只有5％，但是對(duì)皮膚的損傷程度是非常嚴(yán)重的。uvb照射會(huì)引發(fā)皮膚多方面的失衡，主要包括產(chǎn)生皺紋，炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生紅斑，免疫抑制，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致皮膚癌的發(fā)生。uvb通常會(huì)導(dǎo)致皮膚的光老化、光損傷、產(chǎn)生色斑、甚至是導(dǎo)致皮膚癌的發(fā)生。但是其作用機(jī)制也是多方面的，主要包括uvb引起皮膚細(xì)胞當(dāng)中ros含量的増加，ros是細(xì)胞代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種活性氧簇，使皮膚的氧化壓力増大，從而導(dǎo)致一系列的炎癥反應(yīng)和免疫抑制，中高濃度的ros會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，包括細(xì)胞調(diào)亡甚至是細(xì)胞致死。另外，uvb照射也會(huì)導(dǎo)致皮膚細(xì)胞當(dāng)中dna損傷，包括嘧啶二聚體的形成和細(xì)胞周期的改變等，從而影響細(xì)胞的增殖。另外，很多文獻(xiàn)報(bào)道，uvb的照射會(huì)引起皮膚表皮當(dāng)中cox-2在轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平表達(dá)的增加，而cox-2是cox-s家族當(dāng)中的一員，是前列腺素在生成過(guò)程中一種非常重要的酶類，而前列腺素和一系列的炎癥反應(yīng)也是息息相關(guān)的。同時(shí)uvb照射會(huì)激活相關(guān)的信號(hào)通路，例如mapk信號(hào)通路中的erk、jnk、p38，其磷酸化表達(dá)量會(huì)增加。絲裂原活化蛋白激酶(mapks)是一條非常重要的信號(hào)通路，參與生物體內(nèi)的多種功能，包括生長(zhǎng)、發(fā)育、分化等多種細(xì)胞過(guò)程。主要有erk、jnk、p38等組成，當(dāng)細(xì)胞受到外界刺激時(shí)，mapks會(huì)被激活，參與一系列的細(xì)胞過(guò)程。當(dāng)細(xì)胞接受uvb照射時(shí)，mapks會(huì)被激活，從而影響一系列的細(xì)胞過(guò)程。nfκb主要以二聚體的形式存在，同時(shí)有多種生物學(xué)活性。nfκb信號(hào)通路的激活可能與癌癥發(fā)生相關(guān)。uvb照射會(huì)引起nfκb信號(hào)通路的激活，p-p65被激活，同時(shí)核定位發(fā)生變化，從而進(jìn)行下面的生物學(xué)反應(yīng)。俥目前的防曬手段羅列如下：物理防護(hù)：比如衣帽防護(hù)、太陽(yáng)鏡、防曬劑。防曬劑分兩種：無(wú)機(jī)防曬劑和有機(jī)防曬劑。無(wú)機(jī)防曬劑主要是通過(guò)散射和吸收紫外線來(lái)起到防曬的作用的。主要有兩種，包括tio2和zno。有機(jī)防曬劑主要是通過(guò)共扼芳香環(huán)的結(jié)構(gòu)來(lái)吸收紫外。主要的種類有：對(duì)氨基苯甲酸(paba)，肉桂酸，水楊酸鹽。目前辛水楊酯和水楊酸三乙醇胺都是美國(guó)fda批準(zhǔn)的藥物。防護(hù)修復(fù)紫外損傷的物質(zhì)：維生素c不但是皮膚膠原合成的主要的輔助因子，而且能夠通過(guò)抑制酪氨酸酶的作用來(lái)淡化紫外照射而引起的色素沉淀，通過(guò)檢測(cè)紫外照射引起的紅斑和曬傷細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)抗壞血酸能夠保護(hù)紫外引起的對(duì)皮膚的損傷。茶多酚，綠茶當(dāng)中含有大量的多酚，綠茶可清除自由基，例如可清除單線態(tài)氧，超氧自由基，過(guò)氧自由基和過(guò)氧化氨。茶多酚同時(shí)具有抑制膠原蛋白酶的作用，從而減少膠原蛋白酶對(duì)膠原蛋白的降解作用。俥類胡蘿卜素在植物體中的作用主要是保護(hù)植物免受紫外線的損傷。因?yàn)轭惡}卜素能夠消滅單線態(tài)氧，清除過(guò)氧自由基，因此是有效的天然抗氧化劑。因此類胡蘿卜素具有潛在的保護(hù)皮膚的作用，有文獻(xiàn)證明類胡蘿卜素具有有效防止紫外線引起紅斑的作用。谷胱甘肽可抑制小鼠和hacat細(xì)胞中uvb照射引起的dna的損傷和細(xì)胞活性的降低。同時(shí)也可抑制小鼠表皮的增厚和細(xì)胞調(diào)亡。阿魏酸具有防御紫外線損傷細(xì)胞的能力。阿魏酸經(jīng)常作為一種抗衰老成分的一種添加劑。有文獻(xiàn)表明.1％α-生育酚，15％抗壞血酸和5％的阿魏酸的混合物可有效抑制uv照射引起的紅斑的產(chǎn)生，曬傷細(xì)胞的產(chǎn)生和一些炎癥因子的表達(dá)。輔酶q10可抑制uv照射之后引起的皺紋的形成，dna的損傷和細(xì)胞死亡，同時(shí)可增加atp的合成，輔酶q10可抑制ros引起的hacat細(xì)胞的調(diào)亡。輔酶q10存在的情況下，uvb誘導(dǎo)的人的皮膚成纖維細(xì)胞中的mmp-1和角質(zhì)化細(xì)胞中的il-1的含量會(huì)下降。水飛薊素可有效抑制黑色素細(xì)胞當(dāng)中黑色素的形成，但是對(duì)于黑色素細(xì)胞的活性沒(méi)有影響，同時(shí)水飛薊素對(duì)于小鼠皮膚燒傷引起的氧化損傷具有一定的作用。另外有文獻(xiàn)報(bào)道，白黎蘆醇可保護(hù)皮膚免受紫外照射引起的光損傷和光老化作用?？诜咸炎烟崛∥锟捎行б种谱贤庹T導(dǎo)的豚鼠皮膚的色素沉著。硫辛酸具有減少紅斑生成，抗老化和抗光致癌的作用，臨床上的數(shù)據(jù)可證明硫辛酸處理皮膚可有效的治療皮膚的光老化。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種阿替匹林c在制備預(yù)防和治療紫外損傷藥物中的應(yīng)用。阿替匹林c的結(jié)構(gòu)式為：本發(fā)明的研究人員發(fā)現(xiàn)，在uvb(20mj/cm2)照射和不照射條件下，用不同濃度阿替匹林c處理hacat細(xì)胞，能夠有效提高細(xì)胞的存活率。附圖說(shuō)明圖1為阿替匹林c處理hacat細(xì)胞的柱狀圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來(lái)限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1：在uvb(20mj/cm2)照射和不照射條件下，用不同濃度阿替匹林c處理hacat細(xì)胞，用mtt法測(cè)細(xì)胞存活率。存活率nouvb+connouvb+arcuvb+arcuvb+concon1---arc10μm-1.4047232540.6574790520.644487431arc30μm-1.506644050.7970770070.562527947arc60μm-1.4453895061.0362336450.776167934表1從表1中看到，隨著阿替匹林c的濃度從10μm到60μm，細(xì)胞的存活率相對(duì)照射空白組有了顯著的提高。實(shí)施例2：在uvb(20mj/cm2)照射和不照射條件下，用濃度60μm的阿替匹林c處理hacat細(xì)胞，在不同uvb照射時(shí)間下用mtt法測(cè)細(xì)胞存活率。表2從表2中看到，加入阿替匹林c后，不同照射時(shí)間內(nèi)的生存率相對(duì)照射空白組有了顯著的提高。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和變形，這些改進(jìn)和變形也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12