本發(fā)明屬于醫(yī)藥保健品領(lǐng)域，涉及一種防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物和制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
慢性疲勞綜合征(ChronicFatigueSyndrome，CFS)是一組以長期極度疲勞為主要表現(xiàn)的全身性綜合征，常伴有頭痛、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大和壓痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛以及多種神經(jīng)精神癥狀，其基本特征為新發(fā)生的、持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的虛弱性疲勞。持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，臥床休息不能緩解，而各項(xiàng)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯的異常發(fā)現(xiàn)。在當(dāng)代工作節(jié)奏快、高壓力和多變的環(huán)境中，世界各地被報(bào)道的患者日益增多，尤其是經(jīng)常與電腦打交道的人、管理人員、高考前的中學(xué)生、期末考試期間的大學(xué)生以及長期處于心理壓力和身體應(yīng)激狀態(tài)之下的人，患CFS的比例明顯升高。目前，CFS的病因及病理過程尚未研究透徹，考慮可能與病毒感染、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、自身免疫功能異常、氧化應(yīng)激和遺傳等因素有關(guān)。
中國已有一些資料在一定程度上反映了慢性疲勞綜合征在人群中有較高的分布，在腦力勞動(dòng)中更為普遍。香港地區(qū)對慢性疲勞綜合征的初步調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有疲勞癥狀者占57.8％，慢性疲勞綜合征患病率為6.4％，此數(shù)據(jù)高于各國普查所獲得的患病率。慢性疲勞綜合征的癥狀主要包括發(fā)燒、喉嚨痛、淋巴結(jié)腫大、極度疲勞、失去食欲、復(fù)發(fā)性上呼吸道感染、小腸不適、黃疽、焦慮、憂郁、煩躁及情緒不穩(wěn)、睡眠中斷、對光及熱敏感、暫時(shí)失去記憶力、無法集中注意力、頭痛、痙攣、肌肉與關(guān)節(jié)痛等，對人體生理和心理都造成極大的傷害。許多研究者認(rèn)為，慢性疲勞綜合征是進(jìn)入“過勞死”的先期癥狀。慢性疲勞綜合征的西醫(yī)治療以對癥支持療法為主，有抗抑郁治療、抗病毒治療、免疫治療，營養(yǎng)補(bǔ)充和大劑量維生素、心理咨詢等療法，其療效大部分尚未確定。而中醫(yī)藥治療目前是熱點(diǎn)之一，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在療效明顯且藥物毒副作用小。
傳統(tǒng)玫瑰花的烘干采用的是熱風(fēng)循環(huán)干燥方法，該方法雖然操作簡單實(shí)用，但熱風(fēng)循環(huán)熱量的傳遞是從外層到內(nèi)層，由于玫瑰花的花瓣未張開或微張開，花瓣一層層緊緊包覆，內(nèi)層花瓣的水分難以逸出，致使當(dāng)外層花瓣已完全干燥，甚至過度失水時(shí)，內(nèi)層花瓣還難以脫水干燥，為了使內(nèi)層花瓣能夠脫水，熱風(fēng)循環(huán)干燥方法的溫度高達(dá)80℃以上，導(dǎo)致熱風(fēng)循環(huán)干燥玫瑰花的方法存在以下缺點(diǎn)：1.外層花瓣過度失水以致外層花瓣較易受損，水分在玫瑰干花中分布不均勻，花心為黃色，影響玫瑰花外形的美觀，由于加熱溫度較高，花蕾的色澤變暗，為了使色澤鮮艷，少數(shù)加工點(diǎn)采用硫磺進(jìn)行熏制；2.熱風(fēng)溫度過高，加熱時(shí)間過長致使外層花瓣中有效成分流失，影響功效；由于加熱溫度高，玫瑰鮮花的香氣幾乎全部喪失殆盡，干花泡水后沒有任何的玫瑰香氣可聞；3.溫度高，時(shí)間長進(jìn)而能耗較高，生產(chǎn)效率低。
新鮮肉蓯蓉肉質(zhì)莖體積大，含水量高(70％-85％)、含糖量高(27％-46％)，加工過程不易干燥。傳統(tǒng)加工方法一直采用將新鮮肉蓯蓉肉質(zhì)莖置于陽光下曬干，或陰涼處陰干，或鹽漬后曬干，或切塊、切片后曬干等，工藝落后，干燥過程非常緩慢，短則半個(gè)月，長則一至二個(gè)月。目前，在肉蓯蓉的干燥加工過程中，受種植規(guī)模和生產(chǎn)成本的影響，大部分肉蓯蓉采用自然晾曬的干燥方法。這種方法具有成本低、操作簡便易行等優(yōu)點(diǎn)，但自然晾曬受環(huán)境條件影響較大，肉蓯蓉容易發(fā)生霉變，甚至可使肉蓯蓉全部腐爛，造成原料的浪費(fèi)和嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。但是由于肉蓯蓉采收期較短，切片加工占用場地大，耗時(shí)費(fèi)工，干燥過程中，個(gè)體大小，是否抑酶、干燥方式等均可影響肉蓯蓉的活性成分含量和外觀品質(zhì)，從而影響肉蓯蓉的藥用效果。目前肉蓯蓉的產(chǎn)地加工方法主要是對肉蓯蓉鮮切片的研究：郭玉海等(專利CN102526212A)和姜勇等(專利CN104138420A)報(bào)道了新技術(shù)首次運(yùn)用于肉蓯蓉片的干燥加工；屠鵬飛等(專利CN1284556C)利用熱水浸泡對肉蓯蓉片殺酶從而提高松果菊苷含量；堵年生等(專利CN1823914A)、雷麗等(專利CN101485731A)和耿宗成等(專利CN104127506A)全面考察了放置時(shí)間、切片厚度、殺酶方式和干燥方式對苯乙醇苷類含量的影響。賀文軍在CN201210025607.6提供了一種肉蓯蓉冷凍干燥保鮮加工工藝，采用冷凍真空脫水干燥，將肉蓯蓉切片在冷凍的條件下迅速真空脫水干燥，具有使得肉蓯蓉含有的熱敏性物質(zhì)不會(huì)發(fā)生變性或損失很少，能保持原有的性狀和結(jié)構(gòu)等優(yōu)點(diǎn)，但耗時(shí)長，能耗與成本較大，干燥后的肉蓯蓉溶解性差等。
由于肉蓯蓉和玫瑰花的天然活性物質(zhì)具有熱敏性強(qiáng)、易氧化等特點(diǎn)，加熱干燥的好壞將直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，而產(chǎn)品的質(zhì)量明顯影響著臨床的療效。傳統(tǒng)的干燥方法缺乏系統(tǒng)的、科學(xué)的干燥理論和嚴(yán)格的生產(chǎn)控制，其組織結(jié)構(gòu)易被破壞，藥味藥性會(huì)發(fā)生改變，有效成分損失嚴(yán)重。熱泵干燥作為現(xiàn)代的干燥方法，具有節(jié)約能源、產(chǎn)品品質(zhì)高、環(huán)境污染小、能量利用率高等優(yōu)點(diǎn)，符合時(shí)代發(fā)展的主題，很適合于中藥材的干燥，并能確保良好的干燥質(zhì)量。而真空冷凍干燥和紅外輻射干燥等先進(jìn)技術(shù)，雖然能夠降低干燥過程中活性物質(zhì)的損失，但昂貴的價(jià)格和較低的干燥能力制約了它們在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用。熱泵干燥技術(shù)在肉蓯蓉和玫瑰花的加工過程中尚未應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中西藥防治慢性疲勞綜合征存在治標(biāo)不治本及副作用大的不足，本發(fā)明提供一種配制簡便、成本低、療效顯著、無副作用的防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物和制備方法及其用途。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
一種防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份數(shù)的藥物制備而成：肉蓯蓉10-30份、黃芪5-25份、玫瑰花3-15份、甘草2-10份。
優(yōu)選的，該中藥組合物由以下重量份數(shù)的藥物制備而成：肉蓯蓉15-25份、黃芪10-20份、玫瑰花6-12份、甘草4-8份；更優(yōu)選為：肉蓯蓉24份、黃芪12份、玫瑰花6份、甘草6份。
進(jìn)一步的，該中藥組合物加入可接受的輔料或不加輔料制成臨床上可接受的劑型，所述劑型為袋泡茶、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊或口服液。
本發(fā)明的另一目的是提供了一種如權(quán)利要求3所述的防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
a)將新鮮玫瑰花經(jīng)氮?dú)庠礋岜酶稍锖驼婵崭稍镏苽涑擅倒寤嬈?，備用；所述玫瑰花為薔薇科植物玫瑰Rosa rugosa Thunb.的干燥花蕾或花冠；
b)將新鮮肉蓯蓉先切片后經(jīng)氮?dú)庠礋岜酶稍锖驼婵崭稍镏苽涑扇馍惾仫嬈?，備用?/p>
c)取黃芪、甘草和上述玫瑰花和肉蓯蓉飲片，分別粉碎成20-100目粉末，備用；按配方稱取玫瑰花粉末、肉蓯蓉粉末、黃芪粉末和甘草粉末，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)充分混合10～25分鐘，按處方量裝于沖泡袋內(nèi)，制成袋泡茶；
d)或不進(jìn)行粉碎處理，取處方量黃芪、甘草和步驟a)和b)所得到的玫瑰花和肉蓯蓉飲片，直接按處方量裝于沖泡袋內(nèi)，制成袋泡茶。
優(yōu)選的，所述的防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：將處方量的肉蓯蓉、黃芪、玫瑰花和甘草飲片，加10-15倍量的50～70％的乙醇溶液回流提取2-3次，每次提取1-2小時(shí)，合并提取液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎制得干膏粉；加適量輔料用造粒機(jī)造粒制成顆粒，制備成袋泡茶、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊。
更進(jìn)一步的，所述的防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的玫瑰花飲片的制備工藝步驟如下：
1)利用不銹鋼篩網(wǎng)篩選采摘的新鮮玫瑰花，除去葉片和已開的玫瑰花，備用；
2)打開熱泵干燥機(jī)干燥室電源，啟動(dòng)干燥室內(nèi)的輔助加熱裝置對干燥室預(yù)熱至少30min；預(yù)熱結(jié)束后向干燥室內(nèi)通入氮?dú)?，使干燥室?nèi)氧濃度降低到5-10％；然后將上述步驟1)的玫瑰花先均勻攤放于不銹鋼篩網(wǎng)上；再將盛有玫瑰花的篩網(wǎng)放于氮?dú)庠礋岜酶稍餀C(jī)干燥室內(nèi)；
3)對熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)玫瑰花進(jìn)行干燥4～8h，干燥工藝參數(shù)為：干燥過程中干燥室溫度為30～50℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1～2m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；
4)熱泵干燥結(jié)束后，將盛有玫瑰花的篩網(wǎng)取出，置于真空干燥箱中干燥2～4h，干燥室內(nèi)真空度為1～3KPa，干燥溫度為40～60℃；
5)真空干燥結(jié)束后所得玫瑰花均勻攤放于陰涼、干凈、通風(fēng)處緩蘇；所述的緩蘇方法為，將玫瑰花進(jìn)行攤放，攤放密度為2-5kg/m2，厚度為2-5cm，攤放時(shí)間為4-8h。
6)將緩蘇后的玫瑰花裝于LDPE材質(zhì)的復(fù)合自封袋內(nèi)，充氮使袋內(nèi)氧濃度≤5％后密封保存。
更進(jìn)一步的，所述的防治慢性疲勞綜合征的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的肉蓯蓉飲片的制備工藝步驟如下：
1)利用不銹鋼篩網(wǎng)篩選采挖的新鮮肉蓯蓉，清洗，瀝干后，切為2-4份，備用；
2)打開熱泵干燥機(jī)干燥室電源，啟動(dòng)干燥室內(nèi)的輔助加熱裝置對干燥室預(yù)熱至少30min，預(yù)熱結(jié)束后向干燥室內(nèi)通入氮?dú)猓垢稍锸覂?nèi)氧濃度降低到5-10％；；然后將上述肉蓯蓉先均勻攤放于不銹鋼篩網(wǎng)上；再將盛有肉蓯蓉的篩網(wǎng)放于氮?dú)庠礋岜酶稍餀C(jī)干燥室內(nèi)；對熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)肉蓯蓉進(jìn)行干燥至七八成干使含水量達(dá)20～30％，干燥工藝參數(shù)為：干燥過程中干燥室溫度為25～45℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1～3m/s；干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；
3)熱泵干燥結(jié)束后，將盛有肉蓯蓉的篩網(wǎng)取出，切3-5mm厚片，水蒸10分鐘殺酶處理，再置于真空干燥箱中干燥至含水量低于10％，干燥室內(nèi)真空度為1～3KPa，干燥溫度為40～60℃；
4)將干燥后的肉蓯蓉片裝于LDPE材質(zhì)的復(fù)合自封袋內(nèi)，充氮使袋內(nèi)氧濃度≤5％后密封保存。
本發(fā)明還提供了所述的中藥組合物在制備防治慢性疲勞綜合征的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，如丸劑、散劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑等。例如可以將這些原料藥用水煎，經(jīng)過濾得濾液，加入防腐劑制成口服液；必要時(shí)也可以直接服用湯劑。本發(fā)明也可以制成茶包代茶飲，就是把本發(fā)明原料藥按照配比要求進(jìn)行粉碎或者切成細(xì)小顆粒狀，混勻后用紙或者布包成小包，用時(shí)直接把小包放進(jìn)杯中，倒進(jìn)開水，加蓋燜10分鐘即可飲用，泡至茶水清淡為止，一天兩包，上午一包，下午一包，本代茶飲可以長期服用。
相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢：
1、本發(fā)明中藥組合物是在傳統(tǒng)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)下，精選藥物組方：肉蓯蓉補(bǔ)腎陽；益精血；潤腸道；玫瑰花既入氣分又如血分，能行氣調(diào)經(jīng)，和血散瘀；黃芪補(bǔ)氣固表，甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，調(diào)和諸藥。經(jīng)辯證配伍，在作用上相互佐助，共奏補(bǔ)腎調(diào)肝、益氣活血、活血散瘀的功效，對慢性疲勞綜合征的治療達(dá)到標(biāo)本兼治。本發(fā)明組合物的組分均采用天然的中藥原料，其配制簡便、藥源廣、成本低。本發(fā)明人創(chuàng)新性的將肉蓯蓉和玫瑰花配合黃芪、甘草組方用于防治慢性疲勞綜合征的患者，取得了意想不到的效果。經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，其療效顯著可靠，藥性平和，未出現(xiàn)毒副作用，總有效率達(dá)94％以上。
2、本發(fā)明的玫瑰花和肉蓯蓉采用氮?dú)庠吹脱鯚岜酶稍锖驼婵崭稍锏穆?lián)合干燥方法進(jìn)行制備。包括前處理、漂洗瀝干、在氮?dú)庠礋岜酶稍餀C(jī)中干燥、在真空干燥箱中干燥、密封保存步驟。本發(fā)明降低了干燥能耗，提高了干燥效率，避免了熱泵干燥在干燥后期干燥效率低，干燥所需時(shí)間長的缺點(diǎn)，且有效的避免了藥材品質(zhì)下降，顏色改變的問題。本發(fā)明方法能夠抑制藥材中的酚類物質(zhì)氧化生成醌，減少有效成分的氧化損失和揮發(fā)性香氣成分的揮發(fā)損失，避免干燥過程中氧化作用對飲片色澤和質(zhì)構(gòu)方面的損害，獲得色澤自然的干制產(chǎn)品。干燥后的玫瑰花蕾保持原有鮮艷的顏色，最大程度的保存其營養(yǎng)成分和保健作用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是干燥后的玫瑰花生物活性有效成分破壞極小，外形保存完好，保持了玫瑰花的營養(yǎng)成分和活性物質(zhì)，含水率低，便于運(yùn)輸和長期貯存.。
3、在肉蓯蓉飲片的制備中，本發(fā)明突破現(xiàn)有技術(shù)的傳統(tǒng)認(rèn)識，不僅不急于做殺酶處理，反而在對藥材進(jìn)行物理制備刺激后，25～45℃在熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)肉蓯蓉進(jìn)行干燥至含水量20～30％，而后再殺酶、干燥、制成飲片。發(fā)明人經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，肉蓯蓉中的苯乙醇苷類成分在藥材經(jīng)受刺激后的不僅不會(huì)被酶解，反而呈含量上升趨勢，之后才會(huì)逐漸降低。因此，給肉蓯蓉藥材一定的物理刺激，并提供一定的放置環(huán)境，之后再及時(shí)做殺酶處理，是提高肉蓯蓉飲片質(zhì)量的關(guān)鍵。與現(xiàn)有肉蓯蓉的飲片加工技術(shù)(專利CN201410392733.4,切片→高溫殺霉→烘干)比，本發(fā)明的冷風(fēng)干燥方法具有一下優(yōu)點(diǎn)：⑴有效成分含量高。因未馬上進(jìn)行高溫殺霉處理，在冷風(fēng)干燥過程中肉蓯蓉出現(xiàn)的應(yīng)激變化使有效成分呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，且干燥溫度低(低于45度)，有效成分平均含量約提高2倍。⑵提高了飲片的外觀質(zhì)量。先去除大部分水分再切片干燥至規(guī)定程度得到的飲片，大大提高了片面的平整光潔程度，避免了先切片后干燥造成的片面皺縮不平的嚴(yán)重缺陷。通過本發(fā)明方法生產(chǎn)的飲片營養(yǎng)損失小，健康環(huán)保。經(jīng)分析測定，所收獲的肉蓯蓉飲片中衡量肉蓯蓉飲片質(zhì)量的主要指標(biāo)成分松果菊苷及毛蕊花糖苷單體化合物的含量高達(dá)13％～24％(以干物質(zhì)計(jì))，比原有工藝高2-5倍，水分含量小于5％。本工藝制作的肉蓯蓉飲片顏色上金黃或深黑，質(zhì)地柔軟。本發(fā)明具有重要的應(yīng)用前景和推廣使用價(jià)值。
中醫(yī)學(xué)并無慢性疲勞綜合征的記載，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為憂思、緊張過度，易令氣機(jī)紊亂，影響五臟六腑的生理功能活動(dòng)，尤其是肝失疏泄、脾失健運(yùn)，肝脾失和形成氣血運(yùn)行失暢，氣虛血疲，進(jìn)而涉及氣血津液及多個(gè)臟腑，造成臟腑生理功能不協(xié)調(diào)，人體內(nèi)部陰陽平衡和氣化機(jī)制遭到破壞，機(jī)體失于氣血充養(yǎng)而出現(xiàn)以疲勞為主的綜合癥候群。發(fā)揮中醫(yī)整體觀的優(yōu)勢，可使中醫(yī)藥防治慢性疲勞綜合征取得更佳療效。但疲勞作為中醫(yī)臨床中常見的癥狀，在中醫(yī)古籍中常被描述為“懈怠”、“懈惰”、“四肢勞倦”、“四肢不舉”及“四肢小欲動(dòng)”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CFS是一種多臟氣虧虛，導(dǎo)致絡(luò)脈痹阻的疾病。本病病程較長，病情緩慢發(fā)展，由輕至重涉及心、肺、肝、脾、腎五臟功能活動(dòng)障礙，臟氣虧虛，氣虛則運(yùn)行無力而致氣機(jī)郁滯、血液癖阻、痰濕停滯、痹阻絡(luò)脈，該病多為多臟性虛證和虛中夾實(shí)之證。臟氣虧虛，絡(luò)脈痹阻是CFS發(fā)生的基本病機(jī)。
研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)CFS患者存在免疫系統(tǒng)功能紊亂和內(nèi)分泌功能異常，下丘腦一垂體-腎上腺是人體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，提供了一個(gè)將神經(jīng)信息轉(zhuǎn)換成生理反應(yīng)的模式，在應(yīng)激反應(yīng)中起著重要的作用。目前已發(fā)現(xiàn)CFS患者HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)不良，認(rèn)為可能是由于促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)活性下降造成的。近年來隨著研究的深入。發(fā)現(xiàn)CFS患者可能存在皮質(zhì)醇激素晝夜節(jié)律分泌或代謝的紊亂。中醫(yī)認(rèn)為，內(nèi)分泌失調(diào)是腎虛的表現(xiàn)，是由氣血淤滯所造成。淤血滯留體內(nèi)、脈絡(luò)受阻、外毒入侵人體、產(chǎn)后惡露不下等都可能會(huì)引致氣血淤滯。
CFS的發(fā)病主要是由于體質(zhì)薄弱、感受外邪、情志不暢、煩勞過度、飲食不節(jié)等原因?qū)е碌男?、肝、脾、腎受累及氣血陰陽失調(diào)而成。腎為先天之本，肝臟主疏泄、喜條達(dá)，以通為順。本病的發(fā)生主要是由情志不暢或煩勞過度損傷氣血津液而致陰津損耗，氣血虧虛，使組織器官失養(yǎng)，出現(xiàn)體力和腦力的虛弱、疲勞；陰血虧虛，瘀血痹阻，痰凝結(jié)聚，脈絡(luò)不通，導(dǎo)致肢體疼痛，臟器功能失調(diào)，使機(jī)體出現(xiàn)倦怠感及其它兼夾癥。慢性疲勞綜合征常出現(xiàn)乏力、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、腰膝酸軟等軀體癥狀。中醫(yī)認(rèn)為脾主肌肉，肝主筋，腎主骨；臟腑精氣充足則肌肉、筋膜及骨骼的功能活動(dòng)正常，相反則其功能活動(dòng)異常而出現(xiàn)相應(yīng)的病理表現(xiàn)，因此軀體四肢的乏力與脾、肝、腎三臟有著直接的關(guān)系。本發(fā)明治療CFS病機(jī)遵循調(diào)肝補(bǔ)腎、氣血虧虛、瘀血痹阻，治療時(shí)以補(bǔ)腎調(diào)肝、補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀為主。本發(fā)明完全符合慢性疲勞綜合征的病機(jī)。治宜補(bǔ)腎調(diào)肝、益氣養(yǎng)血、活血祛瘀。根據(jù)中醫(yī)理論，針對內(nèi)分泌失調(diào)的發(fā)病機(jī)理，采用肉蓯蓉、玫瑰花、黃芪和甘草進(jìn)行辯證配伍組方，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本發(fā)明立足于慢性疲勞綜合征發(fā)病之本，補(bǔ)益氣血、調(diào)暢氣機(jī)、平衡陰陽，標(biāo)本同治；由純中藥制成，具有無毒副作用、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)，易于被患者接受；藥物藥味數(shù)目少，原材料豐富，制備工藝簡單，對環(huán)境友好，在防治慢性疲勞綜合征中有廣闊的應(yīng)用前景。
藥物分析：
肉蓯蓉：為列當(dāng)科植物肉蓯蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma或管花肉蓯蓉Cistanche tubulosa(Schrenk)Wight的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖。肉蓯蓉是我國的傳統(tǒng)名貴中藥材，有“沙漠人參”之稱，其又名精筍、地精，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。味甘；咸；性溫。歸腎；大腸經(jīng)。功效補(bǔ)腎陽；益精血；潤腸道。主治腎陽虛衰；腰痛腳弱?！侗窘?jīng)》載：主五勞七傷，補(bǔ)中，除莖中寒熱痛，養(yǎng)五臟，強(qiáng)陰，益精氣?！侗静輩R言》載：溫而不熱，補(bǔ)而不峻，暖而不燥，滑而不泄，故有從容之名。現(xiàn)代藥理研究表明，肉蓯蓉除作為傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽中藥外，還具有抗氧化、抗衰老、抗輻射、調(diào)節(jié)免疫力、增強(qiáng)記憶等多種功能。肉蓯蓉可增強(qiáng)下丘腦-垂體-卵巢的促黃體功能，能使大鼠垂體前葉、卵巢、子宮重量比對照組明顯增重，提高垂體對LRH的反應(yīng)性及卵巢的促黃體功能。
玫瑰花：為薔薇科植物玫瑰Rosa rugosa Thunb.的干燥花蕾或花冠。味甘；微苦；溫；無毒。歸肝；脾經(jīng)。理氣解郁；和血調(diào)經(jīng)。主治：肝氣郁結(jié)所致胸膈滿悶，脘脅脹痛，乳房作脹，月經(jīng)不調(diào)，痢疾，泄瀉，帶下，跌打損傷癰腫?！妒澄锉静荨罚褐骼纹?，益肝膽，辟邪惡之氣，食之芳香甘美，令人神爽?！端幮钥肌罚盒醒品e，損傷疲痛。《綱目拾遺》：和血行血，理氣，治風(fēng)瘦?！秱嗡帡l辨》：和血調(diào)氣，平肝開郁?！侗静菡x前集》曰：玫瑰花，香氣最濃，清而不池，和而不猛，柔肝醒胃，流氣和血，宣通窒滯，而絕無辛溫剛燥之弊，斷推氣分藥之中，最有捷效，而最為馴良者，芳香諸品，怠無甚匹。《本草再新》：舒肝膽之郁氣，健脾降火。治腹中冷痛，胃脘積寒，兼能破血?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明：玫瑰花提取物對人免疫缺陷病病毒(艾滋病病毒)、白血病病毒和T細(xì)胞白血病病毒均有抗病毒作用。玫瑰油有促進(jìn)膽汁分泌的作用。兒茶精類物質(zhì)有煙酸樣作用，可用于放射病的綜合治療，并有抗腫瘤作用。玫瑰花是維族常用草藥，在維族醫(yī)藥理論中玫瑰花性平，具有成熟異常膽液質(zhì)和異常薪液質(zhì)、芳香開竅、安神止痛、軟腸通便、滋補(bǔ)腸胃、改善消化、驅(qū)風(fēng)消炎、潤膚生輝功能。
黃芪：氣微，味微甜，嚼之微有豆腥味。甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病?！侗静萁?jīng)疏》：功能實(shí)表，有表邪者勿用；能助氣，氣實(shí)者勿用；能內(nèi)塞，補(bǔ)不足，胸膈氣閉問，腸胃有積滯者勿用；能補(bǔ)陽，陽盛陰虛者忌之；上焦熱盛，下焦虛寒者忌之；病人多怒，肝氣不和者勿服；痘瘡血分熱甚者禁用。
甘草：味甘，性平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能主治：補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！侗窘?jīng)》：主五臟六府寒熱邪氣，堅(jiān)筋骨，長肌肉，倍力，金瘡腫，解毒?！秳e錄》：溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽，止渴，通經(jīng)脈，利血?dú)?，解百藥毒?！端幮哉摗罚褐鞲怪欣渫?，治驚癇，除腹脹滿；補(bǔ)益五臟；制諸藥毒；養(yǎng)腎氣內(nèi)傷，令人陰(不)痿；主婦人血瀝腰痛；虛而多熱；加而用之?！度杖A子本草》：安魂定魄。補(bǔ)五勞七傷，一切虛損、驚悸、煩悶、健忘。通九竅，利百脈，益精養(yǎng)氣，壯筋骨，解冷熱。《珍珠囊》：補(bǔ)血，養(yǎng)胃。《湯液本草》：治肺痿之膿血，而作吐劑；消五發(fā)之瘡疽，與黃耆同功。《綱目》：解小兒胎毒、驚痼，降火止痛?！吨袊幹矆D鑒》：治消化性潰瘍和黃疸。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：肉蓯蓉飲片的制備工藝：
1)取2016年4月份采挖的肉蓯蓉新鮮藥材，除去莖尖。利用不銹鋼篩網(wǎng)篩選采摘的新鮮肉蓯蓉，清洗，瀝干后，切為2-4份，備用；
2)打開熱泵干燥機(jī)干燥室電源，啟動(dòng)干燥室內(nèi)的輔助加熱裝置對干燥室預(yù)熱至少30min；預(yù)熱結(jié)束后向干燥室內(nèi)通入氮?dú)猓垢稍锸覂?nèi)氧濃度降低到5-10％；然后將上述肉蓯蓉先均勻攤放于不銹鋼篩網(wǎng)上；再將盛有肉蓯蓉的篩網(wǎng)放于氮?dú)庠礋岜酶稍餀C(jī)干燥室內(nèi)；對熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)肉蓯蓉進(jìn)行干燥至含水量20～30％，干燥工藝參數(shù)為：干燥過程中干燥室溫度為25～45℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1～3m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；
3)熱泵干燥結(jié)束后，將盛有肉蓯蓉的篩網(wǎng)取出，切3-5mm厚片，水蒸10分鐘殺酶處理，再置于真空干燥箱中干燥至含水量低于10％，干燥室內(nèi)真空度為1～3KPa，干燥溫度為40～60℃；
4)將干燥后的肉蓯蓉片裝于LDPE材質(zhì)的復(fù)合自封袋內(nèi)，充氮使袋內(nèi)氧濃度≤5％后密封保存。
肉蓯蓉飲片制備工藝的研究：
評價(jià)肉蓯蓉質(zhì)量主要是對《中國藥典》規(guī)定的指標(biāo)成分松果菊苷和毛蕊花糖苷的量進(jìn)行檢定，近代藥理學(xué)研究也表明，該藥材中的松果菊昔和毛蕊花糖苷能提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)DNA合成，增強(qiáng)體力，提高智能，具有明顯的抗衰老作用。
一、實(shí)驗(yàn)條件：
1、液相條件：
儀器：Thermo Ultimate 3000液相色譜儀；色譜柱：Agilent XDB-C18column(5μm，4.6×250mm)；柱溫：30℃；流速：1mL/min；進(jìn)樣量：10μL；
流動(dòng)相：甲醇-0.1％甲酸水，梯度洗脫；
洗脫程序：0-30min:30％-40％；30-35min:40％-30％；35-40min:30％甲醇。
2、供試品溶液的制備方法：精密稱取1g干燥的肉蓯蓉樣品粉末(過50目篩)，置50mL具塞錐形瓶內(nèi)，加入70％甲醇50mL，稱重，浸泡30min，超聲30min后再稱重并補(bǔ)足重量，靜置放冷后取提取液1mL，濾過，取上清液過0.45μm微孔濾膜，儲(chǔ)存于4℃冰箱內(nèi)，備用。
3、對照品溶液的制備方法：精密稱取松果菊苷、肉蓯蓉苷A、毛蕊花糖苷、2’-乙酰基毛蕊花糖苷各15.0、10.0、12.0、10.0mg，置同一50mL量瓶中用70％甲醇溶解并稀釋至刻度，儲(chǔ)存于4℃冰箱內(nèi)，備用。
4、測定方法：取上述供試品溶液、對照品溶液各10μL，分別注入液相色譜儀分析，即得。
二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及方法：
1、不同干燥方法的比較
將新鮮肉蓯蓉縱切后均分為4份，將其中的1份直接冷凍干燥，另外5份分別采用日光暴曬、自然晾干、熱泵干燥、真空烘干和常壓烘干法干燥。分別測定6份樣品中的有效成分含量，結(jié)果見下表。
表1不同烘干方法肉蓯蓉切片中有效成分含量(mg/g)
結(jié)果表明：在未采取殺酶工藝的情況下，幾種干燥方法均會(huì)造成有效成分的明顯減少，但以熱泵干燥法明顯優(yōu)于日光曝曬法、自然晾干法和常壓烘干法，真空烘干法次之。
2、不同干燥法對肉蓯蓉有效成分含量的影響
在發(fā)明人的前期研究(專利201410392733.4)中實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：肉蓯蓉有效成分含量在存放4-6天時(shí)達(dá)到最大，6天之后出現(xiàn)明顯衰減且藥材有明顯霉變。然后再進(jìn)行鼓風(fēng)烘干，存在工藝時(shí)間長，效率低的問題，本發(fā)明采用熱泵干燥工藝進(jìn)行改進(jìn)實(shí)驗(yàn)。
將新鮮肉蓯蓉縱切后均分為2份，其中1份均勻攤放于不銹鋼篩網(wǎng)上，放于熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)，對熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)肉蓯蓉進(jìn)行干燥(干燥工藝參數(shù)為：干燥溫度為40～50℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1～2m/s，干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％)，每隔一段時(shí)間取出部分樣品來切厚片冷凍干燥，測定樣品中的有效成分含量，結(jié)果見下表2。另一份在室溫條件(18-25℃)放置5天后，再以70℃進(jìn)行鼓風(fēng)烘干，每隔一段時(shí)間取出部分樣品來切厚片冷凍干燥，測定樣品中的有效成分含量，結(jié)果見下表3。
表2熱泵干燥過程中對肉蓯蓉中有效成分含量變化情況(mg/g)
由表2結(jié)果可見：發(fā)明人經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，肉蓯蓉中的苯乙醇苷類成分在藥材經(jīng)受切片好熱泵干燥的物理刺激后的不僅不會(huì)被酶解，反而呈含量上升趨勢，之后才會(huì)逐漸降低。各有效成分含量在干燥過程中均呈趨勢性變化，其中松果菊苷、肉蓯蓉苷A含量呈微弱下降趨勢，但變化程度較弱；而毛蕊花糖苷與2’-乙?；锘ㄌ擒兆兓黠@，含量呈明顯先快速增加后緩慢降低的趨勢，樣品在干燥12h后增長緩慢，到24h時(shí)，藥材含量達(dá)到最高。從熱泵干燥的時(shí)間和含水量結(jié)果可以看出，熱泵干燥在干燥12小時(shí)后，干燥效率下降明顯，干燥到72小時(shí)后才能達(dá)到含水量10％以下，還需要對干燥工藝進(jìn)行改進(jìn)，提高干燥效率。
表3室溫放置5天后烘干過程中對肉蓯蓉中有效成分含量變化情況(mg/g)
由表3結(jié)果可見：樣品室溫放置5天后烘干過程中各有效成分含量在干燥過程中均呈趨勢性變化，其中松果菊苷、肉蓯蓉苷A含量呈下降趨勢，與熱泵干燥工藝相比，其變化程度較快；而毛蕊花糖苷與2’-乙?；锘ㄌ擒兆兓黠@，含量呈緩慢降低的趨勢。從干燥時(shí)間和含水量結(jié)果可以看出，鼓風(fēng)干燥在干燥48小時(shí)后，含水量接近10％，其干燥效果明顯比熱泵干燥差。
3、不同聯(lián)合干燥方法對肉蓯蓉有效成分含量的影響
熱泵干燥在低溫干燥中有較強(qiáng)的優(yōu)勢，但是試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的熱泵干燥在干燥中后期存在干燥速度慢，干燥時(shí)間長的弊端；因此可以將熱泵與真空干燥、常壓干燥等相結(jié)合。
將新鮮肉蓯蓉縱切后均分為4份，置于熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)進(jìn)行干燥至七八成干使含水量達(dá)20～30％，干燥工藝參數(shù)為：干燥過程中干燥室溫度為40～45℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1～3m/s；熱泵干燥結(jié)束后，將盛有肉蓯蓉的篩網(wǎng)取出，切3-5mm厚片，水蒸10分鐘殺酶處理，分為三份，分別采用微波干燥法、70-80℃常壓鼓風(fēng)法和50-60℃真空干燥法進(jìn)行干燥至含水量低于10％，分別取樣，測定樣品中的有效成分含量，結(jié)果見下表4。
表4不同聯(lián)合干燥方法的肉蓯蓉切片中有效成分含量(mg/g)
結(jié)果表明：在物料的初始干燥階段采用熱泵，充分發(fā)揮熱泵在低溫干燥中除濕快又節(jié)能的特點(diǎn)，而在物料干燥的中后期選用其它的方式，從而在物料的整個(gè)干燥過程中縮短了干燥時(shí)間，達(dá)到高效節(jié)能的目的。熱風(fēng)干燥存在熱效率和能源利用率低、干制品質(zhì)量差等問題。微波干燥雖然熱效率高、干制品質(zhì)量較好，但是干燥過程難以控制，易導(dǎo)致過熱損害產(chǎn)品品質(zhì)，出現(xiàn)燒焦、糊化和表面硬化的現(xiàn)象，造成成分含量降低。因此本發(fā)明采用熱泵干燥法和真空烘干法聯(lián)合干燥工藝進(jìn)行肉蓯蓉的制備。
本發(fā)明突破現(xiàn)有技術(shù)的傳統(tǒng)認(rèn)識，不僅不急于做殺酶處理，反而在對藥材進(jìn)行物理刺激(縱切或橫切后再進(jìn)行熱泵干燥)后，而后再殺酶、真空干燥、制成飲片。發(fā)明人經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，肉蓯蓉中的苯乙醇苷類成分在藥材經(jīng)受刺激后不僅不會(huì)被酶解，反而呈含量上升趨勢，之后才會(huì)逐漸降低。因此，給肉蓯蓉藥材一定的物理刺激，之后再及時(shí)做殺酶處理，是提高肉蓯蓉飲片質(zhì)量的關(guān)鍵。
實(shí)施例2：玫瑰花飲片的制備工藝：
1)玫瑰花(RosarugosaThunb.)采集于新疆沃霖生態(tài)科技有限公司玫瑰種植園?；ɡ俚牟烧阂暂嗉馕?、蕾尖發(fā)紅、含苞待放之前為采摘的最佳時(shí)期。采摘標(biāo)準(zhǔn)是已充分膨大但未開放的花蕾。利用不銹鋼篩網(wǎng)篩選采摘的新鮮玫瑰花，除去葉片和已開的玫瑰花；花冠的采摘：在凌晨4-6點(diǎn)，采摘半開放的花朵。
2)打開熱泵干燥機(jī)干燥室電源，啟動(dòng)干燥室內(nèi)的輔助加熱裝置對干燥室預(yù)熱至少30min；預(yù)熱結(jié)束后向干燥室內(nèi)通入氮?dú)?，使干燥室?nèi)氧濃度降低到5-10％；然后將上述步驟1)玫瑰花先均勻攤放于不銹鋼篩網(wǎng)上，載重量為1-3.5kg/m2，厚度為0.5-3cm；再將盛有玫瑰花的篩網(wǎng)放于氮?dú)庠礋岜酶稍餀C(jī)干燥室內(nèi)，上下相鄰兩層篩網(wǎng)之間相距15-30cm；
3)對熱泵干燥機(jī)干燥室內(nèi)玫瑰花進(jìn)行干燥4～8h，干燥工藝參數(shù)為：干燥過程中干燥室溫度為30～50℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1～2m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；
4)熱泵干燥結(jié)束后，將盛有玫瑰花的篩網(wǎng)取出，置于真空干燥箱中干燥2～4h，干燥室內(nèi)真空度為1～3KPa，干燥溫度為40～60℃；
5)真空干燥結(jié)束后所得玫瑰花均勻攤放于陰涼、干凈、通風(fēng)處緩蘇；所述的緩蘇方法為，將玫瑰花進(jìn)行攤放，攤放密度為2-5kg/m2，厚度為2-5cm，攤放時(shí)間為4-8h。
6)將緩蘇后的玫瑰花裝于LDPE材質(zhì)的復(fù)合自封袋內(nèi)，充氮使袋內(nèi)氧濃度≤5％后密封保存。
玫瑰花干燥工藝的研究：
玫瑰花含揮發(fā)油約0.03％，主要含香茅醇，高達(dá)60％。天然玫瑰油的成分比較復(fù)雜，包括醇類、酸類、酯類、萜烯類和烷烴類等，單萜類化合物占有很大的比例，如香茅醇、里那醇、香葉醇等都屬于此類；其次脂肪族化合物以及烷烴類含量也較多；另外單萜含氧化合物對玫瑰花香氣的結(jié)構(gòu)組成有不可代替的貢獻(xiàn)，如玫瑰醚、苯衍生物、倍半萜烯及其含氧化合物等。玫瑰花含有豐富的黃酮苷類成分，其中以槲皮素和山奈酚為苷元的各種苷類多達(dá)十幾種，黃酮苷類具有多種優(yōu)良的藥理活性，玫瑰花的抗心血管疾病、保肝利膽、抗炎抗氧化等藥理作用在很大程度上與其含有的黃酮類成分有關(guān)。玫瑰花含有的多酚類化合物不僅具有抗氧化、清除自由基、抑制低密度脂蛋白的氧化以及預(yù)防心腦血管疾病的作用，而且還具有抗癌、抗炎癥和抗血小板凝聚等功能。因此，為保證用藥的有效性，本實(shí)驗(yàn)測定玫瑰花中香氣成分、總黃酮和總多酚含量，以更好的控制玫瑰花的質(zhì)量，保證療效。
一、實(shí)驗(yàn)條件：
(1)香氣成分的測定：GC-MS-PDMS(固相微萃取-氣相-質(zhì)譜聯(lián)用法)法參見以下文獻(xiàn)：蘇紅霞；食用玫瑰保藏技術(shù)及其口服液制備工藝研究[D]；山東輕工業(yè)學(xué)院；2012年碩士學(xué)位論文。
(2)總黃酮含量的測定
對照品溶液的制備：精確稱取60℃干燥至恒重的蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品5mg置25ml容量瓶中，加60％乙醇溶解并稀釋定容至刻度，搖勻，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線制定:精密吸取蘆丁對照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml分別置于25ml容量瓶中，加5％的NaNO2溶液1ml，放置6min，加10％的Al(NO3)31ml，搖勻，放置6min，加4％的NaOH溶液10ml，加60％乙醇至刻度，搖勻，放置15min；以相應(yīng)的溶液為空白，照紫外-可見分光光度法(附錄ⅤA)，在510nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線?；貧w方程為：Y＝11.204x+0.0057，r＝0.9997(n＝8)，線性范圍為8.00～64.00μg/ml。
供試品溶液的制備：取干燥錐形瓶，精密稱取約0.5g的玫瑰花粉末，以70％的乙醇為提取溶劑，40℃超聲提取25min，料液比為1:30；抽濾，用石油醚萃取三次，減壓蒸餾后得到玫瑰花總黃酮粗提物樣品，用相應(yīng)濃度乙醇溶解，抽濾后濾液用相應(yīng)濃度乙醇稀釋到25ml，作為供試液。精密吸取各供試液1ml，分別置于25ml容量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，測定吸光度，并根據(jù)工作曲線計(jì)算總黃酮濃度，得玫瑰花中總黃酮的含量。
(3)總多酚含量的測定
采用酒石酸亞鐵法測定，參見文獻(xiàn)：張雪蓮.玫瑰花多酚的分離純化及其功能性飲料的研究[D].廣州：華南師范大學(xué)，2007.，以沒食子酸為標(biāo)準(zhǔn)樣品，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，用最小二乘法作線性回歸，得多酚含量Y與吸光度A的關(guān)系曲線的回歸方程式：Y＝2.2402X-0.0083，r＝0.9987，計(jì)算總多酚含量。
玫瑰花的真空冷凍干燥能最大限度地保持玫瑰花瓣的顏色、形狀和組織成分，獲得高品質(zhì)的制品，是較理想的干燥方法。但是真空冷凍干燥耗能大，生產(chǎn)周期長，一次性投資大，維修和維護(hù)費(fèi)用高。微波干燥雖然熱效率高、干制品質(zhì)量較好，但是干燥過程難以控制，易導(dǎo)致過熱損害產(chǎn)品品質(zhì)，出現(xiàn)燒焦、糊化和表面硬化的現(xiàn)象。本發(fā)明采用工業(yè)化成熟的熱風(fēng)干燥工藝、真空干燥工藝、熱泵干燥工藝進(jìn)行試驗(yàn)研究。
二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及方法：
1.不同干燥工藝對玫瑰花的芳香成分、總多酚和總黃酮含量的影響。
選擇半開期的玫瑰花，于上午l0：00左右采集，挑選大小均勻、無蟲害，無腐爛的新鮮玫瑰花作為實(shí)驗(yàn)材料，采后的玫瑰花分別采用下列干燥方法處理：①60℃熱風(fēng)烘干；②50℃真空干燥；③熱泵干燥，干燥工藝參數(shù)為：干燥過程中干燥室溫度為40℃，鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1.5m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；④室內(nèi)自然陰干。每個(gè)處理均設(shè)3次重復(fù)，各樣品干燥至恒重后，粉碎過篩，分析測定芳香成分、總多酚、總黃酮含量，以確定最佳干燥方法。
試驗(yàn)結(jié)果：
表5不同干燥方法玫瑰花中總黃酮、總多酚的含量
結(jié)果表明：熱泵干燥玫瑰花在40℃低溫干燥中不僅縮短了干燥時(shí)間，達(dá)到高效節(jié)能的特點(diǎn)，而且干品中總黃酮、總多酚的含量最高。真空干燥法的有效成分次之。
表6不同干燥方法玫瑰花中香氣評價(jià)結(jié)果
從上表結(jié)果可以看出，熱泵干燥和真空干燥后的玫瑰花干品的外觀品質(zhì)明顯好于自然陰干和熱風(fēng)干燥的干品。
表7不同干燥方法玫瑰花中主要的芳香成分含量(μg/L)
從上表結(jié)果可以看出，玫瑰花中的香茅醇、香葉醇、β-苯乙醇與玫瑰花的質(zhì)量呈正相關(guān)關(guān)系，而丁子香酚與玫瑰花的質(zhì)量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。熱泵干燥和真空干燥后的玫瑰花干品的芳香成分總含量明顯好于自然陰干和熱風(fēng)干燥的干品。芳香成分含量與香氣評價(jià)結(jié)果一致。
綜上所述，熱泵干燥和真空低溫干燥法能有效的避免了藥材顏色改變的問題。該干燥方法能夠抑制藥材中的酚類物質(zhì)氧化生成醌，減少有效成分的氧化損失和芳香成分揮發(fā)損失，避免干燥過程中氧化作用對飲片色澤和質(zhì)構(gòu)方面的損害，獲得色澤自然的干制產(chǎn)品。
2、聯(lián)合干燥方法對玫瑰花有效成分含量的影響
熱風(fēng)干燥存在熱效率和能源利用率低、干制品質(zhì)量差等問題，大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)玫瑰花在40℃時(shí)熱風(fēng)干燥55h含水量達(dá)15％，外部的花瓣變焦，而內(nèi)部仍然比較潮濕。熱泵干燥在低溫干燥中有較強(qiáng)的優(yōu)勢，但是試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的熱泵干燥在干燥中后期存在干燥速度慢，干燥時(shí)間長的弊端；如玫瑰花在40℃下熱泵干燥4h，玫瑰花的含水率達(dá)15％，但在后期干燥過程中時(shí)間較長。鑒于真空干燥的效果也不錯(cuò)，都能達(dá)到花托和花萼全碎的干燥程度，由上述試驗(yàn)可知真空干燥具有較好的外觀形態(tài)和有效成分含量，因此可以將熱泵與真空干燥相結(jié)合進(jìn)行工藝研究。
試驗(yàn)方法：選擇半開期的玫瑰花，于上午l0：00左右采集，挑選大小均勻、無蟲害，無腐爛的新鮮玫瑰花作為實(shí)驗(yàn)材料，采后的玫瑰花分別采用下列干燥方法處理：①先進(jìn)行30℃熱泵干燥，干燥工藝參數(shù)為：鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1.5m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；再轉(zhuǎn)移至真空干燥箱進(jìn)行40℃真空干燥；②先進(jìn)行40℃熱泵干燥，干燥工藝參數(shù)為：鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1.5m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；再轉(zhuǎn)移至真空干燥箱進(jìn)行50℃真空干燥；③先進(jìn)行50℃熱泵干燥，干燥工藝參數(shù)為：鼓風(fēng)機(jī)風(fēng)速為1.5m/s，干燥過程中干燥室內(nèi)氧氣體積分?jǐn)?shù)為5～10％；再轉(zhuǎn)移至真空干燥箱進(jìn)行60℃真空干燥；每個(gè)處理均設(shè)3次重復(fù)，各樣品干燥至恒重后，粉碎過篩，分析測定芳香成分、總多酚、總黃酮含量，以確定最佳干燥方法。
試驗(yàn)結(jié)果：
表8不同聯(lián)合干燥方法的玫瑰花切片中總黃酮、總多酚含量(mg/g)
表9不同聯(lián)合干燥方法玫瑰花中香氣評價(jià)結(jié)果
表10不同聯(lián)合干燥方法玫瑰花中主要的芳香成分含量(μg/L)
結(jié)果表明：在物料的初始干燥階段采用熱泵，充分發(fā)揮熱泵在低溫干燥中除濕快又節(jié)能的特點(diǎn)，而在物料干燥的中后期選用其它的方式，從而在物料的整個(gè)干燥過程中縮短了干燥時(shí)間，達(dá)到高效節(jié)能的目的，能達(dá)到花托和花萼全碎的干燥程度，最終含水率要低于8％。因此本發(fā)明采用熱泵干燥法和真空烘干法聯(lián)合干燥工藝進(jìn)行玫瑰花飲片的制備。
本發(fā)明綜合干燥玫瑰花的方法，玫瑰花首先放入熱泵干燥機(jī)內(nèi)，進(jìn)行除濕階段初干燥，除去玫瑰花中的絕大部分水分，然后再使用真空干燥機(jī)除去余下水分。兩種干燥方式的有效結(jié)合，既避免了熱風(fēng)循環(huán)干燥所需時(shí)間長，溫度高，能耗高，干燥的花中外層花瓣與內(nèi)層花瓣干燥度不一致，外層花瓣過度失水而易受損，內(nèi)層花瓣難以干燥水分過多而顏色發(fā)黃；又避免了有效成分的損失和揮發(fā)。并且，兩種干燥方式相結(jié)合，低溫短時(shí)干燥即可得到水分低于8％的玫瑰花，花蕾中的有效成分得以最大程度的保存，花蕾外觀及品質(zhì)均較高；所得玫瑰干花蕾的外層花瓣與內(nèi)層花瓣的干燥度一致，花心顏色正常，有效物質(zhì)的流失少。
實(shí)施例3：袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉24份、黃芪12份、玫瑰花6份、甘草6份。
1)取實(shí)施例1和2制備的玫瑰花和肉蓯蓉，分別粉碎成20目粉末，備用；取黃芪和甘草，分別粉碎成20目粉末，備用；
2)按處方量稱取上述粉末，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)充分混合15分鐘，經(jīng)計(jì)量包裝后制成袋泡茶，每袋20g。
實(shí)施例4：袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉15份、黃芪10份、玫瑰花6份、甘草3份。
1)取實(shí)施例1和2制備的玫瑰花和肉蓯蓉，分別粉碎成40目粉末，備用；取黃芪和甘草，分別粉碎成40目粉末，備用；
2)按處方量稱取上述粉末，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)充分混合20分鐘，經(jīng)計(jì)量包裝后制成袋泡茶，每袋15g。
實(shí)施例5：袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉10份、黃芪5份、玫瑰花3份、甘草3份。
1)取實(shí)施例1和2制備的玫瑰花和肉蓯蓉，分別粉碎成80目粉末，備用；取黃芪和甘草，分別粉碎成80目粉末，備用；
2)按配方稱取上述粉末，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)充分混合15分鐘，經(jīng)計(jì)量包裝后制成袋泡茶，每袋10g。
實(shí)施例6：散劑或袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉30份、黃芪25份、玫瑰花15份、甘草10份。
將處方量的肉蓯蓉、黃芪、玫瑰花和甘草飲片，加10倍量的70％的乙醇溶液回流提取3次，每次提取2小時(shí)，合并提取液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎制得干膏粉；加干膏粉1倍量的淀粉混合，用造粒機(jī)造粒制成顆粒，制備成袋泡茶、散劑或顆粒劑。
實(shí)施例7：袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉25份、黃芪20份、玫瑰花12份、甘草8份。
1)取實(shí)施例1和2制備的玫瑰花和肉蓯蓉，分別粉碎成20目粉末，備用；取黃芪和甘草，分別粉碎成20目粉末，備用；
2)按處方量稱取上述粉末，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)充分混合15分鐘，經(jīng)計(jì)量包裝后制成袋泡茶，每袋20g。
實(shí)施例8：袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉25份、黃芪20份、玫瑰花12份、甘草8份。
1)取實(shí)施例1和2制備的玫瑰花和肉蓯蓉，分別粉碎成20目粉末，備用；取黃芪和甘草，分別粉碎成20目粉末，備用；
2)按處方量稱取上述粉末，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)充分混合15分鐘，經(jīng)計(jì)量包裝后制成袋泡茶，每袋20g，。
實(shí)施例9：散劑或袋泡茶的制備
處方：肉蓯蓉20份、黃芪15份、玫瑰花9份、甘草6份。
將處方量的肉蓯蓉、黃芪、玫瑰花和甘草飲片，加10倍量的水煎煮提取3次，每次提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，粉碎制得干膏粉；加干膏粉2倍量的淀粉混合，用造粒機(jī)造粒制成顆粒，制備成袋泡茶、散劑或顆粒劑。
試驗(yàn)例：臨床研究：
為進(jìn)一步考察本發(fā)明藥物的臨床療效和安全性，選擇220例慢性疲勞綜合征患者對本發(fā)明藥物的療效進(jìn)行臨床觀察。
1、一般性資料：
選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的慢性疲勞綜合征患者220例臨床觀察，男82例，女138例，年齡35～66歲，病程3～20年，其中慢性腰背困痛乏力83例、性功能減退82例，易乏力疲勞135例，記憶力減退63例。病人隨機(jī)分成兩組。治療組120例，年齡36～65歲，男47例，女73例。對照組100例，年齡37～66歲，男40例，女60例。兩組資歷基本一致，無顯著差異，具有可比性。
2、診斷依據(jù)：
1)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：
(1)持久或反復(fù)發(fā)作的疲勞，持續(xù)在6個(gè)月以上；
(2)根據(jù)病史、體征或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果，可以排除引起慢性疲勞的各種器質(zhì)性疾病。
2)癥狀標(biāo)準(zhǔn)(具備下列癥狀的4條或4條以上，持續(xù)存在6個(gè)月或6個(gè)月以上)：
(1)體力或心理負(fù)荷過重引起不易解除的疲勞；
(2)沒有明確原因的肌肉無力；
(3)失眠癥狀普遍存在，或有多夢和早醒；
(4)頭脹、頭昏或頭痛；
(5)注意力不易集中，記憶力減退；
(6)食欲不振；
(7)肩背部不適、胸部有緊縮感，或有腰背痛、不定位的肌痛和關(guān)節(jié)痛，無明確的風(fēng)濕或外傷史；
(8)心情抑郁、焦慮或緊張、恐懼；
(9)興趣減退或喪失；
(10)性功能減退；
(11)低熱；
(12)咽干、咽痛或喉部有緊縮感。
3、治療組患者服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的藥物代茶飲，一天兩包，上午一包，下午一包，10天為1療程，2療程后評定療效。
對照組口服金匱腎氣丸合補(bǔ)中益氣丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn))，一次各1丸，一日2次。忌房欲、氣惱、生冷食物。10天為1療程，2療程后評定療效。
4、療效標(biāo)準(zhǔn)：參考1994年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中疲勞程度療效評定標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％，能適應(yīng)正常的社會(huì)生活及工作節(jié)奏；顯效：臨床癥狀均明顯改善，癥狀積分減少≥70％；有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，狀癥積分減少≥30％；無效：臨床癥狀無明顯變化，癥狀積分減少<30％。
5、治療效果：
表10本發(fā)明的治療結(jié)果
結(jié)果表明：治療組中治愈40例，顯效55例，有效18例，無效7例，總有效率94.2％。對照組中治愈18例，顯效35例，有效12例，無效35例，總有效率65％。以上結(jié)果顯示，治療組的治愈率和總有效率明顯高于對照組。患者經(jīng)過治療后的血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝功能及腎功能等化驗(yàn)監(jiān)測，無一例出現(xiàn)異常變化，本發(fā)明的藥物不僅有效，且無毒副反應(yīng)，使用非常安全。
典型案例：
病例1：患者，女，38歲，于2016年6月就診，患者主訴半年來，自覺疲乏無力，心情煩躁，面色暗黃，兼見嗜睡，寐中多夢，飲食乏味，便秘，舌尖色紅苔薄白，脈弦細(xì)，經(jīng)多處醫(yī)院檢查，均未查出器質(zhì)性病變。西醫(yī)診斷為慢性疲勞綜合癥，多方治療效果不佳，患者要求服本發(fā)明袋泡茶20天，臨床癥狀完全消失，3個(gè)月隨訪無復(fù)發(fā)。
病例2：張某，男，42歲?；颊咧髟V一年來，自覺疲乏無力，腰膝酸軟，經(jīng)常想發(fā)脾氣，頭昏或頭痛；食欲不佳，記憶力減退，性欲減退。診斷為：慢性疲勞綜合癥。服用本發(fā)明中藥組合物制備的袋泡茶2個(gè)療程，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，食欲、性欲明顯改善；繼續(xù)服用2個(gè)療程，癥狀及體征均消失，治愈。隨訪半年未復(fù)發(fā)。