本發(fā)明屬于化妝品領(lǐng)域，涉及微膠囊，具體來說是一種D-泛醇微膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
D-泛醇，又名L-抗壞血酸，是一種天然的抗氧化劑，在皮膚中通過抑制酪氨酸酶活性來阻斷黑色素的生成，達(dá)到美白效果。D-泛醇的活性雖高，但卻不穩(wěn)定，易受光、熱、氧等因素的破壞而喪失還原能力，限制了其在化妝品中的有效利用。
殼聚糖是天然多糖中的唯一的堿性多糖，具有獨(dú)特的物理化學(xué)特性和生物學(xué)功能。殼聚糖及其分解產(chǎn)物無毒，具有生物相容性、生物可降解性、安全性及良好的成模性等優(yōu)良性能，并有一定的抗菌消炎、促進(jìn)傷口愈合等作用。由于殼聚糖具有以上良好性能及作用，將其應(yīng)用在化妝品當(dāng)中，既保護(hù)了所包覆的物質(zhì)，保證其結(jié)構(gòu)完整性和穩(wěn)定性，又能提高包覆物的利用率，使其最大限度的被吸收。且用殼聚糖制備的微膠囊具有明顯的控制有效物釋放和延長(zhǎng)有效物療效的作用。
近年來，包覆各種活性物質(zhì)在皮膚學(xué)和化妝品學(xué)方面的研究正蓬勃發(fā)展，含殼聚糖的化妝品具有傳統(tǒng)化妝品無可比擬的優(yōu)點(diǎn)，它具有良好的生物相容性、安全性、緩釋性，將使化妝品向高質(zhì)量、高檔次發(fā)展。
目前D-泛醇微膠囊主要的制備方法有酵母微膠囊法、復(fù)相乳液法、糖玻璃化技術(shù)、界面聚合法、油相相分離法、水浴干燥法和噴霧干燥法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種D-泛醇微膠囊及其制備方法，所述的這種D-泛醇微膠囊及其制備方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中的D-泛醇不穩(wěn)定、易受光、熱、氧等因素的破壞而喪失還原能力的技術(shù)問題。
本發(fā)明提供了一種D-泛醇微膠囊，由如下質(zhì)量百分比的原料制備而成
所述的親油性乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷、聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯、聚甘油-2異硬脂酸酯、聚甘油-2雙異硬脂酸酯、聚甘油-2三異硬脂酸酯、聚甘油-2四異硬脂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯(2)油醇醚、聚氧乙烯(10)油醇醚中的一種或兩種以上所組成的混合物；
所述的液態(tài)油脂為辛酸癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸乙基己酯、月桂酸異戊酯、異硬脂酸、異硬脂醇、季戊四醇四異硬脂酸、異硬脂酸三甘油酯、異硬脂酸異丙酯、三羥甲基丙烷三辛癸酸酯、新戊二醇二異硬脂酸、辛酸鯨蠟硬脂酸酯、壬酸鯨蠟硬脂酯、PEG-7椰油酸甘油酯、三異辛酸甘油酯中的一種或兩種以上所組成的混合物。
本發(fā)明還提供了上述的一種D-泛醇微膠囊的制備方法，包括如下步驟：
1)按照質(zhì)量百分比稱取D-泛醇、親油性乳化劑、殼聚糖、冰醋酸、水、戊二醛和液態(tài)油脂；
2)將冰醋酸溶于水中制成醋酸溶液；
3)將殼聚糖加入到步驟2)中所制備的醋酸溶液中，30～60℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡后得到殼聚糖醋酸溶液；
4)將D-泛醇加入到步驟3)中所制備的溶液中，25～50℃攪拌均勻后得第一溶液；
5)將親油性乳化劑加入到液態(tài)油脂中，25～60℃恒溫水浴中攪拌均勻后得第二溶液；
6)在25～60℃恒溫加熱第二溶液，在150rpm～1000rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時(shí)將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化0.5～4小時(shí)；
7)在步驟6)所制備完成的體系中逐滴加入戊二醛中，繼續(xù)在150rpm～1000rpm的攪拌速率下攪拌0.5～4小時(shí)；
8)將步驟7)所制備的反應(yīng)物全部轉(zhuǎn)移至離心管中，在10000～40000rpm的轉(zhuǎn)速下離心分離，得沉淀物；
9)將步驟8)中所得沉淀物分別用無水乙醇和石油醚洗滌，洗滌產(chǎn)物用丙酮分散后自然揮干，得D-泛醇微膠囊。
本發(fā)明通過采用親油性乳化劑、殼聚糖、冰醋酸、水、戊二醛和液態(tài)油脂作為微膠囊的壁材，然后將D-泛醇包裹在壁材中間作為芯材，先將D-泛醇、殼聚糖、冰醋酸加熱溶解在水中，制得水相組分；將親油性乳化劑、液態(tài)油脂混合加熱并分散均勻，制得油相組分；攪拌下，將水相組分緩慢加入到油相組分中，制得均勻的乳狀液；將戊二醛加入乳狀液中固化，再依次經(jīng)過離心，乙醇、石油醚洗滌，丙酮分散風(fēng)干得D-泛醇微膠囊。同時(shí)，所用壁材，殼聚糖的生物相容性好，可以促進(jìn)D-泛醇在皮膚上的吸收滲透，進(jìn)而提高D-泛醇的利用效率，有利于其在化妝品領(lǐng)域更為廣闊的應(yīng)用。
本發(fā)明的一種包覆D-泛醇微膠囊，采用了具有良好生物相容性的殼聚糖作為壁材包覆D-泛醇，應(yīng)用親油性乳化劑、液態(tài)油脂等通過乳化交聯(lián)法制備了D-泛醇微膠囊，制備工藝簡(jiǎn)單、能耗低，制得的微膠囊球形度好，粒徑控制在納米范圍內(nèi)。
本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。所制備的D-泛醇微膠囊針對(duì)D-泛醇活性雖高，但卻不穩(wěn)定，易受光、熱、氧等因素的破壞而喪失還原能力的問題，為D-泛醇的包覆提供適合的載體，將其與外界環(huán)境隔開，保護(hù)了D-泛醇的結(jié)構(gòu)完整性及穩(wěn)定性，進(jìn)而提高了D-泛醇的活性利用率，促進(jìn)開發(fā)出具有作用性強(qiáng)、滲透性好的含D-泛醇活性物的化妝品。
本發(fā)明采用乳化交聯(lián)法制備的D-泛醇微膠囊主要用于化妝品技術(shù)領(lǐng)域。
附圖說明
圖1為實(shí)施例1制備的D-泛醇微膠囊離心之前的顯微鏡照片。
具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，但并不限制本發(fā)明。
本發(fā)明的實(shí)施例1所得的D-泛醇微膠囊和實(shí)施例1的對(duì)照實(shí)施例所得的含1％D-泛醇水溶液滲透性數(shù)據(jù)測(cè)定方法如下：
1.所用儀器：Agilent 1260高效液相色譜儀，TP-6智能透皮試驗(yàn)儀。
2.操作步驟：
⑴配置接收液：40％的PBS緩沖溶液+60％無水乙醇。
⑵體外透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)
①用分析天平稱取10g左右的含1％D-泛醇微膠囊和含1％D-泛醇水溶液于小燒杯中，完全轉(zhuǎn)移至100mL容量瓶中，用去離子水定容至100mL，搖晃均勻，即將原樣品稀釋為0.1％D-泛醇微膠囊和0.1％D-泛醇水溶液；備用。
②在接收池內(nèi)裝入攪拌子，并裝滿接收液，將人造皮膚固定在擴(kuò)散池的供給池和接收池之間(亮面朝供給池，暗面朝接收池)，使皮膚下邊浸入到溶液中。
③用1mL移液槍移取3mL含0.1％D-泛醇微膠囊于供給池中，同樣的方法移取3mL含0.1％D-泛醇水溶液于供給池中，作為供給液。
④設(shè)置循環(huán)水的溫度為37℃，轉(zhuǎn)速為400r/min，分別在1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h時(shí)用1mL醫(yī)用無菌注射器抽取1mL接收液，同時(shí)補(bǔ)充同體積新鮮接收液。樣品經(jīng)過0.22μm過濾膜過濾后，用高效液相測(cè)濾液中D-泛醇的濃度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
其中，Cn：第n次取樣時(shí)接收液中藥物濃度，μg/mL；
V：接收室中接收液體積，17mL；
Ci：第i次取樣時(shí)接收液中藥物濃度，μg/mL；
1.0：每次取樣體積，mL；
S：有效滲透面積，1cm2；
Q：滲透率，μg/cm2。
實(shí)施例1：
以1000g配方原料計(jì)，取D-泛醇1g，親油性乳化劑10g，殼聚糖10g，冰醋酸10g，水10g，戊二醛0.05g，液態(tài)油脂958.95g。
所述的親油性乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-6；
所述的液態(tài)油脂為辛酸癸酸三甘油酯；
制備方法的步驟如下：
1)將冰醋酸溶于水中制成醋酸溶液；
2)將殼聚糖加入到步驟1)中所制備的醋酸溶液中，30℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡后得到殼聚糖醋酸溶液；
3)將D-泛醇加入到步驟2)中所制備的溶液中，25℃攪拌均勻后得第一溶液；
4)將親油性乳化劑加入到液態(tài)油脂中，25℃恒溫水浴中攪拌均勻后得第二溶液；
5)在25℃恒溫加熱第二溶液，在200rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時(shí)將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化1.5小時(shí)；
6)在步驟5)所制備完成的體系中逐滴加入戊二醛，繼續(xù)在200rpm的攪拌速率下攪拌1.5小時(shí)；
7)將步驟6)所制備的反應(yīng)物全部轉(zhuǎn)移至離心管中，在10000rpm的轉(zhuǎn)速下離心分離，得沉淀物。
8)將步驟7)中所得沉淀物分別用無水乙醇洗滌一次，石油醚洗滌三次。洗滌產(chǎn)物用適量丙酮分散后自然揮干，得D-泛醇微膠囊。
實(shí)施例1對(duì)照實(shí)例：
即配置1％D-泛醇水溶液。
對(duì)上述實(shí)施例1所得的D-泛醇微膠囊和實(shí)施例1的對(duì)照實(shí)施例所得的含1％D-泛醇水溶液滲透性數(shù)據(jù)測(cè)定，結(jié)果見下表：
實(shí)施例2：
以1000g配方原料計(jì)，取D-泛醇50g，親油性乳化劑300g，殼聚糖100g，冰醋酸100g，水300g，戊二醛1g，液態(tài)油脂149g。
所述的親油性乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-25；
所述的液態(tài)油脂為肉豆蔻酸異丙酯；
制備方法的步驟如下：
1)將冰醋酸溶于水中制成醋酸溶液；
2)將殼聚糖加入到步驟1)中所制備的醋酸溶液中，60℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡后得到殼聚糖醋酸溶液；
3)將D-泛醇加入到步驟2)中所制備的溶液中，50℃攪拌均勻后得第一溶液；
4)將親油性乳化劑加入到液態(tài)油脂中，60℃恒溫水浴中攪拌均勻后得第二溶液；
5)在60℃恒溫加熱第二溶液，在1000rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時(shí)將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化4小時(shí)；
6)在步驟5)所制備完成的體系中逐滴加入1g的戊二醛，繼續(xù)在1000rpm的攪拌速率下攪拌4小時(shí)；
7)將步驟6)所制備的反應(yīng)物全部轉(zhuǎn)移至離心管中，在40000rpm的轉(zhuǎn)速下離心分離，得沉淀物。
8)將步驟7)中所得沉淀物分別用無水乙醇洗滌一次，石油醚洗滌三次。洗滌產(chǎn)物用適量丙酮分散后自然揮干，得D-泛醇微膠囊。
實(shí)施例3：
以1000g配方原料計(jì)，取D-泛醇25g，親油性乳化劑150g，殼聚糖50g，冰醋酸50g，水150g，戊二醛0.5g，液態(tài)油脂574.5g。
所述的親油性乳化劑為聚甘油-2三異硬脂酸酯；
所述的液態(tài)油脂為棕櫚酸異丙酯；
制備方法的步驟如下：
1)將冰醋酸溶于水中制成醋酸溶液；
2)將殼聚糖加入到步驟1)中所制備的醋酸溶液中，45℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡后得到殼聚糖醋酸溶液；
3)將D-泛醇加入到步驟2)中所制備的溶液中，40℃攪拌均勻后得第一溶液；
4)將親油性乳化劑加入到液態(tài)油脂中，40℃恒溫水浴中攪拌均勻后得第二溶液；
5)在40℃恒溫加熱第二溶液，在500rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時(shí)將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化2.5小時(shí)；
6)在步驟5)所制備完成的體系中逐滴加入戊二醛，繼續(xù)在500rpm的攪拌速率下攪拌2.5小時(shí)；
7)將步驟6)所制備的反應(yīng)物全部轉(zhuǎn)移至離心管中，在25000rpm的轉(zhuǎn)速下離心分離，得沉淀物。
8)將步驟7)中所得沉淀物分別用無水乙醇洗滌一次，石油醚洗滌三次。洗滌產(chǎn)物用適量丙酮分散后自然揮干，得D-泛醇微膠囊。
以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。