本發(fā)明涉及中藥配方，尤其涉及一種治療和預(yù)防流感的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，空氣中的顆?；覊m漂浮物導(dǎo)致空氣質(zhì)量直線下降，頻繁出現(xiàn)濃霧、霾等天氣現(xiàn)象，而感染呼吸道疾病的患者也因此不斷增加。在霧霾天氣下，空氣中大量污染物顆粒無法擴(kuò)散，使得病毒和細(xì)菌更容易傳播，PM2.5會進(jìn)入呼吸道，導(dǎo)致氣管黏膜殺滅病毒、細(xì)菌和抵抗它們進(jìn)入肺部組織的功能下降，原本身體健康的人群可能會出現(xiàn)咳嗽癥狀，患有哮喘等呼吸疾病的人群則會發(fā)生肺部感染，出現(xiàn)氣短、胸悶等不適甚至急性加重反應(yīng)。
如申請?zhí)枮?0131052421211公開了一種治流感的中藥組合物，也主要用中藥材進(jìn)行治理，但是其配方中加入了牛黃，其價格較高，且藥性較猛，不適合人們長期服用。
目前市場上治療因霧霾引起的上呼吸道感染多采用藥物治療，一般都是患者出現(xiàn)不適癥狀才使用，如抗感染抗生素、抗菌消炎的中成藥等?，F(xiàn)在人們急需一種結(jié)合中藥調(diào)節(jié)免疫功能、改善肺部循環(huán)、鎮(zhèn)痛抗炎、抑制病毒、增強(qiáng)自身免疫能力、且能長期服用的結(jié)合治療和預(yù)防與一體的中藥組合物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于：本發(fā)明提供了一種可長期實(shí)用、效果較好的集治療和預(yù)防流感雙重效果的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
一種治療和預(yù)防流感的中藥組合物,原材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為：桔梗1-2份，甘草2-3份，綠茶2-3份，梔子2-3份，薄荷葉1-2份，蔥白3-5份，淡豆豉1-2份，淡竹葉2-3份，連翹葉1-2份。
一種治療和預(yù)防流感的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
步驟一、原料粉碎處理：將上述原料包括桔梗1-2份，甘草2-3份，綠茶2-3份，梔子2-3份，薄荷葉1-2份，蔥白3-5份，淡豆豉1-2份，淡竹葉2-3份，連翹葉1-2份粉碎，過40目篩，備用；
步驟二、第一次加水煎煮：將上述原材料，加入12倍體積水量，煎熬2小時，過濾，得濾液一，濾渣二；
步驟三、第二次加水煎煮：將步驟二中的濾渣二加入8倍體積的水量，煎熬1小時，得 濾液二，濾渣二；
步驟四、濾液濃縮：將上述步驟所得濾液一和濾液二混合濃縮，縮至20℃下相對密度是1.20-1.25，得濾液三，備用；
步驟五、萃?。簩V液三中加入加乙醇使含醇量至體積含量75％，靜置12小時，過濾取上清液；
步驟六、后處理：將步驟五中所得的上清液靜置12小時，純化水至40份，攪勻，封裝。
可選地，所述步驟六取上清液，加矯味劑甜菊糖苷5份，靜置12小時，過濾，煮沸30分鐘，冷卻后加純化水至40份，攪勻，灌封。
綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
1、主要利用原材料成分中的三萜皂苷以及黃酮類化合物，兩者結(jié)合可以強(qiáng)化配方的增強(qiáng)人體免疫的功效；加入梔子、連翹、淡竹葉、薄荷等組成，效果更佳。而且本申請采用的配方對于人體無其他副作用，人體可以長期食用，增強(qiáng)自身免疫能力。
本申請中藥配方產(chǎn)品成本低廉、服用簡單、方便，易于被廣大患者接受，具有社會價值和經(jīng)濟(jì)價值；產(chǎn)品中富含黃酮類、氨基酸、多糖、有機(jī)酸等有效成分，根據(jù)本品臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，表明本品具有辛涼解表、疏風(fēng)散熱作用，可用于風(fēng)溫、風(fēng)熱初起，現(xiàn)用于感冒、流行性感冒；本品制備工藝中不添加任何防腐劑，利用甘草等藥自身的防腐功能，達(dá)到防腐作用。本配方為純天然藥食同源材料組合配方，一定程度上能改善呼吸道疾病患者癥狀，并對其所引發(fā)的其他疾病起預(yù)防作用。
2.加入矯味劑甜菊糖苷，可以改善該配方的味道，滿足不同人群的飲用習(xí)慣。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
原配方采用：桔梗50g，甘草100g，綠茶100g，梔子100g，薄荷葉50g，蔥白150g，淡豆豉50g，淡竹葉50g，連翹葉100g。
步驟1，將上述原配方中的原料粉碎處理，過40目篩，備用；
步驟2，將步驟1中粉碎后的原材料，加入12倍體積水量，煎熬2小時，過濾，得濾液一，濾渣二；
步驟3，第二次加水煎煮：將步驟二中的濾渣二加入8倍體積的水量，煎熬1小時，得濾液二，濾渣二；
步驟4，濾液濃縮：將上述步驟所得濾液一和濾液二混合濃縮，縮至20℃下相對密度是1.20-1.25，得濾液三，備用；
步驟5、萃?。簩V液三中加入加乙醇使含醇量至體積含量75％，靜置12小時，過濾取上清液；
步驟6，取上清液，加矯味劑甜菊糖苷10g，靜置12小時，過濾，煮沸30分鐘，冷卻后加純化水至2000ml，攪勻，灌封。
實(shí)施例2
原配方采用：桔梗37.5g，甘草75g，綠茶75g，梔子75g，薄荷葉37.5g，蔥白112.5g，淡豆豉37.5g，淡竹葉37.5g，連翹葉75g。
步驟1，將上述原配方中的原料粉碎處理，過40目篩，備用；
步驟2，將步驟1中粉碎后的原材料，加入12倍體積水量，煎熬2小時，過濾，得濾液一，濾渣二；
步驟3，第二次加水煎煮：將步驟二中的濾渣二加入8倍體積的水量，煎熬1小時，得濾液二，濾渣二；
步驟4，濾液濃縮：將上述步驟所得濾液一和濾液二混合濃縮，縮至20℃下相對密度是1.20-1.25，得濾液三，備用；
步驟5、萃?。簩V液三中加入加乙醇使含醇量至體積含量75％，靜置12小時，過濾取上清液；
步驟6，取上清液，加矯味劑甜菊糖苷7.5g，靜置12小時，過濾，煮沸30分鐘，冷卻后加純化水至1500ml，攪勻，灌封。
實(shí)施例3
原配方采用：桔梗25g，甘草50g，綠茶50g，梔子50g，薄荷葉25g，蔥白100g，淡豆豉50g，淡竹葉50g，連翹葉25g，甜菊糖苷5g。
步驟1，將上述原配方中的原料粉碎處理，過40目篩，備用；
步驟2，將步驟1中粉碎后的原材料，加入12倍體積水量，煎熬2小時，過濾，得濾液一，濾渣二；
步驟3，第二次加水煎煮：將步驟二中的濾渣二加入8倍體積的水量，煎熬1小時，得濾液二，濾渣二；
步驟4，濾液濃縮：將上述步驟所得濾液一和濾液二混合濃縮，縮至20℃下相對密度是1.20-1.25，得濾液三，備用；
步驟5、萃?。簩V液三中加入加乙醇使含醇量至體積含量75％，靜置12小時，過濾取上清液；
步驟6，取上清液，加矯味劑甜菊糖苷5g，靜置12小時，過濾，煮沸30分鐘，冷卻后加純化水至1000ml，攪勻，灌封。
為更好的說明本發(fā)明的有益效果，主要藥效學(xué)研究如下：
(1)可明顯增加大鼠的攝食量和體重，對脂肪重量和脂肪指數(shù)有增加趨勢但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
(2)能增加小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能，能明顯增加小鼠免疫器官的重量和免疫器官臟器指數(shù)。
為進(jìn)一步說明本申請的作用，下面是針對藥效的具體研究實(shí)驗(yàn)以及相關(guān)數(shù)據(jù)(實(shí)驗(yàn)中所采用的口服液均采用上述方案制備而成)：
1.1急性毒性試驗(yàn)：給受試物后大、小鼠的一般表現(xiàn)和行為均未見異常，觀察期內(nèi)未見動物死亡(表1)，試驗(yàn)結(jié)束時，處死動物大體解剖肉眼未見異常?？店煽诜簩Υ?、小鼠急性經(jīng)口MTD值均大于42g/㎏.BW(以生藥計(jì))，按急性毒性分級屬無毒級。
表1康晟口服液對大、小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果
1.2.大鼠30天喂養(yǎng)試驗(yàn)
試驗(yàn)期間動物健康狀況良好，體重持續(xù)增長，每組大鼠每天給予不同劑量的受試物后均未出現(xiàn)中毒癥狀，也未見動物死亡。
1.2.1康晟口服液對大鼠體重的影響
由表2可見，三個劑量組雌雄大鼠的初始體重、1-4周體重以及第30天的體重與對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P>0.05)。
表2康晟口服液對大鼠體重的影響
1.2.2康晟口服液對大鼠每周進(jìn)食量的影響
由表3可見，三個劑量組雌雄大鼠的每周進(jìn)食量與對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無顯著性差異(P>0.05)。
表3康晟口服液對大鼠每周進(jìn)食量的影響
1.2.3康晟口服液對大鼠食物利用率的影響
結(jié)果見表4，三個劑量組雌雄大鼠的每周食物利用率以及總食物利用率與對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P>0.05)。
表4康晟口服液對大鼠食物利用率的影響
1.3樣品：采用本方案制備。成人每日推薦量為20ml/60kg.BW(生藥量：8.5g/60kg.BW)，
1.3.1試驗(yàn)動物：由成都生物制品研究所有限責(zé)任公司提供的昆明種小鼠160只，全雌，體重18－22g，生產(chǎn)許可證號為SCXK(川)2011－08SPF級；試驗(yàn)動物房為屏障系統(tǒng)，使用許可證號為SYXK(川)2011－043。溫度20-25℃，相對濕度40—70％。飼料生產(chǎn)單位：四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物研究所，生產(chǎn)許可證號為SCXK(川)2010－001。
1.3.2劑量選擇：受試物設(shè)1.5g/kg.BW、3g/kg.BW、6g/kg.BW三個劑量組(分別相當(dāng)于人體推薦攝入量的10倍、20倍、40倍)
1.3.3NK細(xì)胞活性測定(乳酸脫氫酶LDH測定法)：頸椎脫臼處死動物，取出脾臟，撕碎，過200目篩網(wǎng)后，用Hank，s液洗3次，每次1000r/min離心10min，取細(xì)胞漿，滅菌水裂解紅細(xì)胞，臺酚蘭染色計(jì)數(shù)(應(yīng)在95％以上)，用完全1640培養(yǎng)液配成2×107個/ml細(xì)胞懸液。將各只小鼠的細(xì)胞懸液取300μl分置于96孔培養(yǎng)板中，每孔100μl，每孔加靶細(xì)胞(YAC-1細(xì)胞，4×105個/ml)100μl，同時做靶細(xì)胞自然釋放孔(靶細(xì)胞100μl+培養(yǎng)液100μl)及最大釋放孔(靶細(xì)胞100μl+2.5％Triton 100μl)各3孔，37℃5％CO2培養(yǎng)4小時，取出1500r/min離心5min。將各孔上清液100μl置于另一培養(yǎng)板中，每孔再加入100μl基質(zhì)液，10分鐘后加1mol/L HCL 30μl終止反應(yīng)，在490nm處測定OD值，計(jì)算NK細(xì)胞活性率。
表5康晟口服液對小鼠NK細(xì)胞活性的影響
由表5可見，連續(xù)灌胃30天后，三個劑量組動物NK細(xì)胞活性與陰性對照組相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P＞0.05)。
1.3.4小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn)(半體內(nèi)法)：每只小鼠腹腔注射用NS洗滌3次后的20％雞紅細(xì)胞懸液1ml，30分鐘后，頸椎脫臼處死，將其固定在鼠板上，正中剪開腹壁皮膚，經(jīng)腹腔注入生理鹽水2ml，轉(zhuǎn)動鼠板1分鐘，吸出腹腔洗液1ml，平均滴于2張載玻片上，置濕盒37℃30分鐘，取出在生理鹽水漂洗、晾干、固定，4％Giemsa PBS染色3分鐘，蒸餾水漂洗涼干，鏡檢。計(jì)算吞噬百分率及吞噬指數(shù)。
康晟口服液對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞能力的影響
表6康晟口服液對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞能力的影響
由表6可見，連續(xù)灌胃30天后，三個劑量組動物的吞噬率和吞噬指數(shù)與陰性對照組相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P＞0.05)。
該申請制備的口服液對小鼠單核—巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn)結(jié)果陰性。
1.4
該申請制備的口服液對大鼠血液學(xué)的影響
由表7可見，三個劑量組雌雄大鼠的血液學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果與對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，除雌鼠高劑量組的紅細(xì)胞、血紅蛋白顯著高于對照組(p＜0.05)外，其余指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)。以上所測值在本室正常值范圍內(nèi)。
表7康晟口服液對大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響
注：*表示與對照組比較p＜0.05.
1.2.5康晟口服液對大鼠末期血生化的影響
由表7可見，三個劑量組雌雄大鼠的末期血生化指標(biāo)檢測結(jié)果與對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，除雌鼠低劑量組谷草轉(zhuǎn)氨酶顯著高于對照組(p＜0.05)外，各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)。
1.2.6康晟口服液對大鼠臟體比的影響
結(jié)果見表7，三個劑量組雌雄大鼠的肝體比、脾體比、腎體比以及雄鼠的睪丸體比值與 對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無顯著性差異(P>0.05)。
表7康晟口服液對大鼠臟體比的影響
1.2.7病理學(xué)檢查
試驗(yàn)結(jié)束后處死動物，進(jìn)行大體解剖，肉眼未見異常改變。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示：對照組有2例肝組織匯管區(qū)局灶性輕度炎細(xì)胞浸潤，其余受檢組織均未見異常。以上所發(fā)現(xiàn)均為動物自發(fā)病變，未見受試物高劑量組引起動物中毒性損傷改變(見表8-14)。
表8康晟口服液對大鼠肝臟的組織學(xué)影響
表9康晟口服液對大鼠腎臟的組織學(xué)影響
表10康晟口服液對大鼠脾臟的組織學(xué)影響
表11對大鼠胃的組織學(xué)影響
表12康晟口服液對大鼠空腸的組織學(xué)影響
表13康晟口服液對大鼠睪丸的組織學(xué)影響
表14康晟口服液對大鼠卵巢的組織學(xué)影響
2.總結(jié)
2.1康晟口服液對大、小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果MTD值均大于15000mg/kg.BW,按急性毒性分級，屬無毒級。
2.2三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)以及小鼠精子畸形試驗(yàn))結(jié)果未見口服液致突變作用。
2.3 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，可見動物生長發(fā)育正常，體重持續(xù)增長，體態(tài)活潑，大、小便未見異常改變。試驗(yàn)期間未見動物出現(xiàn)中毒癥狀及死亡。三個劑量組雌雄大鼠的每周體重、每周進(jìn)食量、每周食物利用率及總食物利用率、臟體比值與對照組相比較，均無顯著性差異(P＞0.05)；末期血液學(xué)指標(biāo)除雌鼠高劑量組的紅細(xì)胞、血紅蛋白顯著高于對照組(p＜0.05)，末期血生化指標(biāo)除雌鼠低劑量組谷草轉(zhuǎn)氨酶顯著高于對照組(p＜0.05)外，其余指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)；以上所測值均在本室正常值范圍內(nèi)。組織病理學(xué)檢查結(jié)果，除動物自發(fā)病變外，未見受試物高劑量組引起動物中毒性損傷。
本方案對于動物無害，且提升血液學(xué)指標(biāo)除雌鼠高劑量組的紅細(xì)胞、血紅蛋白含量，增強(qiáng)其免疫能力，從而達(dá)到治療和預(yù)防的效果。
本說明書中公開的所有特征，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。