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治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法與流程

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治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法與流程

本發(fā)明涉及一種以中藥為原料的藥物,特別是一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物;本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。



背景技術(shù):

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種多發(fā)的自身免疫性疾病,在臨床上比較常見(jiàn)的,其主要特征是慢性骨膜炎癥和軟骨破壞,它的發(fā)病由多種物質(zhì)及路徑的參與,包括滑膜增生,自體抗體的產(chǎn)生,軟骨和骨破壞,關(guān)節(jié)畸形和系統(tǒng)功能,系統(tǒng)功能包括心血管、肺、心理和骨骼疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病率在0.3%和1%之間。目前傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥雖然能在一定程度上阻止骨質(zhì)破壞,但是毒副作用明顯,患者不易耐受。針對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的生物制劑能快速抑制癥狀,但是藥效持續(xù)時(shí)間短,價(jià)格昂貴而且存在感染等風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致患者長(zhǎng)期使用依從性差,不利于疾病控制。中醫(yī)藥因其治療的全面性,低副作用,顯著的療效而逐漸進(jìn)入人們的視野,從傳統(tǒng)中藥中尋找和開發(fā)高效、低毒的抗風(fēng)濕新藥是臨床的迫切需求。



技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中藥效持續(xù)時(shí)間短,價(jià)格昂貴的缺點(diǎn),提供了一種高效、低毒的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題,本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案得以解決:

治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,它是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成:

桂枝15~30份、酒白芍25~35份、肉桂8~12份、威靈仙20~30份、防風(fēng)15~25份。

治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,它是由桂枝、酒白芍、肉桂、威靈仙和防風(fēng)制成的凍干粉。

一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,包括以下步驟:

步驟一,按重量配比取全部中藥進(jìn)行第一次煎煮后過(guò)濾得煎煮液A和濾渣,將濾渣進(jìn)行第二次煎煮后得煎煮液B;

步驟二,將煎煮液A或煎煮液B濃縮后冷凍干燥制成凍干粉,或者將煎煮液A和煎煮液B合并,濃縮后冷凍干燥制成凍干粉。

一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,按重量配比取桂枝、酒白芍進(jìn)行第一次煎煮得煎煮液,再將肉桂、威靈仙、防風(fēng)進(jìn)行第二次煎煮得煎煮液,之后將第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并,經(jīng)紗布過(guò)濾后抽濾,得到濃縮煎煮液,對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥,制成凍干粉。

一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,按重量配比取肉桂、威靈仙、防風(fēng)中的任意一種或兩種和桂枝、酒白芍進(jìn)行第一次煎煮得煎煮液,再將余下中藥原料進(jìn)行第二次煎煮得煎煮液,之后將第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并,經(jīng)紗布過(guò)濾后抽濾,得到濃縮煎煮液,對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥,制成凍干粉。

一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,包括以下步驟:

步驟一:按重量配比取桂枝、酒白芍進(jìn)行第一次煎煮得煎煮液,過(guò)濾后將濾渣備用;

步驟二:將濾渣和肉桂、威靈仙、防風(fēng)合并進(jìn)行第二次煎煮得煎煮液;

步驟三:將第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并,經(jīng)紗布過(guò)濾后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥,制成凍干粉。

一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,包括以下步驟:

步驟一:按重量配比取肉桂、威靈仙、防風(fēng)中的任意一種或兩種和桂枝、酒白芍進(jìn)行第一次煎煮得煎煮液,過(guò)濾后將濾渣備用;

步驟二:將濾渣和余下中藥原料合并進(jìn)行第二次煎煮得煎煮液;

步驟三:將第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并,經(jīng)紗布過(guò)濾后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥,制成凍干粉。

作為優(yōu)選,第一次煎煮、第二次煎煮的時(shí)間均為1.5~2.5h。

作為優(yōu)選,第一次煎煮、第二次煎煮時(shí)的水用量為煎煮材料重量的8倍~12倍。

本發(fā)明由于采用了以上技術(shù)方案,具有顯著的技術(shù)效果:本發(fā)明由桂枝、酒白芍、肉桂、威靈仙和防風(fēng),按照君臣佐使和一定配比組方而成,桂枝、芍藥?kù)铒L(fēng)通絡(luò),調(diào)和營(yíng)衛(wèi),共為君藥;威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)、除濕止痛,宣通五臟,助君藥暢達(dá)內(nèi)外為臣藥;防風(fēng)乃風(fēng)藥中之潤(rùn)劑,能行經(jīng)絡(luò),逐濕淫,通關(guān)節(jié),止疼痛,舒筋脈;肉桂以助桂枝通脈止痛,溫經(jīng),助陽(yáng),為使藥,與防風(fēng)俱為佐助藥。五味藥相結(jié)合既可鎮(zhèn)痛,減輕患者癥狀,又可清熱、祛風(fēng)、溫經(jīng)、散寒、化濕,從根本上治療RA,更可降低該病的致殘率,提高患者的生存和生活能力。

附圖說(shuō)明

圖1是WJHL對(duì)CIA小鼠狀態(tài)和體重的影響趨勢(shì)圖;

圖2是WJHL對(duì)CIA小鼠主要臟器指數(shù)的影響趨勢(shì)圖;

圖3是WJHL對(duì)CIA小鼠足腫脹厚度的影響趨勢(shì)圖;

圖4是ELISA法檢測(cè)小鼠血清中炎癥因子及抗炎因子含量趨勢(shì)圖。

具體實(shí)施方式

下面實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)描述,但不是限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為15g桂枝,25g酒白芍,8g肉桂,30g威靈仙,22g防風(fēng)。其制備方法是:將上述中藥加入到為原料總重量10倍量的去離子水浸泡28min,煎煮1.8h后倒出煎煮液,過(guò)濾,濾渣再次加入去離子水煎煮1.2h,去離子水的重量為濾渣重量的8倍,合并兩次的煎煮液,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為27%(即100g藥材得到27g凍干粉)。

實(shí)施例2

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為30g桂枝,35g酒白芍,12g肉桂,22g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例1。

實(shí)施例3

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為20g桂枝,30g酒白芍,10g肉桂,30g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法是:將上述中藥加入到為原料總重量10倍量的去離子水浸泡30min,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾,濾渣再次加入去離子水煎煮1.5h,去離子水的重量為濾渣重量的8倍,合并兩次煎煮液,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為25%。

實(shí)施例4

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為20g桂枝,35g酒白芍,10g肉桂,20g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法是:將上述中藥加入到為原料總重量10倍量的去離子水浸泡35min,煎煮2.5h后倒出煎煮液,過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為20%。

實(shí)施例5

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為30g桂枝,20g酒白芍,15g肉桂,25g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例1。

實(shí)施例6

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為25g桂枝,20g酒白芍,15g肉桂,25g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法是:將上述中藥加入到為原料總重量10倍量的去離子水浸泡25min,煎煮1.5h后倒出煎煮液,過(guò)濾,濾渣再次加入去離子水煎2.0h,去離子水為濾渣的8倍,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為16%。

實(shí)施例7

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為15g桂枝,30g酒白芍,10g肉桂,20g威靈仙,25g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例6。

實(shí)施例8

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為30g桂枝,26g酒白芍,8g肉桂,20g威靈仙,16g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝和酒白芍加入去離子水浸泡30min,去離子水的用量為桂枝和酒白芍總重量的12倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將肉桂、威靈仙、防風(fēng)加入去離子水煎1.5h,去離子水的用量為肉桂、威靈仙、防風(fēng)三者重量之和的8倍,將兩次的煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為22%。

實(shí)施例9

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為20g桂枝,32g酒白芍,12g肉桂,25g威靈仙,22g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例8。

實(shí)施例10

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為18g桂枝,32g酒白芍,8g肉桂,25g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍和肉桂加入去離子水浸泡26min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍和肉桂總重量的10倍,煎煮2.2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將威靈仙、防風(fēng)加入去離子水煎1.8h,去離子水的用量為威靈仙和防風(fēng)總重量的8倍,將兩次的煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為23%。

實(shí)施例11

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為25g桂枝,20g酒白芍,13g肉桂,20g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例10。

實(shí)施例12

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為22g桂枝,28g酒白芍,12g肉桂,20g威靈仙,25g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍和威靈仙加入去離子水浸泡28min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍和威靈仙總重量的9倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將肉桂、防風(fēng)加入去離子水煎1.5h,去離子水的用量為肉桂和防風(fēng)總重量的8倍,將兩次的煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為23%。

實(shí)施例13

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為15g桂枝,35g酒白芍,8g肉桂,25g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例12。

實(shí)施例14

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為27g桂枝,30g酒白芍,9g肉桂,22g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍和防風(fēng)加入去離子水浸泡32min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍和防風(fēng)總重量的10倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將肉桂、威靈仙加入去離子水煎1.5h,去離子水的用量為肉桂和威靈仙總重量的10倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為24%。

實(shí)施例15

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為20g桂枝,25g酒白芍,15g肉桂,26g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例14。

實(shí)施例16

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為15g桂枝,30g酒白芍,10g肉桂,28g威靈仙,18g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍、肉桂和威靈仙加入去離子水浸泡30min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍、肉桂和威靈仙總重量的12倍,煎煮2.5h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將防風(fēng)加入去離子水煎1.5h,去離子水用量為防風(fēng)重量8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為22%。

實(shí)施例17

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為25g桂枝,25g酒白芍,15g肉桂,20g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例16。

實(shí)施例18

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為30g桂枝,25g酒白芍,10g肉桂,22g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍、肉桂和防風(fēng)加入去離子水浸泡25min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍、肉桂和防風(fēng)總重量的10倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將威靈仙加入去離子水煎1.6h,去離子水用量為防風(fēng)重量8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為23%。

實(shí)施例19

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為20g桂枝,30g酒白芍,15g肉桂,30g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例18。

實(shí)施例20

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為20g桂枝,33g酒白芍,7g肉桂,24g威靈仙,17g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍、威靈仙和防風(fēng)加入去離子水浸泡32min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍、威靈仙和防風(fēng)總重量的9倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將肉桂加入去離子水煎1.8h,去離子水用量為肉桂重量的10倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為24%。

實(shí)施例21

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為15g桂枝,25g酒白芍,14g肉桂,30g威靈仙,22g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例20。

實(shí)施例22

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為16g桂枝,27g酒白芍,8g肉桂,30g威靈仙,23g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝和酒白芍加入去離子水浸泡30min,去離子水的用量為桂枝和酒白芍總重量的10倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣、肉桂、威靈仙、防風(fēng)加入去離子水煎1.6h,去離子水用量為濾渣、肉桂、威靈仙、防風(fēng)總重量的8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為25%。

實(shí)施例23

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為24g桂枝,32g酒白芍,14g肉桂,20g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例22。

實(shí)施例24

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為26g桂枝,30g酒白芍,10g肉桂,20g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍和肉桂加入去離子水浸泡28min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍和肉桂總重量的12倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣、威靈仙、防風(fēng)加入去離子水煎1.5h,去離子水用量為濾渣、肉桂、威靈仙、防風(fēng)總重量的10倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為24%。

實(shí)施例25

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為16g桂枝,25g酒白芍,15g肉桂,28g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例24。

實(shí)施例26

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為25g桂枝,25g酒白芍,15g肉桂,20g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍和威靈仙加入去離子水浸泡25min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍和威靈仙總重量的12倍,煎煮1.8h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣、肉桂、防風(fēng)加入去離子水煎1.2h,去離子水用量為濾渣、肉桂、防風(fēng)總重量的8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為23%。

實(shí)施例27

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為30g桂枝,32g酒白芍,8g肉桂,25g威靈仙,15g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例26。

實(shí)施例28

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為24g桂枝,29g酒白芍,11g肉桂,23g威靈仙,18g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍和防風(fēng)加入去離子水浸泡28min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍和防風(fēng)的10倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣、肉桂、威靈仙加入去離子水煎1.6h,去離子水用量為濾渣、肉桂、威靈仙總重量的8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為25%。

實(shí)施例29

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為18g桂枝,25g酒白芍,15g肉桂,28g威靈仙,24g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例28。

實(shí)施例30

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為21g桂枝,32g酒白芍,8g肉桂,20g威靈仙,16g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍、肉桂和威靈仙加入去離子水浸泡32min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍、肉桂和威靈仙總重量的10倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣和防風(fēng)加入8倍量的去離子水煎1.5h,去離子水用量為濾渣和防風(fēng)總重量的8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為26%。

實(shí)施例31

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為29g桂枝,26g酒白芍,13g肉桂,25g威靈仙,22g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例30。

實(shí)施例32

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為15g桂枝,25g酒白芍,10g肉桂,20g威靈仙,25g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍、肉桂和防風(fēng)加入10倍量的去離子水浸泡30min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍、肉桂和防風(fēng)總重量的9倍,煎煮2.2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣和威靈仙加入去離子水煎1.5h,去離子水用量為濾渣和威靈仙總重量的8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為25%。

實(shí)施例33

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為26g桂枝,32g酒白芍,14g肉桂,26g威靈仙,17g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例32。

實(shí)施例34

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為23g桂枝,27g酒白芍,14g肉桂,26g威靈仙,20g防風(fēng)。其制備方法是:將桂枝、酒白芍、威靈仙和防風(fēng)加入去離子水浸泡30min,去離子水的用量為桂枝、酒白芍、威靈仙和防風(fēng)總重量的10倍,煎煮2h后倒出煎煮液,過(guò)濾;將濾渣和肉桂加入8倍量的去離子水煎1.5h,去離子水用量為濾渣和肉桂總重量的8倍,將兩次煎煮液合并,經(jīng)5層紗布過(guò)濾,而后抽濾,得到濃縮煎煮液,之后對(duì)濃縮煎煮液進(jìn)行冷凍干燥得到凍干粉,密封保存,得率為27%。

實(shí)施例35

一種治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其中藥原料組分為18g桂枝,33g酒白芍,9g肉桂,20g威靈仙,24g防風(fēng)。其制備方法如實(shí)施例34。

以下為發(fā)明人所做的藥效作用實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程及結(jié)果

CIA造模:將一定量牛Ⅱ型膠原(collagen typeⅡ,CⅡ)溶于0.1M的冰醋酸,濃度為2mg·mL-1,在4℃下攪拌充分溶解,置4℃冰箱過(guò)夜,再與弗氏完全佐劑在冰水浴中1∶1充分混和乳化,制成CⅡ乳劑(即CⅡ濃度為1mg·mL-1),置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩T炷r(shí)每只小鼠于尾根部皮內(nèi)注射CⅡ乳劑0.1mL,21天時(shí)在尾根部加強(qiáng)注射0.1ml。

隨機(jī)選取6只DBA/1小鼠作為正常對(duì)照組(Control)。將造模成功的CIA小鼠隨機(jī)分為CIA模型組(CIA)、Leflunomide組(Leflunomide)、WJHL低劑量組(WJHL-L)、WJHL中劑量組(WJHL-M)和WJHL高劑量組(WJHL-H),每組各6只。WJHL凍干粉溶于0.5%的梭甲基纖維素鈉(CMC-Na),在初次免疫后31d起,WJHL組給予WJHL湯劑灌胃,WJHL-L給予WJHL湯劑為10g/Kg·d(實(shí)施例6或?qū)嵤├?所得的凍干粉),WJHL-M給予WJHL湯劑為20g/kg/d(實(shí)施例8~21中任意一實(shí)施例所得的凍干粉),WJHL-H給予WJHL湯劑為40g/kg/d(實(shí)施例1~5、實(shí)施例22~35中的任意一實(shí)施例所得的凍干粉),Leflunomide組給予Leflunomide(來(lái)氟米特)(6g/Kg·d)灌胃,正常組和CIA模型組大鼠分別給予生理鹽水0.2ml/10g·d灌胃,分別于給藥的第69d犧牲動(dòng)物,取小鼠血漿進(jìn)行研究。將血液離心后-80℃凍存。另取小鼠右后踝關(guān)節(jié)滑膜組織、脾臟和胸腺組織,置于10%多聚甲醛中固定待測(cè)。WJHL為本發(fā)明所得的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。

1.WJHL對(duì)CIA小鼠狀態(tài)和體重的影響

正常組小鼠狀態(tài)良好,毛發(fā)光澤,體重增加,飲食正常動(dòng)作自如,反應(yīng)靈敏。由圖1可以得到,正常對(duì)照組小鼠體重平穩(wěn)增長(zhǎng),與正常對(duì)照組相比,在飼養(yǎng)第14天時(shí),模型組及其它處理組小鼠毛發(fā)枯槁,進(jìn)食量減少,體重明顯開始出現(xiàn)降低現(xiàn)象,并開始緩慢的增加狀態(tài),在34天時(shí),Leflunomide處理組小鼠體重在處理組小鼠中居于最高,但58天時(shí),WJHL高劑量組小鼠體重明顯增加,逐漸超過(guò)Leflunomide處理組小鼠體重,而低劑量組在34天之后體重低于WJHL中、高劑量組及Leflunomide組,高于模型組,說(shuō)明WJHL具有明顯緩解小鼠體重降低的作用。

2.WJHL對(duì)CIA小鼠主要臟器指數(shù)的影響

胸腺和脾臟是機(jī)體主要的免疫器官,胸腺和脾臟臟器指數(shù)可反映免疫器官的發(fā)育和免疫細(xì)胞的功能狀態(tài),間接反映了機(jī)體的免疫水平。圖2(圖中的##P<0.01vs Control;*P<0.05,**P<0.01vs CIA.A:Spleen;B:Thymus)結(jié)果顯示,CIA小鼠與正常比較,脾臟和胸腺重量明顯減輕,胸腺和脾臟指數(shù)顯著下降,差別有顯著意義(P<0.01)。WJHL各劑量組與Leflunomide陽(yáng)性組均能恢復(fù)CIA小鼠胸腺和脾臟重量及指數(shù),結(jié)果有顯著意義(P<0.05,P<0.01)。

3.WJHL對(duì)CIA小鼠足腫脹厚度的影響

CIA小鼠造模后關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟組織腫脹和炎癥逐漸開始,病情隨著時(shí)間的增加而加重。由圖3可知,免疫第30天時(shí),模型組及藥物處理組小鼠足腫脹厚度十分明顯。第31天開始相應(yīng)給藥治療,藥物處理組小鼠足腫脹情況開始緩解。各組小鼠踝足趾腫脹厚度改善情況,采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行方差分析,比較模型組與正常組及各治療組與模型組的差異。在造模第0天,各組間足趾腫脹厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。免疫第30天,造模組與對(duì)照組比較具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(###P<0.001),小鼠足趾表現(xiàn)紅腫、關(guān)節(jié)輕微變形癥狀。免疫第34天,模型組與對(duì)照組差異高度顯著(###P<0.001)、Leflunomide組與模型組有極顯著性差異(**P<0.01)、溫WJHL-H組與模型組差異顯著(*P<0.05)。免疫第44天,模型組與對(duì)照組差異高度顯著(###P<0.001)、Leflunomid組、WJHL-M和WJHL-H劑量組與模型組比較,具有極顯著性差異(*P<0.05,**P<0.01)。免疫第62天,模型組與正常對(duì)照組比較,差異高度顯著(###P<0.001)、Leflunomide組及WJHL-H劑量組與模型組比較,具有高度顯著性差異(***P<0.001)、WJHL-M劑量與模型組比較,具有極顯著性差異(**P<0.01)、WJHL-L劑量組與模型組比較,具有顯著性差異(*P<0.05)。免疫第69天觀察末期發(fā)現(xiàn),模型組與正常對(duì)照組差異高度顯著(###P<0.001)、WJHL各劑量組與模型組相比,具有顯著性差異(***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05)。從關(guān)節(jié)足趾腫脹度看,WJHL可以顯著改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹,呈劑量相關(guān)性,且WJHL高劑量組在疾病末期療效要優(yōu)于來(lái)氟米特組,說(shuō)明WJHL具有顯著抑制小鼠足腫脹的作用。

3.ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))法檢測(cè)小鼠血清中炎癥因子及抗炎因子含量

由圖4結(jié)果可知,模型組血清中TNF-α、IL-1β(白細(xì)胞介素1β)、IL-6(白細(xì)胞介素6)和IL-17(白細(xì)胞介素17)含量顯著升高,OPG(骨保護(hù)素)含量顯著降低,說(shuō)明TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和OPG在CIA的發(fā)病中起一定的作用,并且TNF-α及IL-1β,IL-17可能在RA的免疫反應(yīng)和組織損害過(guò)程中有協(xié)同作用,互相促進(jìn)。Leflunomide和WJHL各劑量組可明顯降低TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17水平,升高OPG水平,且WJHL高劑量?jī)?yōu)于Leflunomide,說(shuō)明Leflunomide和WJHL組可以通過(guò)降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17的水平和提高OPG含量水平來(lái)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。其機(jī)理可能是通過(guò)降低細(xì)胞因子的水平減少關(guān)節(jié)局部滑膜炎和軟骨的破壞,并抑制滑膜細(xì)胞對(duì)蛋白酶類的分泌來(lái)減輕關(guān)節(jié)損傷及軟骨的破壞,達(dá)到治療目的。

總之,以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例,凡依本發(fā)明申請(qǐng)專利范圍所作的均等變化與修飾,皆應(yīng)屬本發(fā)明專利的涵蓋范圍。

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