本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)用品或日用品
技術(shù)領(lǐng)域：
，更具體地，涉及一種治療紅血絲的組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：紅血絲是面部毛細血管擴張性能差、角質(zhì)層受損或一部分毛細血管位置表淺引起的面部現(xiàn)象，一絲絲縱橫交錯，如蜘蛛網(wǎng)般，分散性分布，嚴重者會連成片狀，變成紅臉。面部紅血絲患者面部看上去比一般正常膚色紅，有的僅僅是兩側(cè)顴部發(fā)紅，邊界呈圓形。這種皮膚薄而敏感，過冷、過熱、情緒激動時臉色更紅。嚴重者還會形成沉積性色斑，難以治愈，不僅影響外表的美麗，還會給心理造成陰影，給正常生活帶來極大的不便。引起紅血絲的原因大致分兩大類型：遺傳型和誘發(fā)型。遺傳型多是家族性遺傳，誘發(fā)型最為多見，產(chǎn)生的原因主要有以下幾種：(1)局部長期使用皮質(zhì)類激素藥物，引起毛細血管擴張，導(dǎo)致皮膚變薄、萎縮等；(2)血液循環(huán)受阻，血管壁淤滯使面部呈現(xiàn)一條條紅血絲；(3)誤用含激素或藥物成份護膚品，光子嫩膚、果酸換膚等去角質(zhì)治療使皮膚角質(zhì)層變薄透明，容易形成紅血絲；(4)本身是敏感皮膚，對外界刺激敏感，導(dǎo)致末梢血管時緊時松，呈現(xiàn)反復(fù)淤血狀態(tài)，造成血管迂回擴張，形成紅血絲。貽貝(mytilusedulislinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬于雙殼貝類，俗稱“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿海國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經(jīng)濟價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養(yǎng)殖品種。貽貝富含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養(yǎng)元素，而且具有很高的藥用價值。胰蛋白酶(trypsin,parenzyme)，ec3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟制造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸后，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內(nèi)切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid，ha)是人體基質(zhì)的主要成分之一，為具有o-β-d-葡萄糖醛酸基(1→3)-n-乙?；?β-d-氨基葡萄糖基(1→4)為單位的雙糖重復(fù)結(jié)構(gòu)的一種粘多糖，分子量為4000萬～8000萬道爾頓。透明質(zhì)酸具有和大量水結(jié)合形成凝膠的性質(zhì)。目前市場上治療紅血絲的方法比較多，一般有以下幾種。1、液氮冷凍治療：適用于患部顏色較淺的患者，但此法效果不徹底，且冷凍之后可能留下不均勻的斑點。2、光子治療：一般光子嫩膚設(shè)備對紅血絲的治療方式具有一定的“盲目性”，它在沒有任何輔助條件下便貿(mào)然進行大面積的治療，由于無法清晰的看清紅血絲的所在，治療缺乏針對性，不但創(chuàng)面大，治療次數(shù)也多(一般需要5～8次)，還會使沒有引發(fā)紅血絲的肌膚受損，臉部大面積發(fā)紅、疼痛且恢復(fù)較慢。3、激光治療：激光治療一般適用顏色較深的鮮紅斑痣，但它要求施治者在技術(shù)上要十分到位，如果激光治療照射劑量太大，就會因照射過度而形成瘢痕，而且創(chuàng)面較大，有的還會出現(xiàn)色素沉積現(xiàn)象。4、藥物涂抹治療：刺激較大，綜合效果不明顯。另外，患者為了使自已的皮膚亮麗、細嫩，往往使用各種化妝品進行護膚。用在面部患有紅血絲的敏感性皮膚上，用后產(chǎn)生皮膚過敏，這將給患者帶來具大的痛苦；故長期以來，人們一直渴望尋找一種即可美容嫩膚、使皮膚細膩，又可以緩解或除去人們面部紅血絲或紅臉膛的面部袪紅產(chǎn)品，但此問題長期以來都未能得到很好的解決。技術(shù)實現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有治療紅血絲的方法所存在的效果不徹底、易反復(fù)、副作用強、易形成抗藥性等缺陷，本發(fā)明提出一種治療紅血絲的組合物，包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸和/或其鈉鹽。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述組合物按重量份可以為：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份以及透明質(zhì)酸和/或其鈉鹽1-10重量份。具體地，根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，按組合物的重量計，貽貝軟組織提取物可以是例如1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，胰蛋白酶可以是例如1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份等，透明質(zhì)酸和/或其鈉鹽可以是例如1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份中的任何具體重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述治療紅血絲的組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸可以分別隔離存在或可以混合存在。這里，“隔離存在”是指三種成分以保持各自性質(zhì)的互不干擾的獨立包裝存在?！盎旌洗嬖凇笔侵溉N成分混合存在于一個包裝中，再或者，兩組分組合存在，而與第三組分分隔存在。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述治療紅血絲的組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶及透明質(zhì)酸鈉可以是干粉。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述治療紅血絲的組合物中：貽貝軟組織提取物胰蛋白酶及透明質(zhì)酸可以是液體。此外，本發(fā)明還提出一種治療紅血絲的組合物，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸和/或其鈉鹽，任選地，還可含有上述其他活性成分。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述治療紅血絲的組合物可以進一步包括膠原蛋白和/或彈性蛋白等活性成分。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述治療紅血絲的組合物可以進一步包括維生素c、蜂蜜/蜜粉、青刺果油等活性成分。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述治療紅血絲的組合物可以進一步包括植物提取物，包括但不限于綠茶提取物、馬齒莧提取物、積雪草提取物、洋甘菊提取物、蘆薈提取物、橙皮提取物等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述橙皮提取物可以是橙皮素和/或橙皮苷。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述治療紅血絲的組合物可以進一步包括植物精油，包括但不限于玫瑰精油、洋甘菊精油、歐芹精油、絲柏精油、薰衣草精油、月桂精油、檸檬精油、葡萄柚精油和天竺葵精油等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述組合物配制為液體后的最終ph值為2.5-9.0，例如，優(yōu)選ph值為4.5-8.0，或者，例如優(yōu)選ph值為5.5-7.0。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物是指以貽貝除貝殼以外的組分也即貽貝軟組織為原料，經(jīng)過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質(zhì)含量為0.2-15mg/ml，ph值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述貽貝包括紫貽貝、翡翠貽貝、厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述胰蛋白酶可以是從市場上常規(guī)購買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法制備的。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述透明質(zhì)酸可以是從市場上常規(guī)購買的。替代地，所述透明質(zhì)酸可以是通過采用天然酶聚合反應(yīng)人工合成的。替代地，所述透明質(zhì)酸可以是其鈉鹽。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述組合物可以用于面部紅血絲等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述組合物還可以含有其它常用或可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述輔料可以是保濕劑、抗氧化劑、抑菌劑、香精或基質(zhì)材料等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述的組合物可以制備成面膜、乳液、霜劑、膏劑、噴霧劑、凝膠劑、啫喱等劑型。此外，本發(fā)明還提出了由貽貝粘蛋白、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸組成的或含有所述成分的組合物在治療紅血絲中的應(yīng)用。本發(fā)明的又一個目的涉及一種用于治療紅血絲的方法，包括給予本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，向有需要的受試者給予根據(jù)本發(fā)明的組合物，所述組合物是由貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸組成的。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸可以是混合存在于組合物中。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸可以是分別隔離存在于組合物中。這里，當(dāng)將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸組合給藥時，給藥可以是順序給藥或者同時給藥，優(yōu)選可以是順序給藥。對于順序給藥來說，可以將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物再給予胰蛋白酶再給予透明質(zhì)酸，以此順序交替給藥持續(xù)整個治療，或者可以先給予胰蛋白酶再給予貽貝軟組織提取物再給予透明質(zhì)酸，以此順序交替給藥持續(xù)整個治療，或者可以在治療的每一天以不同順序給藥。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，和透明質(zhì)酸1-10重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，和維生素c1-50重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，綠茶提取物1-50重量份，和馬齒莧提取物1-20重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，青刺果油1-20重量份，蜂蜜1-50重量份，和精油1-20重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，彈性蛋白1-15重量份，和生長因子1-10重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，和積雪草提取物1-2重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，洋甘菊提取物1-15重量份，和蘆薈提取物1-10重量份。在本發(fā)明的一個方面，一種治療紅血絲的組合物，包括：貽貝軟組織提取物1-20重量份，胰蛋白酶1-40重量份，透明質(zhì)酸1-10重量份，和橙皮提取物1-7重量份。此外，本發(fā)明還提出一種治療紅血絲的藥物組合物，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸，任選地，還可含有其它藥學(xué)上常用或可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見remington'spharmaceuticalsciences,18thed.mackprintingcompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或組合物中使用的任何常規(guī)載體。采用胰蛋白酶、透明質(zhì)酸與貽貝軟組織提取物組合物制備治療紅血絲的藥物組合物，不僅可以有效治療皮膚紅血絲，促進皮膚微循環(huán)，同時由于貽貝軟組織提取物中含有部分蛋白成分，分子量大，不會透皮或經(jīng)皮吸收，可持久穩(wěn)定在皮膚表面發(fā)揮作用，延長作用時間，使皮膚美白、氣色好。相較于僅僅采用透明質(zhì)酸作為活性成分的藥物，本發(fā)明的組合物的效果明顯更優(yōu)。本發(fā)明制備的治療紅血絲的藥物組合物在有效治療皮膚紅血絲的同時能夠激活肌膚細胞活力、緊縮皮膚、增加皮膚抵抗力、給皮膚補充營養(yǎng)，對皮膚美白和祛除色素等有很好的療效。本發(fā)明的組合物溫和、無刺激、無毒副作用、無使用依賴性、作用持久。具體實施方式以下實施例以治療紅血絲的組合物為例進行說明，但不限于此，上述本發(fā)明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶及透明質(zhì)酸和/或其鈉鹽的紅血絲治療產(chǎn)品均適用于本發(fā)明。實施例1：貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和ph值，采用考馬斯亮藍法測定蛋白含量。表1實例酸性溶液蛋白質(zhì)含量ph值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實施例2：一種貽貝軟組織提取物制成的面膜取貽貝軟組織提取物干粉20mg，加入去離子水充分溶解后形成面膜液。將面膜紙浸入面膜液中吸收溶液后敷于面部，30分鐘后取下面膜。實施例3：一種胰蛋白酶制成的面膜從陜西源太生物科技公司購得胰蛋白酶。取胰蛋白酶干粉10mg，加入去離子水充分溶解后形成面膜液。將面膜紙浸入面膜液中吸收溶液后敷于面部，30分鐘后取下面膜。實施例4：一種貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶組合物制成的面膜從陜西源太生物科技公司購得胰蛋白酶。取貽貝軟組織提取物干粉20mg、胰蛋白酶干粉10mg，加入去離子水充分溶解后形成面膜液。將面膜紙浸入面膜液中吸收溶液后敷于面部，30分鐘后取下面膜。實施例5：一種胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物的組合物面膜。從陜西源太生物科技公司購得胰蛋白酶。胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合形成的面膜由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉20mg、胰蛋白酶干粉10mg、透明質(zhì)酸鈉15mg，加入去離子水充分溶解后形成面膜液。將面膜紙浸入面膜液中吸收溶液后敷于面部，30分鐘后取下面膜。實施例6：收集48名志愿者參與測試，分為4組，組1采用實施例2的貽貝軟組織提取物制成的面膜，組2采用實施例3的胰蛋白酶制成的面膜，組3采用實施例4的貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶組合物制成的面膜，組4采用實施例5的胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物的組合物面膜，每天敷一次，10天為一個療程，1個月內(nèi)回訪并記錄復(fù)發(fā)情況。療效判定標(biāo)準：顯效：治療3個療程后，紅血絲幾乎看不見，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療3個療程后，紅血絲明顯減少，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：面部紅血絲無明顯變化?？傆行剩斤@效率+有效率。療效見表2。表2:試驗療效顯效有效無效合計有效率(％)組12371241.67組20012120組35431275組48311291.67可見，使用胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合物后，紅血絲狀況有明顯改善，證明胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合物具有治療紅血絲的功能。實施例7：一種胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合物。配制由以下組分構(gòu)成的組合物：貽貝軟組織提取物干粉50mg、胰蛋白酶干粉20mg、透明質(zhì)酸鈉15mg、洋甘菊提取物15mg，加水至100g充分溶解、混勻。收集50名志愿者參與測試，每天使用組合物早晚涂抹臉部2次，按摩15-20分鐘，每7日為一療程，停5天后開始下一療程，總計3個療程。療效判定標(biāo)準：顯效：治療3個療程后，紅血絲幾乎看不見，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療3個療程后，紅血絲明顯減少，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：面部紅血絲無明顯變化。總有效率＝顯效率+有效率。一療程后顯效達5例，有效18例，總有效率46％；二療程后總顯效(含前一療程)達27例，總有效率達76％，顯示了本發(fā)明起效較快。四療程后顯效達40例，有效6例(紅血絲部分消退)，總有效率92％。每療程后的統(tǒng)計結(jié)果見表3。表3每療程后的統(tǒng)計結(jié)果一療程后二療程后三療程后四療程后顯效(例)5273440有效(例)181196無效(例)271274總有效率(％)46768692可見，使用本發(fā)明的組合物后，紅血絲狀況有明顯改善，證明本發(fā)明的組合物具有治療紅血絲的功能。此外，還發(fā)現(xiàn)加入洋甘菊提取物的效果更佳，這在加入綠茶提取物、馬齒莧提取物、積雪草提取物、蘆薈提取物、橙皮提取物等其他植物提取物后也得到相同結(jié)論，數(shù)據(jù)未示出。實施例8：一種胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合物。配制由以下組分構(gòu)成的組合物：貽貝軟組織提取物干粉100mg、胰蛋白酶干粉20mg、透明質(zhì)酸鈉15mg、維生素c0.5g、固體蜂蜜0.5g，加水至100g混勻。收集31名志愿者參與測試，每天潔面后使用2次，按摩至吸收，30天后進行評價。療效判定標(biāo)準：顯效：治療3個療程后，紅血絲幾乎看不見，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療3個療程后，紅血絲明顯減少，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：面部紅血絲無明顯變化?？傆行剩斤@效率+有效率。結(jié)果見表4。表4顯效有效無效合計有效率(％)19933190.32使用本發(fā)明的組合物后，紅血絲狀況有明顯改善，證明胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合物具有治療紅血絲的功能。實施例9：一種胰蛋白酶、透明質(zhì)酸鈉與貽貝軟組織提取物組合物。配制由以下組分構(gòu)成的組合物：貽貝軟組織提取物干粉100mg、胰蛋白酶干粉20mg、透明質(zhì)酸鈉15mg、表皮生長因子0.5g、固體蜂蜜0.5g，加水至100g混勻。收集30名志愿者參與測試，每天早晚各涂抹一次，涂抹部位為臉部，不同受試者左右臉隨機分組，每半邊臉分別固定涂抹安慰劑，28天后進行對照評價。療效判定標(biāo)準：顯效：治療3個療程后，紅血絲幾乎看不見，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療3個療程后，紅血絲明顯減少，短期內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：面部紅血絲無明顯變化。總有效率＝顯效率+有效率。使用本發(fā)明的藥物組合物后，28天的有效率為96％。對繼發(fā)性紅血絲治療效果均顯著。沒有一例反應(yīng)出現(xiàn)過敏、皮膚不適等現(xiàn)象。當(dāng)然，本發(fā)明還可有其它多種實施例，在不背離本發(fā)明精神及其實質(zhì)的情況下，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本發(fā)明作出各種相應(yīng)的改變和變形，但這些相應(yīng)的改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍。當(dāng)前第1頁12