本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及到一種制備葡萄糖酸鈣注射液的方法。

背景技術(shù)：

在現(xiàn)有技術(shù)中，葡萄糖酸鈣注射液為小容量注射劑產(chǎn)品，葡萄糖酸鈣在水中的溶解度為3.33％，而產(chǎn)品的規(guī)格為10％的濃度，為過飽和溶液。因此，在儲(chǔ)存期間易出現(xiàn)結(jié)晶。在傳統(tǒng)的處方中，乳酸和氫氧化鈣生成乳酸鈣，對(duì)葡萄糖酸鈣雖能起到一定的助溶作用，但只能使葡萄糖酸鈣在短時(shí)間內(nèi)不出現(xiàn)結(jié)晶，隨著貯存時(shí)間的延長(zhǎng)，尤其在低溫條件下，葡萄糖酸鈣的溶解度逐漸降低，使飽和的葡萄糖酸鈣逐漸析出結(jié)晶。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種葡萄糖酸鈣注射液及其制備方法，其穩(wěn)定性強(qiáng)，在低溫條件下貯存周期內(nèi)基本不會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶，質(zhì)量穩(wěn)定。

本發(fā)明所述的一種葡萄糖酸鈣注射液，所述注射液每升含有葡萄糖酸鈣90-110g、醋酸鈣3-40g、醋酸鈉0.5-2g、冰醋酸0.5-6ml、氫氧化鈉1-10g，其余為注射用水。

本發(fā)明所述葡萄糖酸鈣注射液的制備方法，所述制備方法具體步驟為：依據(jù)處方量，稱取葡萄糖酸鈣、醋酸鈣、醋酸鈉、冰醋酸及氫氧化鈉；量取注射用水，加入處方量的醋酸鈉、冰醋酸和醋酸鈣，攪拌使溶解后，加熱至70℃-沸騰，加入處方量的葡萄糖酸鈣，攪拌溶解，用氫氧化鈉和冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.1-7.3，加入活性炭，吸附5-30分鐘，過濾除炭，用0.1-0.45μm的濾器過濾至合格，灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，即得。

本發(fā)明所述葡萄糖酸鈣注射液的制備方法，所述制備方法具體步驟為：取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

本發(fā)明所述葡萄糖酸鈣注射液的制備方法，所述制備方法具體步驟為：取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、龍脷葉酸10g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.97，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述葡萄糖酸鈣注射液在處方工藝中加入了醋酸鈉和醋酸鈣，增加了葡萄糖酸鈣的助溶效果，因醋酸鈉和醋酸鈣為葡萄糖酸鈣的助溶劑和穩(wěn)定劑，增強(qiáng)了本產(chǎn)品的穩(wěn)定性。經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定性考察，貯存周期尤其在低溫條件下基本不會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶，質(zhì)量穩(wěn)定。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的葡萄糖酸鈣注射液及其制備方法作進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

實(shí)施例1

①取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣11kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6.01，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

實(shí)施例2

①取90L注射用水，加入醋酸鈉100g、冰醋酸300ml、醋酸鈣1560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣9kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.93，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

實(shí)施例3

①取90L注射用水，加入醋酸鈉150g、冰醋酸300ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.97，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

實(shí)施例4

①取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、龍脷葉酸10g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.97，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

對(duì)照組1

①取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、冰醋酸500ml，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.97，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

對(duì)照組2

①取90L注射用水，加入龍脷葉酸10g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解后，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.97，加入200g活性炭，補(bǔ)加注射用水至100L，攪拌循環(huán)吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，濕熱滅菌，燈檢，包裝。

效果檢測(cè)

為檢測(cè)樣品中析出的葡萄糖酸鈣晶體量，對(duì)實(shí)施例1-4及對(duì)照組1-2所得的注射液不同保藏溫度及時(shí)間下的不溶物進(jìn)行過濾，烘干，稱重，計(jì)算不溶物占原葡萄糖酸鈣總量的百分含量。結(jié)果見下表1：

表1實(shí)施例1-4及對(duì)照組1-2注射液不同條件下析出葡萄糖酸鈣晶體量

從表1可以看出，在葡萄糖酸鈣注射液中加入醋酸鈉和醋酸鈣后，葡萄糖酸鈣在低溫條件下受冷析出的情況明顯改善，即其溶解度有明顯有所增大。復(fù)雜有機(jī)酸在一般情況下，會(huì)促進(jìn)鈣離子的沉淀，如龍脷葉酸，即使堿化后，仍會(huì)促進(jìn)葡萄糖酸鈣的沉淀，但在本實(shí)施例4中，可能是因與醋酸鈉配伍，助溶效果非常良好。