本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥
技術領域：
，更具體地，涉及一種治療化膿性汗腺炎的組合物。
背景技術：
：化膿性汗腺炎是大汗腺的一種慢性化膿性炎癥，常發(fā)于腋窩、外陰、肛門周圍等大汗腺分布區(qū)域。多由金黃色萄葡球菌引起，局部多汗、浸漬、不潔及外傷是常見的誘因。這些因素使大汗腺導管阻塞，其后發(fā)生細菌感染，大汗腺感染后，在皮內和皮下組織反復發(fā)作，廣泛蔓延，形成范圍較廣的慢性炎癥、小膿腫、復雜性竇道和瘺管。初起為單發(fā)或多發(fā)的皮內或皮下豌豆大小的炎性硬結，以后化膿，形成有波動感的半球狀膿腫，無中心膿栓。紅腫明顯，自覺疼痛，愈后遺留瘢痕。有的鄰近硬結互相融合，呈條索樣，破后形成瘺孔，愈后常呈增生性瘢痕。常伴有發(fā)熱、全身不適，繼發(fā)淋巴結疼痛腫大，患肢活動受限。女性主要在腋窩部及乳暈部。男性主要在外陰及肛門部。病程遷延，反復發(fā)生，多自一側開始，對側亦可發(fā)生。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬于雙殼貝類，俗稱“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經濟價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養(yǎng)殖品種。貽貝富含蛋白質、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養(yǎng)元素，而且具有很高的藥用價值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟制造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸后，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。乳酸(Lacticacid)是一種化合物，它在多種生物化學過程中起作用。它是一種羧酸，分子式是C3H6O3。它是一個含有羥基的羧酸，因此是一個α-羥酸(AHA)。在水溶液中它的羧基釋放出一個質子，而產生乳酸根離子CH3CHOHCOO-。在發(fā)酵過程中乳酸脫氫酶將丙酮酸轉換為左旋乳酸。在一般的新陳代謝和運動中乳酸不斷被產生，但是其濃度一般不會上升。乳酸的功效主要有：排除致病菌、維持宿主腸道菌相平衡，預防骨質疏松癥，改善乳糖不耐癥，減少血液膽固醇堆積，抑制癌癥和刺激免疫反應、增加宿主抵抗能力等。肉桂酸是從肉桂(CinnamomumcassiaPresl)皮是或安息香分離出的有機酸，又名β-苯丙烯酸、3-苯基-2-丙烯酸，主要用于香精香料、食品添加劑、醫(yī)藥工業(yè)、美容、農藥、有機合成等方面。肉桂酸本身就是一種香料，具有很好的保香作用，用于飲料、冷飲、糖果、酒類等食品；并且肉桂酸具有很強殺菌、防腐作用、興奮作用，可廣泛直接添加于一切食品中。肉桂酸在醫(yī)藥工業(yè)中被用來合成多種重要的心血管藥物。目前很多研究已經公開了肉桂酸及其鉀鹽或鈉鹽在制備治療糖尿病的藥物上的用途，但是肉桂酸降血糖的作用并不理想。針對化膿性汗腺炎的治療方法目前主要有藥物治療和手術治療，針對中度至重度化膿性汗腺炎采用控制炎癥的長期抗生素治療，主要使用皮質類固醇、環(huán)孢菌素或甲氨蝶呤等藥物。手術干預用于更晚期的病例。即，對中度-重度疾病的當前治療，包括短期或長期口服或局部使用抗生素、維甲酸、病變內類固醇、口服類固醇、免疫抑制劑、放射、激光治療或在更嚴重的病例中對相關汗腺進行手術去除。一些研究人員還建議，改變飲食、熱敷和沐浴以及葡萄糖酸鋅補充物可以緩解化膿性汗腺炎的癥狀，帶來緩解并且使復發(fā)最小化。以上治療方法雖然有一定的療效，對某些特殊的化膿性汗腺炎甚至療效顯著，但是整體上來看藥物治療療效有限，手術治療副作用大，不徹底，因此，尋找一種安全、有效、標本兼治且無毒副作用的治療化膿性汗腺炎的產品就變得非常有意義。技術實現要素：為解決現有的化膿性汗腺炎治療產品所存在的治療不徹底、易反復、副作用強、易形成抗藥性或效果不明顯等缺陷，本發(fā)明提出一種治療化膿性汗腺炎用的組合物，其特征在于，所述組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述組合物按重量份可以為：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-10份，乳酸2-10份以及肉桂酸4-10份。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，按組合物的重量計，貽貝軟組織提取物可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，乳酸可以是例如2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，肉桂酸可以是例如4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份中的任何具體重量份。進一步地，所述組合物按重量份還包括：維生素C：10～40份，甘草提取物：0.1～5份，葡萄糖酸鋅：10～20份，薄荷提取物5-10份。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸可以分別隔離存在或可以混合存在。這里，“隔離存在”是指四種成分以保持各自性質的互不干擾的獨立包裝存在?！盎旌洗嬖凇笔侵杆姆N成分混合存在于一個包裝中，再或者，兩組分/三組分組合存在，而與其他組分分隔存在。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述組合物中：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸可以是液體。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述組合物配制為液體后的最終pH值為2.5-9.0，例如，優(yōu)選pH值為5.5-8.0，或者，例如優(yōu)選pH值為6.5-7.5。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物是指以貽貝除貝殼以外的組分也即貽貝軟組織為原料，經過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質含量為0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據本發(fā)明的一個或多個方面，所述貽貝包括紫貽貝、翡翠貽貝、厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述胰蛋白酶可以是從市場上常規(guī)購買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法制備的。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述乳酸可以是從市場上常規(guī)購買的。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述肉桂酸可以是從市場上常規(guī)購買的。本發(fā)明的另一方面涉及一種治療化膿性汗腺炎的藥物組合物，其中，所述藥物組合物可以包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸。根據本發(fā)明的一個或者多個實施方式，所述藥物組合物還可以包括藥學上可接受的載體。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述藥物組合物可以是泡沫劑。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述藥物組合物可以是凝膠劑。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述藥物組合物可以是泡騰片。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領域技術人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規(guī)載體。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，向有需要的受試者給予根據本發(fā)明的組合物，所述組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸可以是混合存在于組合物中。根據本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸可以是分別隔離存在于組合物中。這里，當將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸組合給藥時，給藥可以是順序給藥或者同時給藥，優(yōu)選可以是順序給藥。對于順序給藥來說，可以將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物再給予胰蛋白酶再給予乳酸和肉桂酸，以此順序交替給藥持續(xù)整個治療，或者可以先給予胰蛋白酶再給予貽貝軟組織提取物再給予乳酸和肉桂酸，以此順序交替給藥持續(xù)整個治療，或者可以在治療的每一天以不同順序給藥。該發(fā)明的有益效果在于：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸組合物，具有抗炎、抗敏、止痛作用，通過調節(jié)皮膚免疫功能以及促進皮膚細胞新陳代謝，對于化膿性汗腺炎引起的疼痛、瘙癢具有良好的效果，能有效緩解化膿性汗腺炎引起的丘疹、膿皰、結節(jié)、膿腫等癥狀，本發(fā)明的配方中不含有糖皮質激素類物質和抗生素，長期使用沒有依賴性，無毒副作用，臨床使用安全性高以及治愈率比例大。具體實施方式以下實施例以治療化膿性汗腺炎的噴劑或軟膏為例進行說明，但不限于此，上述本發(fā)明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸的化膿性汗腺炎治療產品均適用于本發(fā)明。實施例1：貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和pH值，采用考馬斯亮藍法測定蛋白含量。表1實例酸性溶液蛋白質含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實施例2：一種貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸的組合物噴劑。本實施例中的治療化膿性汗腺炎的組合物，由以下重量份配比組合：貽貝軟組織提取物10mg，胰蛋白酶10mg，乳酸15mg以及肉桂酸15mg，維生素C：15mg，甘草提取物3mg，葡萄糖酸鋅15mg，薄荷提取物3mg，加入去離子水充分溶解后形成噴霧劑。收集11名志愿者參與測試，采用貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸的噴霧劑，每天噴兩次，10天為一個療程，1個月內回訪并記錄復發(fā)情況。療效判定標準：療效觀察指標包括皮損(丘疹、膿皰、結節(jié)、膿腫)和疼痛感。痊愈：臨床控制：癥狀和體征改善100％(皮損完全消失，癥狀消失)；顯效：癥狀和體征改善60％以上(含60％)；有效：癥狀和體征改善20％以上(含20％)；無效：癥狀及體征改善20％以下。總有效率以痊愈+顯效計。療效見表2。表2:試驗療效痊愈顯效好轉無效合計有效率(％)64101190.91實施例3：一種貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸的組合物軟膏。本實施例中的治療化膿性汗腺炎的組合物，由以下重量份配比組合：貽貝軟組織提取物50mg，胰蛋白酶30mg，乳酸25mg以及肉桂酸25mg，維生素C：18mg，甘草提取物7mg，葡萄糖酸鋅25mg，薄荷提取物8mg，加入凡士林制成軟膏。收集26名志愿者參與測試，分為2組，實驗組采用貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸組合物制成的軟膏，對照組采用市售強的松軟膏，每天抹2次，10天為一個療程，1個月內回訪并記錄復發(fā)情況。療效判定標準：療效觀察指標包括皮損(丘疹、膿皰、結節(jié)、膿腫)和疼痛感。痊愈：臨床控制：癥狀和體征改善100％(皮損完全消失，癥狀消失)；顯效：癥狀和體征改善60％以上(含60％)；有效：癥狀和體征改善20％以上(含20％)；無效：癥狀及體征改善20％以下?？傆行室匀?顯效計。療效見表3。表3:試驗療效痊愈顯效好轉無效合計有效率(％)對照組36311369.23實驗組57101392.31實施例4：一種貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸的組合物噴劑。本實施例中的治療化膿性汗腺炎的組合物，由以下重量份配比組合：貽貝軟組織提取物15mg，胰蛋白酶15mg，乳酸20mg以及肉桂酸25mg，維生素C：20mg，甘草提取物9mg，葡萄糖酸鋅20mg，薄荷提取物12mg，加入去離子水充分溶解后形成噴霧劑。收集15名志愿者參與測試，采用貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、乳酸和肉桂酸的噴霧劑，每天噴兩次，10天為一個療程，1個月內回訪并記錄復發(fā)情況。療效判定標準：療效觀察指標包括皮損(丘疹、膿皰、結節(jié)、膿腫)和疼痛感。痊愈：臨床控制：癥狀和體征改善100％(皮損完全消失，癥狀消失)；顯效：癥狀和體征改善60％以上(含60％)；有效：癥狀和體征改善20％以上(含20％)；無效：癥狀及體征改善20％以下?？傆行室匀?顯效計。療效見表4。表4:試驗療效痊愈顯效好轉無效合計有效率(％)68101593.33當然，本發(fā)明還可有其它多種實施例，在不背離本發(fā)明精神及其實質的情況下，熟悉本領域的技術人員可根據本發(fā)明作出各種相應的改變和變形，但這些相應的改變和變形都應屬于本發(fā)明權利要求的保護范圍。當前第1頁1 2 3