本發(fā)明涉及中醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種用于促進兒童食欲的健脾消食丸。
背景技術(shù)：
：小兒厭食癥病因多種多樣，歸納有以下幾種：1.全身性疾病的影響許多急、慢性感染性疾病都有厭食的表現(xiàn)，其中消化道疾病尤為明顯，如消化性潰瘍、急慢性肝炎、急慢性腸炎、長期便秘等都可引起厭食。其中胃腸動力不足(功能性消化不良)引起的厭食目前受到重視。2.藥物影響許多藥物尤其是抗生素容易引起惡心、嘔吐，如紅霉素、氯霉素、磺胺類藥物等也可導(dǎo)致厭食。幾乎所有抗生素長期應(yīng)用都會引起腸道菌群紊亂，微生態(tài)失衡，造成腹脹、惡心與厭食。維生素A或維生素D中毒也表現(xiàn)有厭食。一些抗癌藥物更容易引起厭食。3.微量元素缺乏及某些內(nèi)分泌素不足微量元素鋅缺乏常表現(xiàn)有厭食，某些內(nèi)分泌素如甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)激素相對不足也可表現(xiàn)厭食。4.食物過敏有部分兒童對某些食物過敏，表現(xiàn)為進食后胃腸不適、煩躁胸悶、甚至有的兒童見到相似食物顏色、形狀、味道相近的非過敏性食物也會拒食。5.喂養(yǎng)不當(dāng)這是當(dāng)前最突出的原因，城市尤為明顯。原因是家庭經(jīng)濟改善、市場兒童食品供應(yīng)增多，獨生子女嬌生慣養(yǎng)，家長缺乏科學(xué)喂養(yǎng)知識，亂吃零食，過食冷飲，亂給“營養(yǎng)食品”，-些高蛋白、高糖食品(如巧克力等)，反使食欲下降。正常兒童每隔3～4小時胃內(nèi)容物要排空、血糖要下降就會產(chǎn)生食欲。如果吃飯不定時，飯前吃零食或糖果，胃內(nèi)總有東西、血糖不下降，就不會有食欲。6.氣候影響如夏天炎熱的氣候也是引起厭食的原因。7.運動量不足運動不足時，小兒機體消耗減少，代謝減弱，胃腸消化功能得不到強化，從而影響食欲和消化功能。8.睡眠不足小兒睡眠不足除影響生長發(fā)育外，還影響機體免疫力和體力的恢復(fù)，從而影響食欲和消化功能。9.神經(jīng)性厭食僅指由于精神因素引起的-類厭食。發(fā)病因素與臨床表現(xiàn)如下：(1)急性精神刺激如小兒受到強烈驚嚇之后，精神萎靡、活動受抑制，食欲降低。這種厭食，往往時間不會太長，恐嚇心理過去食欲也就會恢復(fù)。(2)亞急性或慢性精神刺激離開親人及熟悉的環(huán)境進入托兒所或其他新環(huán)境時，對新環(huán)境不適應(yīng)，情緒低落，食欲降低，有時飯后出現(xiàn)嘔吐。家庭不幸或父母離異，影響兒童情緒導(dǎo)致厭食。(3)錯誤教育的影響家長對兒童要求過高，限制自由，阻止與其他兒童玩耍，或限制他想去的地方，影響其情緒，使食欲降低；家長過分注意兒童進食，反復(fù)誘導(dǎo)或以威脅手段致反感而厭食。(4)頑固性神經(jīng)性厭食個別女孩神經(jīng)性厭食可十分嚴重，患兒極度消瘦，無力，與嚴重營養(yǎng)不良有類似之處。如體溫偏低，怕冷，心率減慢，血壓偏低，肢端發(fā)紺，年長女孩有閉經(jīng)，貧血，并有維生素、蛋白質(zhì)缺乏的特征。臨床表現(xiàn)長期的食欲減退或消失、以食量減少為主要癥狀，1～6歲小兒多見。嚴重者可導(dǎo)致營養(yǎng)不良、貧血、佝僂病及免疫力低下，出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染，對兒童生長發(fā)育、營養(yǎng)狀態(tài)和智力發(fā)展也有不同程度的影響。采用西藥嗎丁啉進行治療，增強胃動力，服藥后會迅速促進胃腸蠕動速度，產(chǎn)生饑餓感，增加食欲，但是存在不少患兒產(chǎn)生腹痛、腹瀉的癥狀，同時對于胃腸積滯狀態(tài)沒有改善，在停藥后疾病復(fù)發(fā)，而因為服用西藥后大量進食，其胃腸負擔(dān)加重，厭食癥狀更為明顯。中醫(yī)對于小兒厭食癥有著較為深入的認識，并且有較為全面的治療方法，辨證應(yīng)辨病在脾或在胃。在胃者，以胃陰不足為主，證見厭食而口干多飲，大便干結(jié)，舌紅少津。在脾者，以脾運失健為主，證見厭食，面色少華，腹脹便溏，舌淡苔白，總的治療原則為健運脾氣、養(yǎng)陰益胃。通過中藥的干預(yù)，對于小兒厭食癥有比較好的療效。傳統(tǒng)治療小兒厭食癥都是以開胃消食為主，而忽視了小兒脾胃功能較弱，又不知饑飽，容易導(dǎo)致胃強脾弱，脾虛運化功能減退，因此導(dǎo)致胃腸積滯，市面上治療小兒厭食癥的健胃消食藥物一般以山楂作為主藥，如同仁堂出品的大山楂丸(主要成分有山楂、六神曲、炒麥芽)，屬于消食劑，具有開胃消食功效。主治食積內(nèi)停所致的食欲不振，消化不良，脘腹脹悶，方中以山楂為君藥，善消油膩肉食積滯。采用山楂作為君藥的中藥復(fù)方消食劑主要針對吃肉多的小孩健胃消食，使用神曲、麥芽消面積，以較簡單的中藥組合，消除已經(jīng)存在的胃腸積滯。而本發(fā)明中藥制劑是以健脾助運為主，消食化積為輔，脾氣健運則患兒自身運化功能提高，消食導(dǎo)滯以祛除殘留積滯，同時加入芳香化濕、和胃止嘔之藥，以求祛濕行氣，患兒癥狀很快消失，疾病向愈，與傳統(tǒng)的治療方案有較大突破，有很好的治療效果。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于促進兒童食欲的中藥健脾消食丸，能夠有效改善兒童食欲，綜合療效評價，優(yōu)于使用西藥嗎丁啉，且采用全新的用藥思路和配方，相對于現(xiàn)有以山楂作為君藥的傳統(tǒng)中藥配方具有優(yōu)勢，通過一定的實驗室研究及安全性評估后，適用于臨床推廣應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種促進兒童食欲的中藥健脾消食丸，其原料藥包括茯苓、蒼術(shù)、生山楂、神曲、薏苡仁、炙甘草、芡實、雞內(nèi)金、石榴皮和紫蘇葉。其中，蒼術(shù)的用量優(yōu)選為30重量份～40重量份。其中，所述中藥健脾消食丸各原料藥的質(zhì)量配比范圍為：蒼術(shù)30重量份～40重量份、生山楂25重量份～30重量份、神曲25重量份～30重量份、薏苡仁15重量份～35重量份、炙甘草6重量份～8重量份、芡實10重量份～15重量份、雞內(nèi)金10重量份～12重量份、石榴皮10重量份～12重量份、茯苓10重量份～15重量份和紫蘇葉10重量份～20重量份。其中，所述中藥健脾消食丸各原料藥的最優(yōu)質(zhì)量配比為：蒼術(shù)40重量份、生山楂30重量份、神曲30重量份、薏苡仁30重量份、炙甘草6重量份、芡實10重量份、雞內(nèi)金10重量份、石榴皮10重量份、茯苓15重量份和紫蘇葉10重量份。其中，所述中藥健脾消食丸的制備方法具體為：第一步，按重量稱取蒼術(shù)，粉碎成粗粉，加相對于其質(zhì)量6倍質(zhì)量的水，加熱回流提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥渣及殘留的水溶液備用；第二步，按重量稱取神曲，粉碎成粗粉，加相對于神曲4倍質(zhì)量的水，浸泡1小時，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮2小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于神曲3倍質(zhì)量的水，加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮1小時，煎煮液過濾，兩次的過濾液混合，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；第三步，按重量稱取山楂和灸甘草，分別粉碎成粗粉，混合在一起，獲得混合物，加相對于山楂6倍質(zhì)量的水，浸泡半小時，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮2小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于山楂質(zhì)量4倍質(zhì)量的水，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮1小時，煎煮液過濾，兩次的過濾液混合，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；第四步，取雞內(nèi)金，加相對于雞內(nèi)金3～5倍質(zhì)量的醇濃度為80％的乙醇，浸泡1小時，采用滲漉法以每分鐘1～3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，收集20ml以后的滲濾液即可，備用；第五步，取石榴皮，按重量稱取，粉碎成粗粉，加相對于石榴皮5-8倍量的醇濃度為90％乙醇中浸泡1.5小時，加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，靜置后獲得上清液，經(jīng)截流分子量為5000～10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮獲得干膏，粉碎成粉末，備用；第六步，取芡實和茯苓，按重量稱取，分別粉碎成粗粉，混合在一起，獲得混合物，加入相對于混合物5-8倍量的醇濃度為70％乙醇中浸泡2小時，加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，靜置后獲得上清液，經(jīng)截流分子量為5000～10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮獲得干膏，粉碎成粉末，備用；第七步，取余下原料藥組分薏苡仁和紫蘇葉，按重量稱取，分別粉碎成粗粉，混合在一起，再加入第一步的藥渣和殘留的水溶液，進一步補加相對于薏苡仁和紫蘇葉質(zhì)量之和5倍質(zhì)量的水，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮3小時，煎煮液過濾，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；第八步，將第一步至第七步獲得產(chǎn)物混合在一起，攪拌半小時，放入醇沉罐內(nèi)，加入一定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達50％，以體積分數(shù)計，0-10℃冷藏24-48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.15的浸膏，加入相對于該浸膏質(zhì)量0.2倍～0.4倍的淀粉，混合，80℃烘干干燥，粉碎成最細粉，用相對于細粉質(zhì)量30％的醇濃度為80％乙醇，制軟材，上制丸機制丸，濕丸先50℃干燥1小時，再逐漸升溫至60℃干燥半小時，再降溫至50℃干燥1小時，干燥過程中要翻動，干燥至水分9.0％以下，得干丸，篩選1mm～2mm的丸粒。有益的技術(shù)效果本發(fā)明提供的用于促進兒童食欲的中藥健脾消食丸，能夠有效改善兒童食欲，綜合療效評價，優(yōu)于使用西藥嗎丁啉，且采用全新的用藥思路和配方，相對于現(xiàn)有以山楂作為君藥的傳統(tǒng)中藥配方具有優(yōu)勢，通過一定的實驗室研究及安全性評估后，適用于臨床推廣應(yīng)用。具體實施方式本發(fā)明提供了一種促進兒童食欲的中藥健脾消食丸，其原料藥由茯苓、蒼術(shù)、生山楂、神曲、薏苡仁、炙甘草、芡實、雞內(nèi)金、石榴皮和紫蘇葉構(gòu)成。厭食是小兒臨床常見的一種病癥，發(fā)病率有逐年增加的趨勢。中醫(yī)學(xué)認為，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾氣常不足，再加之乳食不知自調(diào)，過饑過飽、過寒過熱，皆容場導(dǎo)致脾胃損傷。因胃司受納，脾主運化，脾胃調(diào)和，則口方能知五谷飲食之味道，如《靈樞·脈度》所描述：“脾氣通于口，脾和則口能知五谷?！比羝⑽覆徽{(diào)和，納化失常，則形成厭食。本病當(dāng)以運脾和胃為治療關(guān)鍵，脾得運則健，胃得和則安。兒科用藥講究輕輕，第一個輕指的是藥性要平和，補益不可燥烈，祛邪不可峻猛，第二個輕指的是藥味要少，藥量要小，如成人用量，小兒使用時可分2日、3日服用等。與傳統(tǒng)消食藥物以開胃消食為原則不同，本申請重在健脾助運，輔以開胃消食，因此，本發(fā)明中藥制劑以燥濕健脾的蒼術(shù)為君藥，中醫(yī)認為脾貴在運而不在補，運脾必用蒼術(shù)，針對小兒單純厭食或因?qū)嶋H等導(dǎo)致的厭食引起的食欲不振、惡心嘔吐、脘腹脹滿、泄瀉等情況，有很好的對證治療的作用，蒼術(shù)的用量優(yōu)選為30重量份～40重量份，蒼術(shù)具有一定的燥性，在本發(fā)明中如果單方使用劑量超過40重量份，該藥在全方中的比例過大，有傷胃陰之弊；如果用量小于30重量份，該藥在全方中的比例過小，無法起到燥濕健脾助運的功效，此外加入芡實、茯苓，配合君藥蒼術(shù)起到健脾助運的功效，同時可以健脾利濕，為臣藥；申請人通過常年的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，不同中藥藥物針對不同原因?qū)е碌膮捠秤胁煌寞熜?，本發(fā)明健脾消食丸通過配伍應(yīng)用，在運脾的基礎(chǔ)上通過配伍不同的藥物成分，可以從多方面針對兒童多種不同原因?qū)е碌膮捠扯加泻芎玫寞熜?，使用生山楂以消肉食之積，同時山楂味酸，可以作為調(diào)味藥物使用，神曲消面積，小兒因輔食喂養(yǎng)不當(dāng)或者食積滯胃脘等情況，有較好的作用，雞內(nèi)金健胃消食，針對小兒厭食或者食積、嘔吐瀉痢、小兒疳積有很好的治療作用，石榴皮針對因小兒飲食不潔，或者感受蟲毒導(dǎo)致的厭食，可以澀腸止瀉、止血驅(qū)蟲，本發(fā)明中藥健脾消食丸加入紫蘇葉理氣寬中、和胃止痛，同時有和營的功效，可以增強小兒免疫力，顧護衛(wèi)表，抗過敏，諸藥合用，針對小兒厭食的病因病機有很好的對癥治療及預(yù)防性治療的作用；加入少量灸甘草，可以起到調(diào)和諸藥，同時一般中藥比較苦，味道較難被患兒接受，而酸甜是兒童較為喜歡的味道，因此本發(fā)明中藥制劑以山楂和炙甘草作為調(diào)味劑使用，通過后述的加工方法，可以很好的掩蓋其他中藥味道，同時有較好的酸甜口感，易于被患兒接受。全方合用，能夠逐漸起到健脾助運、開胃消食、化積導(dǎo)滯功效，針對多種原因引起的厭食都具有良好的治療效果，適用于臨床推廣應(yīng)用。各原料藥藥理如下：蒼術(shù)：性溫，味辛苦，歸脾經(jīng)，有健脾燥濕，祛風(fēng)濕，散寒，明目的功效。本品善治于濕困倦怠，脘痞腹脹，食欲不振，惡心嘔吐，泄瀉，痢疾，痰飲，水腫；治脾濕下注，足膝瘺軟，腸風(fēng)帶下；治療感冒，風(fēng)濕痹痛；治療夜盲癥，小兒軟骨病?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中將本藥物歸納為上品，《本草綱目》言：“治濕痰留飲……及脾濕下注，濁痢帶下，滑瀉腸風(fēng)”。生山楂：性溫，味酸甘，歸脾胃肝經(jīng)，有消食化積，行氣散瘀的功效。用于肉食積滯，瀉痢腹痛，瘀阻胸腹痛、痛經(jīng)?！缎滦薇静荨费裕骸爸沽?，洗頭及身差掩癢”，《本草衍義補遺》言：“健胃，行結(jié)氣……”?！侗静菥V目》“化飲食消肉積，癥瘕痰飲，痛滿吞酸……”神曲：性溫味辛，歸脾胃經(jīng)，有消食和胃之效。用于飲食積滯癥，善消米面食積及酒積，本品又略兼有解表之功?！端幮哉摗费阅芟奘常畛e滯，能健脾胃的功效?！侗静菥V》言：“消食下氣，除痰逆霍亂，泄痢脹”。薏該仁：性微寒味甘淡，歸經(jīng)屬脾胃肺經(jīng)，有健脾利水滲濕、除痹、清熱排膿之功。用于脾虛泄瀉，水腫腳氣，肺癰等癥?！侗静菥V目》言：“薏該仁……能健脾益胃?！聊軇偎凉瘢市篂a、水腫用之”灸甘草：性平，味甘，歸經(jīng)屬心肺脾胃經(jīng)，有益氣補中，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥緩和藥性的功效?！侗窘?jīng)》言：“主五臟六腑寒熱邪氣，……解毒，久服，輕身延年”?！侗静菡返溃骸暗弥泻椭裕姓{(diào)補之功，故毒藥得之解其毒，剛藥得之和其性，表藥得之助其外，下藥得之緩其速”。芡實：味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補脾止瀉，祛濕止帶的功能，主治夢遺滑精，脾虛泄瀉，脾虛白濁，帶下等證。雞內(nèi)金：味甘，性寒，歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)，具有健脾消食、澀精止溺的功效，主治食積脹滿，嘔吐反胃，瀉痢，疳積，消渴，遺溺，喉痹乳蛾，牙疳口瘡等證。石榴皮：味酸、澀，性溫，歸大腸、腎經(jīng)，具有澀腸止瀉，止血，殺蟲的作用，用于久瀉久痢，腸風(fēng)便血，崩漏帶下，蟲積腹痛等證。紫蘇葉：味辛，性溫，歸脾、肺經(jīng)，具有解表散寒，行氣和胃，安胎，解毒的功效，主治外感風(fēng)寒，頭痛鼻塞，氣滯，氣逆，脘腹?jié)M悶，胎動不安等證。所述中藥健脾消食丸各原料藥的質(zhì)量配比范圍為：蒼術(shù)30重量份～40重量份、生山楂25重量份～30重量份、神曲25重量份～30重量份、薏苡仁15重量份～35重量份、炙甘草6重量份～8重量份、芡實10重量份～15重量份、雞內(nèi)金10重量份～12重量份、石榴皮10重量份～12重量份、茯苓10重量份～15重量份和紫蘇葉10重量份～20重量份。所述中藥健脾消食丸各原料藥的最優(yōu)質(zhì)量配比為：蒼術(shù)40重量份、生山楂30重量份、神曲30重量份、薏苡仁30重量份、炙甘草6重量份、芡實10重量份、雞內(nèi)金10重量份、石榴皮10重量份、茯苓15重量份和紫蘇葉10重量份。本發(fā)明提供的各原料藥分別各自提取，通過各自治療上的最大功效，所述中藥健脾消食丸的制備方法具體為：第一步，按重量稱取蒼術(shù)，粉碎成粗粉，加相對于其質(zhì)量6倍質(zhì)量的水，加熱回流提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥渣及殘留的水溶液備用；第二步，按重量稱取神曲，粉碎成粗粉，加相對于神曲4倍質(zhì)量的水，浸泡1小時，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮2小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于神曲3倍質(zhì)量的水，加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮1小時，煎煮液過濾，兩次的過濾液混合，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；第三步，按重量稱取山楂和灸甘草，分別粉碎成粗粉，混合在一起，獲得混合物，加相對于山楂6倍質(zhì)量的水，浸泡半小時，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮2小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于山楂質(zhì)量4倍質(zhì)量的水，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮1小時，煎煮液過濾，兩次的過濾液混合，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；第四步，取雞內(nèi)金，加相對于雞內(nèi)金3～5倍質(zhì)量的醇濃度為80％的乙醇，浸泡1小時，采用滲漉法以每分鐘1～3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，收集20ml以后的滲濾液即可，備用；第五步，.取石榴皮，按重量稱取，粉碎成粗粉，加相對于石榴皮5-8倍量的醇濃度為90％乙醇中浸泡1.5小時，加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，靜置后獲得上清液，經(jīng)截流分子量為5000～10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮獲得干膏，粉碎成粉末，備用；第六步，取芡實和茯苓，按重量稱取，分別粉碎成粗粉，混合在一起，獲得混合物，加入相對于混合物5-8倍量的醇濃度為70％乙醇中浸泡2小時，加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，靜置后獲得上清液，經(jīng)截流分子量為5000～10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮獲得干膏，粉碎成粉末，備用；第七步，取余下原料藥組分薏苡仁和紫蘇葉，按重量稱取，分別粉碎成粗粉，混合在一起，再加入第一步的藥渣和殘留的水溶液，進一步補加相對于薏苡仁和紫蘇葉質(zhì)量之和5倍質(zhì)量的水，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮3小時，煎煮液過濾，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；第八步，將第一步至第七步獲得產(chǎn)物混合在一起，攪拌半小時，放入醇沉罐內(nèi)，加入一定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達50％，以體積分數(shù)計，0-10℃冷藏24-48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.15的浸膏，加入相對于該浸膏質(zhì)量0.2倍～0.4倍的淀粉，混合，80℃烘干干燥，粉碎成最細粉，用相對于細粉質(zhì)量30％的醇濃度為80％乙醇，制軟材，上制丸機制丸，濕丸先50℃干燥1小時，再逐漸升溫至60℃干燥半小時，再降溫至50℃干燥1小時，干燥過程中要翻動，干燥至水分9.0％以下，得干丸，篩選1mm～2mm的丸粒。以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。實施例1健胃消食丸按重量稱取蒼術(shù)400g，粉碎成粗粉，加2.4kg的水，加熱回流提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥渣及殘留的水溶液備用；稱取神曲300g，粉碎成粗粉，加1.2kg的水，浸泡1小時，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮2小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入900g的水，加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮1小時，煎煮液過濾，兩次的過濾液混合，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；稱取山楂300g和灸甘草60g，分別粉碎成粗粉，混合在一起，獲得混合物，加1.8kg的水，浸泡半小時，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮2小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入1.2kg的水，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮1小時，煎煮液過濾，兩次的過濾液混合，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；取雞內(nèi)金100g，加400g的醇濃度為80％的乙醇，浸泡1小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，收集20ml以后的滲濾液即可；取石榴皮100g，粉碎成粗粉，加600g的醇濃度為90％乙醇中浸泡1.5小時，加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，靜置后獲得上清液，經(jīng)截流分子量為5000～10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮獲得干膏，粉碎成粉末，備用；取芡實100g和茯苓150g，分別粉碎成粗粉，混合在一起，獲得混合物，加入1.5kg的醇濃度為70％乙醇中浸泡2小時，加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，靜置后獲得上清液，經(jīng)截流分子量為5000～10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮獲得干膏，粉碎成粉末，備用；取薏苡仁300g和紫蘇葉100g，分別粉碎成粗粉，混合在一起，再加入蒼術(shù)提取留下的藥渣和殘留的水溶液，進一步補加2kg的水，隨后加熱至沸騰，維持在沸騰狀態(tài)煎煮3小時，煎煮液過濾，減壓濃縮，獲得生藥濃度為0.3g/ml的藥汁；將前面獲得產(chǎn)物混合在一起，攪拌半小時，放入醇沉罐內(nèi)，加入的乙醇攪拌均勻，使含醇體積量達50％，0℃冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至60℃時相對密度為1.10的浸膏，加入相對于該浸膏質(zhì)量0.3倍的淀粉，混合，80℃烘干干燥，粉碎成最細粉，用相對于細粉質(zhì)量30％的醇濃度為80％乙醇，制軟材，上制丸機制丸，濕丸先50℃干燥1小時，再逐漸升溫至60℃干燥半小時，再降溫至50℃干燥1小時，干燥過程中要翻動，干燥至水分9.0％以下，得干丸，篩選1mm～2mm的丸粒。毒理學(xué)實驗據(jù)文獻查詢結(jié)果，各味中藥臨床使用均無毒副作用的報道，通過單一中藥急性毒性實驗均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，慢性毒性實驗中未發(fā)現(xiàn)致突變、致畸作用，表明各味中藥檢測均屬無毒物，而且本發(fā)明中各味中藥材的用量均在國家規(guī)定治療用量的范圍之內(nèi)。本發(fā)明中藥制劑臨床使用多為1～2個療程(7～14天)，因此，僅設(shè)置通過本發(fā)明中藥藥物急毒性(14天最大劑量給藥)實驗，在受試劑量范圍內(nèi)，該藥物對大鼠每周體重、每周進食量、每周食物利用率、增重、總進食量、總食物利用率、血常規(guī)指標(biāo)、生化指標(biāo)、主要臟器濕重及臟/體比，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異均無顯著性；病理組織學(xué)檢查也未見有意義的與受試動物有關(guān)的病理組織學(xué)改變?，F(xiàn)將實驗設(shè)計及結(jié)果詳述于下：清潔級Wistar大鼠，44只，雌性，動物飼養(yǎng)于實驗動物中心，實驗前置動物于室內(nèi)適應(yīng)環(huán)境一周，自由攝食和攝水，室溫18～23℃，自然晝夜交替。因本發(fā)明中藥制劑臨床給藥為口服，因此制備本發(fā)明實施例1制備的健胃消食丸1配置成水溶液，經(jīng)過濾濃縮后得到含生藥濃度為1.08g/ml的水溶液，4℃保存，備用，使用時加熱至36～39℃。按照隨機數(shù)字表，將大鼠分為對照組和實驗組(灌胃本發(fā)明中藥制劑水溶液，1.08g/ml，灌胃量為10ml/kg，相當(dāng)于生藥量64.9g/kg/d，經(jīng)查教材《實驗動物學(xué)》，人與大鼠給藥劑量換算為1∶6.01)。對照組灌胃蒸餾水10ml/kg。連續(xù)給藥14天，停藥觀察7天。記錄大鼠體重、進食、飲水情況，記錄灌胃后大鼠各項反應(yīng)，灌胃間期大鼠各項生理反應(yīng)，以及死亡情況。通過急性毒理實驗研究，觀察大鼠灌胃14天的情況，急毒性實驗進行期間，實驗組大鼠體重增長較快、進食飲水增多，與空白組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異，說明本發(fā)明中藥制劑不僅無毒性反應(yīng)，并且能夠提高大鼠進食飲水量，使大鼠生長較為健壯。行為學(xué)無明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應(yīng)。本實驗組劑量(生藥濃度64.9g/kg/d)，患兒每日攝入生藥量為17.75g/60kg/d，即0.296g/kg/d，實驗量是臨床患兒用藥的219.38倍，現(xiàn)代藥理學(xué)認為，對于藥物急性毒性實驗，最大耐受量相當(dāng)于人臨床日用劑量100倍以上而動物無死亡，無明顯毒性反應(yīng)情況出現(xiàn)時，該藥是安全的。通過本急性毒性試驗驗證，無毒性反應(yīng)，可以認定，本藥品臨床用藥是安全的。比較例1與實施例1相同的制備方法，區(qū)別在于沒有使用君藥蒼術(shù)。臨床研究一般資料病例采集時間從2015年2月-2015年8月，共180例，年齡2～13歲，其中男童83例，女童87例。完全隨機分為兩組，治療組90例，其中男童41例，女童49例，肉食過多引起的肉積患兒為25例，面食過多引起的面積患兒為22例，小兒疳積20例，因蟲毒產(chǎn)生的厭食數(shù)量23例，對照組90例，其中男童46例，女童44例，肉食過多引起的肉積患兒為23例，面食過多引起的面積患兒為26例，小兒疳積21例，因蟲毒產(chǎn)生的厭食數(shù)量20例，兩組性別、年齡等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準中醫(yī)診斷標(biāo)準參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》中厭食的診斷；(1)長期食欲不振，而無其它疾病者；(2)面色少華，形體偏瘦，但精神尚好，無腹膨；(3)有喂養(yǎng)不當(dāng)史，如進食無定時定量，過食生冷、甘甜厚味、零食及偏食等。中醫(yī)證型的診斷標(biāo)準參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》中小兒厭食的證型診斷依據(jù)：脾胃氣虛證：厭食或拒食，面色萎黃，精神稍差，肌肉松軟，或形體消瘦，大便多不成形，或夾不消化食物。舌質(zhì)淡，苔薄白，脈無力。西醫(yī)診斷標(biāo)準參照《諸福棠實用兒科學(xué)》小兒厭食癥的診斷標(biāo)準；(1)長期食欲不振，見食不貪，食量較病前減少1/3-1/2以上，發(fā)病時間為2月以上，排除其他系統(tǒng)疾??；(2)體重增長停滯或減輕，有不良飲食習(xí)慣和喂養(yǎng)不當(dāng)史。病例納入標(biāo)準(1)符合小兒厭食癥中醫(yī)診斷及癥候診斷標(biāo)準和西醫(yī)診斷標(biāo)準；(2)年齡從1～14周歲；(3)近期未經(jīng)任何藥物治療；(4)無其他器質(zhì)性疾病。病例排除標(biāo)準(1)納入標(biāo)準以外；(2)合并有其他各系統(tǒng)疾病者；(3)近期未經(jīng)任何藥物治療的患者；(4)除去其他原因引起的厭食；(5)還參與別的臨床研究的患者。(6)藥物過敏者病例脫落、剔除、中止試驗標(biāo)準病例脫落標(biāo)準治療過程中自動中斷者，未滿療程自行停藥者。病例剔除標(biāo)準(1)未按要求吃藥者；(2)治療期間父母自行給予其它開胃進食藥物治療者；(3)治療期間同時治療其它疾病者；病例終止試驗標(biāo)準治療期間有不良反應(yīng)或者過敏者。研究方法治療方法治療組：本發(fā)明實施例1制備的中藥復(fù)方健胃消食丸1，每丸3g，中藥原藥材含量相當(dāng)于6歲小兒中藥正常給藥量的1/2。對照組：大山楂丸，用法：1-6歲，每次0.5丸，每日2次，口服；7-14歲，每次1丸，每日2次，口服。觀察指標(biāo)兩組均以1周為1療程，觀察2個療程，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分級量化原則，按照癥狀程度分為重度、中度、輕度、無癥狀4個等級，主癥分別計為6分、4分、2分、0分，次癥分別記為3分、2分、1分、0分(見表1)，觀察治療前后中醫(yī)癥狀總積分、中醫(yī)癥狀的變化，治療前后綜合療效及中醫(yī)證候療效。表1癥狀和體征分級量化表注：病情程度判定：輕度：中醫(yī)證候積分≤8分；中度：中醫(yī)證候積分8～16分；重度：中醫(yī)證候積分＞16分療效指標(biāo)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》中小兒厭食療效評定標(biāo)準與臨床實際情況制定。臨床療效判定標(biāo)準(1)臨床痊愈：食欲與食量均恢復(fù)到正常水平。(2)顯效：食欲明顯恢復(fù)，食量恢復(fù)到原有水平的3/4。(3)有效：食欲有改善，食量有所恢復(fù)，但未達到原有水平的3/4。(4)無效：食欲與食量均無改善中醫(yī)癥狀療效判定標(biāo)準(1)臨床痊愈：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少＞95％。(2)顯效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70％。(3)有效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30％，＜70％。(4)無效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，證候積分減少＜30％。注：計算公式：(尼莫地平法)[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]X100％統(tǒng)計分析收集所有資料，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準差(X±s)表示，數(shù)據(jù)用卡方檢驗，等級資料采用Ridit檢驗。表2入組病例病情程度分析注：兩組治療前病情分類比較，Ridit檢驗，P＞0.05，兩組在病情程度上無明顯差異，具有可比性。表3臨床綜合療效分析注：與比較組各病因相比，*P＜0.01通過比較兩組不同病因所產(chǎn)生的食欲不振改善情況，對照組僅對肉食過多原因造成的食欲不振有較大的改善，而治療組對面積食、小兒疳積和蟲毒造成的食欲不振都有很好的改善，應(yīng)用范圍較對照組更廣泛。表4兩組前后癥狀總積分比較組別例數(shù)治療前治療后治療組9010.20±3.891.56±2.81#對照組9010.21±4.021.67±2.76#注：同組治療前后比較，#P＜0.05。兩組治療前癥狀總積分比較P＞0.05，說明兩組患兒治療前病情無明顯差異；治療后兩組癥狀均都得到改善，同組與治療前比較，#P＜0.05，治療有效；治療后兩組積分比較P＞0.05，但比較癥狀積分，治療組低于對照組，說明治療組療效優(yōu)于對照組。表5兩組前后各癥狀積分比較注：同組治療前后比較，*P＜0.05經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療前：兩組食欲、食量、面色、流汗、精神、大便積分相比較，P均＞0.05，說明兩組患兒治療前食欲、食量、面色、流汗、精神、大便無明顯差異。治療后：兩組食欲、食量、流汗、精神、大便積分相比較，*P＜0.05，說明兩組患兒治療前食欲、食量、流汗、精神、大便有明顯差異。治療后兩組面色積分比較，P＞0.05，說明兩組患兒治療前面色無明顯差異。結(jié)論綜上比較，本發(fā)明中藥制劑對于兒童食欲改善及證候積分的改善有顯著作用，與對照組比較，無顯著差異，但比較均值，本發(fā)明中藥制劑在改善食欲、食量、流汗、精神、大便等癥狀優(yōu)于對照組。實驗研究實驗材料藥品及試劑大山楂丸(同前)；本發(fā)明實施例1制備的健胃消食丸1配置水溶液(因動物實驗無法實現(xiàn)小鼠定量使用含有本發(fā)明中藥制劑，因此采用人體等量灌胃注射方式，實現(xiàn)給藥)，用于灌胃發(fā)明組小鼠；本發(fā)明比較例制備的健胃消食丸2配置水溶液(因動物實驗無法實現(xiàn)小鼠定量使用含有本發(fā)明中藥制劑，因此采用人體等量灌胃注射方式，實現(xiàn)給藥)，用于灌胃比較組小鼠；Giemsa染液、淋巴細胞分離液，上?；瘜W(xué)試劑廠產(chǎn)品；甲醇、NH4Cl，南京化學(xué)試劑廠產(chǎn)品；RP-MI1640，Sigma公司產(chǎn)品。動物ICR小鼠、昆明系小鼠、SD大鼠。儀器DG3022酶聯(lián)免疫檢測儀；光學(xué)顯微鏡、分析電子天平，Olympus日本；高速臺式離心機；721型分光光度計；CS501型超級恒溫水浴。方法與結(jié)果本發(fā)明中藥制劑對小鼠應(yīng)激能力的影響對脾虛小鼠常溫游泳時間的影響30gICR小鼠40只，雌雄各半。先用生大黃煎液30g/kg給小鼠灌胃，每天1次，連續(xù)給9d，以造成小鼠脾虛模型。然后按表6分組并灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7d。同期另設(shè)正常組。于末次給藥30min，測定各組小鼠游泳持續(xù)時間(水溫29℃、負重10％)，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑能延長脾虛小鼠在常溫下的游泳時間(P＜0.05)，見表6。表6常溫下對脾虛小鼠游泳時間的影響注：與正常組比，*P＜0.05，與發(fā)明組比較，#P＜0.05對脾虛小鼠常壓下耐缺氧存活時間的影響方法同上，以造成小鼠脾虛模型。各組每天1次，連續(xù)7d。末次給藥30min，測小鼠常壓缺氧時間，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑能明顯延長脾虛小鼠在常壓下缺氧條件下的存活時間(P＜0.05)，見表7。表7常壓下對脾虛小鼠耐缺氧存活時間的影響組別n存活時間/min正常組1019.6±4.1模型組1015.0±2.3發(fā)明組1019.7±2.0*比較組1016.7±2.1#大山楂丸組1018.8±2.1*注：與模型組比，*P＜0.05，與發(fā)明組比較，#P＜0.05本發(fā)明中藥制劑對小鼠免疫功能的影響對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響昆明系小鼠30只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分成三組，每組10只，并灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10d。觀察100個巨噬細胞吞噬雞紅細胞總數(shù)和吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數(shù)，計算吞噬指數(shù)和吞噬百分比。結(jié)果顯示本發(fā)明中藥制劑能明顯增加小鼠腹腔吞噬細胞的吞噬指數(shù)和吞噬百分比(P＜0.05)，具有增強小鼠腹腔吞噬細胞吞噬功能的作用，見表8。表8對小鼠吞噬細胞吞噬功能的影響組別吞噬百分比(％)吞噬指數(shù)生理鹽水組18.8±8.90.49±0.15發(fā)明組31.6±13.40.77±0.21*比較組22.8±7.4#0.56±0.19#大山楂丸組26.4±16.70.72±0.22*注：與生理鹽水組比，*P＜0.05，與發(fā)明組比較，#P＜0.05本發(fā)明中藥制劑對大鼠胃液分泌的影響取SD大鼠24只，體重250±20g，雌雄各半，隨機均分成3組，每天灌胃給藥1次，連續(xù)6d。于d6給藥后禁食24h(不禁水)，結(jié)扎幽門，并再由十二指腸給藥1次，縫合腹壁切口。2h后，拆線開腹結(jié)扎賁門，取胃，傾出胃內(nèi)容物，離心后記錄胃液總量。取上清液1mL，加酚紅指示劑1滴，用NaOH20mmol/L進行中和滴定，記錄消耗的NaOH液量，計算總酸度和總酸排出量。結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對大鼠胃液分泌、胃酸排出具有促進作用，見表9。表9本發(fā)明中藥制劑對大鼠胃液分泌的影響組別胃液總量/mL總酸度/mmol/L總酸排出量/mmol/L生理鹽水組1.96±0.2254.9±15.452.1±13.4發(fā)明組2.59±0.31*99.6±15.0*139.4±16.5*比較組2.01±0.29#74.2±15.1#79.1±14.2#大山楂丸組2.45±0.41*98.4±17.4*140.2±23.4*注：與生理鹽水組比，*P＜0.05，與發(fā)明組比較，#P＜0.05通過實驗研究標(biāo)明，本發(fā)明中藥制劑與常用藥物健胃大山楂丸比較，其效果相當(dāng)，有很好治療作用，在臨床研究后，適用于臨床推廣應(yīng)用。所有上述的首要實施這一知識產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3