本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合。

背景技術(shù)：

狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病。其發(fā)病與免疫復(fù)合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關(guān)。除SLE全身表現(xiàn)外，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。狼瘡性腎炎的病理學(xué)分型對于判斷病情活動度及預(yù)后、制定治療方案具有重要價值。應(yīng)根據(jù)病情輕重程度不同個體化制定治療方案。狼瘡性腎炎的發(fā)病機制可能與以下因素有關(guān)：①循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積；②原位免疫復(fù)合物形成；③局部補體激活；④自身抗體的直接作用；⑤T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等。

糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑是目前國內(nèi)外公認的治療本病最有效的中西藥組合，但長期應(yīng)用會產(chǎn)生較嚴重的副作用，且復(fù)發(fā)率較高，一旦藥量撤減后病情易反復(fù)。近年來的研究表明，采用中藥治療狼瘡性腎炎，可以提高療效，副作用低，但是治療時間長，疾病的復(fù)發(fā)率較高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷1-5份、白及11-19份、菟絲子11-19份、熟地黃11-19份、富馬酸一鈉13-21份、紫蘇醇8-16份。

作為本發(fā)明進一步的方案：所述治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷2-4份、白及13-17份、菟絲子13-17份、熟地黃13-17份、富馬酸一鈉15-19份、紫蘇醇10-14份。

作為本發(fā)明進一步的方案：所述治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷3份、白及15份、菟絲子15份、熟地黃15份、富馬酸一鈉17份、紫蘇醇12份。

一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合的制備方法，由以下步驟組成：

1)將白及、菟絲子、熟地黃與富馬酸一鈉混合研磨，然后加入二者質(zhì)量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理25-28min，制得混合物A；

2)將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理33-35min，制得混合物B；

3)再加入紫蘇醇，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得中西藥組合。

所述中西藥組合在制備治療狼瘡性腎炎中西藥組合中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明的中西藥組合治療狼瘡性腎炎療效更為顯著，同時有利于激素的減量，減少治療過程中的并發(fā)癥，且療效鞏固，療效顯著、療效確切、療效穩(wěn)定、使用安全方便，且無任何毒副作用，愈后不再復(fù)發(fā)，防止病情反復(fù)，價格低廉，值得臨床推廣，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

實施例1

本發(fā)明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷1份、白及11份、菟絲子11份、熟地黃11份、富馬酸一鈉13份、紫蘇醇8份。

將白及、菟絲子、熟地黃與富馬酸一鈉混合研磨，然后加入二者質(zhì)量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理25min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理33min，制得混合物B。再加入紫蘇醇，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得中西藥組合。

實施例2

本發(fā)明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷5份、白及19份、菟絲子19份、熟地黃19份、富馬酸一鈉21份、紫蘇醇16份。

將白及、菟絲子、熟地黃與富馬酸一鈉混合研磨，然后加入二者質(zhì)量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理28min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理35min，制得混合物B。再加入紫蘇醇，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得中西藥組合。

實施例3

本發(fā)明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷2份、白及13份、菟絲子13份、熟地黃13份、富馬酸一鈉15份、紫蘇醇10份。

將白及、菟絲子、熟地黃與富馬酸一鈉混合研磨，然后加入二者質(zhì)量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理26min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理34min，制得混合物B。再加入紫蘇醇，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得中西藥組合。

實施例4

本發(fā)明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷4份、白及17份、菟絲子17份、熟地黃17份、富馬酸一鈉19份、紫蘇醇14份。

將白及、菟絲子、熟地黃與富馬酸一鈉混合研磨，然后加入二者質(zhì)量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理26min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理34min，制得混合物B。再加入紫蘇醇，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得中西藥組合。

實施例5

本發(fā)明實施例中，一種治療狼瘡性腎炎的中西藥組合，由以下原料組成：六甲基二硅胺烷3份、白及15份、菟絲子15份、熟地黃15份、富馬酸一鈉17份、紫蘇醇12份。

將白及、菟絲子、熟地黃與富馬酸一鈉混合研磨，然后加入二者質(zhì)量4.5倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌處理26min，制得混合物A。將六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的溫度下密封攪拌處理34min，制得混合物B。再加入紫蘇醇，然后在63℃的溫度下超聲處理15min，超聲功率為900W，然后在75℃的溫度下攪拌至干，制粒即得中西藥組合。

對比例1

除不含有富馬酸一鈉外，其配方及制備過程與實施例5一致。

對比例2

僅含有富馬酸一鈉，其制備過程與實施例5一致。

實施例6毒性實驗

1)急性毒性實驗：

應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備的中西藥組合溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的中西藥組合LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發(fā)明的中西藥組合的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的中西藥組合急性毒性低，臨床用藥安全。

2)長期毒性實驗：

本發(fā)明實施例1的中西藥組合對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中西藥組合對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中西藥組合對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。

實施例7臨床試驗

按美國風濕病學(xué)會1982年修訂的分類標準(11項標準符合4項以上)，同時有不同程度的腎損害表現(xiàn)(水腫、蛋白尿、管型尿、血尿等)確診狼瘡性腎炎患者50例。所有患者隨機分為治療組與對照組。其中試驗組25例，男2例，女23例；年齡l8～55歲，平均年齡37.3±2.8歲；病程5個月～6年，平均2.6±1.1年；腎功能輕度受損16例，中度受損7例，重度受損2例。對照組25例，男2例，女23例；年齡17～55歲，平均年齡36.6±2.6歲；病程4個月～6年，平均2.5±1.3年；腎功能輕度受損15例，中度受損7例，重度受損2例。兩組患者的病情及病程相似，具有可比性。

治療前后主要觀察狼瘡性腎炎患者的活動情況、腎功能及尿蛋白水平。LN活動指標：(1)有無發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、肌炎、血管炎等臨床表現(xiàn)；(2)尿檢有無尿蛋白、紅細胞、白細胞及管型尿的增加；(3)腎功能有無變化；(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清學(xué)檢驗(抗ds-DNA滴定度、C3、C4的動態(tài)觀察)。

試驗組采用本發(fā)明實施例5中西藥組合治療，每日2.5g中西藥組合，分三次服用，1個月為1療程。對照組采用采用激素標準療程治療，強的松首次劑量為每日lmg/kg，早晨1次頓服，服用8周后逐漸減量，每周減原量的10％，減至5～l0mg/日，維持1年。在應(yīng)用激素的同時給予環(huán)磷酰胺沖擊療法，即用環(huán)磷酰胺8～12mg/kg加人生理鹽水100ml內(nèi)靜脈滴注，滴注時間不少于1小時，每2周1次，累計總劑量<150mg/kg。以后改為每3月靜滴1次，病情穩(wěn)定后1年，方停止使用環(huán)磷酰胺沖擊療法。兩組均治療三個月，隨訪1年以上。

療效標準如下：

完全緩解：臨床癥狀消退，實驗室檢查正常并維持3個月以上；

顯著緩解：臨床癥狀消退或緩解，尿蛋白減少>50％，血清學(xué)指標正常或接近正常；

部分緩解：臨床癥狀消退或緩解，尿蛋白減少<50％，血清學(xué)指標有所改善；

無效：治療3個月以上，上述各項指標均無改善或惡化。

表1兩組部分實驗室指標比較

通過表1的結(jié)果可以看出，除了血沉增快指標外，試驗組在其他方面的恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組。

表2兩組狼瘡性腎炎患者的療效比較

通過表2的結(jié)果可以看出，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組，這說明本發(fā)明的中西藥組合治療狼瘡性腎炎療效更為顯著，同時有利于激素的減量，減少治療過程中的并發(fā)癥，且療效鞏固，防止病情反復(fù)，值得臨床推廣。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。