本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體公開了一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
近年來，甲狀腺疾病發(fā)病率急速攀升，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會進行的《社區(qū)居民甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查》結(jié)果顯示，甲亢的患病率為1.3%，甲減的患病率是6.5%，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率是18.6%，甲狀腺結(jié)節(jié)中有5%～15%是惡性的，也就是甲狀腺癌。目前對于甲狀腺瘤、甲狀腺癌以及一部分結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等疾病，手術(shù)切除是主要治療方法。術(shù)后復(fù)發(fā)幾率很高。臨床用藥主要通過抑制甲狀腺激素合成的藥物或碘-131降低甲狀腺功能治療甲亢。而對甲亢伴隨的甲狀腺腫大和突眼、甲狀腺結(jié)節(jié)、單純性甲狀腺腫大無特效藥。中成藥中也缺乏對甲亢伴隨的甲狀腺腫大、內(nèi)分泌突眼、甲狀腺結(jié)節(jié)、單純性甲狀腺腫大均有效的成品藥物。
五岳抗甲方是由山東省立醫(yī)院副院長、內(nèi)分泌科主任趙家軍教授發(fā)明的臨床驗方、作為院內(nèi)制劑在臨床應(yīng)用十幾年，并于2002年獲得國家發(fā)明專利授權(quán)（專利號：ZL99112193.7）。該處方為中藥復(fù)方制劑，主要有黃芪、人參等十味中藥組成，益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、軟堅散結(jié)，調(diào)節(jié)免疫功能。臨床上主要用于甲狀腺功能亢進、結(jié)節(jié)及單純性甲狀腺腫大、內(nèi)分泌性突眼等。該組方棄用了傳統(tǒng)的海藻、昆布等富碘中藥，達到正邪兼顧，標本兼治的目的。該藥組方獨特，符合現(xiàn)代對甲狀腺疾病的發(fā)病機理研究，不僅對內(nèi)分泌有雙向調(diào)節(jié)作用，還對造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有一定作用，可升高白細胞，消除甲狀腺激素分泌過高及使用抗甲狀腺肌膚藥物所引起的副作用。
原五岳抗甲方采用傳統(tǒng)的中藥丸劑的劑型在臨床應(yīng)用。而丸劑作為中藥的一種傳統(tǒng)劑型，每次口服約5～10g，存在單次服用量過大的問題。且丸劑作為一種傳統(tǒng)劑型，水分、微生物限度值較高，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制，容易霉變。而膠囊劑、片劑等作為一種現(xiàn)代藥物劑型，其藥物成分與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具有不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用。藥物不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑。
因此，將五岳抗甲方開發(fā)成一種現(xiàn)代新型藥物劑型，以降低其單次服用量，并提高其質(zhì)量穩(wěn)定性是十分有必要的。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑及其制備工藝。該中藥制劑服用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，可有效保留藥物中的有效成分。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑，其原料由制何首烏、女貞子、薏苡仁、黃芪、莪術(shù)、醋三棱、人參、甘草、白花蛇舌草、穿山龍組成；
其中，所述原料重量配比為制何首烏10～20份、女貞子10～20份、薏苡仁10～15份、黃芪20～30份、莪術(shù)10～20份、醋三棱10～15份、人參15～30份、甘草3～6份、白花蛇舌草10～20份、穿山龍10～20份；
優(yōu)選的，在上述一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑中，原料重量配比為制何首烏10～15份、女貞子10～17份、薏苡仁12～15份、黃芪20～25份、莪術(shù)10～17份、醋三棱12～15份、人參15～25份、甘草3～5份、白花蛇舌草10～17份、穿山龍10～18份；
優(yōu)選的，在上述一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑中，所述原料重量配比為制何首烏12～15份、女貞子12～17份、薏苡仁13～15份、黃芪20～23份、莪術(shù)10～15份、醋三棱13～15份、人參20～25份、甘草3～4份、白花蛇舌草10～15份、穿山龍12～18份；
本發(fā)明中所采用的原料的性味歸經(jīng)及功能主治如下：
人參：甘、微苦，微溫。歸脾、肺、心、腎經(jīng)；功能主治：大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧虛，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷；
黃芪：甘，微溫。歸肺、脾經(jīng)；功能主治：補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生??；用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂；
白花蛇舌草：苦、甘，寒；歸心、肝、脾經(jīng)；功能主治：清熱解毒、消癰散結(jié)；用于咽喉腫痛，肺熱喘咳，熱淋澀痛，濕熱黃疸及多種惡性腫瘤；外用可治療毒蛇咬傷，瘡腫熱痛等癥；
穿山龍：甘、苦，溫；歸肝、腎、肺經(jīng)；功能主治：祛風(fēng)除濕，舒筋通絡(luò)，活血止痛，止咳平喘；用于風(fēng)濕痹病，關(guān)節(jié)腫脹，疼痛麻木，跌撲損傷，閃腰岔氣，咳嗽氣喘；
制何首烏：苦、甘、澀，微溫。歸肝、心、腎經(jīng)；功能主治：補肝腎，益精血，烏須發(fā)，強筋骨，化濁降脂；用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高脂血癥；
女貞子：甘、苦，涼；歸肝、腎經(jīng)；功能主治：滋補肝腎，明目烏發(fā)；用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明，內(nèi)熱消渴，骨蒸潮熱；
薏苡仁：甘、淡，涼；歸脾、胃、肺經(jīng)；功能主治：利水滲濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結(jié)；用于水腫，腳氣，小便不利，脾虛泄瀉，濕痹拘攣，肺癰，腸癰，贅疣，癌腫；
甘草：甘,平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)；功能主治：補脾益氣，淸熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥；用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多,脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒,緩解藥物毒性、烈性；
莪術(shù)：辛、苦，溫。歸肝、脾；功能主治：行氣破血，消積止痛；用于癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，胸痹心痛，食積脹痛；
醋三棱：辛、苦，平。歸肝、脾經(jīng)；功能主治：破血行氣，消積止痛；用于癥瘕痞塊，痛經(jīng)，瘀血經(jīng)閉，胸痹心痛，食積脹痛。
本發(fā)明涉及的一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑制備，其過程為：按比例稱取適量的制何首烏、女貞子、薏苡仁、黃芪、莪術(shù)、醋三棱、人參、甘草、白花蛇舌草、穿山龍中的1-10種,放入揮發(fā)油提取設(shè)備中，提取揮發(fā)油；藥渣及剩余提取的原料用提取溶劑浸潤；潤透后，進行煎煮；合并煎液，進行濃縮；將所得浸膏進行干燥并粉碎；將剩余原料進行粉碎；然后將浸膏粉和原料粉混合，加入提取的揮發(fā)油，加入適宜輔料制成制劑。
上述的一種治療甲狀腺疾病的中藥制劑的制備工藝，按比例優(yōu)選稱取制何首烏、女貞子、薏苡仁、黃芪、莪術(shù)、醋三棱、人參、甘草、白花蛇舌草、穿山龍中的4～9種,放入揮發(fā)油提取設(shè)備中，提取揮發(fā)油；
所述的提取溶劑為水、10%～90%乙醇溶液；浸潤時間為1～24小時；
所述的煎煮溫度控制為60～100℃，煎煮次數(shù)1～3次，每次煎煮時間1～4小時；
所述的濃縮方式為常壓濃縮或減壓濃縮；濃縮后的浸膏相對密度為1.25～1.35；
所述的干燥方式為常壓干燥、減壓干燥、冷凍干燥、噴霧干燥中的一種；干燥溫度為-40～200℃；粉碎后的粒度為10～300目；
所述的剩余原料的粉碎粒度為10～300目；
所述的制劑為片劑、膠囊劑、緩釋制劑、顆粒劑、口服液、混懸劑中的一種。
上述口服給藥的藥物制劑，在制備過程中使用可藥用的稀釋劑，例如填料（乳糖、蔗糖、甘露醇、糊精等）、粘合劑（如預(yù)膠化淀粉、聚乙烯比咯烷酮、羥丙基纖維素）、潤滑劑（硬脂酸、聚乙二醇、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅）、崩解劑（例如淀粉、羧甲基纖維素鈉）、潤滑劑（例如十二烷基硫酸鈉）。
本發(fā)明所具有的有益效果是：本發(fā)明組方獨特，符合現(xiàn)代對甲狀腺疾病的發(fā)病機理研究。并采用現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)將原料中的有效組分提取出來，在濃縮、干燥過程中最大程度的減少了有效組分的損失。制成便于患者攜帶和服用的現(xiàn)代藥物劑型。經(jīng)過加速6個月、長期12個月的穩(wěn)定性考察，藥物中的有效成分未發(fā)生變化，含量均一穩(wěn)定，水分、微生物限度等均得到了較好的控制。最大程度的保證了藥物的質(zhì)量和療效。
具體實施方式
以下實施例中所用原料來源及其產(chǎn)地如下：
人參：本品為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖；產(chǎn)地為吉林；
黃芪：本品為豆科植物膜英黃芪Astragalusmembranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根；產(chǎn)地為甘肅；
白花蛇舌草：本品為茜草科植物白花蛇舌草（HedyotisdiffusaWilld）的干燥全草；產(chǎn)地為江西；
穿山龍：本品為薯蕷植物穿龍薯蕷Dioscoreanipponica Makino的干燥根莖；產(chǎn)地為遼寧；
薏苡仁：本品為禾本科植物薏苡Coixlacryma-jobiL.var.mayuen(Roman.)Stapf的干燥成熟種仁；產(chǎn)地為湖南；
甘草：本品為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根和根莖；產(chǎn)地為新疆；
制何首烏：本品為蓼科植物何首烏PolygonummuLtiflorumThunb.的干燥塊根的炮制加工品；產(chǎn)地為湖北；
女貞子：本品為木犀科植物女貞LigustrumlucidumAit.的干燥成熟果實。產(chǎn)地為湖北；
醋三棱：本品為黑三棱科植物黑三棱SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.的干燥塊莖的炮制加工品；產(chǎn)地為湖北；
莪術(shù)：本品為姜科植物廣西莪術(shù)CurcumakwangsiensisS.G.Lee et C.F.Liang的干燥根莖；產(chǎn)地為廣西。
實施例1：顆粒劑
處方：
制何首烏10g、女貞子20g、薏苡仁15g、黃芪20g、莪術(shù)15g、醋三棱15g、甘草5g、白花蛇舌草15g、穿山龍18g、人參20g；
工藝：
將制何首烏、女貞子、薏苡仁、黃芪、莪術(shù)、醋三棱、甘草、白花蛇舌草、穿山龍9種按比例稱取原料，加10倍水浸潤2小時，煎煮3次，每次1小時，煎煮溫度控制在95～100℃，合并煎液，減壓濃縮至相對密度1.35；所得浸膏用常壓干燥方式進行干燥，干燥溫度為100℃；所得干浸膏用粉碎機粉碎并過200目篩；剩余人參用粉碎機粉碎并過200目篩；加入適量乳糖制成顆粒。
實施例2：顆粒劑
處方：
制何首烏12g、女貞子17g、薏苡仁13g、黃芪23g、莪術(shù)10g、醋三棱12g、甘草6g、白花蛇舌草17g、穿山龍20g、人參25g；
工藝：
將制何首烏、女貞子、莪術(shù)、醋三棱、白花蛇舌草5種按比例稱取原料，放入揮發(fā)油提取設(shè)備中，提取揮發(fā)油；藥渣和薏苡仁、黃芪、甘草、穿山龍加10倍60%乙醇溶液浸潤10小時，煎煮1次，用時4小時，煎煮溫度控制在80～85℃，合并煎液，減壓濃縮至相對密度1.25；所得浸膏用減壓干燥方式進行干燥，干燥溫度為60℃；所得干浸膏用粉碎機粉碎并過60目篩；剩余人參用粉碎機粉碎并過60目篩；將浸膏粉和人參粉混勻，加入提取的揮發(fā)油并加入適量蔗糖制成顆粒。
實施例3：硬膠囊劑
處方：
制何首烏20g、女貞子10g、薏苡仁12g、黃芪30g、莪術(shù)20g、醋三棱13g、甘草3g、白花蛇舌草10g、穿山龍10g、人參30g；
工藝：
將莪術(shù)、醋三棱、白花蛇舌草、按比例稱取原料，放入揮發(fā)油提取設(shè)備中，提取揮發(fā)油；藥渣和制何首烏、女貞子、黃芪、甘草、穿山龍加10倍80%乙醇溶液浸潤24小時，煎煮3次，每次2小時，煎煮溫度控制在75～85℃，合并煎液，減壓濃縮至相對密度1.30；所得浸膏用冷凍干燥方式進行干燥，干燥溫度為-40℃；所得干浸膏用粉碎機粉碎并過100目篩；剩余薏苡仁、人參用粉碎機粉碎并過100目篩；將浸膏粉和人參粉混勻，加入提取的揮發(fā)油并加入適量蔗糖、制成顆粒。再加入適當潤滑劑裝入囊殼，即得膠囊劑。
實施例4：片劑
處方：
制何首烏15g、女貞子12g、薏苡仁10g、黃芪25g、莪術(shù)17g、醋三棱10g、甘草4g、白花蛇舌草20g、穿山龍12g、人參15g；
工藝：
將莪術(shù)按比例稱取原料，放入揮發(fā)油提取設(shè)備中，提取揮發(fā)油；藥渣和女貞子、薏苡仁、黃芪、甘草、穿山龍、醋三棱、白花蛇舌草加10倍水浸潤12小時，煎煮3次，每次3小時，煎煮溫度控制在95～100℃，合并煎液，減壓濃縮至相對密度1.30；所得浸膏用噴霧干燥方式進行干燥，干燥進風(fēng)溫度200℃，出風(fēng)溫度80℃；所得干浸膏用粉碎機粉碎并過80目篩；剩余制何首烏、人參用粉碎機粉碎并過80目篩；將浸膏粉和藥材原粉混勻，加入提取的揮發(fā)油并加入適量淀粉、制成顆粒。再加入適當微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，壓制成片，即得片劑成品。
實施例5 穩(wěn)定性考察
選取實施例3中制得的五岳抗甲膠囊進行穩(wěn)定性考察，結(jié)果如下：
表1：五岳抗甲膠囊的加速、長期穩(wěn)定性研究結(jié)果
按照國家藥典標準要求，水分不得超過9%，微生物限度要求需氧菌總數(shù)104cfu/g；霉菌和酵母菌數(shù)102 cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）；不得檢出沙門菌（10g）；耐膽鹽革蘭式陰性菌小于102 cfu（g）；薄層鑒別要求供試品色譜中，在與對照品、對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；含量要求本品每粒含黃芪以黃芪甲苷（C41H68O14）計，不得少于1.00mg。
從上述穩(wěn)定性考察結(jié)果可以看出，在加速試驗條件（40±2℃，RH75%±5%）下進行考察，于0、1、2、3、6個月取樣；在長期試驗條件（25℃±2℃，RH60%±10%）下進行考察，于0、3、6、9、12個月取樣檢驗。對相關(guān)項目進行檢測。試驗結(jié)果表明，五岳抗甲膠囊經(jīng)加速試驗6個月、長期12個月穩(wěn)定性考察。藥物中的有效成分未發(fā)生變化，含量均一穩(wěn)定。其他檢測項目均無明顯變化，在試驗條件下穩(wěn)定性良好。說明該膠囊劑質(zhì)量穩(wěn)定、可靠。