一種生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合的可降解吸收抗菌止血組合物及其用途，該發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：正常人體的止血機(jī)能只能對(duì)緩慢少量的出血起作用，而對(duì)于各種大型突發(fā)事故以及外科手術(shù)中出現(xiàn)的動(dòng)脈出血、臟器等破裂的隱蔽性出血現(xiàn)象則作用效果不明顯，亟待有效的止血材料。此材料需要具有殺菌消炎、安全有效、較好生物相容性、使用方便且價(jià)格低廉的可降解吸收的止血材料。因此，研發(fā)快速促進(jìn)愈合傷口、殺菌消炎、副作用少、刺激性弱且易于加工成型的止血材料，對(duì)病人傷情的好轉(zhuǎn)以及手術(shù)成功率等極其重要?，F(xiàn)今應(yīng)用于外科及外傷創(chuàng)部出血的可吸收性止血材料主要包括：天然生物多糖類止血材料（殼聚糖類止血材料和淀粉型多聚糖止血材料）、氧化纖維素和氧化再生纖維素、纖維蛋白膠等。國內(nèi)產(chǎn)品億血止和瞬時(shí)止血速度較慢，均不能達(dá)到很好的止血效果，而且對(duì)傷口感染及愈合無積極作用。此外來自國外的有美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)的可溶性止血紗布Surgicel，羧甲基纖維素類，除了難吸收完外，其產(chǎn)生的高酸性化學(xué)環(huán)境易引起神經(jīng)損傷，增強(qiáng)了損傷組織周圍炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致傷口愈合延遲，不宜廣泛使用。另個(gè)產(chǎn)品是美國Medafor公司生產(chǎn)的AristaTM，多聚糖類，該產(chǎn)品除了吸水性不夠強(qiáng)、吸水倍數(shù)低，其交聯(lián)劑表氯醇存在潛在毒性且價(jià)格昂貴限制了它的廣泛應(yīng)用。本發(fā)明通過將第四代多聚糖類原料淀粉、羧甲基淀粉與抑菌活性較強(qiáng)的聚賴氨酸和有促傷口愈合作用的殼聚糖有機(jī)結(jié)合制備成復(fù)合物，能夠達(dá)到止血速度快、抑菌性能強(qiáng)、無毒副作用、無刺激性，極易降解吸收，抗感染，促進(jìn)創(chuàng)口愈合且容易加工的止血材料，廣泛應(yīng)用于日常生活、外科手術(shù)及燒燙傷等，值得推廣應(yīng)用。。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合的可降解吸收抗菌止血組合物及其用途，該組合物為兼具防組織黏連、促傷口愈合、止血和抗菌等多種性能的生物可降解吸收材料，主要成分為支鏈淀粉、羧甲基淀粉、ε-聚賴氨酸及殼聚糖。兩種淀粉原料均能通過物理吸附起到凝血的作用，同時(shí)生物安全性高，組織相容性好；ε-聚賴氨酸作為一種抑菌譜廣的多肽，在體內(nèi)可降解為賴氨酸，為人體的必需氨基酸，對(duì)人體無毒副作用，此外其還具有熱穩(wěn)定性好、水溶性好等特性；殼聚糖可起到加快傷口愈合，促進(jìn)組織生長的作用。將以上幾種成分混合制備成止血速度快、抑菌性能強(qiáng)、生物生物相容性、防組織黏連、促傷口愈合的新型可降解吸收組合物，充分體現(xiàn)了其性能及其用途。一種生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合的可降解吸收抗菌止血組合物及其用途，主要包括以下步驟與要求：①取一定量的支鏈淀粉及羧甲基淀粉加入到20~450mL蒸餾水中，攪拌均勻配制成A液；②稱取適量的ε-聚賴氨酸溶于蒸餾水中配制成0.2％~2％的B液；③取一定重量份的殼聚糖，加入適量體積百分?jǐn)?shù)為0.1％～0.8％的乙酸溶液，配制成重量百分?jǐn)?shù)為0.4％～2.0％的殼聚糖溶液，攪拌至溶解，得C液；④將以上A、B液緩慢加入到C液中攪拌一段時(shí)間得到D液，經(jīng)過濾、干燥、滅菌即得組合物。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的組合物包括：支鏈淀粉2～50重量份，羧甲基淀粉1～20重量份，ε-聚賴氨酸0.5～10重量份，殼聚糖3～30重量份，蒸餾水20～500重量份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合、可降解吸收抗菌止血組合物的原料包括：支鏈淀粉4～30重量份，羧甲基淀粉3～15重量份，ε-聚賴氨酸1～8重量份，殼聚糖5～25重量份，蒸餾水40～300重量份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合、可降解吸收抗菌止血組合物，所采用的支鏈淀粉源于馬鈴薯大米、小米、玉米、糯米中的至少一種。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合、可降解吸收抗菌止血組合物，優(yōu)選支鏈淀粉與羧甲基淀粉的重量份配比為1:5~1:1制備得到各項(xiàng)性能更加的組合物，優(yōu)選ε-聚賴氨酸與殼聚糖的重量份配比為1:1.2~1:6制備得到各項(xiàng)性能更加的組合物。進(jìn)一步優(yōu)選地，該組合物的用途主要為生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合、可降解吸收、抗菌、止血等。具體體實(shí)施方式現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)闡述，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述說明限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1：①取4g的支鏈淀粉及3g羧甲基淀粉加入到20mL蒸餾水中，攪拌均勻配制成A液；②稱取1gε-聚賴氨酸溶于蒸餾水中配制成0.2％的B液；③取5g殼聚糖，加入體積百分?jǐn)?shù)為0.1％的乙酸溶液，配制成重量百分?jǐn)?shù)為0.4％的殼聚糖溶液，攪拌至溶解，得C液；④將以上A、B液緩慢加入到C液中攪拌一段時(shí)間得到D液，經(jīng)過濾、干燥、滅菌即得組合物。實(shí)施例2：①取8g的支鏈淀粉及4g羧甲基淀粉加入到50mL蒸餾水中，攪拌均勻配制成A液；②稱取4g的ε-聚賴氨酸溶于蒸餾水中配制成0.8％的B液；③取7的殼聚糖，加入適量體積百分?jǐn)?shù)為0.2％的乙酸溶液，配制成重量百分?jǐn)?shù)為0.6％的殼聚糖溶液，攪拌至溶解，得C液；④將以上A、B液緩慢加入到C液中攪拌一段時(shí)間得到D液，經(jīng)過濾、干燥、滅菌即得組合物。實(shí)施例3：①取10g的支鏈淀粉及5g羧甲基淀粉加入到100mL蒸餾水中，攪拌均勻配制成A液；②稱取6g的ε-聚賴氨酸溶于蒸餾水中配制成1.0％的B液；③10g的殼聚糖，加入適量體積百分?jǐn)?shù)為0.4％的乙酸溶液，配制成重量百分?jǐn)?shù)為1.0％的殼聚糖溶液，攪拌至溶解，得C液；④將以上A、B液緩慢加入到C液中攪拌一段時(shí)間得到D液，經(jīng)過濾、干燥、滅菌即得組合物。實(shí)施例4：①取30g的支鏈淀粉及15g羧甲基淀粉加入到450mL蒸餾水中，攪拌均勻配制成A液；②稱取8g的ε-聚賴氨酸溶于蒸餾水中配制成2％的B液；③25g的殼聚糖，加入適量體積百分?jǐn)?shù)為0.8％的乙酸溶液，配制成重量百分?jǐn)?shù)為2.0％的殼聚糖溶液，攪拌至溶解，得C液；④將以上A、B液緩慢加入到C液中攪拌一段時(shí)間得到D液，經(jīng)過濾、干燥、滅菌即得組合物。實(shí)施例5：鼠肝滲血止血實(shí)驗(yàn)取實(shí)驗(yàn)用小白鼠20只（體重為250～300g，雌雄不限），隨機(jī)分為組合物組（選取優(yōu)選的組合物為試驗(yàn)組）和AristaTM組（對(duì)照組）2組，各10只。將鼠稱重，耳緣靜脈注射3％水合氯醛10mL/Kg麻醉，固定于手術(shù)臺(tái)上，剪除腹部的毛，無菌操作打開腹腔，暴露肝臟，用手術(shù)刀片在肝臟上劃出深約0.3cm的傷口，立即在傷口處依次覆蓋組合物止血材料和已稱重紗布，并于紗布上放置砝碼以壓迫止血，即刻起開始計(jì)時(shí)，用紗布按壓20、40、60s，AristaTM組按上述步驟做同樣實(shí)驗(yàn)，觀察各組止血情況，記錄止血成功例數(shù)見下表1：表1兩組止血例數(shù)數(shù)據(jù)組合物組AristaTM組按壓20s成功止血例數(shù)6/103/10按壓40s成功止血例數(shù)8/105/10按壓60s成功止血例數(shù)10/107/10由上表1可見，組合物組在按壓20、40、60s成功止血例數(shù)均明顯高于AristaTM組，說明組合物的在肝臟部位的止血效果較AristaTM好。實(shí)施例6：抑菌效果檢測實(shí)驗(yàn)將金葡菌9h肉湯培養(yǎng)物制成菌懸液，取被試樣液（組合物和Arista）和對(duì)照樣液(5mL)各2管，試驗(yàn)分為組合物組、AristaTM組及對(duì)照組3組。取上述菌懸液，分別在每個(gè)被試樣液和對(duì)照樣液內(nèi)滴加100μL，混合均勻。開始計(jì)時(shí)，作用20min，分別取樣液(0.5mL)投入含5mLPBS的試管內(nèi)，充分混勻，作適當(dāng)稀釋，然后取其中2～3個(gè)稀釋度，分別吸取1ml，置于3個(gè)平皿，用涼至40～45℃的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基15mL作傾注，轉(zhuǎn)動(dòng)平皿，使其充分均勻，瓊脂凝固后翻轉(zhuǎn)平板，37℃培養(yǎng)48h，作活菌菌落計(jì)數(shù)，試驗(yàn)重復(fù)3次，計(jì)算抑菌率，見下表2：表2三組的抑菌效果比較組別抑菌率（％）對(duì)照組0組合物組92.3AsritaTM組41.2由上表2可見，組合物組和AsritaTM組的抑菌率顯著高于對(duì)照組，且組合物的抑菌率高達(dá)92.3％，明顯高于AristaTM的抑菌水平，具有較強(qiáng)的抑菌性能。本發(fā)明一種生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合的可降解吸收抗菌止血組合物及其用途，制備工藝簡便，成本低，生物相容性強(qiáng)、防組織黏連、促傷口愈合、可降解吸收，止血效果好且抑菌能力強(qiáng)，適合規(guī)?；a(chǎn)與應(yīng)用。當(dāng)前第1頁1 2 3