本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：肺炎支原體肺炎在兒科屬于常見病，其病原體為肺炎支原體，可散發(fā)或有小的流行，全年均可發(fā)病，多見于5～15歲兒童…。主要的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、胸骨下疼痛、咯痰以及咳嗽等，常伴有多臟器、多系統(tǒng)的功能損害。如果不及時(shí)對(duì)癥治療，可能會(huì)導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化、肺不張、支氣管擴(kuò)張等，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致死亡。該藥物組合物的研制對(duì)治療肺炎支原體肺炎，取得滿意效果。全葉青蘭：為唇形科植物全緣葉青蘭的全草。夏季采收，切段曬干?！拘誀睢啃誀铊b別莖呈方柱形，少分枝，長20-60cm，直徑2-3mm，表面黃棕色或紅棕色。葉對(duì)生，多皺縮破碎，完整葉片展平后呈狹披針綠色，有棕色腺點(diǎn)；葉腑具短縮的小枝。輪傘花序頂生，花較??；苞片長卵形，每側(cè)具2-3刺齒，齒尖呈長芒狀；花萼筒狀，上部紫紅色，下部黃綠色；花冠唇形，暗紫紅色。氣微香，味苦。以色綠、葉多、氣芳香者為佳。【化學(xué)成分】花期地上部分含木犀草素-7-O-D-吡喃葡萄糖甙（luteolin-7-O-D-glu-copyranoside)，木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸甙（luteolin-7-O-glucuronide)?！舅幚碜饔谩?.平喘作用：豚鼠口服青蘭1號(hào)（即全青Ⅱ，全草用95%乙醇回流，再用氫氧化鈉調(diào)至pH9所得有黃酮反應(yīng)的沉淀物）2.4g/kg（相當(dāng)于小鼠半數(shù)致死量的1/10）、醇提物2.6g/kg（相當(dāng)于小鼠半數(shù)致死量的1/10）、全青Ⅰ24g/kg或結(jié)晶1號(hào)0.25g/kg（醇提取物經(jīng)用乙酸乙酯提取，分離出結(jié)晶1號(hào)，剩余部分為全青Ⅰ-2），都有明顯的平喘作用（組織胺噴霧法）。但在豚鼠離體氣管試驗(yàn)，青蘭1號(hào)并無對(duì)抗組織胺的作用。上述各種制劑初步證明含多種黃酮類物質(zhì)。2.止咳作用：小鼠口服青蘭1號(hào)2.5g/kg或結(jié)晶1號(hào)10mg/只，都有明顯的止咳作用（氨水噴霧引咳法），作用強(qiáng)度與口服磷酸可待因80mg/kg相似，醇提物也有相似的效果。3.祛痰作用：小鼠口服青蘭1號(hào)或醇提物有明顯祛痰作用（酚紅法），結(jié)晶1號(hào)則無效。4.抗菌作用：體外抑菌試驗(yàn)對(duì)流感桿菌、肺炎雙球菌、甲型和乙型鏈球菌、奈瑟氏球菌都有不同程度的抑菌作用?！拘晕丁课犊?；辛；性微濕?！竟δ苤髦巍快钐担恢箍?；平喘。主急慢性支氣管炎；支氣管哮喘?！菊洝俊吨腥A本草》。豬仔笠：為豆科植物豬仔笠的塊根。夏、秋季采挖，多為鮮用，亦可切片，曬干?！拘誀睢啃誀铊b別塊根肉質(zhì)，呈圓錐形，長4-7cm，直徑2-4cm，末端細(xì)長，木質(zhì)化。表面深棕色，有短橫列的皮孔和少數(shù)支根痕。干燥根表面灰褐色，密布不規(guī)則的皺紋。質(zhì)軟而韌，切斷面外部談褐色，內(nèi)部類白色，帶纖維性。氣微，味微甘?！拘晕丁扛?；平?！練w經(jīng)】肺；大腸；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳宸位?；生津止渴；消腫。主肺熱咳嗽；肺癰；發(fā)熱煩渴；痢疾；睪丸鞘膜積液，食積不消；跌打腫痛。【摘錄】《中華本草》。代代花枳殼：為蕓香科植物代代花CitrusaurantiumL.var.amaraEngl.的果實(shí)。7～8月摘取未成熟的綠色果實(shí)，自中部橫切為兩半，曬干或烘干。【性狀】加工后藥材呈半球形，直徑3～4cm；表面綠黃色或灰黃棕色，有網(wǎng)狀皺紋，果柄基有殘存宿萼；外層果皮厚0.5～1cm，略向外翻，瓤囊9～11瓣，每瓣有未熟種子1至數(shù)粒，中軸寬4～8mm。味苦酸。【化學(xué)成分】含揮發(fā)油，主為檸檬烯，并含癸醛、壬醛、十二烷酸、乙酸芳樟酯（linalylacetate）、乙酸橙花酯（nerolylacetate）、乙酸龍牛兒酯（geranylacetate）；另含橙皮甙（hesperidin）、新橙皮甙（neohesperidin）等?！拘晕丁啃晕⒑犊?、酸?！竟δ苤髦巍啃袣鈱捴校?，化痰。用于胸腹悶脹痛、食積不化、痰飲、脫肛?！菊洝俊吨兴幋筠o典》。兩頭尖：本品為毛茛科銀蓮花屬植物多被銀蓮花AnemoneraddeanaRegel的干燥根莖。夏季采挖，除去須根，洗凈，干燥?！拘誀睢勘酒烦暑愰L紡錘形，兩端尖細(xì)，微彎曲。其中近一端處較膨大。長1～3cm,直徑2～7mm。表面棕褐色至棕黑色，具微細(xì)縱皺紋，膨大部位常有1～3個(gè)支根痕呈魚鰭狀突起，偶見不明顯的3～5環(huán)節(jié)。質(zhì)硬而脆，易折斷，斷面略平坦，類白色或灰褐色，略角質(zhì)樣。無臭，味先淡后微苦而麻辣?！拘晕丁啃?，熱；有毒?！練w經(jīng)】歸脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)濕，消癰腫。用于風(fēng)寒濕痹，四肢拘攣，骨節(jié)疼痛，癰腫潰爛。【摘錄】《中國藥典》。絲氨酸（Serine）：分子式：C3H7NO3，分子量：105.09，CAS登錄號(hào)：15199-49-2。密度：1.4±0.1g/cm3（計(jì)算值），沸點(diǎn)：394.8±32.0°Cat760mmHg（計(jì)算值）。閃點(diǎn)：192.6±25.1°C（計(jì)算值）。熔點(diǎn)：240°C（實(shí)驗(yàn)值）。折射率：1.519（計(jì)算值）?？Х人針迥敬减ィ˙etulincaffeate）：分子式：C39H56O5，分子量：604.88，CAS登錄號(hào)：89130-86-9。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：全葉青蘭6550—6650重量份豬仔笠5450—5550重量份代代花枳殼3250—3350重量份兩頭尖1150—1250重量份絲氨酸65—75重量份咖啡酸樺木醇酯98—108重量份。優(yōu)選的用于治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：全葉青蘭6600重量份豬仔笠5500重量份代代花枳殼3300重量份兩頭尖1200重量份絲氨酸70重量份咖啡酸樺木醇酯103重量份。一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療小兒肺炎支原體肺炎藥物。一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：全葉青蘭6550—6650重量份豬仔笠5450—5550重量份代代花枳殼3250—3350重量份兩頭尖1150—1250重量份絲氨酸65—75重量份咖啡酸樺木醇酯98—108重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取全葉青蘭、豬仔笠、代代花枳殼、兩頭尖、絲氨酸、咖啡酸樺木醇酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為28小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：全葉青蘭6600重量份豬仔笠5500重量份代代花枳殼3300重量份兩頭尖1200重量份絲氨酸70重量份咖啡酸樺木醇酯103重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取全葉青蘭、豬仔笠、代代花枳殼、兩頭尖、絲氨酸、咖啡酸樺木醇酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為28小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療小兒肺炎支原體肺炎藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：全葉青蘭6600重量份豬仔笠5500重量份代代花枳殼3300重量份兩頭尖1200重量份絲氨酸70重量份咖啡酸樺木醇酯103重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取全葉青蘭、豬仔笠、代代花枳殼、兩頭尖、絲氨酸、咖啡酸樺木醇酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為28小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：全葉青蘭6550重量份豬仔笠5550重量份代代花枳殼3250重量份兩頭尖1250重量份絲氨酸65重量份咖啡酸樺木醇酯108重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取全葉青蘭、豬仔笠、代代花枳殼、兩頭尖、絲氨酸、咖啡酸樺木醇酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為28小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：全葉青蘭6650重量份豬仔笠5450重量份代代花枳殼3350重量份兩頭尖1150重量份絲氨酸75重量份咖啡酸樺木醇酯98重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取全葉青蘭、豬仔笠、代代花枳殼、兩頭尖、絲氨酸、咖啡酸樺木醇酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為28小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度61%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度61%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物310g，加入淀粉100g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素34g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物310g，加入淀粉82g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：豬仔笠5850重量份兩頭尖6850重量份絲氨酸60重量份咖啡酸樺木醇酯50重量份。實(shí)施例8：治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：豬仔笠5800重量份兩頭尖6900重量份絲氨酸55重量份咖啡酸樺木醇酯55重量份。實(shí)施例9：治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物治療小兒肺炎支原體肺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：豬仔笠5900重量份兩頭尖6800重量份絲氨酸65重量份咖啡酸樺木醇酯45重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療小兒肺炎支原體肺炎的試驗(yàn)研究1資料與方法1．1一般資料選取濟(jì)南兒童醫(yī)院2015年4月一2015年12月收治的小兒肺炎支原體肺炎患者100例，入選患者其病原學(xué)檢查、胸片、體征、癥狀等均符合有關(guān)小兒肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有心、肝、肺、腎等臟器功能不全的患者，排除有糖尿病、中樞神經(jīng)受損以及其他感染疾病的患者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例，觀察組男25例，女25例，年齡9個(gè)月一12(1O．7±6.7)歲，病程3～8(4.27±0.7)d；對(duì)照組男25例，女25例，年齡9個(gè)月～13(11.8±5.7)歲，病程3～8(4.7±0.8)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。1.2治療方法2組患者入院后均先進(jìn)行止咳化痰、抗過敏、平喘等對(duì)癥治療，保持患者呼吸道暢通。對(duì)照組予阿奇霉素散劑(安徽安科恒益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020239，規(guī)格：O.25g)口服，每天1次，連續(xù)用藥5d后，停藥7d，再連用3d后，停藥4d。觀察組給予口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140730），每次0.25g，每日2次。分早晚2次服用，連用3d后，停藥4d。2組均以3周為1個(gè)療程。觀察2組臨床療效、恢復(fù)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。1．3療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)治愈：患者臨床癥狀和體征消失，胸部X線片及血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常；(2)有效：患者臨床癥狀和體征有所改善，胸部、X線片結(jié)果顯示大部分吸收；(3)無效：患者臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?(治愈+有效)／總例數(shù)X100％。1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以X±S表示，組間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示，組間采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2．1臨床療效觀察組總有效率為94.0％明顯好于對(duì)照組的80.0％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O.05)。見表1。表12組治療效果比較[例(％)]組別例數(shù)痊愈有效無效總有有效率(%)對(duì)照組5018（36）22（44）10（20）80.0觀察組5024（48）23（46）3（6）94.0x2值_7.9841.1104.7114.711P值_0.0360.250.040.042.2恢復(fù)情況觀察組止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕性啰音的消失時(shí)間和住院時(shí)間均較對(duì)照組短，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01)。見表2。表22組恢復(fù)狀況比較實(shí)驗(yàn)例2：典型病例金XX，女，4歲，小兒肺炎支原體肺炎患者，主要癥狀：咳嗽就會(huì)出現(xiàn)喘息、呼吸困難，兩肺有濕性啰音，2015年11月26日開始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140730），每次0.25g，每日2次。分早晚2次服用，連用3d后，停藥4d，3周為1個(gè)療程，一個(gè)療程后，患者諸狀消失，徹底治愈。許XX，男，3歲，小兒肺炎支原體肺炎患者，在醫(yī)院住了10天后未治好，2015年12月20日開始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140730），每次0.25g，每日2次。分早晚2次服用，連用3d后，停藥4d，3周為1個(gè)療程，一個(gè)療程后，患者諸狀消失，徹底治愈。當(dāng)前第1頁1 2 3