本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，因大氣壓驟然改變時(shí)，咽鼓管口不能順利開(kāi)放以調(diào)節(jié)鼓室內(nèi)壓力，內(nèi)外壓力差造成鼓室損傷，形成中耳局部水腫、出血、鼓膜破裂等無(wú)菌性炎癥，稱為氣壓創(chuàng)傷性中耳炎。近年來(lái)隨著人們生活水平的提高，乘機(jī)出行和旅游的機(jī)會(huì)增多，本病有逐漸增多趨勢(shì)，常在飛機(jī)降落、潛水運(yùn)動(dòng)、高壓氧治療等過(guò)程中造成損傷，引發(fā)本病。
氣壓創(chuàng)傷性中耳炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)無(wú)明確記載，應(yīng)屬耳鳴、耳聾范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)經(jīng)絡(luò)理論認(rèn)為，十二經(jīng)絡(luò)中有5條經(jīng)脈聯(lián)于耳，其中尤以手、足陽(yáng)經(jīng)與手太陽(yáng)經(jīng)脈入耳中，與本病發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。如《靈樞.經(jīng)脈篇》說(shuō)：“手少陽(yáng)之脈…從耳后入耳中，出走耳前?！薄叭故稚訇?yáng)之脈…是動(dòng)則病，耳聾…” “手太陽(yáng)之脈，卻入耳中。”“小腸手太陽(yáng)之脈，是主液所生病者，耳聾…”故針刺治療以經(jīng)脈循行與所主病候?yàn)橹饕罁?jù)，取手少陽(yáng)三焦經(jīng)之醫(yī)風(fēng)、中渚；足少陽(yáng)膽經(jīng)之聽(tīng)會(huì)；手太陽(yáng)小腸經(jīng)之聽(tīng)宮，另外，依據(jù)“腎開(kāi)竊于耳”之理論，取與腎相關(guān)之經(jīng)穴，如太溪、腎俞等，以局部和遠(yuǎn)道配穴施治，同時(shí)內(nèi)服通竅活血湯活血通竅，啟閉復(fù)聰，可收到滿意療效。
咸蝦花：為菊科斑鳩菊屬植物咸蝦花Vernonia patula(Ait.) Merr.[ Conyza patula Dryand.]的全草。全年均可采收，洗凈，曬干?！拘晕丁?味苦；辛；性平。【功能主治】 清風(fēng)清熱；利濕解毒；散瘀消腫。主感冒發(fā)熱；瘧疾；關(guān)痛；高血壓；泄瀉；痢疾；風(fēng)濕痹痛；濕疹；蕁麻診；瘡癤；乳腺炎；頸淋巴結(jié)核；跌打損傷?！拘誀睢恐髑o粗4-8mm，莖枝均呈灰棕色或黃綠色，有明顯的縱條紋及灰色短柔毛，質(zhì)堅(jiān)而脆，斷面中心有髓。葉互生，多破碎，灰綠色或至黃棕色，被灰色短柔毛。小枝通常帶果序，瘦果圓柱形，有4-5棱，無(wú)毛，有腺點(diǎn)，冠毛白色，易脫落。氣微，味微苦?！净瘜W(xué)成份】根含黃酮甙、三萜、植物甾醇、揮發(fā)油、氨基酸、有機(jī)酸。收載于中藥大辭典。
大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁?甘；微苦；平?！練w經(jīng)】 肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍?益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動(dòng)不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下?！驹参镄螒B(tài)】 大果矛衛(wèi) 灌木，高達(dá)6m。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒?；ㄐ蚪斏?，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長(zhǎng)約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。
樟柳堿（Anisodine）：CAS號(hào)52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36?！旧锘钚浴靠鼓憠A能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳?！境煞謥?lái)源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
巴豆環(huán)氧素（Crotepoxide ）：CAS號(hào)20421-13-0，分子式C18H18O8，分子量362.34。【藥理作用】抗癌 。【成分來(lái)源】大戟科植物長(zhǎng)穗巴豆的果實(shí)，胡椒科植物細(xì)葉青萋藤。
菊苣苷（Cichoriin）：CAS號(hào)531-58-8，分子式C15H16O9，分子量340.29?！舅幚碜饔谩坷ハx拒食劑?！境煞謥?lái)源】 菊科植物苣花以及蒿屬，矢車菊屬，蝎尾菊屬，栓果菊屬等植物。
3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
樟柳堿（Anisodine）
巴豆環(huán)氧素（Crotepoxide ） 菊苣苷（Cichoriin）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
咸蝦花481-487重量份 大果衛(wèi)矛264-268重量份 菊苣苷42-48重量份 巴豆環(huán)氧素34-36重量份 樟柳堿8-10重量份。
優(yōu)選的用于治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
咸蝦花484重量份 大果衛(wèi)矛266重量份 菊苣苷45重量份 巴豆環(huán)氧素35重量份 樟柳堿9重量份。
一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療創(chuàng)傷性中耳炎藥物。
一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為咸蝦花481-487重量份 大果衛(wèi)矛264-268重量份 菊苣苷42-48重量份 巴豆環(huán)氧素34-36重量份 樟柳堿8-10重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取咸蝦花、大果衛(wèi)矛、菊苣苷、巴豆環(huán)氧素、樟柳堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為52小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的75倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.4時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：咸蝦花484重量份 大果衛(wèi)矛266重量份 菊苣苷45重量份 巴豆環(huán)氧素35重量份 樟柳堿9重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取咸蝦花、大果衛(wèi)矛、菊苣苷、巴豆環(huán)氧素、樟柳堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為52小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的75倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.4時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療創(chuàng)傷性中耳炎藥物。
藥物組合物治療創(chuàng)傷性中耳炎療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物及其制備方法
治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花484g 大果衛(wèi)矛266g 菊苣苷45g 巴豆環(huán)氧素35g 樟柳堿9g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取咸蝦花、大果衛(wèi)矛、菊苣苷、巴豆環(huán)氧素、樟柳堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為52小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的75倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.4時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物及其制備方法
治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花481g 大果衛(wèi)矛268g 菊苣苷42g 巴豆環(huán)氧素36g 樟柳堿8g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取咸蝦花、大果衛(wèi)矛、菊苣苷、巴豆環(huán)氧素、樟柳堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為52小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的75倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.4時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物及其制備方法
治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花487g 大果衛(wèi)矛264g 菊苣苷48g 巴豆環(huán)氧素34g 樟柳堿10g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取咸蝦花、大果衛(wèi)矛、菊苣苷、巴豆環(huán)氧素、樟柳堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為52小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的75倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度16%乙醇溶液洗脫LK08大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度16%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.4時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的49倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-7大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物366g，加入淀粉408g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素223g，硬脂酸鎂21g，混勻，壓制成2700片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物190g，加入淀粉140g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊800粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 241g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.8cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物
治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
菊苣苷130重量份 巴豆環(huán)氧素2重量份 樟柳堿40重量份。
實(shí)施例8：治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物
治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
菊苣苷20重量份 巴豆環(huán)氧素120重量份 樟柳堿2重量份。
實(shí)施例9：治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物
治療創(chuàng)傷性中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
菊苣苷30重量份 巴豆環(huán)氧素120重量份 樟柳堿3重量份。
實(shí)驗(yàn)例1：治療創(chuàng)傷性中耳炎的試驗(yàn)研究
1.臨床資料
本組年齡最小14歲，最大77歲，男20例，女22例，35例為急性起病，病程在2周之內(nèi)，6例病程在1-6個(gè)月之間。
2.治療方法
針灸和內(nèi)服中藥治療相結(jié)合。以活血通竅，啟閉復(fù)聰，兼以補(bǔ)腎為主要治則，兼顧虛、實(shí)、寒、熱、氣、血之不同，起病因素及病程之區(qū)別，因人治宜。
2.1針灸治療
以經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo)，局部和遠(yuǎn)道取穴相結(jié)合。局部以耳門、聽(tīng)宮、聽(tīng)會(huì)、醫(yī)風(fēng)等為主；遠(yuǎn)道以中渚、液門、外關(guān)、合谷、足三里、太溪、腎俞等為主。分兩組穴位、每日1次，交替使用。
2.2中藥治療
中藥以藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）口服治療，每次1.5g，每日3次。針刺和內(nèi)服中藥均以10天為1療程，本組病例最多治療3療程。
3.療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
3.1療效標(biāo)準(zhǔn)
查體局部病理改變消失，聽(tīng)力恢復(fù)，臨床癥狀消失為治愈；查體局部病理改變消失，臨床癥狀顯著改善為有效；查體局部病理改變未消失，臨床癥狀未改善為無(wú)效。
3.2治療結(jié)果
本組42例，治愈40例，有效2例，有效率達(dá)100%。其中1療程愈30例，2療程愈10例，3療程愈2例。
4.病案舉例
邵某某，女，55歲，教師，三天前乘飛機(jī)旅行后出現(xiàn)嚴(yán)重右耳鳴、疼痛、眩暈、聽(tīng)力下降。經(jīng)本院耳鼻喉科查見(jiàn)：右耳鼓膜內(nèi)陷，周圍充血，水腫明顯，余陰性。診斷：氣壓創(chuàng)傷性中耳炎(右)。建議用中醫(yī)藥治療?，F(xiàn)癥：右耳如蟬鳴，頭暈，聽(tīng)力顯著減退，耳內(nèi)壓迫感，疼痛，納減，寐差，二便調(diào)。舌淡胖苔白，脈濡細(xì)，尺弱。患者肥胖，素體多濕，加之年老腎氣漸衰，在飛機(jī)降落時(shí)大氣壓劇變致經(jīng)絡(luò)阻滯不通，耳竅閉塞而發(fā)病。治宜：活血通竅，補(bǔ)腎固本，健脾利濕。
針刺取穴
第1組：聽(tīng)會(huì)(右)、醫(yī)風(fēng)(右)、中渚(右)、太溪(雙)。
第2組：聽(tīng)宮(右)、合谷(右)、足三里(雙)，腎俞(雙)。
兩組交替使用，每日1次。
中藥治療
藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）口服治療，每次1.5g，每日3次。
結(jié)果：經(jīng)針刺治療8次，服藥8天，耳鳴、耳疼、頭暈、聽(tīng)力減退等癥狀均消失。耳鼻喉科復(fù)查，鼓膜內(nèi)陷，周圍充血及水腫均消失臨床治愈。