本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治喉炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

近年來(lái)喉咽反流性疾病(laryngopharyngeal reflux disease, LPRD)受到越來(lái)越多的關(guān)注。在LPRD中,后部喉炎是最常見(jiàn)的疾病,其臨床表現(xiàn)模糊,常見(jiàn)的癥狀有咽部異物感、反復(fù)清嗓、咽喉痛、聲音改變等。目前推薦的治療除了改善飲食規(guī)律,戒除煙酒等外,主要是抗酸治療,包括H2受體抑制劑和質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用。但是對(duì)抗酸治療的療效目前仍存在爭(zhēng)議,部分病人療效欠佳,其部分原因可能是除了酸反流外,胃蛋白酶的反流也參與其發(fā)病有關(guān)。喉咽反流性后部喉炎歸屬于中醫(yī)學(xué)梅核氣病范疇。對(duì)該病最早的記載是張仲景,在其治療“婦人咽中如有炙臠”的半夏厚樸湯中,即以治嘔圣藥半夏為主藥。說(shuō)明古代醫(yī)家盡管由于診斷技術(shù)的局限,無(wú)法觀察到喉部及喉咽部的病變,但已認(rèn)識(shí)到咽部異物感與消化道反流存在相關(guān)性。脾胃失調(diào),胃氣上逆,痰濕上泛,結(jié)滯于咽嗌,以致肌膜肥腫,久而不愈,而致咽似物阻,喉間哽哽。盡管消化道反流是該病的主要病因,但病變的表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性,個(gè)體差異非常明顯。

萬(wàn)年蘚：本品為萬(wàn)年蘚科萬(wàn)年蘚屬植物萬(wàn)年蘚Climacium dendroides（Hedw.）Web.et Mohr［Leskea dendroides Hedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁?苦；寒。【功能主治】 清熱除濕；舒筋活絡(luò)。主風(fēng)濕勞傷；筋骨疼痛?！净瘜W(xué)成份】 含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等?！驹参镄螒B(tài)】 植物體粗大呈樹(shù)形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達(dá)15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達(dá)于葉尖前終止，葉片上部細(xì)胞狹菱形，葉角部細(xì)胞圓形，無(wú)色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長(zhǎng)披針形，葉緣鋸齒達(dá)于中部。雌雄異株。蒴柄細(xì)長(zhǎng)，長(zhǎng)2-4cm，紅色；孢蒴直立，長(zhǎng)柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。

大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁?甘；微苦；平。【歸經(jīng)】 肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍?益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動(dòng)不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下。【原植物形態(tài)】 大果矛衛(wèi) 灌木，高達(dá)6m。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒?；ㄐ蚪斏?，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長(zhǎng)約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。

桉樹(shù)果：本品為桃金娘科植物藍(lán)桉Eucalyptus globulus Labill.的果實(shí)。夏季或冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，曬干?！拘晕丁?味辛；苦；性微溫；小毒?！竟δ苤髦巍?理氣；健胃；栽瘧；止癢。主食積；腹脹；瘧疾；皮炎；癬瘡?！驹参镄螒B(tài)】 藍(lán)桉，常綠大喬木。樹(shù)皮灰藍(lán)色，往狀剝落；嫩枝略有棱。幼嫩葉對(duì)生；葉片卵形，基部心形，無(wú)柄，有白粉；成長(zhǎng)葉片革質(zhì)，披針形，鐮狀，長(zhǎng)15-30cm，寬1-2cm，兩面有腺點(diǎn)，葉柄長(zhǎng)1.5-3cm，稍扁平?；ù?，白色，徑約4cm，單生或2-3朵聚生于葉腋內(nèi)；無(wú)花?；驑O短；萼管倒圓錐形，長(zhǎng)1cm，寬1.3cm，表面有4條突起棱角和小瘤關(guān)突起，被白粉；帽狀體稍扁平，中部為圓錐狀突起，比萼管短，2層，外層平滑，早落；雄蕊多數(shù)，長(zhǎng)8-13mm，多列，花絲纖細(xì)，著生于花藥中部，花藥橢圓形，闊耳狀縱裂；子房與萼管合生，花柱長(zhǎng)7-8mm，粗大。蒴果半球形，有4棱，寬2-2.5cm，果緣平而寬，果瓣不突出。果期夏季及冬季。收載于中藥大辭典。

盾果草：紫草科盾果草屬植物盾果草Thyrocarpus sampsonii Hance的全草。4～6月采全草，曬干?！拘晕丁靠啵粵?。【歸經(jīng)】心；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍?清熱解毒消腫。主癰腫；疔瘡；咽喉疼痛；泄瀉；痢疾。【性狀】莖較細(xì)，1至數(shù)條，圓柱形，長(zhǎng)10-30cm，表面枯綠色，具灰白色糙毛，質(zhì)脆易折斷，斷面白色?；~叢生，皺縮卷曲，濕潤(rùn)展開(kāi)后，匙形，具柄，長(zhǎng)3.5-19cm，寬1-5cm，枯綠色或深綠色，兩面均具灰白色粗毛，莖生葉較小，無(wú)柄。葉片稍厚。有時(shí)可見(jiàn)藍(lán)或紫色小花?；蛴袃蓪油霠钔黄鸬男?jiān)果，基頂部外層有直立的齒輪，內(nèi)層緊貼邊緣。氣微味微苦。收載于中藥大辭典。

千日紅：本品為芡科植物千日紅Gomphrena globosa L.的干燥頭狀花序。秋季花盛開(kāi)時(shí)采收，曬干。【性味】甘，平?！竟δ芘c主治】祛痰，平喘。用于慢性支氣管炎，喘息性支氣管炎。【性狀】本品呈球形或矩圓形，直徑1.5～2cm，玫瑰紅色、粉紅色或白色?？偘?，綠色，心形或卵形，兩面具毛，以下表面為密。花覆瓦狀排列，每花具1卵形干膜質(zhì)狀苞片；小苞片2，三角狀披針形，玫瑰紅色或白色，膜質(zhì)，具光澤；花被5，線狀披針形，色淺，密被白色長(zhǎng)柔毛；雄蕊5，花絲連合，花藥微伸出；雌蕊1。胞果類球形，內(nèi)有棕色種子1。體輕。氣微，味淡。收載于上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)1994(上海市衛(wèi)生局)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治喉炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

大果衛(wèi)矛220-226重量份 桉樹(shù)果230-238重量份 千日紅210-214重量份 萬(wàn)年蘚130-134重量份 盾果草110-112重量份。

優(yōu)選的用于防治喉炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

大果衛(wèi)矛223重量份 桉樹(shù)果234重量份 千日紅212重量份 萬(wàn)年蘚132重量份 盾果草111重量份。

一種防治喉炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治喉炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治喉炎藥物。

一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：大果衛(wèi)矛220-226重量份 桉樹(shù)果230-238重量份 千日紅210-214重量份 萬(wàn)年蘚130-134重量份 盾果草110-112重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大果衛(wèi)矛、桉樹(shù)果、千日紅、萬(wàn)年蘚、盾果草，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：大果衛(wèi)矛223重量份 桉樹(shù)果234重量份 千日紅212重量份 萬(wàn)年蘚132重量份 盾果草111重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大果衛(wèi)矛、桉樹(shù)果、千日紅、萬(wàn)年蘚、盾果草，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治喉炎藥物。

藥物組合物防治喉炎療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治喉炎的藥物組合物及其制備方法

防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大果衛(wèi)矛223g 桉樹(shù)果234g 千日紅212g 萬(wàn)年蘚132g 盾果草111g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大果衛(wèi)矛、桉樹(shù)果、千日紅、萬(wàn)年蘚、盾果草，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治喉炎的藥物組合物及其制備方法

防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大果衛(wèi)矛220g 桉樹(shù)果238g 千日紅210g 萬(wàn)年蘚134g 盾果草110g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大果衛(wèi)矛、桉樹(shù)果、千日紅、萬(wàn)年蘚、盾果草，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治喉炎的藥物組合物及其制備方法

防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大果衛(wèi)矛226g 桉樹(shù)果230g 千日紅214g 萬(wàn)年蘚130g 盾果草112g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取大果衛(wèi)矛、桉樹(shù)果、千日紅、萬(wàn)年蘚、盾果草，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在36℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物55g，加入淀粉65g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素48g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成500片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物200g，加入淀粉300g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 180g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：防治喉炎的藥物組合物

防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

千日紅100重量份 萬(wàn)年蘚280重量份 桉樹(shù)果190重量份。

實(shí)施例8：防治喉炎的藥物組合物

防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

千日紅120重量份 萬(wàn)年蘚250重量份 盾果草160重量份。

實(shí)施例9：防治喉炎的藥物組合物

防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

千日紅150重量份 萬(wàn)年蘚240重量份 盾果草170重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：防治喉炎的試驗(yàn)研究

1 一般資料

所有病例均為我市醫(yī)院耳鼻咽喉科門(mén)診病人,共21例,其中男性11例,女性10例；年齡26-54歲,平均35.5歲；病程10日-2年。所有病人均以咽部如異物梗阻、進(jìn)食無(wú)礙或反感舒服為主要表現(xiàn),其中伴隨咽癢干咳者8例,伴發(fā)聲異常改變者7例,伴咽痛者6例。所有病例均經(jīng)電子喉鏡檢查,杓間區(qū)充血水腫6例、環(huán)后區(qū)腫脹7例、聲帶及聲門(mén)下腫脹8例。全部病例均經(jīng)檢查排除食道腫瘤、龕影等疾病。隨機(jī)分成治療組11例,對(duì)照組10例,兩組病例一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組

口服藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物),方藥:實(shí)施例1藥物組合物6g。中脘飽脹者,加佛手5g；便溏者,加黃連5g；舌苔白膩者,加佩蘭8g。每日1劑,早晚2次煎服。1月為1療程,共治療2個(gè)療程。

2.2 對(duì)照組

奧美拉唑腸溶膠囊,每次20mg口服,每日2次(早、晚飯前)；枸櫞酸莫沙必利分散片,每次5mg口服,每日3次。1月為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈:咽異物感消失,發(fā)音清晰。電子喉鏡復(fù)查喉部無(wú)充血無(wú)腫脹。隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。

好轉(zhuǎn):咽異物感消失,發(fā)音清晰。電子喉鏡復(fù)查部分體征減輕。

無(wú)效:癥狀體征無(wú)明顯改善。

3.2 結(jié)果

21例病例中,治療組共11例,治愈7例,好轉(zhuǎn)3例,無(wú)效1例,總有效率90.91%；對(duì)照組共10例,治愈3例,好轉(zhuǎn)3例,無(wú)效4例,總有效率60.00%。兩組總有效率比較,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。