本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：子宮肌瘤屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”范疇，本病主要是由于風(fēng)寒濕熱之邪內(nèi)侵或七情、飲食內(nèi)傷致使臟腑功能失調(diào)所致。病機(jī)為氣滯血瘀、痰濕凝滯。本病好發(fā)于中年女性，且病程較久，易并存氣血兩虛，故辨證論治依據(jù)《素問.至真要大論》“堅(jiān)者削之……留者攻之”的治療原則，重在理氣行滯、活血化瘀、化痰消癥、益氣養(yǎng)血。通常，我們說的子宮肌瘤就是指的子宮平滑肌子宮肌瘤瘤，是女性生殖器官中常見的良性腫瘤。根據(jù)生長的位置的不同，可以劃分為漿膜下肌瘤、肌壁間肌瘤、粘膜下肌瘤或?qū)m頸肌瘤、闊韌帶肌瘤等，由不同類型的子宮肌瘤可表現(xiàn)出月經(jīng)過多、下腹部包塊或排尿、排便困難等臨床表現(xiàn)。發(fā)病的年齡通常是在35歲的婦女中，約有20%的人患有子宮肌瘤，但由于腫瘤的發(fā)展緩慢而沒有什么臨床的癥狀，所以有些情況下，是因?yàn)樯眢w檢查無意間查到此病，所以大部分人是沒有得到更早的治療，甚至沒有治療。子宮肌瘤的發(fā)生和生長是一個(gè)多步驟的過程，肌瘤細(xì)胞的初始腫瘤的形成涉及體細(xì)胞的突變，孕激素的致有絲分裂作用可能增進(jìn)體細(xì)胞突變的繁衍，肌瘤增殖是無性繁殖的擴(kuò)大，在此過程中可能是雌激素，孕激素和諸多生長因子間復(fù)雜的相互作用的結(jié)果，作為肌瘤生長的促進(jìn)因素雌激素和孕激素占有同等重要的地位。中華劍蕨：本品為劍蕨科劍蕨屬植物中華劍蕨LoxogrammechinensisChing的根莖或全草。全年均可采收根莖，7-9月采收全草，曬干?！拘晕丁靠?；性微寒?！練w經(jīng)】膀胱；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆焕?。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬傷。【原植物形態(tài)】植株高8-18cm。根莖細(xì)長，橫生，密被褐棕色、披針形鱗片。葉近生，具短柄；葉片肉質(zhì)，線狀披針形，長5-17cm,中部寬1-1.2cm，先端銳尖，基部楔形并下延至葉柄底部，全緣或微波狀，干后革質(zhì)，上面有皺紋；中脈兩面稍隆起。孢子囊群長圓形，通常5-8對，彼此分開，極斜向上，有時(shí)與中脈幾平行，排列于中脈兩側(cè)，生長于背面中部以上，下部不育；無囊群蓋。收載于中藥大辭典。木半夏果實(shí)：為胡頹子科胡頹子屬植物木半夏ElaeagnusmultifloraThunb.的果實(shí)。6-7月采收果實(shí)，曬干。【性味】淡；澀；溫。【功能主治】平喘；止痢；活血消腫；止血。主哮喘；痢疾；跌打損傷；風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；痔瘡下血；腫毒?！净瘜W(xué)成份】成熟果實(shí)含色素：西紅柿烴(lycopene)，并含較多的糖。種子含脂肪油?；ê瑩]發(fā)油。【原植物形態(tài)】木半夏落葉灌木，高達(dá)3m。通常無刺，稀老枝上具刺；幼枝常具深褐色鱗片，老枝鱗片脫落，黑褐色，有光澤。單葉互生，葉柄銹色，長4-6mm；葉膜質(zhì)或紙質(zhì)，橢圓形或卵形至卵狀長圓形，長3-7cm，寬1.2-4cm，全緣，先端鈍尖或銳尖，基部闊楔形或圓形，上面幼時(shí)具星狀毛和銀色鱗片，后漸脫落，下面灰白色，密被銀白色和散生少數(shù)褐色鱗片，花白色，常單生于新枝基部的葉腋；花被筒管狀，長5-6.5mm，上部4裂，裂片寬卵形，內(nèi)側(cè)疏生柔毛；雄蕊4，著生于花被筒喉部稍下面，花絲極短，花藥細(xì)小；花柱直立，無毛，稍伸出花被筒喉部，長不超過雄蕊。果實(shí)橢圓形，長12-14mm，密被銹色鱗片，成熟時(shí)紅色；果梗在花后伸長，長1.5-4cm?；ㄆ?-5月，果期6-7月。收載于中藥大辭典。大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁扛剩晃⒖?；平?！練w經(jīng)】肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳婺I壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下?！驹参镄螒B(tài)】大果矛衛(wèi)灌木，高達(dá)6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒?；ㄐ蚪斏?，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。紫麻：本品為蕁麻科紫麻屬植物紫麻Oreocnidefrutescens(Thunb.)Miq.［Ur-ticafrutescensThunb.］的全株。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁扛剩恍詻??！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；行氣活血；透疹。主感冒發(fā)熱；跌打損傷；牙痛；麻疹不透；腫瘍?！拘誀睢咳暧忻L達(dá)lm。莖上有棱槽。葉皺縮，展平后卵狀長圓形或卵狀披針形，長4-12cm，寬1.7-5cm，先端漸尖，基部楔形，邊緣有鋸齒；葉柄長1-4cm。果實(shí)卵形。氣微，味微甜。收載于中藥大辭典。柳葉菜：柳葉菜科柳葉菜屬植物柳葉菜EpilobiumhirsutumL.的全草。全年均可采，曬干?！拘晕丁课犊啵坏?；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆焕麧裰篂a；消食理氣；活血接骨。主濕熱瀉??；食積；脘腹脹痛；牙痛；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；帶下；跌打骨折；瘡腫；燙火傷；疥瘡?！净瘜W(xué)成份】柳葉菜地上部分含沒食子酸(gallicacid)，3-甲氧基沒食子酸(3-methoxygallicacid)，原兒茶酸(Protocatechuicacid)和金絲桃甙(hyperoside)。另外本品還含山奈酚(kaempferol)，槲皮素(quercetin)，楊梅樹皮素(myricetin)，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)，楊梅樹皮素蕓香糖甙(myricetinrubinoside)和異槲斗酸(isovalonicacid)。此外，葉和花還含有棕櫚酸(palmiticacid)，硬脂酸(stearicacid)，亞油酸(linoleicacid)，齊墩果酸(oleanolicacid)，山楂酸(crategolicacid)，委陵菜酸(tormenticacid)，阿江欖仁酸(arjunolicacid)和23-羥基委陵菜酸(23-hydroxytormenticacid)。【藥理作用】葉，體外對金黃色葡萄球菌有抑制作用，中毒可發(fā)生癲癇樣驚厥與昏迷。收載于中藥大辭典。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)220-226重量份大果衛(wèi)矛230-238重量份柳葉菜210-214重量份中華劍蕨130-134重量份紫麻110-112重量份。優(yōu)選的用于防治子宮肌瘤的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木半夏果實(shí)223重量份大果衛(wèi)矛234重量份柳葉菜212重量份中華劍蕨132重量份紫麻111重量份。一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治子宮肌瘤藥物。一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)220-226重量份大果衛(wèi)矛230-238重量份柳葉菜210-214重量份中華劍蕨130-134重量份紫麻110-112重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、大果衛(wèi)矛、柳葉菜、中華劍蕨、紫麻，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為53小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HZ841大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ841大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)223重量份大果衛(wèi)矛234重量份柳葉菜212重量份中華劍蕨132重量份紫麻111重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、大果衛(wèi)矛、柳葉菜、中華劍蕨、紫麻，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為53小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HZ841大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ841大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治子宮肌瘤藥物。藥物組合物防治子宮肌瘤療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)223g大果衛(wèi)矛234g柳葉菜212g中華劍蕨132g紫麻111g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、大果衛(wèi)矛、柳葉菜、中華劍蕨、紫麻，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為53小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HZ841大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ841大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)220g大果衛(wèi)矛238g柳葉菜210g中華劍蕨134g紫麻110g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、大果衛(wèi)矛、柳葉菜、中華劍蕨、紫麻，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為53小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HZ841大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ841大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)226g大果衛(wèi)矛230g柳葉菜214g中華劍蕨130g紫麻112g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、大果衛(wèi)矛、柳葉菜、中華劍蕨、紫麻，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為25次，每次提取時(shí)間為53小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HZ841大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ841大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物520g，加入淀粉320g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素410g，硬脂酸鎂1g，混勻，壓制成5300片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物2300g，加入淀粉3500g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊15000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60001830g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物120g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治子宮肌瘤的藥物組合物防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：柳葉菜100重量份中華劍蕨280重量份大果衛(wèi)矛190重量份。實(shí)施例8：防治子宮肌瘤的藥物組合物防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：柳葉菜120重量份中華劍蕨250重量份紫麻160重量份。實(shí)施例9：防治子宮肌瘤的藥物組合物防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：柳葉菜150重量份中華劍蕨240重量份紫麻170重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治子宮肌瘤的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1一般資料全部病人70例，均符合樂杰主編的第七版教材《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),按就診序號隨機(jī)分為兩組，治療35例，對照組35例；年齡最小為27歲，最大為57歲，平均年齡37.75±9.3歲；病程5個(gè)月至6年，平均3.0±2.4年；肌瘤直徑最小1.1cm，最大4.9cm，平均3.25±1.33cm。兩組在年齡、臨床癥狀、肌瘤大小及是否合并貧血等方面差異無顯著性(P＞0.05)，有可比性。1.2診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰主編的第七版教材《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)制定本文的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)患者可無癥狀，或月經(jīng)紊亂，主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多，經(jīng)期延長，月經(jīng)周期縮短，可伴白帶增多，下腹疼痛，腰酸、下腹墜脹，繼發(fā)性貧血等。舌暗紫有瘀斑，脈弦細(xì)或細(xì)澀。(2)婦科檢查:子宮不規(guī)則增大如孕2個(gè)半月大小以內(nèi)，質(zhì)硬，表面有球形或結(jié)節(jié)狀突起，光滑，無黏連。(3)B超診斷為單發(fā)或多發(fā)性子宮肌瘤，單個(gè)肌瘤直徑小于5cm。(4)實(shí)驗(yàn)室檢查:常規(guī)化驗(yàn)血紅蛋白及肝腎功能。(5)無心、腦、肝、腎的重要臟器疾病，且均要求非手術(shù)治療并愿意配合治療者。2治療方法2.1治療組藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）每次0.7g，每日3次，經(jīng)期停服。3個(gè)月為1療程，連服2個(gè)療程，復(fù)查B超。2.2對照組桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z10950005，批號040305)每次3粒，每日3次，經(jīng)期停服。3個(gè)月為1療程，連服2個(gè)療程。復(fù)查B超。2.3觀察指標(biāo)①月經(jīng)的變化:包括經(jīng)量和月經(jīng)恢復(fù)等情況。②子宮肌瘤體積變化。治療前和治療后3～6個(gè)月后均由固定專人B超監(jiān)測子宮肌瘤數(shù)目和肌瘤體積的三維徑線，即長、寬、高，計(jì)算子宮肌瘤的體積。對多發(fā)性子宮肌瘤患者，子宮肌瘤總體積為各肌瘤體積之和。③實(shí)驗(yàn)室檢查:治療前和治療后監(jiān)測血紅蛋白及肝腎功能等指標(biāo)。3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果3.1按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效治愈:B超示子宮肌瘤消失，臨床癥狀消失；顯效:B超示肌瘤減小1.5cm以上，臨床癥狀減輕或消失；有效:B超示肌瘤減小0.5～1.5cm，臨床癥狀無改善，或子宮肌瘤無變化，臨床癥狀消失；無效:肌瘤無變化或增大，臨床癥狀無改善。3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.00軟件處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。3.3治療結(jié)果3.3.1兩組臨床療效比較經(jīng)治療2個(gè)療程后，兩組臨床療效比較見表1。表1兩組臨床療效比較(例)組別n痊愈顯效有效無效總有效率治療組3512147294.29%對照組358128780.00%注:兩組總有效率比較，P＜0.05。3.3.2兩組用藥前后子宮肌瘤體積變化兩組治療前后子宮肌瘤體積均有明顯縮小，差異均有顯著性；組間比較，治療前子宮肌瘤體積無明顯差異，治療后差異有顯著性(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，詳見表2。表2兩組子宮肌瘤體積療效比較mm3組別n治療前治療后治療組3552.77±24.16Δ17.35±12.47ΔΔ對照組3552.68±25.0332.88±18.45注:與對照組比較，ΔP＞0.05，ΔΔP＜0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3