本發(fā)明屬于醫(yī)療器械
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于皮膚淺表創(chuàng)面保護(hù)的組合物。
背景技術(shù)：
：我們?nèi)粘Ｉ钪?遇到淺表型的皮膚損傷情況總是必不可免的,如日常的皮膚劃傷、磨傷、刺傷、擦傷、皸裂、倒刺等淺表的皮膚創(chuàng)傷。這樣的創(chuàng)傷雖然不需要去醫(yī)院機(jī)構(gòu)進(jìn)行專業(yè)處理，但是如果不進(jìn)行保護(hù)處理會(huì)影響到日常生活行為，同時(shí)在傷口愈合的過程中,創(chuàng)傷敷料的使用有利于保護(hù)傷口免受外部的侵害,包括物理接觸性的刺激性傷害和細(xì)菌等微生物的再次感染。目前家庭中普遍使用的是傳統(tǒng)的創(chuàng)可貼。傳統(tǒng)創(chuàng)可貼能夠使用后可以保護(hù)創(chuàng)面、預(yù)防感染、促進(jìn)愈合；但其所用的膠布透氣性差,人體皮膚所正常分泌的水汽和汗液不能穿透這層膠布,于是對(duì)局部皮膚產(chǎn)生浸泡作用,具體表現(xiàn)為局部皮膚發(fā)白、腫脹等；防水性能差，易于脫落，很難滿足使用者對(duì)于防水的要求，比如洗澡、游泳、戲水等時(shí)不能很好地保護(hù)創(chuàng)面。近年來出現(xiàn)了液體創(chuàng)口貼（也常稱作“液體創(chuàng)可貼”）。液體創(chuàng)口貼以液體形式在創(chuàng)面部位涂布，目前國(guó)內(nèi)上市的相關(guān)產(chǎn)品基本解決了傳統(tǒng)創(chuàng)可貼不能貼牢的問題,但普遍存在的問題是使用時(shí)刺激性較大,有一定的異味，而且防水性能較差，亟待進(jìn)一步的改善。國(guó)內(nèi)多數(shù)產(chǎn)品均以聚乙烯醇作為成膜材料,并未采用有機(jī)溶劑作為主要的揮發(fā)溶劑，主要存在問題是由于聚乙烯醇有一定的水溶解性，所以防水性能差，無法滿足防水性的要求［參考文獻(xiàn)1王天宇，張美敬，房盛楠等?.防水型液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志.2016,25(4):433-438，2劉海霞,張愛軍,張林.液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（4）：28-31］。在國(guó)外產(chǎn)品中,以口碑較好的newskin液體創(chuàng)口貼和coloskin液體創(chuàng)口貼為例，均采用低氮硝化纖維素，又稱之為硝基纖維素，作為成膜材料，有良好的成膜特性和防水性能，是液體創(chuàng)口貼中的佼佼者；其主要的問題為：1.該類產(chǎn)品中普遍含有濃度較高的乙酸乙酯、乙醇等有機(jī)溶劑，所以使用時(shí)不僅氣味刺鼻而且使用者會(huì)感到又很強(qiáng)的刺痛感，在一定程度上影響到了人們對(duì)產(chǎn)品的接受程度；2.低氮硝化纖維素屬于易燃易爆的原材料，在生產(chǎn)中存在極大的安全隱患，同時(shí)在使用者創(chuàng)面上形成的膜也具有極易燃燒的隱患，如果靠近火源容易出現(xiàn)燒傷患者的安全問題［參考文獻(xiàn)1王天宇，張美敬，房盛楠等?.防水型液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志.2016,25(4):433-438，2劉海霞,張愛軍,張林.液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（4）：28-31］。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明目的在于提供的用于皮膚淺表創(chuàng)面保護(hù)的組合物，為實(shí)現(xiàn)上述目的：本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種用于皮膚淺表創(chuàng)面保護(hù)的組合物，含有乙基纖維素類物質(zhì)。含有的乙基纖維素選自不同黏度的乙基纖維素，黏度范圍為：20-200mpa·s,其在配方中的使用濃度為1.0-15.0%（w/w）。乙基纖維素黏度優(yōu)選為50-100mpa·s;使用濃度優(yōu)選為5.0-10.0%（w/w）。含有的乙基纖維素為兩種黏度或者兩種黏度以上乙基纖維素的混合物。含有一種或兩種以上增塑劑，所述增塑劑為鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯、蓖麻油、樟腦；使用濃度為配方總量的2.0-10.0%（w/w）。所述增塑劑優(yōu)選蓖麻油、樟腦或兩者的混合物。含有一種或兩種以上防腐劑，所述防腐劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯甲醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、三氯叔丁醇、聚六亞甲基雙胍、聚六亞甲基單胍；使用濃度為配方總量的0.1-2.0%（w/w）。所述防腐劑優(yōu)選苯甲醇、苯扎氯銨以及兩者的混合物，以下列一種或兩種以上有機(jī)溶劑作為溶劑進(jìn)行制備：乙醇、異丙醇、丙酮、異辛烷、異十二烷。所述有機(jī)溶劑優(yōu)選乙醇、異丙醇、異辛烷的混合物，三者濃度分別為：0-20.0%、0-60.0%、0-60.0%（w/w）。本發(fā)明的有益效果是：本產(chǎn)品用于皮膚淺表創(chuàng)面保護(hù)的組合物屬于全新型的防水型液體創(chuàng)口貼。乙基纖維素化學(xué)名為：纖維素乙基醚，cas注冊(cè)號(hào)為：9004-57-3。我們?cè)诋a(chǎn)品開發(fā)試驗(yàn)中，以乙基纖維素為成膜材料，避免了硝基纖維素的使用；不含乙酸乙酯；并有良好的成膜特性和防水性能；試驗(yàn)結(jié)果出人意料，配制出的液體創(chuàng)可貼從根本上解決了液體創(chuàng)口貼存在的氣味刺鼻、刺激性大、易燃易爆等重點(diǎn)問題。具體實(shí)施方式為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明所采取的技術(shù)手段及其效果，以下結(jié)合本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述。乙基纖維素的黏度測(cè)定：精密稱取本品2.5g(按干燥品計(jì)),置具塞錐形瓶中,精密加乙醇-甲苯(1：4)溶液50ml,振搖至完全溶解,靜置8－10小時(shí),調(diào)節(jié)溫度至25°c±0.1°c,測(cè)定動(dòng)力黏度（《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版四部）通則0633第一法,選擇不同內(nèi)徑的毛細(xì)管,使得流出時(shí)間大于200秒）。乙基纖維素化學(xué)名為：纖維素乙基醚，cas注冊(cè)號(hào)為：9004-57-3。實(shí)施例一實(shí)驗(yàn)材料來源：乙基纖維素（藥用級(jí)別），卡樂康包衣技術(shù)有限公司；蓖麻油（藥用級(jí)別），湖南爾康藥業(yè)有限公司；苯甲醇（藥用級(jí)別），湖南爾康制藥股份有限公司；異辛烷（分析純），國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；異丙醇（分析純），天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；乙醇（分析純），天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司。其他試劑均為市售分析純。實(shí)施例1.1．配方：2.制備工藝過程：（1）室溫下，稱取配方量的乙基纖維素，加入配料容器中；（2）室溫?cái)嚢柘?，依次加入配方量的異辛烷、異丙醇和乙醇；?）室溫?cái)嚢柘拢尤肱浞搅康谋郊状己捅吐橛?；?）繼續(xù)攪拌至粘稠溶液形成；（5）分裝。實(shí)施例2.1.配方2.制備工藝過程：（1）室溫下，稱取配方量的乙基纖維素，加入配料容器中；（2）室溫?cái)嚢柘拢来渭尤肱浞搅康漠愋镣?、異丙醇和乙醇；?）室溫?cái)嚢柘?，加入配方量的苯甲醇和蓖麻油；?）繼續(xù)攪拌至粘稠溶液形成；（5）分裝。實(shí)施例3.1.配方2.制備工藝過程：（1）室溫下，稱取配方量的乙基纖維素，加入配料容器中；（2）室溫?cái)嚢柘?，依次加入配方量的異辛烷、異丙醇和乙醇；?）室溫?cái)嚢柘?，加入配方量的苯甲醇、苯扎氯銨和蓖麻油；（4）繼續(xù)攪拌至粘稠溶液形成；（5）分裝。實(shí)施例41.配方處方組成含量（％w/w）乙基纖維素（100mpa·s）7.5蓖麻油3.0樟腦0.5苯甲醇1.0異辛烷45.0異丙醇33.0乙醇10.0合計(jì)100.02.制備工藝過程：（1）室溫下，稱取配方量的乙基纖維素，加入配料容器中，；（2）室溫?cái)嚢柘拢来渭尤肱浞搅康漠愋镣?、異丙醇和乙醇；?）室溫?cái)嚢柘?，加入配方量的苯甲醇、樟腦和蓖麻油；（4）繼續(xù)攪拌至粘稠溶液形成；（5）分裝。應(yīng)用測(cè)試?yán)秊榱诉M(jìn)一步說明本產(chǎn)品的創(chuàng)新性和可行性，我們將實(shí)施例1-4中的配方進(jìn)行了各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定，測(cè)定結(jié)果證明本發(fā)明所述的液體創(chuàng)口貼在采用新型材料的基礎(chǔ)，完全可以達(dá)到要求。由于創(chuàng)造性地使用了新配方，成功解決了以下問題：1.該類產(chǎn)品中普遍含有濃度較高的乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，所以使用時(shí)不僅氣味刺鼻而且使用者會(huì)感到又很強(qiáng)的刺痛感，在一定程度上影響到了人們對(duì)產(chǎn)品的接受程度；2.低氮硝化纖維素屬于易燃易爆的原材料，在生產(chǎn)中存在極大的安全隱患，同時(shí)在使用者創(chuàng)面上形成的膜也具有極易燃燒的隱患，如果靠近火源容易出現(xiàn)燒傷患者的安全問題。一、試驗(yàn)方法：1.理化性質(zhì)1.1成膜性和水不溶性用毛刷蘸取0.1g液體創(chuàng)口貼均勻地涂布于載玻片上（2.5cm×2.0cm），室溫下?lián)]干溶劑后應(yīng)形成幾乎透明的、有韌性的膜，可從一端揭起撕下。取部分膜放于37℃±1℃水中,應(yīng)24小時(shí)不溶解。1.2成膜時(shí)間用毛刷蘸取0.1g液體創(chuàng)口貼均勻地涂抹在載玻片上（2.5cm×2.0cm），放于37℃±1℃恒溫烘箱中，記錄試樣開始成膜時(shí)間，成膜時(shí)間應(yīng)小于5分鐘。1.3脫落時(shí)間用毛刷蘸取0.1g液體創(chuàng)口貼均勻地涂抹在載玻片上（2.5cm×2.0cm），室溫下?lián)]干溶劑成膜后，將載玻片垂直豎起，開始記錄時(shí)間，24小時(shí)內(nèi)不得脫落。2.生物學(xué)性能液體創(chuàng)口貼是不含任何藥物的創(chuàng)口敷料，主要針對(duì)淺表性小傷口進(jìn)行封閉性保護(hù)，比如日常皮膚劃傷、磨傷、刺傷、擦傷、皸裂、倒刺等。按照gb/t16886.10對(duì)液體創(chuàng)口貼進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，液體創(chuàng)口貼應(yīng)具有人體可接受的生物學(xué)安全性，否則應(yīng)符合以下要求。2.1細(xì)胞毒性取液體創(chuàng)口貼5g，均勻涂布于培養(yǎng)皿（直徑為6cm）揮干溶劑成膜，備用。浸提液制備：取本品所成膜，按0.2g/ml比例用無血清培養(yǎng)基制備樣品，37℃±1℃下浸提24±2h備用。按gb/t16886.5-2003中8.2浸提液試驗(yàn)進(jìn)行，結(jié)果應(yīng)不大于2級(jí)。2.2皮膚刺激性試驗(yàn)取液體創(chuàng)口貼5g，均勻涂布于培養(yǎng)皿（直徑為6cm）揮干溶劑成膜，取膜2.5cm×2.5cm小塊，備用。按gb/t16886.10-2011／iso10993-10:2002中刺激與遲發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)進(jìn)行。結(jié)果應(yīng)無刺激性。2.3皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)取液體創(chuàng)口貼5g，均勻涂布于培養(yǎng)皿（直徑為6cm）揮干溶劑成膜，按0.2g/ml分別用生理鹽水37℃±1℃下浸提24±2h備用。按gb/t16886.10-2011／iso10993-10:2002中皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)方法進(jìn)行。結(jié)果應(yīng)無皮內(nèi)刺激反應(yīng)。二、試驗(yàn)結(jié)果：有益效果本產(chǎn)品是不含任何藥物的創(chuàng)口敷料，主要針對(duì)淺表型小傷口進(jìn)行封閉性保護(hù)，比如日常皮膚劃傷、磨傷、刺傷、擦傷、皸裂、倒刺等。具有以下作用：使用本品覆蓋創(chuàng)面后，溶劑迅速揮發(fā)后可以在創(chuàng)口上形成半透明、柔軟的、具有良好防水性能的薄膜，物理性地保護(hù)創(chuàng)面；避免了外界因素（如水、細(xì)菌、其他異物）進(jìn)一步接觸和刺激創(chuàng)面，可以有效地避免了感染?？梢允谷瞬粫?huì)因小傷口而無法繼續(xù)工作或休閑娛樂（比如洗碗、洗衣物、洗澡、游泳、戲水）。乙基纖維素是一種常用的醫(yī)藥高分子材料，廣泛應(yīng)用于口服和外用制劑中?？诜苿┲幸一w維素的主要作為片劑和顆粒的疏水性包衣材料，用于調(diào)整藥物的釋放速度，掩蓋不良?xì)馕叮黾又苿┑姆€(wěn)定性等方面；乙基纖維素還可用在口腔中應(yīng)用（例如牙科），作為緩釋治療藥物的輔料；外用制劑中，乙基纖維素還可在軟膏、洗劑或凝膠中作為增稠劑。通過查閱文獻(xiàn)，未見乙基纖維素在液體創(chuàng)口貼或相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用［參考文獻(xiàn)1.王天宇，張美敬，房盛楠等?.防水型液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志.2016,25(4):433-438；2.劉海霞,張愛軍,張林.液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（4）：28-31；3.3m創(chuàng)新有限公司.皮膚保護(hù)組合物和制品，中國(guó)發(fā)明專利，cn102198170a；4.吳克.液體創(chuàng)可貼及其制備工藝，中國(guó)發(fā)明專利，cn102166369a；5.梁波，郭靖，宋偉等.一種含有聚維酮碘的液體創(chuàng)口貼及其制備方法，cn102406959a］，因此本發(fā)明創(chuàng)造性地將其應(yīng)用于防水型液體創(chuàng)可貼配方，具有極高的創(chuàng)新性和較大的應(yīng)用治療價(jià)值。以上所述，僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)所述以權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁(yè)12