本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

中耳炎是累及中耳(包括咽鼓管鼓室鼓竇及乳突氣房)全部或部分結(jié)構(gòu)的炎性病變，絕大多數(shù)為非特異性安排炎癥，尤其好發(fā)于兒童?？煞譃榉腔撔约盎撔詢纱箢?，非化膿性者包括分泌性中耳炎氣壓損傷性中耳炎；化膿性者有急性和慢性之分，特異性炎癥太少見，如結(jié)核性中耳炎等。常見有分泌性中耳炎、急性化膿性中耳炎、及膽脂瘤型中耳炎和氣壓損傷性中耳炎。中耳炎主要致病菌為肺炎球菌、流感嗜血桿菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等。早期僅有耳痛、聽力下降、耳鳴、耳悶等。急性中耳炎發(fā)病較急，早期癥狀主要是針對慢性中耳炎而言，單純型最多見，表現(xiàn)為間歇性耳流膿，量多少不等，膿液呈黏液性或黏膿性，一般不臭。骨瘍型早期常有急性壞死型中耳炎，持續(xù)性耳流膿，膿液間有血絲，常有臭味，膽脂瘤型表現(xiàn)為長期耳流膿，膿量多少不等，膿液間有血絲，有特殊惡臭。

目前治療中耳炎的藥物雖然多，但基本只能治標(biāo)不治本，因此急需要一種能根治中耳炎的藥物。

本發(fā)明人為了解決上述問題，研發(fā)了一種新藥。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種治療中耳炎的藥物組合物。

本發(fā)明的另一目的是提供一種治療中耳炎的藥物組合物制備方法。

本發(fā)明提供一種治療中耳炎的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮15-45份、苦楝子10-40份、當(dāng)歸10-50份、風(fēng)毛菊10-40份、瓜蔞皮15-50份、枳殼10-45份、常山10-45份、蓽茇10-45份、金腰子10-45份、九香蟲15-50份、甘草15-50份。

優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮20-40份、苦楝子15-35份、當(dāng)歸15-45份、風(fēng)毛菊15-35份、瓜蔞皮20-45份、枳殼15-40份、常山15-40份、蓽茇15-40份、金腰子15-40份、九香蟲20-45份、甘草20-45份。

進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮23-37份、苦楝子18-32份、當(dāng)歸20-40份、風(fēng)毛菊18-32份、瓜蔞皮25-40份、枳殼20-35份、常山20-35份、蓽茇20-35份、金腰子20-35份、九香蟲25-40份、甘草25-40份。

更進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮27-33份、苦楝子22-28份、當(dāng)歸25-35份、風(fēng)毛菊23-28份、瓜蔞皮28-37份、枳殼23-32份、常山24-32份、蓽茇24-32份、金腰子24-32份、九香蟲28-36份、甘草28-36份。

更進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮30份、苦楝子25份、當(dāng)歸30份、風(fēng)毛菊25份、瓜蔞皮32份、枳殼28份、常山28份、蓽茇28份、金腰子28份、九香蟲32份、甘草32份。

本發(fā)明所述的藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。

本發(fā)明所述的藥物組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑；所述液體制劑為口服液。

本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：將土荊皮、苦楝子、當(dāng)歸、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮、枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草粉碎過篩，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制備成制劑。

優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加3-7倍量水煎煮2-4次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入2-4倍量的75％的乙醇，浸泡4-9小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。

進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加5倍量水水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡6小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。

所述重量份數(shù)可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位。

倍量的含義是指藥材的重量比。

所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。

其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；

所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；

所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；

所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸鎂；

所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；

所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精鈉。

本發(fā)明提供的治療中耳炎的藥物組合物具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明藥物組合物治療中耳炎效果明顯，主要癥狀為：耳痛、聽力下降、耳鳴、耳悶、間歇性耳流膿，這些癥狀均減輕或者治愈；治療中耳炎360例，總有效率達(dá)96.4％，效果明顯，并且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)與毒副作用，說明本發(fā)明藥物組合物治療中耳炎方面療效顯著，具有良好推廣價值。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實施例1

組方：土荊皮15g、苦楝子10g、當(dāng)歸10g、風(fēng)毛菊10g、瓜蔞皮15g、枳殼10g、常山10g、蓽茇10g、金腰子10g、九香蟲15g、甘草15g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加水3倍量水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入2倍量的75％的乙醇，浸泡4小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/7的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

實施例2

組方：土荊皮45g、苦楝子40g、當(dāng)歸50g、風(fēng)毛菊40g、瓜蔞皮50g、枳殼45g、常山45g、蓽茇45g、金腰子45g、九香蟲50g、甘草50g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加水7倍量水煎煮4次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入4倍量的75％的乙醇，浸泡9小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，干燥，壓片，即得本申請的片劑。

實施例3

組方：土荊皮20g、苦楝子15g、當(dāng)歸15g、風(fēng)毛菊15g、瓜蔞皮20g、枳殼15g、常山15g、蓽茇15g、金腰子15g、九香蟲20g、甘草20g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加4倍量水水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡5小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

實施例4

組方：土荊皮40g、苦楝子35g、當(dāng)歸45g、風(fēng)毛菊35g、瓜蔞皮45g、枳殼40g、常山40g、蓽茇40g、金腰子40g、九香蟲45g、甘草45g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加6倍量水水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡8小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請的顆粒劑。

實施例5

組方：土荊皮23g、苦楝子18g、當(dāng)歸20g、風(fēng)毛菊18g、瓜蔞皮25g、枳殼20g、常山20g、蓽茇20g、金腰子20g、九香蟲25g、甘草25g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加5倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡6小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

實施例6

組方：土荊皮37g、苦楝子32g、當(dāng)歸40g、風(fēng)毛菊32g、瓜蔞皮40g、枳殼35g、常山35g、蓽茇35g、金腰子35g、九香蟲40g、甘草40g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加5倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡6小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

實施例7

組方：土荊皮27g、苦楝子22g、當(dāng)歸25g、風(fēng)毛菊23g、瓜蔞皮28g、枳殼23g、常山24g、蓽茇24g、金腰子24g、九香蟲28g、甘草28g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加5倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡6小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

實施例8

組方：土荊皮33g、苦楝子28g、當(dāng)歸35g、風(fēng)毛菊28g、瓜蔞皮37g、枳殼32g、常山32g、蓽茇32g、金腰子32g、九香蟲36g、甘草36g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加5倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡6小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

實施例9

組方：土荊皮30g、苦楝子25g、當(dāng)歸30g、風(fēng)毛菊25g、瓜蔞皮32g、枳殼28g、常山28g、蓽茇28g、金腰子28g、九香蟲32g、甘草32g。

制備方法：

1)稱取重量份藥物；

2)將當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；

3)將土荊皮、苦楝子、風(fēng)毛菊、瓜蔞皮加5倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；

4)將枳殼、常山、蓽茇、金腰子、九香蟲、甘草加入3倍量的75％的乙醇，浸泡6小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉備用；

5)將上述備用細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，混合均勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。

為了進(jìn)一步簡述本發(fā)明的有益效果，發(fā)明人做了臨床試驗，具體如下：

1、病例來源

在志愿患者中隨機(jī)選取360名中耳炎患者進(jìn)行實驗，分成9組，各組之間無顯著性差異，年齡25～62歲。

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者耳痛、聽力下降、耳鳴、耳悶、間歇性耳流膿，量多少不等，膿液呈黏液性或黏膿性等。

2、治療方法

使用上述制得的實施例1-9藥物組合物，口服，一次4g，一天3次，觀察療效。

3、療效標(biāo)準(zhǔn)

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定：

顯效：耳痛、聽力下降、耳鳴、耳悶、間歇性耳流膿體征消失；

有效：耳痛、聽力下降、耳鳴、耳悶、間歇性耳流膿體征基本或大部分消失；

無效：耳痛、聽力下降、耳鳴、耳悶、間歇性耳流膿體征無改善。

4、臨床試驗結(jié)果：見表1

表1療效統(tǒng)計表

治療中耳炎360例，總有效率達(dá)96.4％，效果明顯，并且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)與毒副作用，說明本發(fā)明藥物組合物治療中耳炎方面療效顯著，具有良好推廣價值。

典型病例：

病例一 李某，男，29歲，每逢感冒右耳即感悶堵感，頭微痛，診斷為中耳炎，打針吃藥無效，纏綿不愈已有多年，服用本發(fā)明實施例1的藥物組合物，一次4g，一天3次，服用19天，中耳炎治愈，半年后電話隨訪，未復(fù)發(fā)。

病例二 田某，女，36歲，患者于半個月前，無明顯誘因出現(xiàn)右耳道流膿，膿為黃白色，無血絲，自訴無臭味，伴發(fā)作性頭痛，漸出現(xiàn)旋暈，耳鳴，食欲不振，無惡心嘔吐，診斷為中耳炎，服用本發(fā)明實施例2藥物組合物，7天后病情明顯好轉(zhuǎn)，服用第10天，中耳炎痊愈，電話隨訪，未復(fù)發(fā)。

病例三 馮某，男，42歲，患非化膿性中耳炎1年，服本發(fā)明實施例3藥物組合物8天后，病情明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用19天，中耳炎痊愈，癥狀完全消失，一年后隨訪無復(fù)發(fā)。

病例四 李某，田，32歲，右耳患中耳2年有余，逢感冒易犯，耳微悶脹，有少量黃色分泌物，來我院就診，使用本發(fā)明實施例4藥物組合物，7天后癥狀基本消失，繼續(xù)服用15天，痊愈，隨訪，至今未復(fù)發(fā)。

病例五 孟某，43歲，因耳道進(jìn)水患化膿性中耳炎及混合神經(jīng)性耳聾耳鳴2年，使用本發(fā)明實施例5藥物組合物，10天后癥狀減輕，繼續(xù)服用17天，聽力恢復(fù)，痊愈。

病例六 肖某，女，39歲，雙耳鳴伴聽力減退1年，尤其是耳鳴嚴(yán)重影響到工作、生活，出現(xiàn)注意力分散，記憶力下降，睡眠障礙，頭痛、煩躁，易生氣，使用本發(fā)明實施例6藥物組合物，12天后癥狀減輕，繼續(xù)服用25天，痊愈，隨訪，至今未復(fù)發(fā)。

病例七：王某：47歲，男，患化膿性中耳炎及混合神經(jīng)性耳聾耳鳴；耳痛、聽力下降、耳鳴，使用本發(fā)明實施例7藥物組合物，10天后癥狀減輕，繼續(xù)服用17天，痊愈，隨訪，至今未復(fù)發(fā)。

病例八：郭某，59歲，患化膿性中耳炎，耳聾耳鳴，使用本發(fā)明實施例8藥物組合物，7天后癥狀減輕，繼續(xù)服用15天，痊愈，隨訪，至今未復(fù)發(fā)。

病例九 趙某，女，36歲，雙耳鳴伴聽力減退1年，尤其是耳鳴嚴(yán)重影響到工作、生活，出現(xiàn)注意力分散，使用本發(fā)明實施例9藥物組合物，8天后癥狀減輕，繼續(xù)服用17天，痊愈，隨訪，至今未復(fù)發(fā)。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實施方式及試驗，對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作出一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。