本發(fā)明涉及中藥，具體涉及一種中藥組合物及其制備與應(yīng)用，尤其涉及一種含有蜂王漿的中藥組合物及其制備與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
“虛勞”病證從古至今包含疾病范圍廣泛、內(nèi)容豐富。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為一些慢性消耗性和代謝性疾病均可納入虛勞范圍,因此,一些難治性或病因不明,以臟腑虧損、氣血陰陽虛衰為主要病機(jī)的疾病,皆可歸于中醫(yī)“虛勞”病證的范疇。最早記載可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》時(shí)期,書中關(guān)于“虛”“損”“勞”等的論述為“虛勞”病證的產(chǎn)生創(chuàng)造了契機(jī)。張仲景《金匱要略》將“虛勞”列為病名單,“虛勞”病名由此確立。“虛”是人體陰血與陽氣的消耗不復(fù),“勞”是指人體任何器官的過用或動(dòng)作過極皆可因勞致病。
虛勞病證由先天稟賦，房室不節(jié)，勞倦過度，情志內(nèi)傷，飲食不節(jié)，病后誤治，外感等多種因素致病。虛勞以臟腑功能減退、氣血陰陽虧損所致的虛弱、不足的證候?yàn)槠涮卣?，在虛勞共有特征的基礎(chǔ)上，由于虛損性質(zhì)的不同而有氣、血、陰、陽虛損之分?，F(xiàn)代醫(yī)家們將虛勞的范圍進(jìn)一步擴(kuò)大,凡以臟腑元?dú)馓潛p,精血不足為主要病理過程的一類慢性虛衰性病證均屬本病的范圍。如慢性疲勞綜合征等，隨著進(jìn)入老齡化社會(huì)，虛勞病證發(fā)病率不斷增高，若不及時(shí)治療，將會(huì)導(dǎo)致更加嚴(yán)重的疾病，影響患者身心健康，給患者和家庭帶來巨大的痛苦和負(fù)擔(dān)。
目前，西醫(yī)治療虛勞病證主要給予維生素營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充及擴(kuò)張血管等，但其療效一般，毒副作用大。對(duì)于虛勞病的治療，歷代中醫(yī)先后出現(xiàn)了多個(gè)學(xué)說，不斷完善，張仲景首推脾腎論治法，朱丹溪又提出攝養(yǎng)精血的方法。隨著中醫(yī)學(xué)及社會(huì)的發(fā)展,人們生活習(xí)慣和方式的變化，虛勞病證實(shí)為苦竭心力而成臟腑虛損狀態(tài),陰虛和虛兼痰瘀成為現(xiàn)代人“虛勞”的重要病因，治療時(shí)應(yīng)補(bǔ)益兼疏導(dǎo)為主，市場(chǎng)多為補(bǔ)益類藥物，并無針對(duì)性的藥物，因而，尋找符合現(xiàn)代人疾病特征，治療虛勞病證的中藥組合物具有重要意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的具有健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血功效，補(bǔ)益兼疏導(dǎo)為主治療虛勞病證的中藥制劑。
本發(fā)明提供了一種含有蜂王漿的中藥組合物，包括蜂王漿凍干粉、絞股藍(lán)總苷、蜂花粉三種成分。
本發(fā)明所述中藥組合物由下列重量百分配比的成分組成：
蜂王漿凍干粉20％～50％、絞股藍(lán)總苷3％～10％、蜂花粉45％～75％。
優(yōu)選的，本發(fā)明所述中藥組合物由下列重量百分配比的成分組成：
蜂王漿凍干粉33.33％、絞股藍(lán)總苷6.67％、蜂花粉60％
本發(fā)明所述中藥組合物，根據(jù)中醫(yī)理論結(jié)合現(xiàn)代藥理研究設(shè)計(jì)，絞股藍(lán)總苷益氣健脾、化痰止咳、清熱解毒，主體虛乏力；虛勞失精為君藥；蜂王漿甘酸，平。滋補(bǔ)，強(qiáng)壯，益肝，健脾；蜂花粉具有美容、提高免疫，促進(jìn)造血，抗癌，延緩衰老二者共為臣藥。三種成分組方具有健脾補(bǔ)腎，益氣養(yǎng)血功效，對(duì)虛勞病引起的精神萎靡，倦怠無力，頭暈?zāi)垦?，失眠健忘等有顯著的治療作用。
本發(fā)明的中藥組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的口服制劑，優(yōu)選片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
本發(fā)明另一目的是提供了一種含有蜂王漿的中藥組合物的制備方法：該方法包括下列步驟：
(1)將蜂花粉拌勻，蜂花粉中加入重量2倍量的蒸餾水，拌勻，平鋪在培養(yǎng)盤上，厚度為3厘米，放進(jìn)培養(yǎng)室中，控制溫度在36℃，每隔10小時(shí)將花粉翻動(dòng)一次，培養(yǎng)50小時(shí)，將其放入真空干燥箱，溫度控制在45℃，真空度控制在85千帕～95千帕，干燥時(shí)間3小時(shí)，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉；或?qū)⒎浠ǚ奂尤胴惱⒎鬯闄C(jī)中(BFM-T100B貝利微粉機(jī))，粉碎10分鐘，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉；備用；
(2)蜂王漿凍干粉和絞股藍(lán)總苷等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得混合粉與蜂花粉混合均勻；
(4)混合粉制成片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
本發(fā)明又一目的是提供了一種含有蜂王漿的中藥組合物在制備預(yù)防/治療虛勞病證藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明中藥組合物進(jìn)行小鼠游泳時(shí)間的藥效試驗(yàn)，結(jié)果說明，試驗(yàn)藥物組對(duì)小鼠游泳時(shí)間具有明顯的延長(zhǎng)作用。對(duì)350例患者的臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物對(duì)虛勞病證具有顯著的治療作用。說明本發(fā)明中藥組合物可用于制備預(yù)防/治療虛勞病證的藥物。
本發(fā)明的中藥組合物有很好的臨床療效。中藥組合物的原料屬于藥食同源的成分，來源方便，安全性高，效果好。本發(fā)明的中藥組合物采用現(xiàn)代工藝技術(shù)制備，既保持中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色，又具備現(xiàn)代中藥制劑優(yōu)點(diǎn)，便于服用、攜帶、儲(chǔ)藏。有較好的臨床應(yīng)用前景。本發(fā)明中藥組合物制備操作簡(jiǎn)單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施方式
下述實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
蜂花粉(市售得到，符合山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)2002版，制造商：杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司)、蜂王漿凍干粉(市售得到，符合山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)2002版，制造商：杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司)、絞股藍(lán)總苷(制造商：安康正大制藥有限公司購(gòu)買)
實(shí)施例1制備膠囊劑
配方：蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉180g
(1)將蜂花粉185g,拌勻，蜂花粉中加入重量2倍量的蒸餾水，拌勻，平鋪在培養(yǎng)盤上，厚度為3厘米，放進(jìn)培養(yǎng)室中，控制溫度在36℃，每隔10小時(shí)將花粉翻動(dòng)一次，培養(yǎng)50小時(shí)，將其放入真空干燥箱，溫度控制在45℃，真空度控制在85千帕～95千帕，干燥時(shí)間3小時(shí)，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉180g；備用；
(2)蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得到的混合粉，加入步驟1蜂花粉，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得，每粒0.3g。
實(shí)施例2制備膠囊劑
配方：蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉180g
(1)每次稱量蜂花粉6kg，加入貝利粉碎機(jī)(BFM-T100B貝利微粉機(jī))中，粉碎10分鐘，檢驗(yàn)合格，，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉180g；
(2)蜂王漿凍干粉和絞股藍(lán)總苷等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得混合粉與蜂花粉混合均勻；
(4)混合粉灌裝膠囊，制成1000粒，即得，每粒0.3g。
實(shí)施例3制備片劑
配方：蜂王漿凍干粉105g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉180g
(1)(1)將蜂花粉185g,拌勻，蜂花粉中加入重量2倍量的蒸餾水，拌勻，平鋪在培養(yǎng)盤上，厚度為3厘米，放進(jìn)培養(yǎng)室中，控制溫度在36℃，每隔10小時(shí)將花粉翻動(dòng)一次，培養(yǎng)50小時(shí)，將其放入真空干燥箱，溫度控制在45℃，真空度控制在85千帕～95千帕，干燥時(shí)間3小時(shí)，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉180g；備用；
(2)蜂王漿凍干粉105g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得到的混合粉，加入步驟1蜂花粉，混勻，
(4)混合粉用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入1.5g硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000粒，即得，每片0.3g。
實(shí)施例4制備片劑
配方：蜂王漿凍干粉105g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉175g
(1)每次稱量蜂花粉6kg，加入貝利粉碎機(jī)中(BFM-T100B貝利微粉機(jī))，粉碎10分鐘，檢驗(yàn)合格，即得破壁蜂花粉；稱取175g,
(2)蜂王漿凍干粉105g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得混合粉與與步驟1蜂花粉混合均勻；
(4)混合粉用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入1.5g硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000粒，即得，每片0.3g。
實(shí)施例5制備顆粒劑
配方：蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉180g
(1)將蜂花粉185g,拌勻，蜂花粉中加入重量2倍量的蒸餾水，拌勻，平鋪在培養(yǎng)盤上，厚度為3厘米，放進(jìn)培養(yǎng)室中，控制溫度在36℃，每隔10小時(shí)將花粉翻動(dòng)一次，培養(yǎng)50小時(shí)，將其放入真空干燥箱，溫度控制在45℃，真空度控制在85千帕～95千帕，干燥時(shí)間3小時(shí)，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉180g；備用；
(2)蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得到的混合粉，加入步驟1蜂花粉，混勻，
(4)加入糊精200g,用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，混勻，制成500袋，即得，每袋1g.。
實(shí)施例6制備顆粒劑
配方：蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉180g
(1)每次稱量蜂花粉6kg，加入貝利粉碎機(jī)中(BFM-T100B貝利微粉機(jī))，粉碎10分鐘，檢驗(yàn)合格，即得破壁蜂花粉；稱取175g,
(2)蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得混合粉與與步驟1蜂花粉混合均勻；
(4)加入糊精200g,用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，混勻，制成500袋，即得，每袋1g。
實(shí)施例7制備丸劑
配方：蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉180g
(1)將蜂花粉185g,拌勻，蜂花粉中加入重量2倍量的蒸餾水，拌勻，平鋪在培養(yǎng)盤上，厚度為3厘米，放進(jìn)培養(yǎng)室中，控制溫度在36℃，每隔10小時(shí)將花粉翻動(dòng)一次，培養(yǎng)50小時(shí)，將其放入真空干燥箱，溫度控制在45℃，真空度控制在85千帕～95千帕，干燥時(shí)間3小時(shí)，在顯微鏡下觀察，破壁完全，即得破壁蜂花粉180g；備用；
(2)蜂王漿凍干粉100g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得到的混合粉，加入步驟1蜂花粉，混勻，
(4)加入淀粉200g,混勻，用水和坨，制丸機(jī)制丸，制成500袋，即得，每袋1g。
實(shí)施例8制備丸劑
配方：蜂王漿凍干粉105g、絞股藍(lán)總苷20g，蜂花粉175g
(1)每次稱量蜂花粉6kg，加入貝利粉碎機(jī)(BFM-T100B貝利微粉機(jī))中，粉碎10分鐘，檢驗(yàn)合格，即得破壁蜂花粉；稱取175g,
(2)蜂王漿凍干粉105g、絞股藍(lán)總苷20g按照等量遞增法混合，備用；
(3)步驟(2)所得混合粉與與步驟1蜂花粉混合均勻；
(4)加入淀粉200g,混勻，用水和坨，制丸機(jī)制丸，制成500袋，即得，每袋1g。
實(shí)施例9本發(fā)明中藥藥組合物的藥效試驗(yàn)
1、小鼠游泳時(shí)間試驗(yàn)：
(1)試驗(yàn)動(dòng)物與藥物：昆明種小白鼠，體重18-22g,雌雄各半，由第四軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提供。
(2)蜂王漿凍干粉市售購(gòu)得(同上)，絞股藍(lán)總苷(同上)，蜂花粉市售購(gòu)得(同上)。
試驗(yàn)樣品：由實(shí)施例1制成的膠囊，0.3g/粒。
對(duì)照樣品：參芪片(吉林恒河制藥股份有限公司，0.3g/片)。
(2)試驗(yàn)方法：將小鼠50只，隨機(jī)分成5組，空白對(duì)照組，參芪片組(0.9g/kg.d)，試驗(yàn)藥物小劑量組(0.3g/kg.d)，試驗(yàn)藥物中劑量組(0.6g/kg.d)。,試驗(yàn)藥物中劑量組(0.9g/kg.d)每組15只，分別給予灌胃，每只0.4ml,每天1次，聯(lián)系灌胃2周(14天)，將小鼠放入水中游泳，以小鼠沉入水底不能上浮的時(shí)間為指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果見表1：
與空白鹽水組比較，試驗(yàn)藥物小劑量組優(yōu)于空白組(p>0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、中、
大劑量組均優(yōu)于空白組(p<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與參芪組比較，試驗(yàn)藥物中、
大劑量組均優(yōu)于參芪組(p<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明，試驗(yàn)藥物組中，大劑量對(duì)小鼠游泳時(shí)間具有明顯的延長(zhǎng)作用。
實(shí)施例10
臨床試驗(yàn)：
2.1本次臨床研究選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共206例，2011年9月至2013年12月，在寶雞市中醫(yī)醫(yī)院、陜西中醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，安康市中醫(yī)院門診及住院患者進(jìn)行臨床觀察，年齡在18-70歲，試驗(yàn)組103例，對(duì)照組103例，隨機(jī)分成2組。
2.2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定.(1)氣虛證：主癥：氣短、神疲、乏力；次癥：自汗、懶言、舌淡、苔白、脈虛無力。(2)血虛證：主癥：面色淡白或萎黃、頭暈眼花、心悸；次癥：手足麻木、失眠、月經(jīng)量少、色淡、舌淡、苔白、脈細(xì)無力。(3)陽虛證：主癥：腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷；次癥：精神萎靡、夜尿頻多、下肢浮腫、動(dòng)則氣促、發(fā)槁齒搖、舌淡、苔白、脈沉細(xì)。(4)陰虛證：主癥：頭暈眼花、失眠、腰膝酸軟、五心煩熱；次癥：口干咽燥、耳鳴、耳聾、潮熱盜汗、骨蒸發(fā)熱、形體消瘦、健忘、遺精、早泄、舌紅、少苔、脈細(xì)數(shù)。具備主癥2項(xiàng)及次癥2項(xiàng)即可診斷。
2.3納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中任何一證。年齡在18-70歲。
2.4臨床證候分級(jí)：虛癥的輕重程度采用積分法表示,積分標(biāo)準(zhǔn)如下:分:無虛證證候出現(xiàn)1分；證候偶爾出現(xiàn),或證候?qū)ぷ?、生活無影響；2分:證候間斷出現(xiàn),或證候?qū)ぷ?、生活有輕度影響3分:證候經(jīng)常出現(xiàn),或證候?qū)ぷ?、生活有明顯影響。
2.5用藥方法：治療組服用由實(shí)施例1制得的膠囊,每次2粒,每日2次。對(duì)照組服用參芪片(吉林恒河制藥股份有限公司，0.3g/片),每次4片，一日3次，兩組均服藥30天。
2.5療效判定
中醫(yī)證候總積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；
臨床痊愈：中醫(yī)證候積分減少≥95％；
顯效：中醫(yī)證候積分減少≥70％；
有效：中醫(yī)證候積分減少≥30％；
無效：中醫(yī)證候積分減少不足30％。
注：計(jì)算公式：[(療前總積分-療后總積分)/療前總積分]×100％。
2.6安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)
①生命體征、血尿常規(guī)、心電圖
②肝功能(ALT、AST、ALP、TBIL、γ‐GT)、腎功能(BUN，Cr)
2.7試驗(yàn)結(jié)果：
療前與療后中醫(yī)癥候評(píng)分改善統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)癥侯評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.8不良反應(yīng)：
試驗(yàn)過程中兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物對(duì)虛勞病具有顯著的治療作用，安全性高。
實(shí)施例11
慢性疲勞綜合征臨床觀察試驗(yàn)：
3.1本次臨床研究選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共144例，2014年12月至2015年12月，在寶雞市中醫(yī)醫(yī)院、安康市中醫(yī)院門診及住院患者進(jìn)行臨床觀察，年齡在18-65歲，試驗(yàn)組72例，對(duì)照組72例，隨機(jī)分成2組。
3.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
采用美國(guó)疾控中心慢性疲勞綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(1994)
3.2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：
參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》“肝郁腎虛證”
3.3用藥方法：治療組服用由實(shí)施例1制得的膠囊,每次2粒,每日2次。對(duì)照組服用補(bǔ)中益氣丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，6g/袋),每次6g，一日2次，兩組均服藥30天。
3.4療效判定
中醫(yī)證候總積分評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；
臨床痊愈：中醫(yī)證候積分減少≥95％；
顯效：中醫(yī)證候積分減少≥70％；
有效：中醫(yī)證候積分減少≥30％；
無效：中醫(yī)證候積分減少不足30％。
注：計(jì)算公式：[(療前總積分-療后總積分)/療前總積分]×100％。
3.5安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)
①生命體征、血尿常規(guī)、心電圖
②肝功能(ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT)、腎功能(BUN，Cr)血糖、血脂
3.6試驗(yàn)結(jié)果：
療前與療后中醫(yī)癥候評(píng)分改善統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)癥侯評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3.7不良反應(yīng)：
試驗(yàn)過程中，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物對(duì)慢性疲勞綜合癥具有顯著的治療作用，安全性高。