本發(fā)明涉及一種治療痛風(fēng)的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

“痛風(fēng)”，系指嘌呤代謝紊亂引起的高尿酸血癥的“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”及其繼發(fā)癥，其臨床特點(diǎn)是高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、特征性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，發(fā)病者多以中老年，形體豐腴，或有飲酒史，喜進(jìn)膏粱肥甘之人為多；而其關(guān)節(jié)疼痛則以夜半為甚，且有結(jié)節(jié)，或潰流脂液。西醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少而致的血尿酸水平升高，單鈉尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟等沉積所致的一種代謝性疾病。目前，用于抗高尿酸血癥的藥物主要有 3 大類：黃嘌呤氧化酶抑制劑、尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1（URAT1）抑制劑和尿酸氧化酶。中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)治療的優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)辨證施治，根據(jù)不同的癥狀，提出相應(yīng)的治法。中藥配伍，能夠減輕單味藥的副作用，可是目前用于治療痛風(fēng)的中成藥品種較少，因此，結(jié)合痛風(fēng)的中醫(yī)發(fā)病機(jī)理，從中醫(yī)藥探尋療效明確、毒副反應(yīng)少的治療慢性痛風(fēng)的中成藥具有重要意義。針對(duì)痛風(fēng)的最主要表現(xiàn)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，夜間痛甚的特點(diǎn)，有醫(yī)家提出了活血化瘀法治療痛風(fēng)。目前根據(jù)文獻(xiàn)研究，中醫(yī)主要采用清熱利濕法、活血化瘀法及與其他療法相結(jié)合法治療痛風(fēng)。

李美友等人（加味四物湯聯(lián)合苯溴馬隆治療痛風(fēng)病30例[J]．中國(guó)中醫(yī)藥,2013,11(23):57.）將苯溴馬隆片和中藥加味四物湯聯(lián)合用于30例痛風(fēng)患者，與單純的用西藥苯溴馬隆片治療的對(duì)照組做對(duì)比，療組的有效率為93.3%，對(duì)照組的僅為53.3%，治療組的有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組；朱飛（加味四妙湯聯(lián)合秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥[J]．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,29(3):402-403.）將加味四妙散與秋水仙堿聯(lián)合用于49例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和高尿酸血癥的患者，并與單純用秋水仙堿組做對(duì)照，比較兩組的療效及不良反應(yīng)，治療組的療效顯著高于對(duì)照組，前者的不良反應(yīng)為8.2%，后者的不良反應(yīng)為22.4%，明顯低于對(duì)照組。但苯溴馬隆、秋水仙堿存在較大的副作用，對(duì)腎臟具有損傷。由于痛風(fēng)之發(fā)生，是濁瘀為患，故應(yīng)堅(jiān)守“泄?jié)峄觥边@一法則，審證加減，濁瘀即可逐漸泄化，而血尿酸亦將隨之下降，從而使分清泌濁之功能恢復(fù)，而趨健復(fù)。這也說(shuō)明：痛風(fēng)雖然也屬于痹證范圍，具有關(guān)節(jié)疼痛等痹證的共同表現(xiàn)，但濁瘀滯留，乃其特點(diǎn)，若通套治痹方藥籠統(tǒng)施治，難以取效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，該中藥組合物具有清熱利濕，化瘀止痛，益氣滋陰之效。

本發(fā)明還提供了一種治療痛風(fēng)的中藥組合物的制備方法，該制備方法根據(jù)不同的原料藥特性采用不同的提取方法，藥物利用率高。

本發(fā)明所采用的具體的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供了一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，是由下列重量配比的原料藥組成：生地5-30g，山藥5-30g，枸杞5-20g，白術(shù)5-20g，蒼術(shù)5-20g，白芍3-15g，梔子3-12g，茵陳5-20g，葛根5-30g，丹參10-30g，黃芪10-30g，牛膝7-25g，地骨皮3-20g，澤瀉5-20g，甘草5-20g。

本發(fā)明還提供了一種治療痛風(fēng)的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）取葛根、丹參置煎藥容器中，加入10倍量乙醇溶液，提取3次，每次2小時(shí)，回收乙醇，濃縮得稠膏Ⅰ，備用；

（2）取白術(shù)、蒼術(shù)置揮發(fā)油提取器中，加入6倍量水，回流提取7小時(shí)，揮發(fā)油制成β-CD包結(jié)物，備用；提取液過(guò)濾，濾液濃縮得藥液Ⅰ備用；

（3）取生地、山藥、枸杞、白芍、梔子、茵陳、牛膝、地骨皮、澤瀉、甘草、黃芪，及步驟（1）和（2）中藥渣置煎藥容器中加入8倍量的水，提取3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮得藥液Ⅱ，將藥液Ⅰ和藥液Ⅱ合并，緩慢加入2倍體積的乙醇溶液，加入過(guò)程中攪拌，攪拌均勻后靜置24小時(shí)，過(guò)濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮得稠膏Ⅱ，將稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ混合，加入輔料，拌勻，60℃～75℃干燥，粉碎，過(guò)60目篩，得藥物細(xì)粉；

（4）制粒：將上述藥物細(xì)粉及β-CD包結(jié)物混勻，加入乙醇溶液，制粒，干燥，整粒。

進(jìn)一步的，所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ的相對(duì)密度均為1.25-1.35。

進(jìn)一步的，所述β-CD包結(jié)物采用的制備方法為：取揮發(fā)油，加入2倍量95%乙醇溶解，備用；另稱取相當(dāng)于揮發(fā)油9倍量的β-CD，按β-CD:水=1:20(g:ml)的比例加水混合，微熱使溶解，保持溶液溫度為35℃，在充分?jǐn)嚢柘?，緩緩滴入揮發(fā)油的乙醇溶液，滴完后繼續(xù)攪拌3小時(shí)，放置至室溫，于0～4℃靜置12～24小時(shí)，濾出沉淀包結(jié)物，抽干，于40～45℃干燥，粉碎，過(guò)80目篩即得。

進(jìn)一步的，步驟（1）中所述乙醇溶液的體積分?jǐn)?shù)為65%；步驟（3）中，所述乙醇溶液的體積分?jǐn)?shù)為95%；步驟（4）中，所述乙醇溶液的體積分?jǐn)?shù)為80-95%。

進(jìn)一步的，所述藥液Ⅰ、藥液Ⅱ的相對(duì)密度均為1.05-1.10。

本發(fā)明制粒過(guò)程中所加入的輔料或者含量可以按照現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的方案進(jìn)行選擇。

對(duì)于“痛風(fēng)”一病，從病因來(lái)看，寒濕雖是誘因之一，但不是其主因，濕濁瘀滯內(nèi)阻，才是其主要病機(jī)，且此濕濁之邪，非受之于外，乃是生之于內(nèi)。因患者多為形體豐腴之痰濕之體，并有嗜酒、喜啖肥膩海鮮之好，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，泌別清濁乏權(quán)，故痰濕滯阻血脈，與血相結(jié)而為濁瘀，滯留于經(jīng)脈，則骨節(jié)腫痛，結(jié)節(jié)畸形，甚則潰破?；蛴糸]化熱，聚毒及脾腎，初則腰痛、尿血，久則壅塞三焦，即“痛風(fēng)性腎炎”而致腎功能衰竭之癥。本發(fā)明所提供的配方中：以茵陳、澤瀉、梔子為君，其中茵陳味苦、辛，微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，清熱利濕，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛作用，體外試驗(yàn)證明，茵陳煎劑對(duì)多種細(xì)菌有著明顯的抑制作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)則證實(shí)茵陳有著明顯的鎮(zhèn)痛作用。梔子亦為泄?jié)峤舛緸a火之良藥；澤瀉性甘、淡寒，歸腎、膀胱經(jīng)，主要功效利水滲濕，清熱瀉火，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)澤瀉有著明顯的利尿、降脂、降壓等作用。三藥相合，共奏清熱利水滲濕、止痛解毒之效。丹參、葛根等活血化瘀之品，則可化解瘀結(jié)以促進(jìn)濕濁泄化；上述藥物共為臣藥。濕邪郁久必化熱傷陰，故酌加白芍、生地、枸杞、地骨皮以斂陰；濕邪困脾導(dǎo)致脾氣虧虛，故輔以山藥、蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、甘草健脾益氣化濕。上述藥物共奏佐助之功。牛膝具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利尿通淋、活血通經(jīng)，更有引火（血）下行之效，于此方中發(fā)揮其引經(jīng)報(bào)使之功。

本發(fā)明的有益效果是：

(1)本發(fā)明原料采用常用的中草藥，來(lái)源廣、價(jià)格低，通過(guò)中醫(yī)辨證論治及多年來(lái)的臨床觀察，達(dá)到清熱利濕，化瘀止痛，益氣滋陰之效，大多數(shù)病例在服藥7～10天后，癥狀有顯著改善，繼續(xù)服用，可以獲愈；

（2）本發(fā)明提供的制備方法，對(duì)藥材采用不同的處理方法，能夠提高藥材的利用率，提高有效成分的提取，增強(qiáng)藥效。

具體實(shí)施方式：

為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過(guò)具體實(shí)施例和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步的闡述。

實(shí)施例1

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方為：生地30g、山藥30g、枸杞20g、白術(shù)15g、蒼術(shù)15g、白芍12g、梔子12g、茵陳20g、葛根20g、丹參30g、黃芪30g、牛膝20g、地骨皮18g、澤瀉20g、甘草9g；

具體制備方法如下：

（1）取葛根、丹參置煎藥容器中，加入10倍量體積分?jǐn)?shù)為65%的乙醇溶液，提取3次，每次2小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35（50℃）的稠膏Ⅰ，備用；

（2）取白術(shù)、蒼術(shù)置揮發(fā)油提取器中，加入6倍量水，回流提取7小時(shí)，揮發(fā)油制成β-CD包結(jié)物，干燥粉碎，備用；提取液過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10（60℃）藥液Ⅰ備用；

（3）取生地、山藥、枸杞、白芍、梔子、茵陳、牛膝、地骨皮、澤瀉、甘草、黃芪，及步驟（1）和（2）中藥渣置煎藥容器中加入8倍量的水，提取3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10（60℃）藥液Ⅱ，將藥液Ⅰ和藥液Ⅱ合并，緩慢加入2倍體積的體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇溶液，加入過(guò)程中攪拌，慢加快攪，攪拌均勻后靜置24小時(shí)，過(guò)濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35（50℃）的稠膏Ⅱ，將稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ混合，加入輔料，拌勻，60℃～75℃干燥，粉碎，過(guò)60目篩，得藥物細(xì)粉；

（4）制粒：將上述藥物細(xì)粉及β-CD包結(jié)物混勻，加入80%～95%的乙醇溶液，制粒，干燥，整粒。

實(shí)施例2

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方為：生地5g，山藥15g，枸杞5g，白術(shù)5g，蒼術(shù)10g，白芍15g，梔子3g，茵陳15g，葛根30g，丹參10g，黃芪12g，牛膝7g，地骨皮9g，澤瀉5g，甘草10g；

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例3

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方為：生地12g，山藥22g，枸杞16g，白術(shù)20g，蒼術(shù)12g，白芍6g，梔子9g，茵陳5g，葛根10g，丹參15g，黃芪10g，牛膝10g，地骨皮3g，澤瀉10g，甘草20g；

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例4

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方為：生地20g，山藥5g，枸杞10g，白術(shù)11g，蒼術(shù)5g，白芍3g，梔子6g，茵陳10g，葛根20g，丹參20g，黃芪15g，牛膝25g，地骨皮20g，澤瀉5g，甘草5g；

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例1

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方同實(shí)施例1；

具體制備方法如下：

（1）取上述原料藥置煎藥容器中，加入10倍量體積分?jǐn)?shù)為65%的乙醇溶液，提取3次，每次2小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35（50℃）的稠膏， 將稠膏中加入輔料，，拌勻，60℃～75℃干燥，粉碎，過(guò)60目篩，得藥物細(xì)粉；

（2）制粒：將上述藥物細(xì)粉加入80%～95%的乙醇溶液，制粒，干燥，整粒。

對(duì)比例2

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方同實(shí)施例1；

具體制備方法如下：

（1）將上述原料藥加入揮發(fā)油提取器中，加入6倍量水，回流提取7小時(shí)，揮發(fā)油制成β-CD包結(jié)物，干燥粉碎，備用；提取液過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35（50℃）的稠膏，加入輔料，拌勻，60℃～75℃干燥，粉碎，過(guò)60目篩，得藥物細(xì)粉；

（2）制粒：將上述藥物細(xì)粉加入80%～95%的乙醇溶液，制粒，干燥，整粒。

對(duì)比例3

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方為：生地30g、枸杞20g、白術(shù)15g、蒼術(shù)15g、白芍12g、茵陳25g、葛根20g、丹參30g、地骨皮18g、澤瀉21g、甘草9g；

具體制備方法如下：

（1）將上述原料藥置煎藥容器中加入8倍量的水，提取3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10（60℃）藥液，緩慢加入2倍體積的體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇溶液，加入過(guò)程中攪拌，慢加快攪，攪拌均勻后靜置24小時(shí)，過(guò)濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35（50℃）的稠膏，加入輔料，拌勻，60℃～75℃干燥，粉碎，過(guò)60目篩，得藥物細(xì)粉；

（2）制粒：將上述藥物細(xì)粉加入80%～95%的乙醇溶液，制粒，干燥，整粒。

對(duì)比例4

一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，配方為：生地30g、山藥30g、枸杞20g、白術(shù)15g、蒼術(shù)15g、白芍12g、、黃柏20g、葛根20g、丹參30g、黃芪30g、五加皮20g、、甘草9g；

制備方法：加水煎煮兩次，每次40min，每劑200mL。

（一）本發(fā)明的中藥組合物對(duì)于痛風(fēng)療效好，復(fù)發(fā)率低，為了證明本發(fā)明藥物的效果，提供一下臨床實(shí)驗(yàn)。

1、患者來(lái)源

從本院附屬醫(yī)院選擇痛風(fēng)患者150例，該150例痛風(fēng)患者年齡30-65歲，病程在1-10年，男性89例，女性61例。

2、試驗(yàn)方法

根據(jù)患者病情，在保證各原料配比不變的條件下，可相應(yīng)增減藥量，但藥量變動(dòng)幅度不宜過(guò)大，不應(yīng)超過(guò)藥量15%。使用方法為：每日兩次，每次使用中藥組合物按照生藥計(jì)為25g，飯后服用，每15d為一個(gè)療程。

3、療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）治愈：關(guān)節(jié)臨床癥狀紅、腫、熱、痛全部消失，活動(dòng)自如，血尿酸恢復(fù)正常；

（2）有效：關(guān)節(jié)臨床癥狀紅、腫、熱、痛好轉(zhuǎn)，活動(dòng)部分恢復(fù)，血尿酸水平下降；

（3）無(wú)效：關(guān)節(jié)臨床癥狀無(wú)明顯改善，血尿酸水平無(wú)明顯變化。

4、治療效果：經(jīng)臨床觀察，病程短期的2-3個(gè)療程即可達(dá)到臨床治愈或有效；病程長(zhǎng)期的需要5-6個(gè)療程；統(tǒng)計(jì)后，臨床治愈率達(dá)89%，總有效率為95%，無(wú)效率僅為5%。對(duì)于治愈的患者進(jìn)行半年后隨訪，復(fù)發(fā)率僅為1.9%。

（二）本發(fā)明的藥效學(xué)試驗(yàn)

1、供試藥物：本發(fā)明實(shí)施例及對(duì)比例制備的中藥組合物的顆粒劑；

2、供試動(dòng)物：SD大鼠，體重為180-200g，購(gòu)自濟(jì)南市金豐實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有限公司。

Ⅰ：對(duì)次黃嘌呤致高尿酸血癥小鼠清尿酸的影響:首先將合格大鼠建立高尿酸血癥模型，將建模成功的大鼠隨機(jī)分為十一組，模型對(duì)照組，實(shí)施例1-4組，對(duì)比例1-4組，同時(shí)選擇正常對(duì)照組和別嘌呤醇組；適應(yīng)性喂養(yǎng)1星期后，各組進(jìn)行灌胃，模型對(duì)照組及正常對(duì)照組為蒸餾水，實(shí)施例及對(duì)比例組則采用制備藥物的懸浮液，劑量相同，均按照體重0.3mL/10g（每60mL含有生藥9g），每天2次，連續(xù)10天；末次給藥1h后眼球取血，3000r/min離心10min，取血清測(cè)尿酸含量。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1

從表1中可以看出，本發(fā)明配方和制備方法得到的中藥組合物的治療效果較西藥效果更佳，同時(shí)，從表中也可以看出，通過(guò)對(duì)原料藥種類和用量的調(diào)整可以使治療效果更佳。

Ⅱ：對(duì) MSU 致大鼠足跖腫脹的影響：首先將合格大鼠建立大鼠足跖腫脹模型，給藥方法同方法Ⅰ，具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2

從表2中可以看出，本發(fā)明制備的中藥組合物對(duì)于消腫具有同西藥相當(dāng)?shù)墓π?，具有?qiáng)的消腫作用。

Ⅲ、對(duì)醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響：選擇18-24g小鼠60只，雌雄各半，造模，隨機(jī)分為4組，對(duì)照組，阿司匹林組，實(shí)施例1組及對(duì)比例3組，對(duì)照組為生理鹽水，阿司匹林組按照0.2g/kg給藥，實(shí)施例1組和對(duì)比例2組均按照6.5g（生藥）/kg，利用扭體法，連續(xù)給藥10d，每d三次，第四天給藥30min后，腹腔注射新鮮配置的冰醋酸，記錄30min內(nèi)小鼠平均扭體次數(shù)，具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3

（三）典型病例

孫××，男，55歲，干部，2011年3月14日就診。

主訴：右足趾關(guān)節(jié)腫痛反復(fù)發(fā)作5年余，加重1周余。

現(xiàn)病史：5年前飲酒后出現(xiàn)右足多個(gè)趾關(guān)節(jié)腫痛，無(wú)發(fā)熱，無(wú)咽痛，無(wú)肢體癱瘓，休息后自行減輕。以后每于飲酒或勞累、受寒之后，即疼痛增劇，以右足拇趾內(nèi)側(cè)腫痛尤甚，以夜間為劇，即去醫(yī)院就診，查尿酸高出正常，并行拍片檢查，明確診斷“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”，給予“炎痛喜康、布洛芬”等藥，疼痛有所緩解，時(shí)輕時(shí)劇，終未根治。近1周，病情加重，服用止痛藥物后未緩解，遂前來(lái)就診。

體格檢查：右足拇趾內(nèi)側(cè)紅腫，壓痛（+）舌質(zhì)紫黯苔黃膩，脈弦數(shù)

診斷：痛風(fēng)-痰瘀阻絡(luò)

治療：泄化濁瘀，滋陰止痛，蠲痹通絡(luò)。

處方：本發(fā)明實(shí)施例1提供的中藥組合物。

3月25日二診：藥后濁瘀泄化，疼痛顯減，破潰處之分泌物有所減少，足趾之腫痛亦緩，苔薄，脈細(xì)弦。續(xù)用15劑。

4月10日三診：破潰處分泌已少，有斂愈之征；苔薄，脈小弦。血尿酸已接近正常，前法續(xù)進(jìn)。

10月5日隨訪：足趾之腫痛，迄未再作。