本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療牙齦炎的中藥組合物、直接粘附于牙齦的水凝膠膜劑和水凝膠薄膜及其制備方法。

背景技術(shù)：

牙齦炎(Gingivitis)是指主要由菌斑聚集引起牙齦組織而不侵犯深部其他牙周組織的炎癥性疾病，出現(xiàn)牙齦紅腫、游離齦或齦乳頭由粉紅色變?yōu)樯罴t或暗紅色、齦緣變厚、不再緊貼牙面、齦乳頭變?yōu)閳A鈍肥大，牙齦輕觸或探診即出血，有觸痛，齦溝液滲出增多，牙齦松軟脆弱，缺乏彈性，齦溝可加深達(dá)2mm以上，形成假性牙周袋等癥狀?；颊叱Ｒ蛩⒀阑蛞в参飼r(shí)出血，或者在咬過(guò)的食物上有血漬，有些患者偶而感到牙齦局部癢、脹等不適，并有口臭等。與形成牙齦炎關(guān)系密切的細(xì)菌包括放線菌、乳酸桿菌、鏈球菌、梭形桿菌、韋永氏球菌和密螺旋體、牙齦卟啉菌和中間型普里沃氏菌等，目前尚無(wú)有效的治療手段。

臨床上藥物治療主要是采用硝基咪唑類抗生素包括甲硝唑、替硝唑等，四環(huán)素類，鹽酸克林霉素，羧甲基殼聚糖銀，殼聚糖-抗壞血酸鹽，復(fù)方土霉素甘油，以及增強(qiáng)機(jī)體免疫能力制劑和中藥等。由于引起牙齦炎菌株的多樣性、耐藥菌株和對(duì)口腔有益菌的破壞，使得抗生素等化學(xué)治療效果較差。中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為牙齦炎與胃、腎關(guān)系密切，并積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，形成了系統(tǒng)的辨證論治方法及臨床應(yīng)用卓有成效的方藥，本發(fā)明是基于以上原因創(chuàng)制治療牙齦炎的新中藥組方和新的牙齦給藥傳遞系統(tǒng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療牙齦炎的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物配方清中寓補(bǔ)，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，對(duì)治療牙齦炎具有很好的療效。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種直接粘附于牙齦的水凝膠膜劑及其制備方法，該工藝所制備的水凝膠膜劑成膜性好，粘性大，從而能夠直接黏附在發(fā)炎的牙齦上發(fā)揮藥效。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種直接粘附于牙齦的水凝膠薄膜及其制備方法及其制備方法和使用方法，該水凝膠薄膜采用仿牙齦的鋸齒狀設(shè)計(jì)，直接黏附在牙齦上并充分接觸發(fā)炎的牙齦發(fā)揮最佳藥效，保護(hù)發(fā)炎的牙齦，而且粘附性較強(qiáng)，不易脫落。

為實(shí)現(xiàn)上述目的之一，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

提供一種用于治療牙齦炎的中藥組合物，所述中藥組合物是由以下重量份的原料制成：

黃連5-10份，大黃5-10份，黃芪10-20份，當(dāng)歸2-4份，地榆2-6份，丹皮酚0.1-0.5份，苦豆子總堿浸膏0.1-0.5份。

優(yōu)選的，所述中藥組合物是由以下重量份的原料制成：

黃連6-8份，大黃6-8份，黃芪12-18份，當(dāng)歸2-4份，地榆4-6份，丹皮酚0.2-0.4份，苦豆子總堿浸膏0.2-0.4份。

當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，味甘辛性溫。歸肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便的作用。

黃連為毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall.的干燥根莖，味苦性寒，歸心、脾、胃、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒的作用。用于目赤，牙痛，腫疔瘡等。

大黃為蓼科植物掌葉大黃palmatum L.、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim,ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根和根莖。味苦性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，具有瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃的作用，用于實(shí)熱積滯便秘，目赤咽腫，癰腫疔瘡，腸癰腹痛等.

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，味甘性微溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌等作用。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，癰疽難潰，久潰不斂等。

地榆為薔薇科植物地榆SanguisQrba officinalis L.或長(zhǎng)葉地榆Sanguisorba officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yii et L i的干燥根。味苦酸澀性微寒，歸肝、大腸經(jīng)。具有涼血止血，解毒斂瘡的作用，用于便血，痔血，血崩，水火燙傷，癰腫瘡毒等。

丹皮酚是毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取物出來(lái)的一種有效成分，2'-羥基-4‘-甲氧基苯乙酮產(chǎn)品。

苦豆子總堿浸膏是苦豆子(Sophora alopecuroides.L)的干燥全草或種子提取而得的總生物堿產(chǎn)品。

上述中藥組分的配伍作用：

中醫(yī)認(rèn)為，牙齦炎主要與胃火上炎、腎虛致火不歸元、虛火上浮有關(guān)。本方黃連為君可清胃火，引火歸元，大黃為臣蕩滌實(shí)熱，可入血分，黃芪當(dāng)歸補(bǔ)氣生血，地榆涼血止血，丹皮酚抗炎止痛，苦豆子總堿具有較好的抗炎抗菌作用。全方清中寓補(bǔ)，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，療效確切。

本發(fā)明還提供上述用于治療牙齦炎的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

a)取配方量的當(dāng)歸，采用水蒸汽蒸餾法提取當(dāng)歸揮發(fā)油后，備用；該步驟中，由于當(dāng)歸藥材含有揮發(fā)油，要單獨(dú)提取，直接水提取則容易揮發(fā)，故采用水蒸氣蒸餾法提取，以保留當(dāng)歸的有效成分；

b)取配方量的黃連、大黃、黃芪和地榆混合后，加純化水進(jìn)行提取，然后過(guò)濾，將濾液濃縮至稠膏；

c)向步驟b制備的稠膏中加入配方量的苦豆子總堿浸膏，然后在常溫下加入配方量的丹皮酚和步驟a制備的當(dāng)歸揮發(fā)油，攪拌均勻后獲得總浸膏即為所述中藥組合物。該步驟，由于丹皮酚易揮發(fā)，采用常溫加入揮發(fā)油和丹皮酚，本工藝可最大限度保留活性成分，從而保證療效。

優(yōu)選的，步驟b中，加6-8倍的純化水進(jìn)行提取，提取次數(shù)為1～3次，每次提取1～1.5小時(shí)。

優(yōu)選的，步驟b中，加6-8倍的純化水進(jìn)行提取，提取次數(shù)為1～3次，每次提取1～1.5小時(shí)，然后過(guò)濾，將濾液在60℃、0.75-0.85MPa條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.3的稠膏。

為實(shí)現(xiàn)上述目的之二，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

直接粘附于牙齦的水凝膠膜劑，所述水凝膠膜劑由以下重量份的原料制成：

中藥組合物1-2份，

卡波普9401-2份

聚乙烯醇17-88 1-2份

羧甲基纖維素鈉0.4～0.6份

薄荷腦0.1-0.2份；

其中，所述中藥組合物是采用上述方法制備而成。

卡波普940具有短流變性、高粘度、高清澈度，低耐離子性及耐剪切性等特點(diǎn)，溶于水。聚乙烯醇17-88柔韌性好，羧甲基纖維素鈉在水中溶脹后溶解，具有較好的粘性，薄荷腦主要調(diào)節(jié)口感，采用該工藝制備的膜劑成膜性好，粘性大，與唾液后可產(chǎn)生比較大的粘性，使用時(shí)口腔有清涼舒適感。

本發(fā)明還提供直接粘附于牙齦的水凝膠膜劑的制備方法，包括以下步驟：

按配方量將卡波普940、聚乙烯醇17-88和羧甲基纖維素鈉用蒸餾水浸泡過(guò)夜，在60-70℃條件下加熱溶解，然后加入中藥組合物和薄荷腦，攪拌分散均勻后，獲得所述水凝膠膜劑。

為實(shí)現(xiàn)上述目的之三，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

提供直接粘附于牙齦的水凝膠薄膜，所述水凝膠薄膜是采用上述水凝膠膜劑制成的鋸齒狀薄膜，所述鋸齒狀薄膜的頂部邊緣設(shè)置有若干個(gè)鋸齒，每個(gè)鋸齒的長(zhǎng)度和高度均設(shè)置為0.2-0.3cm。

優(yōu)選的，所述鋸齒狀薄膜為長(zhǎng)方形，長(zhǎng)度為9-11cm、寬度為1.4-1.6cm。

本發(fā)明還提供直接粘附于牙齦的水凝膠薄膜的制備方法，包括以下步驟：將所述水凝膠膜劑直接涂覆于平板上，干燥后，切成所述鋸齒狀薄膜。

本發(fā)明還提供直接粘附于牙齦的水凝膠薄膜的使用方法，包括以下步驟：使用時(shí)將所述水凝膠薄膜輕輕黏貼在發(fā)炎的牙齦的內(nèi)、外表面上，或僅黏貼于發(fā)炎的牙齦面上，并使鋸齒的齒部對(duì)準(zhǔn)牙齦的凸起部，維持3-4小時(shí)。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明的一種用于治療牙齦炎的中藥組合物及其制備方法，結(jié)合中醫(yī)理論，牙齦炎主要與胃火上炎、腎虛致火不歸元、虛火上浮有關(guān)，采用中藥材黃連5-10份、大黃5-10份、黃芪10-20份、當(dāng)歸2-4份、地榆2-6份、丹皮酚0.1-0.5份以及苦豆子總堿浸膏0.1-0.5份，上述各中藥組分的協(xié)同配伍作用是：黃連為君可清胃火，引火歸元；大黃為臣蕩滌實(shí)熱，可入血分；黃芪當(dāng)歸補(bǔ)氣生血；地榆涼血止血；丹皮酚抗炎止痛；苦豆子總堿具有較好的抗炎抗菌作用；本發(fā)明的配方清中寓補(bǔ)，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，對(duì)治療牙齦炎具有很好的療效，從而為治療牙齦炎提供了新的中藥組方，而且原料易得、制備工藝簡(jiǎn)單，能夠可最大限度保留活性成分，從而保證療效；

(2)本發(fā)明的直接粘附于牙齦的水凝膠膜劑及其制備方法，配方中卡波普940具有溶于水、短流變性、高粘度、高清澈度，低耐離子性及耐剪切性等特點(diǎn)；聚乙烯醇17-88柔韌性好；羧甲基纖維素鈉在水中溶脹后溶解，具有較好的粘性；薄荷腦用于調(diào)節(jié)口感；采用本發(fā)明的工藝所制備的水凝膠膜劑成膜性好，粘性大，遇唾液后可產(chǎn)生比較大的粘性，從而能夠直接粘附于發(fā)炎的牙齦表面，使其中的中藥組合物發(fā)揮藥效，而且使用時(shí)口腔有清涼舒適感；

(3)本發(fā)明的直接粘附于牙齦的水凝膠薄膜及其制備方法和使用方法，其中水凝膠薄膜采用仿牙齦的鋸齒狀設(shè)計(jì)，使用時(shí)，鋸齒的齒部恰好對(duì)準(zhǔn)牙齦的凸起部分，使水凝膠薄膜中的藥物成分與發(fā)炎的牙齦部位充分接觸以發(fā)揮定位抗炎的作用，而且水凝膠薄膜粘附性較強(qiáng)，不易脫落，使藥物在牙齦、牙周袋內(nèi)可長(zhǎng)時(shí)間維持有效的濃度，發(fā)揮最佳的抑菌或殺菌作用，可減少全身用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，水凝膠薄膜直接粘附于牙齦，還起到保護(hù)的作用。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明的直接粘附于牙齦的水凝膠薄膜的結(jié)構(gòu)示意圖。

附圖標(biāo)記：

水凝膠薄膜1、鋸齒11。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1：

當(dāng)歸100g，適當(dāng)粉碎，加8倍量純化水即800mL，用揮發(fā)油提取器提取4h，獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，提取率為0.52％。當(dāng)歸藥渣與黃連300g、大黃300g、黃芪500g、地榆100g加8倍的水提取2次，每次1小時(shí)，然后8層紗布過(guò)濾，將濾液在60℃、0.75-0.85MPa條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.3的稠膏。20℃室溫下，向稠膏中加入當(dāng)歸揮發(fā)油0.52g和丹皮酚2.5g，苦豆子總堿2.5g，攪拌均勻后獲得總浸膏，即為用于治療牙齦炎的中藥組合物。

實(shí)施例2：

當(dāng)歸100g，適當(dāng)粉碎，加6倍量純化水即600mL，用揮發(fā)油提取器提取3h，獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，提取率為0.50％。當(dāng)歸藥渣與黃連200g、大黃200g、黃芪600g、地榆150g加6倍的水提取3次，每次1小時(shí)，然后8層紗布過(guò)濾，將濾液在60℃、0.75-0.85MPa條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.3的稠膏。25℃室溫下，向稠膏中加入當(dāng)歸揮發(fā)油0.50g和丹皮酚5g，苦豆子總堿5g，攪拌均勻后獲得總浸膏，即為用于治療牙齦炎的中藥組合物。

實(shí)施例3：

當(dāng)歸100g，適當(dāng)粉碎，加7倍量純化水即700mL，用揮發(fā)油提取器提取3.5h，獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，提取率為0.55％。當(dāng)歸藥渣與黃連400g、大黃400g、黃芪700g、地榆100g加8倍的水提取2次，每次1.5小時(shí)，然后8層紗布過(guò)濾，將濾液在60℃、0.75-0.85MPa條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.3的稠膏。20℃室溫下，向稠膏中加入當(dāng)歸揮發(fā)油0.55g和丹皮酚4g，苦豆子總堿4g，攪拌均勻后獲得總浸膏，即為用于治療牙齦炎的中藥組合物。

實(shí)施例4：

取實(shí)施例1至3的中藥組合物10g，卡波普940(carbopol)，聚乙烯醇17-88各10g，羧甲基纖維素鈉5g，薄荷腦0.5g備用。先將卡波普940、聚乙烯醇17-88、羧甲基纖維素鈉用蒸餾水50ml浸泡過(guò)夜、60-70℃加熱溶解，然后加入中藥組合物、薄荷腦，攪拌使分散均勻后，制得水凝膠膜劑。

如圖1所示，將水凝膠膜劑凃布于長(zhǎng)10cm，寬3cm的長(zhǎng)方形玻璃板上，40-50℃干燥6-8h，切制成方形且頂部邊緣帶有若干個(gè)鋸齒11的鋸齒狀水凝膠薄膜1，每個(gè)鋸齒11的長(zhǎng)0.2-0.3cm，高0.2-0.3cm，分裝于PVC袋。

試驗(yàn)例1：

實(shí)驗(yàn)室溫度在25±2℃，濕度在65±5％。實(shí)驗(yàn)前，取實(shí)施例4的水凝膠薄膜10cm×3cm一塊，用雙面膠固定于與水平面呈30°角的傾斜板上，水凝膠薄膜上面用少量蒸餾水輕輕濕潤(rùn)。用鑷子把不同型號(hào)的鋼球放在放球器里，打開(kāi)放球器，觀察滾下的不同型號(hào)的鋼球是否能在試驗(yàn)段內(nèi)被粘住(停止移動(dòng)超過(guò)5秒)，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，結(jié)果如下：

三批次膜劑初粘力的結(jié)果

結(jié)果表明本發(fā)明的水凝膠膜劑的粘附力好，將其濕后貼于皮膚上柔軟而有黏著力。

試驗(yàn)例2：

實(shí)驗(yàn)室溫度25±2℃，濕度在65±5％。選體重2kg新西蘭兔2只(雌、雄各一只)，將實(shí)施例4的水凝膠薄膜用少量蒸餾水輕輕濕潤(rùn)粘貼于兔上唇口腔粘膜處，外層用細(xì)透明的膠帶固定，每兔使用該水凝膠薄膜0.5cm×0.5cm，維持4h后觀察白兔局部上唇口腔粘膜反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肉眼觀察2只白兔上唇粘膜無(wú)充血、水腫現(xiàn)象，與下唇粘膜相比顏色無(wú)明顯差異，說(shuō)明該水凝膠薄膜對(duì)口腔粘膜無(wú)明顯刺激性。

最后應(yīng)當(dāng)說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)地說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。