本發(fā)明涉及一種抗菌消炎中藥陰道栓劑，特別是一種以植物中草藥癩蛤蟆草全草為主要原材料制成的主要用來治療陰道炎、宮頸炎、外陰瘙癢等疾病的中藥栓劑及其制備方法，屬于中草藥技術領域。

（二）

背景技術：

栓劑（Suppository）指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供腔道內(nèi)給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。早期人們認為栓劑只起潤滑、收斂、抗菌、殺蟲、局麻等局部作用，后來又發(fā)現(xiàn)栓劑尚可通過直腸吸收藥物發(fā)揮全身作用，并可避免肝臟的首過效應。

栓劑的分類

按給藥途徑分類

不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，如肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓。為適應機體的應用部位，栓劑的性狀和重量各不相同，一般均有明確規(guī)定。

1、肛門栓：肛門栓有圓錐形、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約5～8g，長3～4cm，兒童用約1～2g。其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內(nèi)。肛門栓中藥物局部治療效果好，也可進行全身治療，中下直腸靜脈吸收可避免肝臟首過作用。

2、陰道栓： 陰道栓有球形、卵形、鴨嘴形等形狀，每顆重量約5～15g，直徑1.5－4cm，其中以鴨嘴形的表面積最大。

3、尿道栓：有男女之分，男用的重約1～2g，長1～1.5cm；女用重約2g，長0.60～0.75cm。

以上所述栓劑的重量是以可可豆脂為基質(zhì)制成的，若基質(zhì)比重不同，栓劑重量亦不同。

折疊按制備工藝與釋藥特點分類

1、雙層栓：一種是內(nèi)外層含不同藥物，另一種是上下兩層，分別使用水溶或脂溶性基質(zhì)，將不同藥物分隔在不同層內(nèi)，控制各層的溶化，使藥物具有不同的釋放速度。

2、中空栓：可達到快速釋藥目的。中空部分填充各種不同的固體或液體藥物，溶出速度比普通栓劑要快。

3、控、緩釋栓：微囊型、骨架型、滲透泵型、凝膠緩釋型。

栓劑的作用特點是：

①藥物不受或少受胃腸道pH值或酶的破壞；

②避免藥物對胃黏膜的刺激性；

③中下直腸靜脈吸收可避免肝臟首過作用；

④適合不能或不愿口服給藥的患者；

⑤可在腔道起潤滑、抗菌、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部作用；

⑥適宜于不宜口服的藥物。

直腸給藥栓劑中藥物的主要吸收途徑有：

①藥物通過直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進入肝臟，代謝后，再由肝臟進人體循環(huán)。

②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)髂內(nèi)靜脈繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入體循環(huán)起全身作用。

③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。

栓劑基質(zhì)的要求：

①室溫時應有適當?shù)挠捕龋斎肭坏罆r不變形，不碎裂，在體溫下易軟化、熔化或溶解；

②不與主藥起反應，不影響主藥的含量測定；

③對黏膜無刺激性，無毒性，無過敏性；

④理化性質(zhì)穩(wěn)定，在貯藏過程中不易霉變，不影響生物利用度等；

⑤具有潤濕及乳化的性質(zhì)，能混入較多的水。

基質(zhì)的種類：栓劑常用基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。

1、油脂性基質(zhì)

（1）可可豆脂：可可豆脂具同質(zhì)多品性，有α、β、γ三種晶型，其中α、γ兩種晶型不穩(wěn)定，熔點較低，β型穩(wěn)定。

（2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：常用的有半合成椰油酯、半合成山蒼油酯、半臺成棕櫚油酯。全合成脂肪酸甘油脂有硬脂酸丙二醇酯等。

2、水溶性與親水性基質(zhì)

（1）甘油明膠：本品系用明膠、甘油與水制成，具有彈性，不易折斷，在體溫時不熔融，但可緩緩溶于分泌液中，藥物溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比例不同而改變，甘油與水的含量越高越易溶解。

（2）聚乙二醇類：為一類由環(huán)氧乙烷聚合而成的雜鏈聚合物。易吸濕受潮變形。

藥物與基質(zhì)的混合方法。

（1）油性藥物直接加入基質(zhì)使之溶解，藥量大時可加入適量的蜂蠟、石蠟等調(diào)節(jié)熔距；

（2）水溶性藥物，如生物堿等可加少量水制成溶液，用適量羊毛脂吸收后再與油性基質(zhì)混合均勻；

（3）不溶于油、水或甘油藥物，制成粉末再與基質(zhì)混勻。

癩蛤蟆草，葉子表面疙疙瘩瘩，像癩蛤蟆背上的皮，故得其名。藥物名稱荔枝草，英文名稱Common Sage Herb。別名：雪見草、皺皮草、癩蛤蟆草、癩蛤皮、野芥菜、癩子草、青蛙草、雪里青、黑紫蘇、土荊芥、猴背草、小活血、麻雞婆、溝香薷、膨脹草、過冬草等等，各地叫法不一。

癩蛤蟆草生于山坡、路旁、荒地、河邊濕地上、海拔可至2800m。主產(chǎn)山東、江蘇、浙江、安徽、四川、湖北等除新疆、甘肅、青海、西藏外，幾乎分布于全國各地全國絕大部分省份。播種期在秋天，夏、秋季花開、穗綠時采收洗凈曬干或鮮用。平時可隨時挖掘洗凈曬干或鮮用。還可移栽到家里房前屋后都可以種以備不時之需.還可收籽再種。主要化學成分：含原兒茶酸（protocatechuic acid）、4-羥基苯乳酸、高車前甙（homoplantaginin）、尼泊黃酮甙（nepetrin）、楔葉澤蘭素（eupafolin）、粗毛豚草素（hispidulin）等。

癩蛤蟆草作為一味中藥，以全草入藥。性涼，味苦、辛，具有清熱、解毒、消腫、涼血、利尿、利濕和止癢等功效，因其藥效顯著，在民間被常用作治病的偏方，主要用于治療扁桃體炎，肺結(jié)核咯血、支氣管炎、腹水腫脹、腎炎水腫、崩漏、便血、血小板減少性紫癜；外用治醫(yī)癰腫、痔瘡、肛門腫痛、頭皮瘙癢、濕疹、乳腺炎、陰道炎、腳氣等癥。對咳嗽有特效，對咽喉腫痛、慢性支氣管炎有明顯效果。

民間現(xiàn)有的使用方法主要有以下幾種，民間現(xiàn)有的使用方法主要有以下幾種，充分顯示了癩蛤蟆草具有很好的抗菌消炎效果和作用。

使用方法一：以新鮮或曬干的全草放到鍋里用水煮15分鐘左右，然后用趁熱用煮癩蛤蟆草的水清洗或者熏蒸病患部位，用以外用醫(yī)治腳氣、癰腫、痔瘡、肛門腫痛、濕疹、乳腺炎、陰道炎等癥。

使用方法二：用癩蛤蟆草的鮮嫩的莖葉煮水或者泡茶喝用于治療扁桃體炎、肺結(jié)核咯血、支氣管炎、腹水腫脹、腎炎水腫、崩漏、便血、血小板減少性紫癜等疾病。

使用方法三：用癩蛤蟆草的鮮嫩的莖葉炒（煎）雞蛋服用，對咳嗽有特效，對咽喉腫痛、慢性支氣管炎有明顯效果。

雖然癩蛤蟆草這種價格低廉隨處可見療效顯著的中草藥在民間被廣泛用作治病的偏方，卻一直沒有引起國家有關部門和正規(guī)制藥企業(yè)的足夠重視，沒有得到廣泛的開發(fā)和利用。民間雖有使用，但是大多數(shù)普通老百姓對其認知甚少，癩蛤蟆草的藥用價值沒有得到充分挖掘和廣泛使用，使用過程中藥效沒有得到充分發(fā)揮和利用，癩蛤蟆草的使用范圍也不是很廣泛，使用方法比較原始和單一；藥物的有效成分沒有得到濃縮和提取，沒有藥品化的包裝和制劑，使用起來也不是很方便，也沒有與其它中草藥配合使用，形成專門治療某種疾病的獨特中藥組分或者成藥。特別是一種成本低、療效確切、攜帶和使用方便的以癩蛤蟆草為主要有效成分，添加其它輔助有效成分用以提高藥效，專門用來治療痔瘡、肛周炎、肛周濕疹、前列腺炎等疾病的中藥組合物制成的具有抗菌消炎止癢作用的栓劑，還沒有問世。

（三）

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術的不足，在民間偏方的基礎上，提供了一種以癩蛤蟆草全草為主要有效成分，配以其它幾種具有抗菌消炎、抗病毒、清熱燥濕、清涼、瀉火解毒、止癢作用的其它輔助藥效成分制成的中藥陰道栓劑，各種有效藥物成分協(xié)同作用，用來提高療效，改善治療效果，縮短治療過程。主要有效組分為癩蛤蟆草，輔助有效組分為金銀花、黃芩、蛇床子、連翹、黃柏、薄荷油、冰片、桉油、花椒，各原料組分的質(zhì)量計份數(shù)為癩蛤蟆草65～75份，金銀花1～8份、黃芩1～12份、蛇床子1～8份、連翹1～3份、黃柏1～6份、薄荷油1～8份、冰片1～6份、桉油1～6份、花椒1～6份。

本發(fā)明的有益效果是，本陰道栓劑的原材料成分簡單、價格低廉，取材方便，加工制造工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量容易控制，成藥價格低廉、使用方便、無毒副作用，抗菌消炎、抗病毒效果明顯，療效確切，見效快，療程短，治療婦科炎癥類疾病總有效率約90％以上。

該陰道栓劑不僅具有抗菌消炎的作用，還具有對局部皮膚有刺激作用，可促進局部血液循環(huán)，外用或局部涂擦可產(chǎn)生皮膚血管擴張、膚色發(fā)紅等刺激反應，并反射性地影響相應部位的皮膚、肌肉、神經(jīng)及關節(jié)，起消腫、消炎和鎮(zhèn)痛作用，亦有止癢之效。

將該陰道栓劑直接塞入人的陰道，用來治療痔瘡、陰道炎、宮頸炎、外陰瘙癢、單純性腰痛等癥。

（四）具體實施

以下是本發(fā)明一種具有抗菌消炎止癢作用的中藥陰道栓劑及其制備方法的一個具體實施例，主要有效組分為癩蛤蟆草，按各原料組分的質(zhì)量計份數(shù)配料如下：癩蛤蟆草全草70份，金銀花6份、黃芩10份、蛇床子6份、連翹2份、黃柏5份、薄荷油6份、冰片4份、桉油4份、花椒5份。

制作方法如下：

備料：將癩蛤蟆草全草70份切成2厘米長的段之后與上述其它非油性藥物組分金銀花6份、黃芩10份、蛇床子6份、連翹2份、黃柏5份、冰片4份、花椒5份等中藥飲片混合備用.

浸泡

先將上述非油性藥物組分放入容量相當?shù)臐崈羯板亙?nèi)，加適量的水浸潤藥料，令其充分吸收膨脹，稍后再加水以高出藥面5cm左右，浸泡24h。

煎煮過濾

把浸泡后的上述藥料上火煎煮。先用大火煮沸，再用小火煮1h左右，轉(zhuǎn)為微火以沸為度，約3h，用紗布過濾出頭道藥汁，再加清水浸潤原來的藥渣后上火煎煮，煎法同前，濾凈藥汁后將藥渣倒棄。將前兩次煎煮所得藥汁混合，靜置后再沉淀過濾，去除藥渣。

蒸發(fā)濃縮成膏

過濾凈的藥汁倒人鍋中，進行濃縮，可以先用大火煎熬，加速水分蒸發(fā)，讓藥汁慢慢變稠，再改用小火進一步加熱并不斷攪拌，使藥汁進一步濃縮，到攪拌到藥汁滴在紙上不散開來為止，停止煎熬，這就是經(jīng)過濃縮而成的清膏。

制栓

將上述經(jīng)過濃縮而成的清膏分成等量的份數(shù)，每份約3克，加入適量水溶性基質(zhì)明膠、甘油攪拌混合均勻，通過模具制成中空的圓柱形栓，再將油脂性基質(zhì)β型可可豆脂加入事先備好的薄荷油6份、桉油4份等油性組分攪拌混合均勻，分成等量的與非油性組分制成的清膏相同的份數(shù)，每份約1.5克，然后注入中空的圓柱形栓內(nèi)冷卻成型，制成雙層肛門栓劑，經(jīng)密封、裝盒，作好日期、重量、名稱等標記，放置于陰涼干燥避光通風處儲存待用。

使用方法：大便后清洗肛門及外陰，然后將該雙層栓劑直接塞入陰道，用來治療痔瘡、陰道炎、宮頸炎、外陰瘙癢、單純性腰痛等癥。

以下是本發(fā)明一種具有抗菌消炎止癢作用的中藥陰道栓劑用來治療疾病的一組具體臨床試驗數(shù)據(jù)：

試驗地點：選擇中國中部非沿海非濕熱型氣候的大城市濟南市

試驗季節(jié)：夏季7到8月份，比較多悶熱潮濕天氣，皮膚病易發(fā)的季節(jié)。

試驗人群：痔瘡30例、宮頸炎20例、外陰搔癢20例，陰道炎20例；年齡在30到60，平均年齡43歲，試驗人員的生活習慣和工作環(huán)境要求相對穩(wěn)定又不是很惡劣，工作環(huán)境在試驗期間不會有太大的變化，試驗數(shù)據(jù)的可對比性比較高。

試驗方法：大便后用溫開水將患者的肛門及外陰部位清洗干凈，去除分泌物和污垢，將上述栓劑塞入陰道。早晚各一次，5天為一個療程，停藥觀察2天再進行下一個療程，共試驗2個療程，每個療程結(jié)束后進行效果評定。治療期間禁止使用和服用其它治療藥物和治療方法，以免影響本次試驗效果。

療效評定標準：

1、無效：和治療前比較，癥狀無明顯改善，或有加重趨勢；

2、有效：和治療前比較，癥狀明顯減輕；

3、痊愈：和治療前比較，癥狀完全消失。

試驗結(jié)論：藥物試驗過程未發(fā)現(xiàn)過敏癥狀等不良反應，試驗效果表明本發(fā)明使用安全，總有效率90%以上，而且一個療程基本達到治療效果。是細菌感染類以及非細菌引起的炎癥類肛腸類疾病的有效藥物，具有臨床價值和推廣價值。

由于婦科炎癥類疾病的發(fā)病主要是細菌感染引起的，患者的自身體質(zhì)、不良生活習慣特別是性生活習慣以及用過的內(nèi)衣、襪子等因素都可能引起疾病復發(fā)，治愈不等于根除。所以治愈后很可能復發(fā)，要想根除婦科炎癥類疾病必須養(yǎng)成良好潔凈的生活習慣，特別是性生活習慣，戒除不潔性生活和多個性伴侶的習性。

由于痔瘡類疾病的發(fā)病主要與個人體質(zhì)有關，加上細菌感染，和不良生活習慣、工作性質(zhì)等因素都有很大的關系，治愈后復發(fā)的可能性很大，所以根除的希望一般不大，一次治愈不等于根除。陰道給藥的效果不如肛門給藥好。