本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其是一種牙髓消炎糊劑，具體地說是一種牙髓消炎糊劑及其制備方法。該糊劑具有較強的殺菌作用，能夠提高組織的修復能力，并能抑制細菌繁殖，對牙髓炎癥等多種疾病的病癥具有顯著療效。

背景技術：

牙髓是位于牙齒髓腔中的疏松結(jié)締組織，被堅硬的牙本質(zhì)所包繞，齲齒、牙外傷、牙齒結(jié)構(gòu)異常等因素均可導致牙髓的感染和壞死，而牙髓一旦發(fā)生炎癥，往往不易治愈。目前對患有牙髓病的牙齒，臨床上通常對其進行根管治療，徹底清除整個牙髓組織。經(jīng)過根管治療后的牙齒，其營養(yǎng)代謝僅有牙周組織供給，且牙齒失去活力、牙齒變色，同時牙齒喪失感覺和防御功能，牙體組織變脆，容易發(fā)生折裂。此外，由于牙齒髓腔結(jié)構(gòu)及根管形態(tài)的復雜性，臨床上很難將位于側(cè)枝根管中的牙髓組織徹底清理干凈，從而導致根管治療失敗。因此盡可能保存有活力的牙髓組織，尋找更理想、更可靠的治療手段是業(yè)界共同的目標。為此，需要研制一種牙髓消炎藥，在促進炎癥消退的基礎上最大程度的促進牙髓組織修復和再生是提高牙髓疾病治療效果的關鍵。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有的牙髓組織在根管治療中存在營養(yǎng)代謝僅有牙周組織供給，且牙齒失去活力、牙齒變色，同時牙齒喪失感覺和防御功能，牙體組織變脆，容易發(fā)生折裂的問題，發(fā)明一種能夠有效地治療包括不可逆性牙髓炎在內(nèi)的多種牙髓根尖周病變，保留有活力的牙髓組織，促進炎癥的消退、牙髓組織的再生及其功能恢復的牙髓消炎糊劑，同時提供一種相應的制備方法。

本發(fā)明的牙髓消炎糊劑，包括活性成分，所述的活性成分由碘仿、甲硝唑、環(huán)丙沙星和殼聚糖組成，各組分在活性成分中的含量如下：碘仿 10~40重量份，甲硝唑 10~40重量份，環(huán)丙沙星 10~40重量份，殼聚糖 5~20重量份。

所述的牙髓消炎糊劑還包括口腔用糊劑基質(zhì)，所述的口腔用糊劑基質(zhì)為橄欖油或聚硅氧烷油；所述的活性成分和口腔用糊劑基質(zhì)的重量體積比為1克：1~1.5mL。

所述的牙髓消炎糊劑還包括口腔用糊劑基質(zhì)，每33g活性成分加有包括如下成分的口腔用糊劑基質(zhì)：

成分A：質(zhì)量濃度為19%的檸檬酸 1mL，尼泊金乙酯 0.015克，蒸餾水 100mL；

成分B：甘油10mL。

本發(fā)明的牙髓消炎糊劑的制備方法，包括如下步驟：

1）將甲硝唑、環(huán)丙沙星、碘仿和殼聚糖按設定的重量配比，研磨成細粉，過100目篩，得到粉末；

2）將上述制備所得的粉末與口腔用糊劑基質(zhì)混合調(diào)拌至奶油狀，得到攪拌均勻的糊劑制劑。

本發(fā)明的牙髓消炎糊劑的制備方法，包括如下步驟：

1）將甲硝唑、環(huán)丙沙星和碘仿按設定的重量配比，研磨成細粉，過100目篩，得到粉末；

2）將檸檬酸溶于蒸餾水中混合均勻，再加尼泊金乙酯混勻，于攪拌中加入殼聚糖使成凝膠基質(zhì)；

3）先將研磨好的甲硝唑、環(huán)丙沙星和碘仿粉末與甘油攪拌均勻，于攪拌下緩緩加至凝膠基質(zhì)中，攪勻即得牙髓消炎糊劑。

本發(fā)明的牙髓消炎糊劑的使用方法：直接將糊劑注入根管內(nèi)。

本發(fā)明的作用機理如下：

本發(fā)明的糊劑主要以碘仿、甲硝唑、環(huán)丙沙星等抗生素為主要原料，制作時與殼聚糖及相關糊劑基質(zhì)按一定比例混合均勻。其中的甲硝唑是典型的抗厭氧菌藥物，對存在于牙本質(zhì)小管內(nèi)的專性厭氧菌具有極好的殺菌效果。環(huán)丙沙星具有廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性高，常對多重耐藥菌也具有抗菌活性，同時還可以促進成纖維細胞的生成，有助于炎癥組織的修復。此外，碘仿具有高效抗腐性能，與組織親和力強，有較強的抑菌力，對組織無刺激性，能產(chǎn)生持久的殺菌、消毒和除臭作用。并且，碘仿可以溶解于組織液中，遇到組織液、脂肪和細菌產(chǎn)物能緩慢的釋放碘。游離碘可以氧化細菌原漿蛋白的活性基因，與蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合使其變性，具有良好的消毒殺菌作用，在殺菌的同時，還能夠吸收根管內(nèi)滲出物，促進病灶愈合。而殼聚糖具有廣譜抗菌性，擁有良好的生物相容性，免疫抗原性小，能夠被人體吸收利用，為炎癥滲出、藥物釋放提供了緩沖空間，同時它能引導組織再生，對骨組織有促進愈合的作用，并能促使修復性牙本質(zhì)的形成，具有護齒健齒的功效。

與傳統(tǒng)根管治療相比，本產(chǎn)品操作簡單易學，治療時間短，病人復診次數(shù)少，治愈率高，預后好，具有廣闊的臨床應用前景。已針對本產(chǎn)品進行了抑菌試驗、臨床藥理、安全性毒理學、細胞毒性實驗研究，完全合格，可長期使用。

本發(fā)明具有如下技術效果：

1、本發(fā)明具有較好的抗菌消炎作用，藥效穩(wěn)定持久，滲透性強，可促進牙髓正常生理功能的恢復，從而顯著提高患牙活髓保存的成功率。

2、本發(fā)明在臨床的使用，相對傳統(tǒng)的根管治療術，口腔臨床醫(yī)生操作簡便，治療時間短，病人復診次數(shù)少，極大地提高了牙髓疾病的治療效率。因無需進行機械預備，避免根管壁組織二次受損，降低了牙折的風險。

3、本發(fā)明創(chuàng)造性地使用了殼聚糖，殼聚糖是繼蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)之后人體不可缺少的又一生命要素，廣泛應用于食品、藥品中，能夠被人體吸收利用，為炎癥的滲出和藥物的釋放提供緩沖空間，同時它能引導組織再生，對骨組織有促進愈合的作用，并能促進修復性牙本質(zhì)的形成，具有護齒健齒的功效。

4、本發(fā)明糊劑配方所用藥物成本低廉，使用方便，安全有效，便于臨床大規(guī)模推廣運用，可以極大地節(jié)約我國有效的醫(yī)療資源。

5、本發(fā)明處方合理，安全可靠，藥源充足，操作方便，抗菌性強，能夠有效保存患牙牙髓活力，促進組織的修復和再生，具有極大的創(chuàng)新性，為治療牙髓炎、根尖周炎等炎癥提供了新的選擇，是未來口腔醫(yī)學發(fā)展的新方向。

附圖說明

圖1是術前X線片：牙髓感染，牙根未發(fā)育完全，根尖未閉合。

圖2是術中X線片：放置牙髓消炎糊劑消炎。

圖3是術后X線片：牙根完成發(fā)育，根尖閉合。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步的說明。

實施例1

本實施例的牙髓消炎糊劑，包括糊劑基質(zhì)和活性成分，活性成分如下：碘仿 10g，甲硝唑 10 g，環(huán)丙沙星 10 g，殼聚糖 5 g，糊劑基質(zhì)為35mL橄欖油。

本實施例的牙髓消炎糊劑，采用以下方法制備而成：

1）將碘仿、甲硝唑、環(huán)丙沙星和殼聚糖，研磨成細粉，過100目篩，得到粉末；

2）將上述制備所得的粉末中加入糊劑基質(zhì)，混合調(diào)拌至奶油狀，得到攪拌均勻的糊劑制劑；

3）將得到的糊狀制劑滅菌分裝；

4）將分裝好的滅菌糊劑置于干燥陰冷避光處儲存?zhèn)溆谩?/p>

實施例2

本實施例的牙髓消炎糊劑，包括糊劑基質(zhì)和活性成分，活性成分如下：碘仿 25g，甲硝唑 25 g，環(huán)丙沙星 25 g，殼聚糖 15 g，糊劑基質(zhì)為135mL橄欖油。

制備方法同實施例1。

實施例3

本實施例的牙髓消炎糊劑，包括糊劑基質(zhì)和活性成分，活性成分如下：碘仿 40g，甲硝唑 40 g，環(huán)丙沙星 40 g，殼聚糖 20 g，糊劑基質(zhì)為170mL甲基硅油。

制備方法同實施例1。

實施例4

本實施例的牙髓消炎糊劑，包括糊劑基質(zhì)和活性成分；

活性成分如下：碘仿 10g，甲硝唑 10 g，環(huán)丙沙星 10 g，殼聚糖 3 g。

糊劑基質(zhì)成分如下：

成分A，質(zhì)量濃度為19%的檸檬酸 1mL，尼泊金乙酯 0.015克，蒸餾水 100mL；

成分B，甘油10mL。

本實施例的牙髓消炎糊劑，采用如下方法制備而成：

1）將碘仿、甲硝唑和環(huán)丙沙星，研磨成細粉，過100目篩，得到粉末；

2）將質(zhì)量濃度為19%的檸檬酸 1mL溶于100mL蒸餾水中混合均勻，再加0.015克尼泊金乙酯混勻，于攪拌中加入3g藥品級殼聚糖使成凝膠基質(zhì)；

3）先將研磨好的甲硝唑、環(huán)丙沙星和碘仿粉末與10mL甘油攪拌均勻，于攪拌下緩緩加至凝膠基質(zhì)中，攪勻即得牙髓消炎糊劑；

4）將得到的糊狀制劑滅菌分裝；

5）將分裝好的滅菌糊劑置于干燥陰冷避光處儲存?zhèn)溆谩?/p>

實施例5

利用本發(fā)明實施例1的牙髓消炎糊劑治療一例年輕恒牙根尖周炎，圖1-3是治療過程中的效果對比圖。

如圖1所示，為患者術前X線片：牙髓感染，牙根未發(fā)育完全，根尖未閉合。

采用本發(fā)明的糊劑進行治療，具體操作步驟如下：

1、患牙常規(guī)局麻，上橡皮障，消毒術區(qū)；

2、患牙常規(guī)去腐備洞，開髓揭頂，去除壞死冠髓；

3、使用大量的藥物徹底沖洗髓腔后，根管口放置牙髓消炎糊劑，玻璃離子墊底充填。治療過程中放置牙髓消炎糊劑消炎，X線片如圖2；

5、定期復診，癥狀好轉(zhuǎn)，去除部分玻璃離子，樹脂永久性充填；

6、術后2年復查進行X線片和臨床評估，牙髓電活力恢復同對照牙，如圖3的X線片所示，牙根發(fā)育接近完成，牙齒無變色。

實施例2-4的治療效果均與實施例1相似。

經(jīng)過三年200例臨床使用，效果均與圖3相似。

由此證明本發(fā)明的消炎糊劑具有理想的治療效果，且無任何一例副作用，值得臨床推廣。

以上所述僅為本發(fā)明的實施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書及附圖內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關的技術領域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護范圍內(nèi)。

本發(fā)明未涉及部分均與現(xiàn)有技術相同或可采用現(xiàn)有技術加以實現(xiàn)。