本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及一種Friedolanostanes在制備降低血糖藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：糖尿病(diabetesmellitus)是當(dāng)今最常見的慢性疾病之一，其中2型糖尿病(TypeⅡdiabetesmellitus，又叫非胰島素依賴型糖尿病，non-insulin-depentdiabetesmellitus,NIDDM)占糖尿病患者的90％以上。糖尿病在發(fā)達(dá)國家以及發(fā)展中國家均是一個(gè)日益嚴(yán)重的問題，它造成了嚴(yán)重而代價(jià)巨大的后果，包括失明，心臟病及腎病等。據(jù)估計(jì)，從2000年到2050年，全世界糖尿病患者的數(shù)目將增加165％。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的統(tǒng)計(jì)，目前中國有4.3％的人口患有糖尿病，在未來20年內(nèi)患者的數(shù)目將突破5000萬。糖尿病是現(xiàn)代疾病中的第二殺手，它對人體的危害僅次于癌癥，嚴(yán)重威脅著人類的健康，而且現(xiàn)在的糖尿病有擴(kuò)大化和年輕化的傾向，如何防止糖尿病已成為目前醫(yī)藥界重點(diǎn)關(guān)注的一大課題。本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個(gè)2013年發(fā)表(SaranyooKlaiklay，etal.,FriedolanostanesandxanthonesfromthetwigsofGarciniahombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗菌(SaranyooKlaiklay，etal.,FriedolanostanesandxanthonesfromthetwigsofGarciniahombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，對于本發(fā)明涉及的一種Friedolanostanes在制備降低血糖藥物中的用途屬于首次公開。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提出一種Friedolanostanes在制備降低血糖藥物中的應(yīng)用。從藥理實(shí)驗(yàn)看出，這種Friedolanostanes有較好的降低血糖的作用。由于本發(fā)明首次公開一種Friedolanostanes在降低血糖方面的藥用作用。所述化合物Friedolanostanes結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：本發(fā)明的技術(shù)方案是：這種Friedolanostanes的應(yīng)用，具體是應(yīng)用于制備抗糖尿病藥物。本發(fā)明的有益效果是：1)本發(fā)明為目前抗糖尿病藥物提供了一種全新的選擇和思路，拓寬了抗糖尿病的選擇領(lǐng)域，也為該
技術(shù)領(lǐng)域：
的發(fā)展作出了貢獻(xiàn)；2)本發(fā)明的Friedolanostanes的應(yīng)用被證明有顯著的抗糖尿病效果。最重要的是：本發(fā)明對Friedolanostanes進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動物的降血糖實(shí)驗(yàn)，在持續(xù)灌胃脂肪乳使大鼠產(chǎn)生胰島素抵抗的基礎(chǔ)上，應(yīng)用小劑量鏈脲佐菌素?fù)p傷胰島β細(xì)胞，造成大鼠血糖升高，所造動物模型與2型糖尿病類似。實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠給予Friedolanostanes治療后，F(xiàn)riedolanostanes高、中和低劑量組的血糖值與模型組血糖值比較，也具有顯著性差異(P<0.01)，F(xiàn)riedolanostanes高、中和低劑量組給藥前后的血糖值比較，也具有顯著性差異(P<0.01)，說明Friedolanostanes對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病有良好的降血糖作用。本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療抗糖尿病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其防治糖尿病活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療抗糖尿病顯然具有顯著的進(jìn)步。具體實(shí)施方式本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(SaranyooKlaiklay，etal.,FriedolanostanesandxanthonesfromthetwigsofGarciniahombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：取5克化合物Friedolanostanes，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：取5克化合物Friedolanostanes，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。實(shí)驗(yàn)例1：Friedolanostanes對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠的影響1、動物分組健康Wistar大鼠(SPF級)，雄性，體重180-220g(由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)，自由飲水進(jìn)食，隨機(jī)分為正常對照組和造模組，造模組按如下方法建立模型，造模成功后再將模型組動物隨機(jī)分為模型對照組、陽性藥物格列齊特組、Friedolanostanes高中低組，按下表連續(xù)給藥1周。給藥時(shí)間和劑量見表1：表1Friedolanostanes藥效實(shí)驗(yàn)動物分組組別動物數(shù)(只)給藥量(mg/kgBW)正常對照組12模型對照組12陽性藥物組1235.5低劑量組120.2中劑量組120.4高劑量組120.82、大鼠模型制備正常組大鼠每天灌胃蒸餾水，高脂組大鼠每天早晚灌胃自制脂肪乳(1ml/100gBW)。連續(xù)灌胃脂肪乳2周后，動物禁食不禁水24h，空白對照組10只尾靜脈注射生理鹽水，其余大鼠均尾靜脈注射30mg/kgBW鏈脲佐菌素(以下簡寫為STZ)溶液(臨用前配制)。給藥48h后，禁食不禁水12h，每隔3小時(shí)眼球后靜脈叢取血，按照血糖測定試劑盒操作測定空腹血糖值，連續(xù)測定3次，空腹血糖值≥16.7mmol/L的為造模成功大鼠。3、血糖的測定末次給藥后，動物禁食不禁水12h，眼球后靜脈叢取血，按照試劑盒的方法分別測定血糖值。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，分析并比較各組血糖值的變化情況。4、Friedolanostanes對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠血糖的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2，從表2可知，注射STZ后，大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值≥16.7mmol/L，說明糖尿病模型成功。給藥后，陽性藥物組，F(xiàn)riedolanostanes高、中和低劑量組的血糖值與模型組血糖值比較，均有顯著性差異(P<0.01)。各組給藥前血糖和給藥后血糖的T檢驗(yàn)顯示，陽性藥物組，F(xiàn)riedolanostanes高、中和低劑量組給藥前后的血糖值比較，具有顯著性差異(P<0.01)。以上結(jié)果表明，F(xiàn)riedolanostanes能夠降低實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠的血糖。表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別動物數(shù)(只)給藥前血糖值給藥后血糖值正常對照組105.89±0.425.86±1.38模型對照組915.17±2.8936.32±2.57陽性藥物組933.64±2.5818.47±2.28**△△低劑量組832.48±2.2723.53±2.47**△△中劑量組1034.63±1.8918.15±2.64**△△高劑量組938.91±2.4517.32±3.53**△△*p<0.05vs模型組**p<0.01vs模型組△p<0.05vs同組給藥前△△p<0.01vs同組給藥前結(jié)論：本發(fā)明Friedolanostanes能夠顯著降低2型糖尿病動物模型的血糖，可以用來制備抗糖尿病藥物。當(dāng)前第1頁1 2 3