本發(fā)明涉及動(dòng)物醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種獸用清瘟解毒中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：一般而言，傳統(tǒng)中藥的放大提取工藝常使用大型罐釜進(jìn)行水煎煮、熱回流、滲漉等方法，這些方法雖然存在一定的優(yōu)點(diǎn)，但仍存在下列導(dǎo)致藥材中與溶劑共沸蒸餾成分的損失，增加非有效成分的含量，降低產(chǎn)品質(zhì)量，不適合熱敏性成分的提?。旱谝?，單個(gè)提取罐進(jìn)行多次間歇式提取，溶劑消耗量大，生產(chǎn)效率低下，且增大后續(xù)濃縮工藝能耗，大幅增加成本；第二、藥材與溶劑中的有效成分在接近平衡時(shí)濃度差小，導(dǎo)致提取時(shí)間長(zhǎng)，提取效率低下。雙向動(dòng)態(tài)逆流提取工藝是藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運(yùn)動(dòng)，連續(xù)而充分的進(jìn)行接觸提取的方法?；驹碓谟谒幉呐c溶劑在提取器兩端加入后，做逆向運(yùn)動(dòng)，在多個(gè)提取單元之間其接觸面始終處于高濃度差狀態(tài)，經(jīng)過(guò)動(dòng)態(tài)滲溶提取后，固體料被排出，而溶劑則逐級(jí)滲入，變成高濃度的提取液，從相反方向流出收集。雙向動(dòng)態(tài)逆流提取充分利用了固液兩相的濃度梯度差，逐級(jí)將物料中有效成分?jǐn)U散至起始濃度相對(duì)較低的提取溶液中，達(dá)到最大限度提取有效成分的目的。該方法集萃取、重滲漉、動(dòng)態(tài)和逆流技術(shù)為一體的，具有多種用途的新型中藥提取技術(shù)。該提取技術(shù)相較于傳統(tǒng)提取方法具有工藝簡(jiǎn)單、溶劑用量少、能耗低、提取效率高等優(yōu)點(diǎn)。清瘟解毒口服液是收錄在《獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)地升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第二冊(cè)（中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2011年6月第一版）中的一種畜禽用中藥口服液，主要成分為地黃、梔子、黃芩、連翹、玄參、板藍(lán)根。本品主要功效清熱解毒，主治外感發(fā)熱?！东F藥地方標(biāo)準(zhǔn)地升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第二冊(cè)對(duì)清瘟解毒口服液的制備方法為：以制備1000ml口服液為例，將地黃150g、梔子250g、黃芩225g、連翹200g、玄參150g、板藍(lán)根200g共計(jì)6味，加水煎煮兩次，合并煎液，靜置，濾過(guò)，濃縮，加適量苯甲酸鈉，加水調(diào)至1000ml，灌裝，滅菌，既得。但是這種利用傳統(tǒng)的煎煮工藝和傳統(tǒng)的配方制備的清瘟解毒口服液存在有效成分含量低，藥效不夠顯著的缺陷。因此，如何創(chuàng)新和改進(jìn)清瘟口服液的配方，并且轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)制備工藝，將雙向動(dòng)態(tài)逆流提取應(yīng)用于制備清瘟口服液，并提高其提取效率，成為了目前亟待解決的技術(shù)問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的之一在于提供一種療效顯著的獸用清瘟解毒中藥組合物。同時(shí)，本發(fā)明還在于提供一種獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，提高組合物中有效成分的含量，縮短提取時(shí)間，提高提取效率，并且藥液澄清，品質(zhì)高。一種獸用清瘟解毒中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料制備而成：地黃120~180份、梔子220~280份、黃芩200~250份、連翹180~220份、玄參120~180份、板藍(lán)根180~220份、荊芥190~240份、防風(fēng)180~220份、柴胡80~120份、蘆根120~180份、知母120~180份、淡竹葉120~180份、金銀花80~120份、桔梗80~120份。優(yōu)選的，上述獸用清瘟解毒中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料制備而成：地黃150份、梔子250份、黃芩225份、連翹200份、玄參150份、板藍(lán)根200份、荊芥210份、防風(fēng)200份、柴胡100份、蘆根150份、知母150份、淡竹葉150份、金銀花100份、桔梗100份。所述中藥組合物的劑型為口服液。上述獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，包括以下操作步驟：1）按重量份數(shù)稱取各原料混合，粉碎過(guò)篩后，加入水完全浸沒(méi)粉碎后的各原料，依次經(jīng)過(guò)微波加壓浸提、擠壓浸提和雙向動(dòng)態(tài)逆流提取，固液分離，得水提取液；2）將步驟1）制備的水提取液依次經(jīng)過(guò)微濾、超濾、濃縮、定容，即得所述的獸用清瘟解毒中藥組合物。步驟1）中水的加入質(zhì)量與各原料總重量的比例為0.9~1.25：1。步驟1）中所述微波加壓浸提具體為采用三個(gè)溫度階段微波加壓浸提，其中第一階段溫度為45~55℃，微波頻率為40~45Hz，浸提時(shí)間為15~30min，第二階段溫度為30~35℃，微波頻率為35~40Hz，浸提時(shí)間為15~30min，第三階段溫度為20~25℃，微波頻率為25~30Hz，浸提時(shí)間為15~30min，三個(gè)階段的壓力均為0.1~0.3MPa。步驟1）中所述擠壓浸提為將微波加壓浸提后固體物料和浸提液采用螺桿擠壓浸提，其中螺桿轉(zhuǎn)速為20~30r/min，體積壓縮比為2：1，浸提時(shí)間為0.5~1小時(shí)。步驟1）中所述雙向動(dòng)態(tài)逆流提取的具體方法為：擠壓浸提后進(jìn)行固液分離，分離出的液體作為雙向動(dòng)態(tài)逆流提取的浸提劑，對(duì)分離出的固體原料藥進(jìn)行浸提。步驟1）中雙向動(dòng)態(tài)逆流提取左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為650~750L/h，右側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為180~220L/h，固體原料藥的加料速度為100~140kg/h，螺旋桿轉(zhuǎn)速為12~16r/min，螺旋推進(jìn)器轉(zhuǎn)速為21~25Hz。步驟1）中雙向動(dòng)態(tài)逆流提取的溫度為65~75℃，提取時(shí)間為3~4小時(shí)。步驟2）中所述微濾為采用孔徑為0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾；所述超濾為采用聚丙烯中空纖維柱進(jìn)行過(guò)濾，截留分子量為100000道爾頓。步驟2）中所述濃縮為減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.08。本發(fā)明獸用清瘟解毒中藥組合物，以地黃、梔子、黃芩、連翹、玄參、板藍(lán)根、荊芥、防風(fēng)、柴胡、蘆根、知母、淡竹葉、金銀花、桔梗為原料制成，各原料在限定的用量范圍內(nèi)協(xié)同作用，共奏清熱解毒、疏風(fēng)解表、疏肝和胃、生津止渴的功效。本發(fā)明獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，微波加壓浸提、擠壓浸提和雙向動(dòng)態(tài)逆流提取，再結(jié)合微膜過(guò)濾和超濾，通過(guò)微波加壓浸提和擠壓浸提改善原料的孔隙和纖維結(jié)構(gòu)，使有效成分易于釋放，最大限度的提取出各原料中的有效成分，縮短浸提時(shí)間，提高提取效率，并確保藥液澄清，提升藥液品質(zhì)。進(jìn)一步的，本發(fā)明制備方法采用三個(gè)不同溫度階段的微波加壓提取，并限定各個(gè)階段的溫度、時(shí)間和壓力；限定擠壓浸提的轉(zhuǎn)速、壓縮比；限定雙向動(dòng)態(tài)逆流提取的進(jìn)料速度、浸提劑流速、加料速度、提取溫度等參數(shù)，改變?cè)系目紫逗屠w維結(jié)構(gòu)，使有效成分易于釋放，進(jìn)一步提高對(duì)各原料中有效成分的提取效率，縮短浸提時(shí)間，使整個(gè)浸提過(guò)程僅需3.75~5.5小時(shí)。具體實(shí)施方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。下述實(shí)施例中所用中藥材購(gòu)自安徽亳州中藥材市場(chǎng)；臥式除渣機(jī)，WZ35，宜興市華鼎糧食機(jī)械有限公司；碟片離心機(jī)，PTSX75，宜興市華鼎糧食機(jī)械有限公司；動(dòng)態(tài)逆流提取機(jī)組，150kg，江蘇華泰重工裝備有限公司；膜澄清過(guò)濾系統(tǒng)，HC-MZ8040-3T/14X，成都和誠(chéng)過(guò)濾技術(shù)有限公司；膜過(guò)濾預(yù)處理系統(tǒng)，HC-DS2#-2X，成都和誠(chéng)過(guò)濾技術(shù)有限公司；5000L單效濃縮設(shè)備，DJN-5000，浙江雙子機(jī)械制造有限公司；萬(wàn)能粉碎機(jī)，F(xiàn)-40B，江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司。實(shí)施例1一種獸用清瘟解毒中藥組合物，其劑型為口服液，每1000L口服液，由以下重量的原料制備而成：地黃150kg、梔子250kg、黃芩225kg、連翹200kg、玄參150kg、板藍(lán)根200kg、荊芥210kg、防風(fēng)200kg、柴胡100kg、蘆根150kg、知母150kg、淡竹葉150kg、金銀花100kg、桔梗100kg。上述獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，包括以下操作步驟：1）按重量稱取各原料混合加入萬(wàn)能粉碎機(jī)，粉碎過(guò)篩后，加入2300L水完全浸沒(méi)粉碎后的各原料，經(jīng)過(guò)三個(gè)溫度階段微波加壓浸提，每個(gè)階段壓力為0.2MPa，第一階段溫度為50℃，微波頻率為42Hz，浸提時(shí)間為22min，第二階段溫度為33℃，微波頻率為38Hz，浸提時(shí)間為20min，第三階段溫度為23℃，微波頻率為27Hz，浸提時(shí)間為22min；2）將步驟1）微波加壓浸提后的固體物料和液體浸提液加入螺桿擠壓設(shè)備中，在螺桿轉(zhuǎn)速為25r/min，體積壓縮比為2：1，浸提0.8小時(shí)，浸提完成后進(jìn)行固液分離，得固體物料和液體浸提液；3）以步驟2）制得的液體浸提液作為浸提劑對(duì)步驟2）制得的固體物料加入動(dòng)態(tài)逆流提取機(jī)組，進(jìn)行雙向動(dòng)態(tài)逆流提取，固體物料從右側(cè)上料口行進(jìn)至左側(cè)末端掏料器后逆向進(jìn)浸提劑，左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑預(yù)先加熱至65℃，控制左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為700L/h，右側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為200L/h，固體物料的加料速度為120kg/h，螺旋桿轉(zhuǎn)速為14r/min，螺旋推進(jìn)器轉(zhuǎn)速為22Hz，提取的溫度為70℃，提取時(shí)間為3.5小時(shí)；4）收集步驟3）雙向動(dòng)態(tài)逆流提取結(jié)束后的液體浸提液，依次經(jīng)臥式螺旋除渣機(jī)，碟片離心機(jī)進(jìn)行粗濾，收集粗濾液加入膜過(guò)濾預(yù)處理系統(tǒng)采用孔徑為0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，之后再加入膜澄清過(guò)濾系統(tǒng)，采用聚丙烯中空纖維柱進(jìn)行過(guò)濾，截留分子量為100000道爾頓，得澄清藥液；5）將步驟4）制備的澄清藥液加入5000L單效濃縮設(shè)備中進(jìn)行減壓濃縮至相對(duì)密度為1.06，加入純化水定容至1000L，即得所述的獸用清瘟解毒中藥組合物。實(shí)施例2一種獸用清瘟解毒中藥組合物，其劑型為口服液，每1000L口服液，由以下重量的原料制備而成：地黃120kg、梔子220kg、黃芩200kg、連翹180kg、玄參120kg、板藍(lán)根180kg、荊芥190kg、防風(fēng)180kg、柴胡80kg、蘆根120kg、知母120kg、淡竹葉120kg、金銀花80kg、桔梗80kg。上述獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，包括以下操作步驟：1）按重量稱取各原料混合加入萬(wàn)能粉碎機(jī)，粉碎過(guò)篩后，加入2000L水完全浸沒(méi)粉碎后的各原料，經(jīng)過(guò)三個(gè)溫度階段微波加壓浸提，每個(gè)階段壓力為0.3MPa，第一階段溫度為55℃，微波頻率為45Hz，浸提時(shí)間為30min，第二階段溫度為35℃，微波頻率為40Hz，浸提時(shí)間為30min，第三階段溫度為25℃，微波頻率為30Hz，浸提時(shí)間為30min；2）將步驟1）微波加壓浸提后的固體物料和液體浸提液加入螺桿擠壓設(shè)備中，在螺桿轉(zhuǎn)速為30r/min，體積壓縮比為2：1，浸提1小時(shí)，浸提完成后進(jìn)行固液分離，得固體物料和液體浸提液；3）以步驟2）制得的液體浸提液作為浸提劑對(duì)步驟2）制得的固體物料加入動(dòng)態(tài)逆流提取機(jī)組，進(jìn)行雙向動(dòng)態(tài)逆流提取，固體物料從右側(cè)上料口行進(jìn)至左側(cè)末端掏料器后逆向進(jìn)浸提劑，左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑預(yù)先加熱至65℃，控制左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為650L/h，右側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為180L/h，固體物料的加料速度為100kg/h，螺旋桿轉(zhuǎn)速為16r/min，螺旋推進(jìn)器轉(zhuǎn)速為25Hz，提取的溫度為75℃，提取時(shí)間為4小時(shí)；4）收集步驟3）雙向動(dòng)態(tài)逆流提取結(jié)束后的液體浸提液，依次經(jīng)臥式螺旋除渣機(jī)，碟片離心機(jī)進(jìn)行粗濾，收集粗濾液加入膜過(guò)濾預(yù)處理系統(tǒng)采用孔徑為0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，之后再加入膜澄清過(guò)濾系統(tǒng)，采用聚丙烯中空纖維柱進(jìn)行過(guò)濾，截留分子量為100000道爾頓，得澄清藥液；5）將步驟4）制備的澄清藥液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05，加入純化水定容至1000L，即得所述的獸用清瘟解毒中藥組合物。實(shí)施例3一種獸用清瘟解毒中藥組合物，其劑型為口服液，每1000L口服液，由以下重量的原料制備而成：地黃180kg、梔子280kg、黃芩250kg、連翹220kg、玄參180kg、板藍(lán)根220kg、荊芥240kg、防風(fēng)220kg、柴胡120kg、蘆根180kg、知母180kg、淡竹葉180kg、金銀花120kg、桔梗120kg。上述獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，包括以下操作步驟：1）按重量稱取各原料混合加入萬(wàn)能粉碎機(jī)，粉碎過(guò)篩后，加入2500L水完全浸沒(méi)粉碎后的各原料，經(jīng)過(guò)三個(gè)溫度階段微波加壓浸提，每個(gè)階段壓力為0.1MPa，第一階段溫度為45℃，微波頻率為40Hz，浸提時(shí)間為15min，第二階段溫度為30℃，微波頻率為35Hz，浸提時(shí)間為15min，第三階段溫度為20℃，微波頻率為25Hz，浸提時(shí)間為15min；2）將步驟1）微波加壓浸提后的固體物料和液體浸提液加入螺桿擠壓設(shè)備中，在螺桿轉(zhuǎn)速為20r/min，體積壓縮比為2：1，浸提0.5小時(shí)，浸提完成后進(jìn)行固液分離，得固體物料和液體浸提液；3）以步驟2）制得的液體浸提液作為浸提劑對(duì)步驟2）制得的固體物料加入動(dòng)態(tài)逆流提取機(jī)組，進(jìn)行雙向動(dòng)態(tài)逆流提取，固體物料從右側(cè)上料口行進(jìn)至左側(cè)末端掏料器后逆向進(jìn)浸提劑，左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑預(yù)先加熱至65℃，控制左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為750L/h，右側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為220L/h，固體原料藥的加料速度為140kg/h，螺旋桿轉(zhuǎn)速為12r/min，螺旋推進(jìn)器轉(zhuǎn)速為21Hz，提取的溫度為65℃，提取時(shí)間為3小時(shí)；4）收集步驟3）雙向動(dòng)態(tài)逆流提取結(jié)束后的液體浸提液，依次經(jīng)臥式螺旋除渣機(jī)，碟片離心機(jī)進(jìn)行粗濾，收集粗濾液加入膜過(guò)濾預(yù)處理系統(tǒng)采用孔徑為0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，之后再加入膜澄清過(guò)濾系統(tǒng)，采用聚丙烯中空纖維柱進(jìn)行過(guò)濾，截留分子量為100000道爾頓，得澄清藥液；5）將步驟4）制備的澄清藥液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08，加入純化水定容至1000L，即得所述的獸用清瘟解毒中藥組合物。對(duì)比例1本對(duì)比例獸用清瘟解毒中藥組合物，其劑型為口服液，其配方同實(shí)施例1。本對(duì)比例獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法為，取各原料混合破碎過(guò)篩后，加入水中煎煮兩次后，每次煎煮的時(shí)間為6小時(shí)，合并煎液，按照實(shí)施例1制備方法同樣的方式對(duì)合并的煎液依次經(jīng)過(guò)微濾、超濾、濃縮和定容操作，即得。對(duì)比例2本對(duì)比例獸用清瘟解毒中藥組合物，其劑型為口服液，其配方同實(shí)施例1。本對(duì)比例獸用清瘟解毒中藥組合物的制備方法，具體操作步驟為：1）按重量稱取各原料混合加入萬(wàn)能粉碎機(jī)，粉碎過(guò)篩后，加入2300L水完全浸沒(méi)粉碎后的各原料，在40℃溫度下，微波浸提1.5小時(shí)；2）將步驟1）微波浸提后的固體物料和液體浸提液加入螺桿擠壓設(shè)備中，在螺桿轉(zhuǎn)速為40r/min，體積壓縮比為3：1，浸提0.8小時(shí)，浸提完成后進(jìn)行固液分離，得固體物料和液體浸提液；3）以步驟2）制得的液體浸提液作為浸提劑對(duì)步驟2）制得的固體物料進(jìn)行雙向動(dòng)態(tài)逆流提取，固體物料從右側(cè)上料口行進(jìn)至左側(cè)末端掏料器后逆向進(jìn)浸提劑，左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑預(yù)先加熱至65℃，控制左側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為700L/h，右側(cè)逆向進(jìn)浸提劑的速度為200L/h，固體物料的加料速度為120kg/h，螺旋桿轉(zhuǎn)速為14r/min，螺旋推進(jìn)器轉(zhuǎn)速為22Hz，提取的溫度為70℃，提取時(shí)間為3.5小時(shí)；4）收集步驟3）雙向動(dòng)態(tài)逆流提取結(jié)束后的液體浸提液，依次采用孔徑為0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，采用聚丙烯中空纖維柱進(jìn)行過(guò)濾，截留分子量為100000道爾頓，得澄清藥液；5）將步驟4）制備的澄清藥液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.06，加入純化水定容至1000L，即得所述的獸用清瘟解毒中藥組合物。試驗(yàn)例對(duì)實(shí)施例1、對(duì)比例1和對(duì)比例2制備的獸用清瘟解毒中藥組合物的品質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)的比較分析，結(jié)果如下表1所示：表1檢驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)比例2對(duì)比例1實(shí)施例1澄清度澄清透明澄清透明澄清透明pH4.3~6.04.3～6.04.3～6.0鑒別與黃芩苷、連翹苷、梔子苷對(duì)照品在薄層色譜相對(duì)應(yīng)位置，本產(chǎn)品顯示相同顏色斑點(diǎn)，且清晰可見(jiàn)與黃芩苷、連翹苷、梔子苷對(duì)照品在薄層色譜相對(duì)應(yīng)位置，本產(chǎn)品顯示相同顏色斑點(diǎn)，且清晰可見(jiàn)與黃芩苷、連翹苷、梔子苷對(duì)照品在薄層色譜相對(duì)應(yīng)位置，本產(chǎn)品顯示相同顏色斑點(diǎn)，且清晰可見(jiàn)黃芩苷含量（mg/ml）3.052.53.91連翹苷含量（mg/ml）0.420.300.55梔子苷含量（mg/ml）1.250.901.64結(jié)論，相比對(duì)比例1中的傳統(tǒng)的煎煮工藝，采用本發(fā)明制備方法制備的產(chǎn)品中黃芩苷的含量提高了56.4%，連翹苷的含量提高了83.3%，梔子苷的含量提高了82.2%；相比對(duì)比例2，本發(fā)明制備方法制備的產(chǎn)品中黃芩苷的含量提高了28.1%，連翹苷的含量提高了31%，梔子苷的含量提高了31.2%；由上述結(jié)果可知，相比對(duì)比例2采用的單一溫度常壓微波浸提，及螺桿擠壓浸提的體積壓縮比、擠壓轉(zhuǎn)速等參數(shù)設(shè)定下進(jìn)行浸提，采用本發(fā)明制備方法中限定的三個(gè)不同溫度階段的微波加壓浸提和螺桿加壓浸提限定的體積壓縮比、擠壓轉(zhuǎn)速等進(jìn)行浸提，進(jìn)一步有效提取了藥材中的有效成分，提升了藥液中關(guān)鍵藥效成分的含量，使得產(chǎn)品質(zhì)量得到了較好的提升，因而具有較好的推廣應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3