本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療腳氣的噴劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
腳氣又叫足癬，俗名“香港腳”，系真菌感染引起，其皮膚損害往往是先單側(cè)(即單腳)發(fā)生，數(shù)周或數(shù)月后才感染到對側(cè)。水皰主要出現(xiàn)在趾腹和趾側(cè)，最常見于三四趾間，足底亦可出現(xiàn)，為深在性小水皰，可逐漸融合成大皰。足癬的皮膚損害有一特點，即邊界清楚，可逐漸向外擴展。因病情發(fā)展或搔抓，可出現(xiàn)糜爛、滲液，甚或細菌感染，出現(xiàn)膿皰等。人的足底和趾間沒有皮脂腺，從而缺乏抑制皮膚絲狀真菌的脂肪酸，生理防御機能較差，而這些部位的皮膚汗腺卻很豐富，出汗比較多，加之空氣流通性差、局部潮濕溫暖，有利于絲狀真菌的生長。此外，足底部位皮膚角質(zhì)層較厚，角質(zhì)層中的角蛋白是真菌的豐富營養(yǎng)物質(zhì)，有利于真菌的生長。
在我國，足癬的發(fā)病率也相當(dāng)高。成人中70-80％的人有腳氣，只是輕重不同而己。常在夏季加重，冬季減輕，也有人終生不愈。因此，人們對有效治療腳氣的中藥存在很大的需求。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處而提供了一種治療腳氣的噴劑，該噴劑能殺菌抑菌，具有抗菌譜廣、刺激性小、止癢快、治療腳氣療效顯著、成本低廉、工藝簡單、采用噴劑劑型使用方便的優(yōu)點。
為實現(xiàn)上述目的，所采取的技術(shù)方案：一種治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
氯己定類消毒劑1.0-4.0％、薄荷腦1.0-3.0％、樟腦1.0-3.0％、冰片1.0-3.0％、水楊酸甲酯1.0-3.0％、樟油0.5-2.0％、薄荷油0.5-4.0％、丁香羅勒油0.5-2.0％、八角茴香油0.5-2.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油0.5-1.0％、乙醇70-80％、水余量。
優(yōu)選地，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：氯己定類消毒劑2.0-3.0％、薄荷腦2.0％、樟腦2％、冰片2％、水楊酸甲酯2％、樟油1-2.0％、薄荷油1-3％、丁香羅勒油1-2.0％、八角茴香油1-2.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油0.5-1.0％、乙醇70-80％、水余量。
優(yōu)選地，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：氯己定類消毒劑2.0％、薄荷腦3.0％、樟腦1.0％、冰片2.0％、水楊酸甲酯3.0％、樟油1.0％、薄荷油4.0％、丁香羅勒油0.5％、八角茴香油1.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油1.0％、乙醇75％、水余量。
所述氯己定是一種陽離子型化合物，對細菌有明顯的親和力，能破壞細菌細胞膜，抑制細菌代謝酶，從而對細菌產(chǎn)生殺滅作用。氯己定對某些微生物的殺滅作用強于季銨鹽類化合物，對革蘭陽性菌殺滅作用更強，對綠膿桿菌、真菌等細菌亦有較好的殺滅效果，即使在有血液或血清存在下仍有效，很少有局部刺激性反應(yīng)及過敏反應(yīng)。
所述冰片有發(fā)汗，鎮(zhèn)痙，驅(qū)蟲，抗菌等作用，在臨床上應(yīng)用十分廣泛。皮膚病，一般外科感染等均有使用。冰片對紅色癬菌等5種常見真菌有抗菌作用，其作用機理與冰片易透過細胞壁，引起細胞膜損傷，破壞及改變其通透性有關(guān)。因此，本發(fā)明中加入冰片有利于擴大抗菌譜，增加抗菌效果。冰片還有一定的止痛止癢作用。
所述樟腦具有通關(guān)竅、利滯氣、辟穢濁、殺蟲止癢、消腫止痛的功效，涂于皮膚有溫和的刺激及防腐作用，用力涂擦有發(fā)赤作用，能刺激冷覺感受器而有清涼感，可止癢止痛，有輕度的局部麻醉作用。
所述薄荷腦和薄荷油有宣散及抑菌作用。所述水楊酸甲酯具有鎮(zhèn)痛、消炎、殺菌、止癢作用。所述樟油在臨床上具有鎮(zhèn)痛、止癢作用。所述丁香羅勒油具有局部鎮(zhèn)痛的作用。所述桉葉油具有祛風(fēng)止癢的作用。所述八角茴香油具有抗菌殺菌的作用。
優(yōu)選地，所述氯己定類消毒劑為醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定中的至少一種。
所述醋酸氯己定在高濃度時直接破壞細菌的細胞膜，造成細胞內(nèi)容物滲出，致細菌死亡；在低濃度時其可以附著在細菌的細胞膜上，阻礙細菌對生長必需的氨基酸、尿嘧啶等營養(yǎng)菌的產(chǎn)生，具有廣譜抑菌、殺菌作用及速效、快干的特點，對葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、厭氧丙酸桿菌以及白色念珠菌有殺菌作用，性質(zhì)穩(wěn)定，無腐蝕性，不污染物品。
所述葡萄糖酸氯己定具有溶菌酶的作用，微生物周圍吸附氯已定葡萄糖酸鹽后可形成物理封閉，引起細胞質(zhì)膜的變性和破壞，從而抑制和殺滅微生物細胞，因而對細菌的抑制具有廣譜性，且安全性能高、使用方便、對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌有很強的殺滅作用。
本發(fā)明還提供了一種治療腳氣的噴劑的制備方法，所述制備方法如下：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將氯己定類消毒劑、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供了一種治療腳氣的噴劑，該噴劑將氯己定類消毒劑和樟腦，薄荷腦，冰片等聯(lián)用應(yīng)用，制成治療腳氣消毒噴劑，擴大抗菌譜范圍，防止耐藥菌產(chǎn)生，具有快速殺菌、長效抑菌的特點，同時具有速干、對皮膚組織刺激小的特點。該治療腳氣噴劑制備工藝簡單，原料廉價易得，適合大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明的制劑具有刺激性小、止癢快、療效顯著、使用方便的優(yōu)點。
具體實施方式
為更好的說明本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點，下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1
本實施例所述治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
醋酸氯己定2.0％、薄荷腦3.0％、樟腦1.0％、冰片2.0％、水楊酸甲酯3.0％、樟油1.0％、薄荷油4.0％、丁香羅勒油0.5％、八角茴香油1.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油1.0％、乙醇75％、水余量。
本實施例所述治療腳氣的噴劑，采用以下步驟制備而成：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將醋酸氯己定、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
實施例2
本實施例所述治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
醋酸氯己定1.0％、薄荷腦1.0％、樟腦2.0％、冰片1.0％、水楊酸甲酯2.0％、樟油2.0％、薄荷油0.5％、丁香羅勒油2.0％、八角茴香油0.5％、桉葉油0.1％、松節(jié)油0.5％、乙醇80％、水余量。
本實施例所述治療腳氣的噴劑，采用以下步驟制備而成：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將醋酸氯己定、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
實施例3
本實施例所述治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
醋酸氯己定4.0％、薄荷腦2.0％、樟腦3.0％、冰片3.0％、水楊酸甲酯1.0％、樟油0.5％、薄荷油2.0％、丁香羅勒油1.0％、八角茴香油2.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油0.5％、乙醇70％、水余量。
本實施例所述治療腳氣的噴劑，采用以下步驟制備而成：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將醋酸氯己定、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
實施例4
本實施例所述治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
葡萄糖酸氯己定2.0％、薄荷腦3.0％、樟腦1.0％、冰片2.0％、水楊酸甲酯3.0％、樟油1.0％、薄荷油4.0％、丁香羅勒油0.5％、八角茴香油1.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油1.0％、乙醇75％、水余量。
本實施例所述治療腳氣的噴劑，采用以下步驟制備而成：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將葡萄糖酸氯己定、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
實施例5
本實施例所述治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
葡萄糖酸氯己定1.0％、薄荷腦1.0％、樟腦2.0％、冰片1.0％、水楊酸甲酯2.0％、樟油2.0％、薄荷油0.5％、丁香羅勒油2.0％、八角茴香油0.5％、桉葉油0.1％、松節(jié)油0.5％、乙醇80％、水余量。
本實施例所述治療腳氣的噴劑，采用以下步驟制備而成：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將葡萄糖酸氯己定、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
實施例6
本實施例所述治療腳氣的噴劑，所述噴劑包含如下質(zhì)量百分比的組分：
葡萄糖酸氯己定4.0％、薄荷腦2.0％、樟腦3.0％、冰片3.0％、水楊酸甲酯1.0％、樟油0.5％、薄荷油2.0％、丁香羅勒油1.0％、八角茴香油2.0％、桉葉油0.1％、松節(jié)油0.5％、乙醇70％、水余量。
本實施例所述治療腳氣的噴劑，采用以下步驟制備而成：
將乙醇和水混合均勻成乙醇溶液，再將葡萄糖酸氯己定、薄荷腦、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香羅勒油、八角茴香油、桉葉油、松節(jié)油加入乙醇溶液中，充分攪拌溶解，得所述治療腳氣的噴劑。
實施例7
為了進一步說明所述治療腳氣的噴劑的各功效，下面結(jié)合藥理學(xué)、藥效學(xué)實驗來具體說明。
以下為本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑的殺滅細菌和真菌的試驗效果研究。
1.本試驗所用的實驗菌株：金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌。
2.本試驗所用的稀釋液：胰蛋白胨生理鹽水溶液(TSP)。
3.本試驗所用的有機干擾物(BSA)：3.0％牛血清白蛋白。
4.試驗方法
4.1菌懸液制備
取金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌24小時新鮮培養(yǎng)物，用胰蛋白胨生理鹽水溶液洗脫制成試驗濃度的菌懸液備用。
4.2中和劑鑒定試驗
以金黃色葡萄球菌為試驗菌株，設(shè)計6組試驗，采用菌懸液定量殺菌試驗程序進行中和劑鑒定試驗。試驗結(jié)果：以第1組不長菌或僅有極少數(shù)試驗菌菌落生長；第2組有較第1組為多，但第3、4、5組為少的試驗菌菌落生長；第3、4、5組菌數(shù)在1×107～5×107cfu/mL之間，且組間菌落數(shù)相差≦15％；第6組無菌生長；連續(xù)重復(fù)3次試驗結(jié)果一致，可判定該中和劑配方適宜。
4.3懸液定量殺菌試驗
將菌懸液與有機干擾物(3.0％牛血清白蛋白)按1：1混勻，吸取1.0mL含有機干擾物的試驗菌懸液于試管中，19℃～20℃水浴5min后，再加4mL實施例1所述治療腳氣的噴劑(陽性對照是胰蛋白胨生理鹽水溶液)于試管內(nèi)，分別1min、1.5min、5min后，吸取此樣液0.5mL加入4.5mL中和劑的試管中，混勻。作用10min后，取樣液1.0mL接種于平皿內(nèi)，作活菌培養(yǎng)計數(shù)。在試驗溫度為20℃±1℃條件下進行，進行3次重復(fù)試驗。
5.試驗結(jié)果
5.1中和劑選擇試驗結(jié)果
試驗結(jié)果表明，用4.5g/L硫代硫酸鈉、30.0g/L吐溫-80和3.0g/L卵磷脂的磷酸鹽緩沖液作為中和劑，可有效中和本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑的最高試驗濃度對試驗菌的殘留作用，中和劑和中和產(chǎn)物對試驗菌和培養(yǎng)基成分無不良影響。
5.2殺菌試驗結(jié)果
試驗結(jié)果表明，在實施例1所述治療腳氣的噴劑作用1.5min后，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌的平均殺滅對數(shù)值均在5以上(見表1)。
表1實施例1所述治療腳氣的噴劑對細菌和真菌的殺滅效果
實施例8
以下為本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑對腳氣志愿者的現(xiàn)場測試試驗。
1.臨床表現(xiàn)
腳氣(又稱足癬)是臨床常見病，多由皮肽淺表真菌感染引起，并且再次感染率極高，尤其以夏秋季多發(fā)為特點。其皮膚損害往往是先單側(cè)(即單腳)發(fā)生，數(shù)周或數(shù)月后才感染到對側(cè)。水皰主要出現(xiàn)在趾腹和趾側(cè)，最常見于三四趾間，足底亦可出現(xiàn)，為深在性小水皰，可逐漸融合成大皰。足癬的皮膚損害有一特點，即邊界清楚，可逐漸向外擴展。因病情發(fā)展或搔抓，可出現(xiàn)糜爛、滲液，甚或細菌感染，出現(xiàn)膿皰等。
2.現(xiàn)場試驗
選擇15名患有腳氣病的志愿者，首先對受試者腳上患處皮膚用無菌棉拭沾濕采樣液作涂抹采樣，作為對照組。然后對患者腳上皮膚噴上實施例1～6所述治療腳氣的噴劑至濕潤，作用2min后，以無菌棉拭沾濕含中和劑的采樣液進行涂抹采樣，作為試驗組。將采樣棉拭放于含有10mL采樣液的試管中，經(jīng)充分振搖洗脫，取洗脫液進行活菌計數(shù)培養(yǎng)，計數(shù)菌落總數(shù)，計算殺滅對數(shù)值。
3.試驗結(jié)果
由表2可知，在實施例1～6所述治療腳氣的噴劑原液作用2min后，對腳上皮膚表面的自然菌平均殺滅對數(shù)值為2.50，即噴以實施例1～6所述治療腳氣的噴劑2min后，能對皮膚表面的99.66％的自然菌起到了殺滅的作用。另外，據(jù)志愿者反應(yīng)回饋，噴以本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑后，皮膚有種清涼感，且對皮膚刺激性較小。
表2本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑對皮膚消毒現(xiàn)場試驗結(jié)果
實施例9
以下為本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑的快速揮干試驗。
取實施例1～6所述治療腳氣的噴劑各0.5mL，均勻地涂抹在表面皿上，室溫(27℃)放置，測試消毒劑的揮發(fā)快慢，并且與氯已定類消毒劑(不含植物精油)比較。結(jié)果表明，實施例1～6所述治療腳氣的噴劑都比氯已定類消毒劑(不含植物精油)揮發(fā)得要快，可以判斷出本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑具有快速揮發(fā)、速干的特點。
綜合實施例7～實施例9的試驗結(jié)果，可以得出：在廣譜抑菌試驗中，本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌都有快速殺滅作用；在現(xiàn)場測試中，本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑能在短時間內(nèi)完成細菌的滅活作用，且病人容易接受，對皮膚組織刺激性小。此外，本發(fā)明所述治療腳氣的噴劑還具有揮發(fā)快、速干的優(yōu)點，方便病人使用，節(jié)省患者時間。
最后所應(yīng)當(dāng)說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對本發(fā)明保護范圍的限制，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明作了詳細說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實質(zhì)和范圍。