本發(fā)明涉及的是復(fù)方中藥制劑的技術(shù)領(lǐng)域；尤其是一種用于健脾益胃、強心益肺的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著人們工作、生活節(jié)奏地加快，人們的健康正在受到各種因素的威脅，免疫力下降、易疲勞、呼吸困難等是其健康受到影響的主要表現(xiàn)。中醫(yī)理論認(rèn)為，主要是由于機體元氣虛損，臟腑虧虛，陰陽平衡失調(diào)所致，均屬“虛癥”范疇。
人參為五加科植物人參的干燥根及根莖。甘、微苦，平。歸脾、肺、心經(jīng)。人參是我國特產(chǎn)珍貴藥材之一,古代醫(yī)藥學(xué)書籍中始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸……”，列為上品。人參主要化學(xué)成分有人參皂苷、脂溶性成分、糖類、氨基酸類和肽類、維生素類等(秦禹等，1995)，可大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津，安神，臨床用于體虛欲脫，脾虛食少，驚悸失眠等癥。現(xiàn)代藥理研究表明，人參對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用主要是刺激免疫功能低下的各種改變，使其趨于正?；?，并阻止因免疫功能下降而引起的不良作用。實驗研究表明，人參提取物可明顯延長小鼠存活時間和持續(xù)、力竭游泳時間，從而表明人參可有效提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲勞能力(張愛民，2001)。吳成林等(2003)實驗結(jié)果顯示，人參多糖溶液可延緩疲勞的產(chǎn)生，保持和改善機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，有效地提高大鼠的運動能力。人參皂苷可增加肌球蛋白三磷酸腺苷酶的含量，緩解慢性束縛所致疲勞(黃海英，2003)?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參皂苷Rg1可通過增強抗氧化酶的活性、加速自由基的清除以及減輕自由基對骨骼肌的損傷等途徑來促進力竭游泳后小鼠體能的恢復(fù)(賀洪等，2002)等等。
枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實。性味甘平，歸肝，腎經(jīng)。作為傳統(tǒng)的藥食兩源物質(zhì)，具有“滋補肝腎，益精明目”之功效?！侗静輦湟酚涊d：枸杞潤肝清肝，滋腎益氣，生精助陽，補虛勞，強筋骨，祛風(fēng)明目，利大小便?！妒朝煴静荨飞嫌涊d枸杞具有“堅筋耐勞、除風(fēng)，補益筋骨，能益人，去虛勞”的功效。枸杞子的化學(xué)成分主要含有枸杞多糖、甜菜堿、類胡蘿卜素及胡蘿卜素酯、維生素C、莨菪亭、多種氨基酸及微量元素等成分(錢彥叢等，2000)。藥理研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖不但能顯著增強機體免疫功能，而且還具有免疫調(diào)節(jié)作用。張鳳蘭等(2004)實驗發(fā)現(xiàn)，枸杞子水煎液能使小鼠血清中卵清蛋白抗體及IL-2生成量明顯升高，說明枸杞子有免疫上調(diào)作用。試驗研究表明，枸杞粗多糖對小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)和抗體生成反應(yīng)具有明顯的促進作用，同時可明顯增加快速老化模型小鼠脾抗體生成細(xì)胞的數(shù)目，并可升高脾細(xì)胞產(chǎn)生抗體IgG水平，提示枸杞粗多糖是枸杞中主要免疫活性成分，促進或改善體液免疫功能可能是其對免疫系統(tǒng)的主要作用之一(齊春會等，2001)。枸杞子提 取物可明顯延長小鼠存活時間和持續(xù)、力竭游泳時間，從而表明枸杞子可有效提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲勞能力(徐承水，2000)等等。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于為臨床提供一種用于健脾益胃、強心益肺的中藥制劑及其制備方法，在該復(fù)方制劑中，人參、枸杞子相互配伍，其中枸杞善補肝腎精血、心肺脾陰液，也有補腎氣作用，人參善補元氣，有補陰生津作用。二藥一補陰一補陽，一補精血一補元氣，陰陽氣血雙補，五臟六腑皆益。二藥配伍，相使互補，補氣培元，益精生血。
本發(fā)明具體方案如下：
一種用于健脾益胃、強心益肺的中藥制劑，所述的原料包括人參250-350份、枸杞子180-220份及藥物制劑輔料制成相應(yīng)劑型。
上述的一種用于健脾益胃、強心益肺的中藥制劑，所述的原料包括人參300份、枸杞子200份及藥物制劑輔料制成相應(yīng)劑型。
上述的一種用于補肺腎、益氣陰的中藥制劑，所述的藥物制劑輔料為麥芽糊精，制成相應(yīng)劑型為片劑。
上述的一種用于補肺腎、益氣陰的中藥制劑，所述的藥物制劑輔料包括麥芽糊精70-130份、酒精適量。
上述的一種用于健脾益胃、強心益肺的中藥制劑，其片劑的制備方法為：
(1)、揀選、干燥：將以上兩味藥材分別置于揀選臺上，去除雜質(zhì)和非藥用成分及未成熟部分等，50-65℃干燥2h備用；。
(2)、超微粉碎：將以上兩味65℃以下分別進行超微粉碎，使粒度在10μm以下，過200目篩，備用。
(3)、混合：將已經(jīng)超微粉碎好的人參300g、枸杞子200g和麥芽糊精100g分別投入三維混合機中混合30min，備用。
(4)、制粒：將以上混合好的物料投入槽型混合機中加入用85％乙醇適量制軟材，16目篩制粒，55～60℃干燥5-7小時，20目篩整粒。
(5)將以上整粒好的顆粒投入壓片機進行壓片。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)勢：本發(fā)明配方中的人參、枸杞子采用了超微粉碎，使細(xì)粉粒度在10μm，充分保留了生物活性成分，提高了有效組分的溶出率，增加了活性成分的生物利用度；同時發(fā)明人在臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)，在超微粉碎過程中，控制粉碎溫度在65℃以下，能充分達到臨床效果；如粉碎溫度超過65℃臨床效果欠佳。
具體實施例：
一、工藝條件優(yōu)化篩選
1.1、粉碎工藝考察
稱取人參凈藥材3份，各100g，于60℃干燥后，超微粉碎，稱量，計算出粉率，結(jié)果見表1。
表1藥材粉碎工藝考察結(jié)果
試驗結(jié)果表明，人參粉碎的平均出粉率為96.6％，出粉率較穩(wěn)定，具有生產(chǎn)可行性。制劑中以足量細(xì)粉入藥，以保證投料的準(zhǔn)確性。
1.2、潤濕劑的選擇
取本品混合好的細(xì)粉3份，每份200g，分別以等量75％、85％、95％乙醇制粒(16目篩)，55～60℃干燥，過14目篩整粒，對顆粒成型的難易及干顆粒的硬度等進行比較，結(jié)果見表2。
表2不同濃度乙醇制粒考察結(jié)果
試驗結(jié)果證明，用85％乙醇制粒，顆粒成型好，硬度適中，顆粒大小較均勻，制粒質(zhì)量較好，故確定以85％乙醇為潤濕劑。
1.3、干顆粒流動性的測定
顆粒流動性的大小，會直接影響到壓片工序時裝量差異的大小。相對而言，流動性大時裝量差異會小，反之則大。顆粒流動性可用休止角來表示。休止角越大，流動性就越差。采用固定漏斗法，對休止角進行測定，以堆高度與堆底面半徑的函數(shù)值來表示。通過試驗測定，結(jié)果見表3。
表3干顆粒流動性考察結(jié)果
經(jīng)測定，干顆粒平均休止角為37.1度，表明干顆粒的流動性良好。
1.4、干燥溫度參數(shù)的確定
由于進行超微粉碎，為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量及相關(guān)流動性、生物利用度、有效成分含量等，對其干燥溫度進行篩選，以確定其具體參數(shù)，結(jié)果以人參皂苷總含量為指標(biāo)進行考察，具體結(jié)果見下表4：
表4干燥工藝參數(shù)考察
以上結(jié)果表明，在干燥溫度為60℃條件下，干燥2h均能夠達到超微粉碎的要求，但是對于人參總皂苷含量的考慮，以60℃條件下干燥2h為最佳干燥條件，可保證有效成分的完全保留。
臨床研究一：
1.1、病例選擇
選擇我院確診的食積礙胃型產(chǎn)后傷食患者80例臨床觀察，病人隨機分成兩組。治療組40例，女性，年齡22～40歲，平均年齡32.6歲。對照組40例，女性，年齡22～39歲，平均年齡31.9歲。兩組資歷基本一致，無顯著差異，具有可比性。
1.2、治療組患者服用本發(fā)明藥物，口服，每日3次，每次2片，飯前1小時以開水沖服， 7天為1個療程，服用2個療程。對照組患者服用中成藥保和丸進行治療，每日2次，每次6克，吞服，7天為1個療程，服用2個療程。
1.3、療效判定：
(1)治愈：胃脹、噯腐泛酸、食欲不振等臨床癥狀消失，身體恢復(fù)正常。
(2)好轉(zhuǎn)：胃脹、噯腐泛酸、食欲不振等臨床癥狀明顯緩解。
(3)無效：癥狀同施治前無明顯差異。
1.4、結(jié)果
治療組治愈率87.5％、總有效率100％，對照組治愈率67.5％、總有效率90％，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，故治療組對于本病的療效明顯優(yōu)于對照組。
1.5、典型病例舉例：
1.5.1、趙××，女，35歲。該患者產(chǎn)后出現(xiàn)胃脹、惡心泛酸等癥狀，進食時胃脹更甚，身體不適，毫無食欲，后來來院問診，診斷為食積礙胃型產(chǎn)后傷食，經(jīng)服用本發(fā)明所述中藥1個療程后，上述癥狀明顯減輕。遵醫(yī)囑繼續(xù)服用本發(fā)明所述中藥1個療程后，上述癥狀完全消失，已痊愈。
1.5.2、孫××，女，28歲。該患者產(chǎn)后時常感覺胃脘脹滿，無食欲，進食后有泛酸嘔吐感，后來來院問診，診斷為食積礙胃型產(chǎn)后傷食，經(jīng)服用本發(fā)明所述中藥2個療程后，上述癥狀完全消失，已痊愈。
產(chǎn)婦在產(chǎn)后多氣血虛弱，脾胃功能未復(fù)，如飲食失節(jié)或過食油膩肥甘之食物，常導(dǎo)致食積于胃，導(dǎo)致食積礙胃型產(chǎn)后傷食發(fā)生。本發(fā)明根據(jù)病因?qū)ΠY下藥，補益氣血、健脾和胃、疏肝理氣、健胃消食、消食導(dǎo)滯、潤腸通便之功效，吸收效果好，療效顯著，無毒副作用及臨床不良反應(yīng)，經(jīng)臨床驗證對食積礙胃型產(chǎn)后傷食治愈率較高。
臨床研究二：
2.1、慢性肺源性心臟病臨床研究
病例選擇：全部100例患者均來自我院治療的患者。隨機分為治療組和對照組，每組各50人。對照組50例，男29例，女21例；年齡45～78歲；病程1～10年；心功能分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級24例，Ⅲ級10例，Ⅳ級4例。治療組50例，男27例，女23例；年齡46～80歲；病程1～9年；心功能分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級23例，Ⅲ級11例，Ⅳ級3例。兩組患者在性別、年齡、病程和臨床表現(xiàn)等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn)：
(1)、有慢性支氣管炎、肺氣腫或其他胸、肺、氣管疾病史。
(2)、體格檢查發(fā)現(xiàn)肺氣腫體征，右心功能不全時可出現(xiàn)頸靜脈怒張、發(fā)紺、肝脾腫大、 肝靜脈回流呈陽性，下肢水腫，嚴(yán)重可有胸、腹水、靜脈壓增高?；虬l(fā)現(xiàn)肺動脈高壓或/和右室擴大。排除其他心臟疾患所致者即可診斷。
(3)、肺動脈高壓、右室擴大的診斷依據(jù)：
(一)體征：劍突下出現(xiàn)收縮期心臟搏動，肺動脈瓣區(qū)第2心音亢進或分裂，三尖瓣區(qū)心音較心尖部明顯增強或出現(xiàn)收縮期雜音。
(二)胸部X線表現(xiàn)：①右下肺動脈主干擴張，橫徑≥15mm，右下肺動脈橫徑與氣管橫徑比值≥1.07。②肺動脈段凸出或其高度≥3mm。③中心肺動脈擴張和外周分支纖細(xì)，兩者形成鮮明對比，呈“殘根狀”。④肺動脈圓錐部顯著凸出或錐高≥7mm。⑤右心室增大。
(三)心電圖表現(xiàn)：
1、主要條件：①額面平均電軸≥+900。②V1RS≥1。③重度順中向轉(zhuǎn)位V5R/S≤1。④RV1+SVS＞1.05MV。⑤aVRR/S或R/Q≥1。⑥肺型P波。
2、次要條件：①肢導(dǎo)聯(lián)低電壓。②右束支傳導(dǎo)阻滯(完全或不完全)。
(四)超聲心動圖、心電向量圖及放射性核素檢查可作為診斷參考。
(五)漂浮導(dǎo)管(Swan-Ganz)檢查：靜電狀態(tài)下肺動脈收縮壓＞4kPa(30mmHg)，平均壓＞2.6kPa(20mmHg)可診斷肺動脈高壓；平均肺動脈壓＞4kPa(30mmHg)則考慮肺動脈高壓并右心室肥厚。
治療方法：
對照組：采用西醫(yī)常規(guī)綜合治療，包括以下幾個方面：1、采用低流量吸氧(1～2L/min)；2、應(yīng)用舒張支氣管藥物，改善肺通氣功能；3、選用有效的抗生素消除和預(yù)防氣道感染；4、常規(guī)使用止咳、化痰、平喘藥；5、如有心功能不全者加用強心、利尿及擴血管藥；6、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡及支持等對癥治療。2周一個療程。
治療組：在對照組的基礎(chǔ)上，服用本發(fā)明實施例1的片劑，每次3片，每天3次。2周一個療程。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：主要臨床癥狀、體征基本消失，咳嗽氣喘、下肢浮腫基本恢復(fù)正常，心功能進步2級或恢復(fù)至正常。有效：主要臨床癥狀、體征減輕，咳嗽氣喘、下肢浮腫改善，心功能進步1級。無效：主要臨床癥狀、體征及心功能無明顯改善或病情惡化。
研究結(jié)果表明：治療組采用本發(fā)明藥物治療肺心病(慢性肺源性心臟病)，相對于單純采用西醫(yī)常規(guī)綜合方法的對照組，療效具有顯著的進步。
不良反應(yīng)：兩組患者在治療過程中，均未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他明顯不良反應(yīng)。
具體病例：錢某，男性，61歲，確診為肺心病已有4年有余，住院就診前出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、氣急，活動后心悸、呼吸困難等癥狀。經(jīng)胸部X片、超聲或心電圖等臨床檢查診斷為 慢性肺源性心臟病。給予對照組西醫(yī)常規(guī)綜合治療，同時服用本發(fā)明實施例1片劑，每日3次，每次3片，服用2周后，臨床癥狀、體征基本消失，咳嗽氣喘、下肢浮腫恢復(fù)正常，心功能由恢復(fù)至正常，顯效，隨訪半年未復(fù)發(fā)。
實施例：
一種用于健脾益胃、強心益肺的中藥片劑及其制備方法：
1、處方一：300g、枸杞子200g、麥芽糊精100g
處方二：250g、枸杞子220g、麥芽糊精130g
處方三：350g、枸杞子180g、麥芽糊精70g
2、制法：
(1)、揀選、干燥：將以上兩味藥材分別置于揀選臺上，去除雜質(zhì)和非藥用成分及未成熟部分等，50-65℃干燥2h備用。
(2)、超微粉碎：將以上兩味65℃以下分別進行超微粉碎，使粒度在10μm以下，過200目篩，備用。
(3)、混合：將已經(jīng)超微粉碎好的兩味藥材和麥芽糊精分別投入三維混合機中混合30min，備用。
(4)、制粒：將以上混合好的物料投入槽型混合機中加入用85％乙醇適量制軟材，16目篩制粒，55～60℃干燥5-7小時，20目篩整粒。
(5)將以上整粒好的顆粒投入壓片機進行壓片。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護范圍。